臨床醫(yī)學碩士開題報告

1、熱療聯(lián)合放療對盆腔惡性腫瘤患者血清中細胞因子表達的研究,2013級研究生 腫瘤內(nèi)科 顏贊芳,開 題 報 告,開題報告,課題研究的背景,研究內(nèi)容及具體步驟,擬解決的問題,課題創(chuàng)新之處,第一 、課題研究背景,立題依據(jù),既往研究多為觀察放療聯(lián)合熱療后的臨床療效，而放療聯(lián)合熱療治療實體腫瘤的療效與血清中相關(guān)免疫細胞因子水平的關(guān)系研究仍不多見。,在腫瘤熱療過程中發(fā)現(xiàn)，不僅腫瘤原發(fā)灶經(jīng)熱療后消失，轉(zhuǎn)移灶也隨之消失，這使人們認識到熱療引

2、起的免疫反應(yīng)對腫瘤消退起著重要作用。,許多研究已經(jīng)證實熱療能夠誘導(dǎo)機體免疫相關(guān)因子分泌產(chǎn)生改變。我們選取2個新型細胞因子（IL-33/IL-35）進行研究。本課通過觀察w晚期盆腔惡性腫瘤的臨床療效及副反應(yīng)與血清中相關(guān)細胞因子之間的聯(lián)系來指導(dǎo)熱療在腫瘤治療中的應(yīng)用，從而從分子水平研究熱療對腫瘤的治療免疫機制，,tow,one,,,第二、研究的目的和意義,,,,,,建立放療聯(lián)合熱療及單純放療2組試驗對照模型，通過觀察熱療聯(lián)合放療及單純放療的

3、臨床療效及毒副反應(yīng)來指導(dǎo)熱療在臨床上面的應(yīng)用。,,,,已通過省衛(wèi)生廳查新資料顯示：在國內(nèi)外尚無類似研究報道 。,,,,既往的研究多為觀察熱療治療腫瘤臨床療效，較少從熱療免疫方面探討具體實體腫瘤的治療，因而設(shè)計了本研究課題。,,IL-35是新發(fā)現(xiàn)的免疫抑制炎癥細胞因子，既往研究表明IL-35與多種腫瘤等有密切的關(guān)系，然而在具體實體腫瘤中IL-35的作用機制尚有待進一步研究。,,IL-33可作為分泌型細胞因子，參與TH2型免疫和炎癥反應(yīng)，也

4、可作為定位于細胞核的核因子，起轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用，國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)其可能為腫瘤的免疫抑制和免疫逃逸提供了必要條件。,,觀察腫瘤單純放療及放療聯(lián)合熱療組。評價療效，分析不同的治療手段對細胞因子分泌水平的影響及其關(guān)系，從而為采用生物免疫方式治療腫瘤提供新的依據(jù)。該設(shè)計思路新穎，方法可靠，操作性強。,①,第三、課題創(chuàng)新之處,②,,④,③,,,第四、研究的具體內(nèi)容及步驟,研究對象為中晚期盆腔惡性腫瘤患者（中晚期直腸癌、宮頸癌、前列腺癌），具體為：放療聯(lián)

5、合熱療組及單純放療組2個試驗組進行試驗，分病種按時間先后順序完全隨機設(shè)計，標號單號放于放療組，雙號放于熱放療組。在治療前應(yīng)對兩組患者細胞因子（IL-35，IL-33）表達水平進行測定。每位入組患者血清中細胞因子初始水平作為原始數(shù)據(jù)，之后兩組患者分別于放療后1周、2周、4周、放療結(jié)束進行多次抽取患者血清測定相關(guān)細胞因子水平分析，同時評價治療后患者的臨床療效及不良反應(yīng)與患者血清中不同時期的相關(guān)細胞因子水平的比較得出結(jié)論。血清中細胞因

6、子檢測方法為ELISA法，數(shù)據(jù)分析軟件采用SPSS20.0軟件統(tǒng)計。,研究方案和具體操作,,,,,一般資料,直腸癌,宮頸癌,TEXT,本試驗入選80例患者（40例放療組，40例熱療聯(lián)合放療組），同時以40例健康人細胞因子水平為對照。根據(jù)本院腫瘤科治療患者，按照不同部位的實體的腫瘤根據(jù)入院時間先后隨機標號（1、2、3、4.......）,單數(shù)進入A組（熱療聯(lián)合放療組），偶數(shù)進入B組（單純放療組），入組患者均有病理學或者細胞學確診病例。,臨

7、床分期為Ⅱ/Ⅲ期的直腸癌術(shù)后患者，入組患者放療前完善盆腔MRI、胸片、腹部B超檢查，放療前查血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、心電圖，放療期間定期復(fù)查（每周一次），嚴格按照NCCN指南進行熱療和放療,中晚期宮頸癌（IIB-IV期）患者，嚴格按照NCCN指南進行熱療和放療。,臨床T1-4N0-1MO期前列腺癌患者，嚴格按照NCCN指南進行熱療和放療。放療后1周、2周、4周、放療結(jié)束多次抽取患者靜脈血3ml,均于清晨空腹抽取。留取標本同上進行ELI

8、SA法測定并記錄 。,前列腺癌,,療效的評估及數(shù)據(jù)處理,療效及副反應(yīng)評估：針對實驗組與對照組均予以放療結(jié)束后一月復(fù)查盆腔MRI，與熱放療前進行療效分析比較，療效評價標準(RECIST)將其分為1、完全緩解（CR）:腫瘤完全消失；2、部分緩解(PR):腫瘤最大直徑減少30%或者腫瘤體積減少50%，其他病灶無增大，無新病灶出現(xiàn)；3、病癥穩(wěn)定（SD）組:腫瘤病灶的兩徑乘積縮小不足 50%，或增大不超過25%，無新病灶出現(xiàn)；4、疾病進展組（PD

9、）組：腫瘤病灶的兩徑乘積增大 25% 以上或出現(xiàn)新病灶；以PR+CR計算有效率，以PR+CR+SD計算腫瘤控制率,放療期間并同時觀察記錄放射性腸炎、放射性膀胱炎發(fā)生率：III、IV、V度分別計數(shù)，骨髓抑制發(fā)生率計數(shù)：III、IV度，腫瘤標志物降低或升高的幅度，胃腸道反應(yīng)程度，均進行實驗組和對照組進行對比統(tǒng)計。并同時針對治療后的副反應(yīng)做相應(yīng)的處理。 統(tǒng)計學方法 所有的數(shù)據(jù)均用SPSS20.0軟件包進行處理。一般資料用X±S

10、表示，計量資料兩兩比較用t檢驗，多樣本均數(shù)比較用方差分析，計數(shù)資料用率表示，率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05差異有統(tǒng)計學意義。,,實驗數(shù)據(jù)結(jié)果處理,,IL-33/IL-35放療前后及組間對比（ X±S ）,盆腔惡性腫瘤熱療組與熱放療組臨床療效及毒副反應(yīng)對比（ χ2 ）,,,,,可行性分析,,,,,,,,證實在炎癥反應(yīng)過程中，IL-33有促進炎癥反應(yīng)的作用，而IL-35有抑制炎癥反應(yīng)的作用。,根據(jù)試驗結(jié)果可進一步探討腫瘤熱療與

11、腫瘤免疫之間的聯(lián)系。,通過療效觀察證實聯(lián)合熱療治療組較單純放療組副反應(yīng)明顯減輕 。,研究的細胞因子在惡性腫瘤治療前后及組間的表達改變具有統(tǒng)計學意義，證實其在惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中具有免疫調(diào)節(jié)作用 。,1,3,2,4,CompanyLOGO,第五、預(yù)期研究成果,,,,,第六、擬解決的關(guān)鍵問題,1確保入組患者依從性良好，并盡可能完成全部治療計劃。 2成功獲取入組患者血清標本并進行細胞因子測定。,,3熟練采用ELISA法或流式細胞學方法進行

12、相關(guān)細胞因子的檢測。4.正確分析試驗后細胞因子表達水平，合理采用相應(yīng)的統(tǒng)計方法。,5.研究的結(jié)論是否與預(yù)期結(jié)果相符，且能將所研究結(jié)論具體應(yīng)用于臨床治療中，并能獲得滿意的治療效果。,,參考文獻,1、張宇輝,耿傳營,高福平,等.腫瘤熱療與免疫相關(guān)因子[J].國際病理科學與臨床雜志.2009,29(5):392-3972、陳 爽，鞠曉紅，鄭文彧,趙良中等，IL-35與人類疾病關(guān)系的研究進展[J]，免疫學雜志，醫(yī)學綜述，2014，7(30)

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