1.pak4的核漿穿梭調(diào)控βcatenin的定位和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo);2.pak4與mta1的相互作用正性調(diào)節(jié)胃癌細(xì)胞hif1α信號(hào)通路

1、中國醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人申明所呈交的學(xué)位論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得我?；蚱渌逃龣C(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料，與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。申請(qǐng)學(xué)位論文與資料若有不實(shí)之處，本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任。論文作者簽名：二奎立?！蝗掌冢航兄袊t(yī)科大

2、學(xué)研究生學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人完全了解中國醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，即：研究生在攻讀學(xué)位期間論文工作的知識(shí)產(chǎn)權(quán)單位屬中國醫(yī)科大學(xué)。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時(shí)署名單位為中國醫(yī)科大學(xué)，且導(dǎo)師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國醫(yī)科大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。學(xué)校可以公布學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容( 保密內(nèi)容除外) ，以采用影印、縮印或其他手段保存論文。論

3、文作者簽名：指導(dǎo)教師簽名：日 期：．／會(huì)心。毋 ， 彬互2 刀J I ．I I ． j ，·中文論著摘要·1 ．P A K 4 的核漿穿梭調(diào)控I ] - c a t e n i n 的定位和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)2 ．P A K 4 與M T A l 的相互作用正性調(diào)節(jié)胃癌細(xì)胞H I F ．1 a 信號(hào)通路目 的p 2 1 活化激酶( p - 2 1a c t i v a t e dk i n a s e s ，P A K s )

4、 是一類絲氨酸／蘇氨酸蛋白激酶，為R h o 家族小鳥苷三磷酸酶( R h o ．G T P a s e ) C d c 4 2 ／R a c l 、生長因子信號(hào)的下游主要靶蛋白，參與細(xì)胞內(nèi)多個(gè)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，發(fā)揮調(diào)節(jié)細(xì)胞骨架重組、細(xì)胞周期、基因轉(zhuǎn)錄及胚胎發(fā)育等多種生命活動(dòng)，并在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用。迄今為止P A K 家族共發(fā)現(xiàn)6 個(gè)成員，根據(jù)其結(jié)構(gòu)和功能的相似性，將它們分為兩類，I 類包括P A K l ．3 ，I I 類包

5、括P A K 4 ．6 。其中，P A K 4 是I I 類P A K 的代表，與胚胎發(fā)育和腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，有望成為癌癥診斷和治療的一個(gè)重要靶點(diǎn)。我們課題組多年來一直致力于探索P A K 4 新的相互作用蛋白和底物，同時(shí)研究其作用機(jī)制和功能。目前我們利用酵母雙雜交的技術(shù)，已經(jīng)成功篩選到了數(shù)個(gè)P A K 4 新的作用蛋白，并對(duì)其展開了研究。1 3 - c a t e n i n 是我們發(fā)現(xiàn)的P A K 4 新的作用蛋白，同時(shí)作為經(jīng)

6、典的w n t 信號(hào)通路的一個(gè)關(guān)鍵蛋白。經(jīng)典的W n t 信號(hào)通路是調(diào)控細(xì)胞生長增殖的關(guān)鍵途徑，在胚胎發(fā)育和腫瘤發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。近年的研究表明，經(jīng)典的W 州p ．c m e m n 通路的異常活化是結(jié)腸癌和肝癌等多種癌癥的重要標(biāo)志。不同信號(hào)通路之間的交叉對(duì)話，引起協(xié)同或拮抗作用，最終產(chǎn)生不同的生物學(xué)效應(yīng)。目前關(guān)于W n t 和P A K 信號(hào)通路交叉對(duì)話的研究才剛剛起步。我們的研究是從探討P A K 4 核漿穿梭的機(jī)制入手，并對(duì)