pm2.5對(duì)慢性阻塞性肺疾病小鼠nrf2水平的影響及與氧化應(yīng)激的關(guān)系

1、分類號(hào)： 分類號(hào)：R563.3 密級(jí)： 密級(jí)：公開 公開研 究 生 學(xué) 位 論 文論文題目（中文 論文題目（中文）PM2.5 PM2.5 對(duì)慢性阻塞性肺疾病小鼠 對(duì)慢性阻塞性肺疾病小鼠 Nrf2 Nrf2 水平的 水平的影響及與氧化應(yīng)激的關(guān)系 影響及與氧化應(yīng)激的關(guān)系論文題目（外文 論文題目（外文）Effect of PM2.5 on the level of nuclear factor erythroid-2 related fact

2、or 2 in chronicobstructive pulmonary disease mice and its relationship with oxidative stress研 究 生 姓 名 研 究 生 姓 名 趙啟君 趙啟君學(xué) 科 、 專 業(yè) 學(xué) 科 、 專 業(yè) 內(nèi)科學(xué) 內(nèi)科學(xué)·呼吸病學(xué) 呼吸病學(xué)研 究 方 向 研 究 方 向 慢性阻塞性肺疾病 慢性阻塞性肺疾病學(xué) 位 級(jí) 別 學(xué) 位 級(jí) 別 碩 士導(dǎo)師姓名、職稱

3、 導(dǎo)師姓名、職稱 劉曉菊 劉曉菊 教授 教授論 文 工 作 論 文 工 作起 止 年 月 起 止 年 月 2014 2014 年 7 月至 月至 2016 2016 年 4 月論 文 提 交 日 期 論 文 提 交 日 期 2016 2016 年 4 月論 文 答 辯 日 期 論 文 答 辯 日 期 2016 2016 年 5 月學(xué) 位 授 予 日 期 學(xué) 位 授 予 日 期 2016 2016 年 5 月校址：甘肅省蘭州市 校址：甘肅

4、省蘭州市IPM2.5 PM2.5 對(duì)慢性阻塞性肺疾病小鼠 對(duì)慢性阻塞性肺疾病小鼠 Nrf2 Nrf2 水平的影響及與氧化 水平的影響及與氧化應(yīng)激的關(guān)系 應(yīng)激的關(guān)系摘要 摘要目的 目的 探討 PM2.5 對(duì)慢性阻塞性肺疾病 （慢阻肺） 小鼠肺組織核因子相關(guān)因子 2（Nrf2）的影響以及與氧化應(yīng)激的關(guān)系。方法 方法 將 40 只 SPF 級(jí)雄性 8 周齡 BALB/c 小鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、正常PM2.5 組，慢阻肺對(duì)照組和慢阻肺 PM2

5、.5 組，每組 10 只。慢阻肺對(duì)照組及慢阻肺 PM2.5 組小鼠采用單純香煙煙霧暴露法建立慢阻肺模型。 正常 PM2.5 組及慢阻肺 PM2.5 組給予氣道內(nèi)滴注 PM2.5 混懸液 （20mg/kg） ， 正常對(duì)照組和慢阻肺對(duì)照組給予氣道內(nèi)滴注等容積生理鹽水。造模結(jié)束后采用無創(chuàng)體描箱檢測(cè)小鼠肺功能， 取小鼠肺組織行病理學(xué)檢查， 實(shí)時(shí)熒光定量 PCR 和免疫印跡法檢測(cè)小鼠肺組織中 Nrf2 mRNA 和蛋白的表達(dá)，菲羅啉比色法檢測(cè)肺組

6、織勻漿中總抗氧化能力（TAC） ，改良 Hafeman 法測(cè)定肺組織勻漿中谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px） ，硫代巴比妥酸比色法檢測(cè)肺組織勻漿中丙二醛（MDA） 。結(jié)果 結(jié)果 1.肺功能及病理改變：慢阻肺對(duì)照組小鼠肺功能 PIF, PEF 和 EF50水平(5.64±0.24)、(3.48±0.33 )和(3.15±0.33)ml/s 顯著低于正常對(duì)照組小鼠(9.94±0.42 )、(6.70&

7、#177;0.45)和(4.92±0.45)ml/s(均 P<0.01)。光鏡下慢阻肺對(duì)照組小鼠肺泡壁變薄，肺泡腔擴(kuò)大，可見部分肺泡融合、肺大皰形成符合慢阻肺特征。2. Nrf2mRNA 和蛋白表達(dá)：慢阻肺對(duì)照組小鼠 Nrf2 mRNA(4.93±0.63)和蛋白(1.20±0.09)顯著高于正常對(duì)照組 1.00 和(0.92±0.08) (均 P<0.01)；正常PM2.5 組 、

8、慢阻 肺 PM2.5 組 Nrf2 mRNA(4.46±0.42)、 (6.41±0.35) 和 蛋白(1.23±0.07)、 (1.43±0.10)顯著高于其各自對(duì)照組(均 P<0.01)； 慢阻肺 PM2.5組 Nrf2 mRNA、蛋白顯著高于正常 PM2.5 組(均 P<0.01)。3. 氧化/抗氧化水平：慢阻肺對(duì)照組小鼠 TAC(3.29±0.31)U/mgprot,

9、和GSH-Px(9.82± 0.69)U/mgprot 顯著低于正常對(duì)照組(5.09±0.39) U/mgprot 和(13.43±0.49) U/mgprot(均 P<0.01), MDA(4.54±0.33)nmol/mgprot 顯著高于正常對(duì)照組(2.94±0.37)nmol/mgprot(均 P<0.01)； 正常 PM2.5 組、 慢阻肺 PM2.5組 TAC(2

10、.85±0.35)、(1.80±0.32)U/mgprot 和 GSH-Px(9.87±0.70)、(7.03±0.56)U/mgprot 顯 著低 于 其 各自 對(duì) 照組 （ 均 P<0.01 ） ， MDA(4.76±0.48) 、(6.24±0.37) nmol/mgprot 顯著高于其各自對(duì)照組(均<0.01)； 慢阻肺阻肺 PM2.5組 TAC、GSH-P