pm2.5加劇慢性阻塞性肺疾病小鼠肺泡巨噬細(xì)胞吞噬功能障礙及對(duì)免疫炎癥反應(yīng)的影響

1、 分類號(hào)： 分類號(hào)：R563.3 密級(jí)： 密級(jí)：公開(kāi) 公開(kāi) 研 究 生 學(xué) 位 論 文 論文題目（中文） 論文題目（中文）PM2.5 PM2.5 加劇 加劇慢性阻塞性肺疾病 慢性阻塞性肺疾病小鼠 小鼠肺泡巨噬 肺泡巨噬細(xì)胞 細(xì)胞吞噬 吞噬功能 功能障礙 障礙及對(duì)免疫炎癥反應(yīng)的影響 對(duì)免疫炎癥反應(yīng)的影響 論文題目（外文） 論文題目（外文）PM2

2、.5 in aggravation of defective phagocytosis of alveolar macrophages and its effects on immune inflammation in chronic obstructive pulmonary disease mice 研 究 生 姓 名 研 究 生 姓 名 褚旭 褚旭 學(xué) 科 、 專 業(yè) 學(xué) 科 、 專 業(yè) 內(nèi)科學(xué) 內(nèi)科學(xué)·呼吸系病

3、 呼吸系病 研 究 方 向 研 究 方 向 慢性阻塞性肺疾病 慢性阻塞性肺疾病 學(xué) 位 級(jí) 別 學(xué) 位 級(jí) 別 博 士 導(dǎo)師姓名、職稱 導(dǎo)師姓名、職稱 劉曉菊 劉曉菊 教授 教授 論文工作起止年月 論文工作起止年月 2013 2013 年 10 10 月至 月至 201 2017 年 03 03 月 論 文 提 交 日 期 論 文 提 交 日 期 2017 2017 年 04 04 月 論 文 答 辯 日 期 論 文 答

4、辯 日 期 2017 2017 年 05 05 月 學(xué) 位 授 予 日 期 學(xué) 位 授 予 日 期 2017 2017 年 06 月 校址：甘肅省蘭州市 校址：甘肅省蘭州市I 中文摘要 中文摘要（一） （一） PM2.5 PM2.5 加劇慢性阻塞性肺疾病小鼠肺泡巨噬細(xì)胞吞噬功能障 加劇慢性阻塞性肺疾病小鼠肺泡巨噬細(xì)胞吞噬功能障礙機(jī)制研究 機(jī)制研究及黨參多糖的 及黨參多糖的保護(hù) 保護(hù)作用 作用 背景與 背景與目的： 目的： 大氣污染物

5、主要成分細(xì)顆粒物 （空氣動(dòng)力學(xué)當(dāng)量直徑小于等于 2.5 μm 的顆粒物，簡(jiǎn)稱 PM2.5）的濃度增加可導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病率、就診人次增加，慢性阻塞性肺疾?。ê?jiǎn)稱慢阻肺）患者在 PM2.5 升高時(shí)更加容易發(fā)生急性加重，但具體機(jī)制不清。肺泡巨噬細(xì)胞（AM）吞噬功能降低可能與慢阻肺急性加重相關(guān)，但 PM2.5 對(duì)慢阻肺 AM 吞噬功能影響研究較少。傳統(tǒng)中藥黨參因其免疫調(diào)節(jié)、 抗炎、 增強(qiáng)免疫力等作用被廣泛應(yīng)用于肺部疾病的預(yù)防和治療，但因中

6、藥成分復(fù)雜，其具體作用機(jī)制不清，其主要成分黨參多糖（CPP）具有提高巨噬細(xì)胞吞噬功能、抗氧化抗炎作用，但在慢阻肺中的應(yīng)用鮮見(jiàn)報(bào)道。因此，本研究擬探討 PM2.5 對(duì)慢阻肺小鼠 AM 吞噬功能缺陷的影響，PM2.5 造成的肺組織氧化應(yīng)激水平、肺組織和全身炎癥反應(yīng)水平，并探討 CPP 對(duì) PM2.5 加劇慢阻肺小鼠 AM 吞噬功能、氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)的保護(hù)作用及機(jī)制。 方法： 方法：50 只 SPF 級(jí)雄性 BALB/c 小鼠按照隨機(jī)數(shù)字表

7、法分為健康對(duì)照組、慢阻肺組、慢阻肺 PM2.5 組、慢阻肺 CPP 組、慢阻肺 CPP+PM2.5 組，每組 10只。采用單純香煙煙霧暴露連續(xù) 90d 建立慢阻肺小鼠模型，所有 PM2.5 干預(yù)組給予 PM2.5 （770μg/m3） 霧化吸入連續(xù) 90d， 所有 CPP 干預(yù)組給予 CPP （300mg/kg）灌胃連續(xù) 90d。造模結(jié)束后采用小鼠無(wú)創(chuàng)體描箱檢測(cè)肺功能，吸氣峰流速（PIF）和呼氣峰流速（PEF） ；頸椎脫臼法處死小鼠，經(jīng)

8、氣管生理鹽水全肺灌洗獲得支氣管肺泡灌洗液（BALF） ，無(wú)菌獲取肺組織，檢查其病理形態(tài)學(xué)改變，計(jì)算肺平均內(nèi)襯間隔（MLI） ；采用不連續(xù)密度梯度離心法分離 AM，流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè) AM吞噬熒光素異硫氰酸酯標(biāo)記的大腸桿菌（FITC-E.coli）的能力，用平均熒光強(qiáng)度（MFI） 、吞噬 E.coli 陽(yáng)性細(xì)胞百分比（吞噬%）表示。分別用菲羅啉比色法、硫代巴比妥酸比色法、改良 Hafeman 法檢測(cè)肺組織勻漿總抗氧化物能力（TAC） 、丙二醛