u73122和粉防己堿對肝臟缺血再灌注損傷大鼠肝細胞鈣池操縱的ca39;2通道的影響

1、同濟大學醫(yī)學院碩士學位論文U-73122和粉防己堿對肝臟缺血再灌注損傷大鼠肝細胞鈣池操縱的Ca通道的影響姓名：張子超申請學位級別：碩士專業(yè)：外科學指導教師：張宗明20070501摘要獲得的肝細胞在后期的膜片鉗記錄實驗中較易形成巨阻封接，易于破膜，適于進行膜片鉗記錄實驗。在相同的記錄條件下，膜電位鉗制于．1 0 0 m V 時，缺血再灌注損傷肝細胞I s o c 的峰值電流為．4 4 7 ．3 1 + 2 6 ．0 4 p A ( n =

2、 1 5 ) ，對照組肝細胞I s o c的峰值電流為．2 0 1 ．9 1 + 2 3 ．4 1 p A ( n = 1 5 ) ，兩者存在明顯統(tǒng)計學差異( n = 1 5 ，P < 0 ．0 1 ) ；但是I s o c 的I ．V 曲線特性和反轉電位與生理組相比并無明顯差別。觀察不同藥物對肝臟缺血再灌注損傷大鼠肝細胞I s o C 的影響，發(fā)現(xiàn)各濃度U - 7 3 1 2 2( O ．3 9 M 、1 9 M 、3 9 M

3、、1 0 9 M 、3 0 9 M ) 和粉防己堿( 3 u M 、1 0 9 M 、3 0 9 M 、1 0 0 9 M 、1 5 0 9 M ) 對缺血再灌注損傷大鼠肝細胞的I s o c 均有抑制作用，3 9 M 的粉防己堿與對照組相比存在統(tǒng)計學差異( n = 8 ，P < 0 ．0 5 ) ，其余各濃度藥物組與對照組相比均存在明顯統(tǒng)計學差異( n = 8 ，P < 0 ．0 1 ) ；兩種藥物對缺血再灌注損傷大鼠肝細

4、胞I s o c 的抑制作用均呈濃度依賴性增強；I C 5 0 分別為4 ．0 7 p M 和4 0 ．2 0 9 M 。結論：本實驗進一步建立并完善了適用于膜片鉗記錄技術的S D 大鼠肝細胞的急性分離方法及肝臟缺血再灌注損傷模型。實驗證實肝臟缺血再灌注損傷后大鼠肝細胞的I s o c 幅值增大，表明S O C 很可能對肝臟缺血再灌注損傷具有重要影響，通過S O C 增加的C a 2 + 內流可能是引起肝臟缺血再灌注損傷中肝細胞鈣超載的

5、重要原因之一；藥物U ．7 3 1 2 2 和粉防己堿均對肝細胞增加的C a 2 + 內流具有濃度依賴性的抑制作用，減輕了肝細胞內的鈣超載，從而具有保護缺血再灌注損傷的肝細胞的功能。本次研究進一步探討了S O C 對H I R I 造成的肝細胞鈣超載的影響，并為尋找拮抗肝細胞鈣超載的藥物、解決外科臨床的實際困難提供理論和實驗依據(jù)。關鍵詞：肝細胞，肝臟缺血再灌注損傷，膜片鉗，鈣池操縱的C a 2 + 通道，U ．7 3 1 2 2 ，粉防