移植ppt課件

1、01:14:03,第十七章 移 植Transplantation,新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院一附院 泌尿外科 朱 峰 TEL:0373-4402427,01:14:03,第一節(jié) 概 述,01:14:03,移植(TRANSPLANTATION) 將一個個體的細(xì)胞、組織或器官（移植物）用手術(shù)或其他方法，導(dǎo)入到自體或另一個體的某一部位，以替代原已喪失的功能的一項技術(shù)。,一、概念,01:14:

2、03,,一、概念,供體Donor 獻(xiàn)出移植物的個體 受體Recipient 接受移植物的個體 移植物Graft 移植的細(xì)胞、組織或器官,01:14:03,,臨床移植簡史,幻想階段 實驗研究階段 （20世紀(jì)初）臨床應(yīng)用階段 （20世紀(jì)50年代）臨床穩(wěn)步發(fā)展階段（20世紀(jì)60年代） （20世紀(jì)80年代初CsA）,01:14:03,,幻想階段,戰(zhàn)國時期 《列子》 扁鵲 “剖胸

3、探心，易而治之”,,Chimerism (嵌合體) :不同遺傳背景的組織、器官共存一體,01:14:03,,實驗研究階段,Emerich Ullmann(1902年),Mathieu Jabolay (1906),01:14:03,,世界臨床大器官移植的開創(chuàng)記錄,01:14:03,,我國臨床大器官移植的開創(chuàng)記錄,01:14:03,,移植發(fā)展現(xiàn)狀,存活時間延長，生活質(zhì)量提高 移植數(shù)量成倍增長 新的器官移植和移植術(shù)不斷涌現(xiàn) 腹部多器官

4、聯(lián)合移植成為探索熱點：新的免疫抑制劑和治療方案出現(xiàn),01:14:03,,分 類,按供、受體關(guān)系分類 自體移植 同系移植（同基因移植） 異體移植

5、 同種異體移植 異種移植,,,,,同卵雙生間,01:14:03,,自體移植,自體移植——供、受者為同一個體,,斷指再植,01:14:03,,異體移植,,01:14:03,,異種移植,,01:14:03,,分類,2.按移植部位分類 原位移植 肝移植、心臟移植 異位移植

6、 腎移植、胰腺移植 原位旁移植 原位旁部分肝移植,,,,01:14:03,,分類,3. 按移植物有無活力分類 活體移植 結(jié)構(gòu)移植 4.按移植物的性質(zhì)分類 細(xì)胞移植 組織移植 臟器移植5.供體是否存活分類 尸體供體移植 活體供體移植,,,,01:14:03,,分類,6.血緣關(guān)系 親屬活體供體移植 非親屬活體供體移植,,,,“暴走媽媽”陳玉蓉,01:14:03,,第

7、二節(jié) 移植免疫,01:14:03,2.細(xì)胞免疫、體液免疫和其他免疫因素參與3.免疫系統(tǒng)的識別、激活與效應(yīng)直接關(guān)系到移植物能否存活,1.受體對供體特異性免疫反應(yīng)—移植排斥,01:14:04,,（一）臨床移植免疫,1.移植抗原（1）主要組織相容性復(fù)合物(MHC抗原 ) 人類白細(xì)胞抗原 Ⅰ類 HLA-A、B、C （所有有核細(xì)胞表面） Ⅱ類 HLA-DR、DQ、DP（AP

8、C細(xì)胞）（2）次要組織相容性抗原 （3）內(nèi)皮糖蛋白 ABO血型抗原,01:14:04,,（一）臨床移植免疫,2.免疫排斥 （1）B細(xì)胞→ 血型抗原 → I g M → 激活補(bǔ)體→ 移植物損傷 ↘ MHC抗原 → I g G↗ 抗供體抗體出現(xiàn)的時間發(fā)生：超急排 急排

9、 慢排,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,01:14:04,（2）T細(xì)胞 CD4+→MHCⅡ分子（ HLA-PR、DQ、DP） →啟動排斥 CD8+→MHCⅠ分子（ HLA-A、B、C） →直接溶解供體細(xì)胞3.異種移植 受體存在高濃度的抗供體的天然抗體，排斥極為強(qiáng)烈。4.移植耐受 無需采用免疫抑制藥物，抗原長期無免疫損傷，受體對其他抗原的免疫反應(yīng)

10、正常。 成功的實驗： T細(xì)胞 清除、無能、調(diào)節(jié)、忽略,01:14:04,,（二）免疫排斥反應(yīng)綜合癥,超急性排斥反應(yīng)(Hyperacute rejection, HAR) 加速排斥反應(yīng)(Accelerated vascular rejection （AVR) 急性排斥反應(yīng)(Acute r

11、ejection, AR) 慢性排斥反應(yīng)(Chronic rejection, CR),01:14:04,,1.超急性排斥反應(yīng),預(yù)存抗體 <24小時 毛細(xì)血管微血栓形成 移植物切除,01:14:04,,加速血管排斥反應(yīng),本質(zhì)同超排,受損較輕 3-5天 腫脹破裂;炎性浸潤+小A血栓+纖維素樣壞死 部分可逆轉(zhuǎn)，部分切除,01:14:04,,2.急性排斥反應(yīng),細(xì)胞免疫 體液免疫 4--90天 急性

12、血管炎 急性間質(zhì)炎 早發(fā)現(xiàn)、早診斷，90%以上可治愈,24/48,01:14:04,,3.慢性排斥反應(yīng),機(jī)制不完全清楚 >3個月 血管內(nèi)膜明顯增生“洋蔥皮” 尚無有效治療,25/48,01:14:04,4.移植物抗宿主反應(yīng),移植物中特異性淋巴細(xì)胞→宿主抗原→移植失敗 ↘移植物抗宿主病→多器官功能衰竭、 常見于骨髓和小腸移植,01:14:04,,（三）免疫排斥反應(yīng)的防治,基礎(chǔ)治療（

13、預(yù)防排斥反應(yīng)） 開通血流后即用較大劑量的免疫抑制藥，逐漸調(diào)整到適當(dāng)?shù)乃幬镅簼舛取K生20,26/48,01:14:04,,（三）免疫排斥反應(yīng)的防治,拯救治療（逆轉(zhuǎn)排斥反應(yīng)） 急性排斥反應(yīng)發(fā)生時加大免疫抑制藥用量或調(diào)整用藥方案→逆轉(zhuǎn)20,27/48,01:14:04,,（三）免疫排斥反應(yīng)的防治,免疫抑制藥物1.糖皮質(zhì)激素 Steriods(MP, Pred) 2.增殖抑制劑(MMF、Aza) 3.鈣調(diào)

14、神經(jīng)素抑制劑(CsA、FK506)4.mTOR抑制劑 雷帕霉素5.抗淋巴細(xì)胞制劑(ATG、ALG、OKT3) 6.其他（FTY720),28/48,01:14:04,,（三）免疫排斥反應(yīng)的防治,第1代：糖皮質(zhì)激素、硫唑嘌呤(Aza)、抗淋巴細(xì)胞球蛋白(ALG) 第2代：環(huán)孢素Ａ(CsA)和普樂可復(fù)(FK506) 第3代：單克隆抗體、雷帕霉素、霉酚酸酯。 第4代：抗IL-2受體單克隆抗體(賽尼哌、舒萊)、FTY720,30

15、/48,01:14:04,,（三）免疫排斥反應(yīng)的防治,理想方案 1.保證移植物不被排斥 2.對受體免疫系統(tǒng)影響最小 3.毒副作用最少,31/48,01:14:04,,（三）免疫排斥反應(yīng)的防治,常用方案 (三聯(lián)用藥) 環(huán)孢素Ａ(CsA) 糖皮質(zhì)激素 硫唑嘌呤(A

16、za),32/48,01:14:04,第三節(jié) 移植器官的獲得,33/48,01:14:04,,,1.器官的捐獻(xiàn)2.器官的選擇 年齡 健康狀況 組織配型 組織配型 1 ABO血型相容定型 2 淋巴細(xì)胞毒交叉配合試驗：<10-15% 3 HLA配型：HLA-A、B、DR 4 PRA(Panel reactive antibodies),（一）供體的

17、選擇,34/48,01:14:04,,,獲得器官（切開探查、原位灌注、切取、保存和運輸）缺血時間： ● 熱缺血時間(HIT)：血液循環(huán)停止------冷灌注開始。<10m● 冷缺血時間(CIT)：冷灌注------血供開放前。與不同的灌洗保存液相關(guān),（二）器官的切取與保存,35/48,01:14:04,,幾種主要的保存液及保存效果,36/48,01:14:04,,灌注保存液及保存,灌注保存液 溫度:

18、 0~4 ℃ 灌注壓力：60~100cmH2O 灌注液用量：器官內(nèi)血液 沖洗干凈為止肝2~3L腎和胰200~500ml 器官的保存溫度 2~4 ℃,37/48,01:14:04,第四節(jié) 器官移植,38/48,01:14:04,,臟器移植的原則,受者選擇 1、手術(shù)適應(yīng)證與手術(shù)時機(jī)

19、 不可逆性終末期器官功能衰竭 擇期手術(shù)(血透、腹透) BUN>35.7mmol/L，Cr>707umol/L CCr<5-10ml/min 2、禁忌證：年齡，腫瘤，感染，精神異常等,39/48,01:14:04,,（一）腎移植,一、適應(yīng)證 慢性腎功能衰竭 原發(fā)病: 腎小球腎炎

20、 糖尿病性腎病 高血壓腎病 間質(zhì)性腎炎 梗阻性腎病 腎盂腎炎 免疫性疾病 遺傳性腎病,40/48,01:14:04,41/48,01:14:04,2024/4/4,美

21、國NBA球星莫寧（腎移植術(shù)后）,42/48,01:14:04,,（二）肝移植,適應(yīng)證 終末期肝病（良性病變和惡 性腫瘤）術(shù)式 原位肝移植 背馱式肝移植 減體積肝移植 劈離式肝移植 活體親屬供肝移植效果 一年生存率 8 0%~90% 五年生存率 70%~80%

22、 最長存活時間 3 0多年,43/48,01:14:04,01:14:04,,（三）胰移植,適應(yīng)證 糖尿病 單獨胰腺移植 同期胰腎聯(lián)合移植 腎移植后胰腺移植外分泌引流方式: 胰腺空腸 胰腺膀胱 胰管阻塞,01:14:04,,（四）小腸移植,發(fā)展相對緩慢 術(shù)后排斥反應(yīng)高、易發(fā)嚴(yán)重感

23、 染功、能恢復(fù)緩慢術(shù)式 單獨小腸移植 多器官聯(lián)合移植 效果 一年生存率 8 0% 三年生存率 70% 五年生存率 45%,45/48,01:14:04,,（五）肺移植,適應(yīng)證 終末期肺?。夹圆∽兒蛺盒阅[瘤）術(shù)式 單肺移植

24、 雙肺移植 雙肺序貫移植 整塊雙肺移植 效果 一年生存率 8 0%~90% 五年生存率 40%~50%,46/48,01:14:04,,（六）心移植,術(shù)式 雙腔靜脈法 效