sirt1活性缺失導(dǎo)致sirt139;小鼠肝臟脂肪變性的機(jī)制研究

1、中山大學(xué)博士學(xué)位論文SIRT1活性缺失導(dǎo)致SIRT1小鼠肝臟脂肪變性的機(jī)制研究姓名：徐芬申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)指導(dǎo)教師：翁建平20100422中山大學(xué)博士學(xué)位論文 S I R T I 活性缺失導(dǎo)致S I R T l ’，7 ‘小鼠肝臟脂肪變性的機(jī)制研究血糖測(cè)定，M e t a b o l i cC h a m b e r 檢測(cè)能量消耗、耗氧量、呼吸交換率、自發(fā)活動(dòng)及進(jìn)食量，研究其代謝狀態(tài)；( 2 ) 基礎(chǔ)狀態(tài)及飲食干預(yù)后小鼠血漿

2、的胰島素水平；飲食干預(yù)1 2 周后進(jìn)行腹腔糖耐量、胰島素耐量試驗(yàn)；( 3 ) 生化指標(biāo)( 基礎(chǔ)狀態(tài)及飲食干預(yù)后) ：血漿甘油三酯、總膽固醇的水平，血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶( A L T ) 水平；( 4 ) 肝臟和脂肪組織的收取及稱重：在正常飲食及高脂飲食喂養(yǎng)后，收取小鼠肝臟及脂肪組織( 附睪旁脂肪，腹膜后脂肪，皮下脂肪) 并稱重；( 5 ) 肝臟組織形態(tài)學(xué)檢查：肝臟外觀、重量，H & E 染色?！狙芯拷Y(jié)果】( 1 ) 在正常飲食和高脂飲

3、食喂養(yǎng)下，S I R T l + ／- 小鼠相對(duì)野生型對(duì)照組均出現(xiàn)以下改變，且高脂飲食時(shí)更為顯著：體脂含量增加、能量代謝水平降低、空腹血糖增高、胰島素抵抗、肝臟脂肪變性( H & E 染色，肝轉(zhuǎn)氨酶A L T 水平升高) ，但在進(jìn)食量、體內(nèi)骨骼肌組織重量、消化道對(duì)脂肪的吸收等方面無(wú)明顯差異；S I R T I + ／' 小鼠體脂的增多主要分布在肝臟及皮下，而附睪旁脂肪，腹膜后脂肪等脂肪組織相對(duì)野生型對(duì)照沒(méi)有明顯變化；血漿

4、甘油三酯水平在S I R T I + ／' d 、鼠中降低，且在高脂飲食下有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；血漿總膽固醇和游離脂肪酸水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異：( 2 ) 在低脂飲食喂養(yǎng)下，S I R T I + ／“ 小鼠相對(duì)野生型對(duì)照組在體重、體脂含量及能量代謝等方面無(wú)明顯異常，且無(wú)肝臟脂肪變性的表型。【結(jié)論】( 1 ) 正常飲食喂養(yǎng)即可導(dǎo)致S I R T l + ／' d - , 鼠能量代謝水平降低、胰島素抵抗及肝臟脂肪變性。S I R T I