微囊藻毒素-LR的毒性和毒作用機制的研究.pdf

1、微囊藻毒素-LR(Microcystin-LR, MCLR)是有毒藍藻細胞合成的二級代謝產(chǎn)物，它是一種胞內毒素，只有在細胞死亡分解時才被釋放進入水中。近年來，由于工農(nóng)業(yè)的發(fā)展和人口的增長，大量富含氦磷的污水被排放進入河流湖泊，水體的富營養(yǎng)化使藍藻水華頻繁暴發(fā)。大量的藍藻繁殖不僅使水質惡化，魚類因缺氧而死亡，而且藻細胞腐敗后釋放出的微囊藻毒素也給人類的健康和其它生物的生長帶來很大危害。飲用含毒素的水或食用被毒素污染的食物是人群MCLR的主

2、要暴露途徑。MCLR具有明顯的肝毒性，它不僅會引起動物和人類的肝臟功能損害，長期低劑量的攝入MCLR還與肝癌等消化道腫瘤的高發(fā)有關。MCLR是一種促癌劑，它可以引起細胞內活性氧的積聚，通過誘導脂質過氧化反應損傷細胞，但是目前對MCLR誘導的氧化應激后果，如膜毒性、對蛋白質的氧化損傷及對DNA的氧化損傷等方面的研究仍不夠。此外，雖然大多數(shù)研究認為MCLR是促癌劑，沒有遺傳毒性，但是仍有一些學者認為它可以引起受試對象遺傳物質的損傷。為了進一

3、步加深對微囊藻毒素毒性和毒作用機制的認識，本課題以MCLR為代表對培養(yǎng)細胞進行體外染毒，主要探討MCLR和黃曲霉毒素B<,1>、伏馬菌素B<,1>的聯(lián)合毒作用，MCLR和四氯化碳聯(lián)合染毒對DNA斷裂的影響，以及MCLR單獨作用引起的細胞毒性、氧化應激、膜毒性和DNA損傷，為微囊藻毒素毒作用的評價提供一些依據(jù)。上述的試驗結果表明： 1、在本試驗條件下，MCLR可以引起體外培養(yǎng)Hep G2細胞的氧化應激反應，細胞產(chǎn)生羥自由基的能力

4、變強，脂質過氧化產(chǎn)物MDA含量增高，細胞膜流動性下降，說明其對生物膜有一定的損傷作用。但是MCLR在本試驗劑量范圍內，沒有引起細胞膜通透性和Na<'+>，K<'+>一ATP酶活性的改變，這可能是因為不同試驗對象對MCLR的敏感性不同所致。此外，MCLR引起的DNA損傷方面的體外試驗研究提示，MCLR的作用誘發(fā)了DNA的斷裂，但是不能引起小牛胸腺DNA和Hop G2細胞DNA-DNA交聯(lián)。 2、由MCLR與其它有害物質的聯(lián)合毒性

5、作用研究結果來看， MCLR和黃曲霉毒素B<,1>、伏馬菌素B<,1>的聯(lián)合毒作用類型為相加作用，這三種毒素同時存在，對Hep G2細胞的細胞毒性增強；另外，MCLR和氯化消毒副產(chǎn)物四氯化碳共同染毒致Hep G2細胞DNA損傷的析因分析試驗結果提示兩毒素單獨作用均可以誘導DNA斷裂，但兩者間沒有交互影響，聯(lián)合毒作用類型為相加作用。 綜上所述，我們可以初步認為：MCLR可以干擾細胞中自由基的正常代謝，通過誘導脂質過氧化反應、膜流