結(jié)直腸癌輔助化療醫(yī)政司_1課件

1、結(jié)直腸癌輔助化療,北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院 消化腫瘤內(nèi)科,根治術(shù)后的化療,目的：防止超出局部控制范圍的微轉(zhuǎn)移原理：1、術(shù)后免疫力下降 2、腫瘤減負(fù)后增殖加快 3、腫瘤負(fù)荷小，療效好要求：安全兼有效 1、毒性可耐受 2、無遠(yuǎn)期副作用,許力功. CSCO. 2004,什么人需要術(shù)后輔助化療？ 術(shù)后化療時機(jī)及時間？ 化療方案如何選擇？ 術(shù)后如何隨訪？,推薦：①高危II期及III期患者需要術(shù)后輔

2、助化療②有條件的地區(qū)先檢測MSI或dMMR,20%-25%,15%,20%-30%,30%-40%,Cure,Stage I,Stage II,Stage III,Stage IV,結(jié)腸癌,II期結(jié)腸癌,II期結(jié)腸癌占全部結(jié)腸癌患者的20%～30% 25%～30%的II期結(jié)腸癌患者會在5年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā) 不同病理分期的II期結(jié)腸癌患者5年DFS 不同 IIa(T3N0M0): 65%～73% IIb(T4N0M0): 51%

3、～60%,Gill S et al. J Clin Oncol 2004;22:1797–806,Ⅱ期結(jié)腸癌臨床病理高危因素,分化程度差（grade 3 or 4） 腫瘤合并梗阻或穿孔 T4 靜脈或淋巴管、神經(jīng)受侵 切緣陽性或可疑 淋巴結(jié)檢測<12個,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology v.3.2010,具有高危因素的II期患者可能從輔助治療中獲益,對II期患者進(jìn)行

4、輔助治療的觀點(diǎn),ASCO 不推薦對II期患者常規(guī)使用術(shù)后輔助治療 推薦應(yīng)用于部分患者：淋巴結(jié)檢測數(shù)量不足、 T4浸潤、腫瘤穿孔或分化程度差 臨床決定需要醫(yī)生與患者充分討論后作出 ESMO 輔助治療被選擇性應(yīng)用于淋巴結(jié)陰性的患者 輔助化療常用方案：5FU為基礎(chǔ)±奧沙利鉑 卡培他濱療效≥5FU/LV(bolus),Benson, et al. J Clin Oncol 2004;22:3408–19V

5、an Cutsem E, et al. Ann Oncol 2005;16(Suppl. 1):i16–7,dMMR (deficient Mismatch Repair)可以作為II/III期結(jié)腸癌不能從5-FU為基礎(chǔ)的化療中獲益的預(yù)測標(biāo)志物,年齡小于50歲的所有結(jié)直腸癌患者都應(yīng)考慮檢測MMR (Mismatch Repair Proteins),MSI-H（高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性）的II期結(jié)腸癌患者預(yù)后較好，但不能從5-FU化療中獲益,

6、Sargent DJ, et al. J Clin Oncol 2008; 26: abstr 4008,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology v.3.2010,MMR與結(jié)腸癌輔助化療,術(shù)后多久開始化療最佳？,術(shù)后60天內(nèi) 術(shù)后60天后 P值 n=134 n=56,5年OS 75.2％ 61.3％ 0.0495年RFS 65.7％

7、 59.0％ 0.570,,,5-FU為基礎(chǔ)的化療方案,II/III期結(jié)腸癌,U.D.Bayraktar, et al. ASCO 2009, abstract 4046,PFS與治療開始時間可能有關(guān),推薦：化療方案選用5-FU/CF、卡培他濱、FOLFOX或FLOX（奧沙利鉑＋氟尿嘧啶＋醛氫葉酸）或CapeOx方案?；煵粦?yīng)超過6個月。,結(jié)腸癌輔助化療的發(fā)展,1990 5FU/Lev優(yōu)于單純手術(shù)1994 5FU/LV優(yōu)于

8、單純手術(shù)1998 5FU/LV優(yōu)于5FU/Lev 左旋咪唑無益1998 輔助化療6月等于12月1998 大劑量LV＝低劑量LV2000 單藥口服完全模擬靜脈注射 每周5FU/LV ＝每月5FU/LV2005 單藥口服批準(zhǔn)應(yīng)用于輔助治療2005 FOLFOX4批準(zhǔn)應(yīng)用于輔助治療未來 聯(lián)合生物治療？,,C-06 Trial,Ⅱ/Ⅲ期結(jié)腸癌，n=1608，主要研究終點(diǎn)：OS,FU/LV (Roswell par

9、k),UFT/LV,n=803,n=805,,5yrs DFS(%) 76.4 74.5 ---5yrs DFS(%) 68.3 66.9 0.795yrs OS(%) 78.7 78.7 0.88,P 值,,Wolma

10、rk N, et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2004; 22;247s,X-ACT Trial,未經(jīng)化療 Dukes’C,手術(shù)后≤8周,,隨機(jī),,,n=1004,n=983,Scheithauer W， et al. Ann Oncol 2003;14:1735–43,希羅達(dá)單藥,5FU/LV,主要研究終點(diǎn)：DFS,方案：Xeloda 1250mg/m2,bid,D1-14,q21d

11、 5FU 425mg/m2,bolus, LV 20mg/m2,bolus,D1-5,q28d,,24W,,24W,,,,,,,,,,,,,,0.4,0.6,,,,0.8,1.0,概率,0,1,2,3,4,5,6,7,8,years,,5年絕對差異3.0%,,HR=0.86 (95% CI: 0.74–1.01)優(yōu)效性檢驗 p=0.06,Xeloda 71.4%5-FU/LV 68.4

12、%,,,5yrs,X-ACT:5年OS,ITT population,Twelves et al. ECCO 2007 (to be presented),腹瀉,口腔炎,HFS,WBC,,惡心/嘔吐,脫發(fā),治療相關(guān)不良反應(yīng) (所有級別),0,20,40,60,80,100,患者,,希羅達(dá) (n=993),,5-FU/LV (n=974),*,*,*,*,*,*,*p<0.001,X-ACT:治療相關(guān)不良反應(yīng),奧沙利鉑在輔助化療中的

13、作用,,PFS延長,MOSAIC Trial: 5yrs DFS,5yrs DFS(%),Data cut-off: June 2006,,FOLFOX4 LV5FU2 P,,ITT 73.3 67.4 0.003stage Ⅲ 66.4 5

14、8.9 0.005stage Ⅱ 83.7 79.9 0.258 H risk stage Ⅱ 82.1 74.9 NA (n=576),,MOSAIC Trial: 6yrs OS,6yrs os(%),FOLFOX4 LV5FU2

15、 P,ITT 78.6 76.0 0.057 stage Ⅲ 73.0 68.6 0.029 stage Ⅱ 86.9 86.8 0.996,,,,Data cut-off: January

16、2007,NSABP C-07 Trial,n=2492stage II 29%stageⅢ 71%,,,FLOX,5FU/LV bolus,treatment for 24 weeks,3年DFS：76.5% vs 71.6%，p=0.004,Wolmark N, et al. J Clin Oncol 2005;23:246s,,stage III colon ≤8 weeks n=1886,主要研究終點(diǎn)：DFS,n=94

17、4,n=942,,,RANDO MISATION,NO16968 (XELOXA) 研究,Mayo Clinic [n=664]orRoswell Park [n=278],XELOX (6 months) 8 cycles,ESMO, 2009,NO16968： 5-year DFS,,,,,,,,,,,,,,1.0,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,0,1,2,3,4,5,6,,,,,,,,,Yea

18、rs,ITT population,,Δ at 4 years: 6.1%,,Δ at 5 years: 6.3%,,Δ at 3 years: 4.5%,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,ITT population,1.0,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,0,1,2,3,4,5,6,Δ at 5 years: 3.4%,,HR=0.87 (95% CI: 0.72–1.05)p=0.1486,Years,NO169

19、68： 5-year OS,不推薦伊立替康輔助治療,CPT-11用于術(shù)后輔助化療,CALGB C89803：IFL vs 5-FU/LV bolus FFCD9802：FOLFIRI vs LV5FU2 PETACC-3：FOLFIRI vs LV5FU2,Saltz LB, et al. J Clin Oncol 2004; 22(suppl):3500Ychou M, et al. J Clin Oncol 2005; 23:

20、 246sVan Cutsem, et al. J Clin Oncol 2005; 23: LBA8,結(jié)論：不推薦伊立替康用于術(shù)后輔助治療,不推薦分子靶向藥物的應(yīng)用于輔助化療,NSABP C08 Trial,n = 2672II期 24.9%,主要研究終點(diǎn)：DFS,,,n=1334,n=1338,mFOLFOX6 x 12,mFOLFOX6 x 12 + Bev 1yrs,中位隨訪36月，HR=0.89，P=0.15,ASCO 2

21、009, abstract LBA 4,小結(jié),結(jié)直腸癌術(shù)后輔助化療，口服氟尿嘧啶類與 單藥5FU療效相當(dāng) 目前推薦FOLFOX用于Ⅲ期和高危Ⅱ期結(jié)腸 癌術(shù)后輔助化療 不推薦伊立替康用于結(jié)直腸癌術(shù)后的 輔助化療 術(shù)后輔助化療時間--6個月 不推薦分子靶向藥物輔助化療,謝 謝,,,寶山壁畫,寶山壁畫是引人注目的昂貴文物。此壁畫發(fā)現(xiàn)于阿魯科爾沁旗東沙布鄉(xiāng)境內(nèi)。1994年列為“全國十大考古新發(fā)現(xiàn)”之一。寶山壁畫中最引人

22、注目的是《楊貴妃教鸚鵡圖》。該畫高0.7米、寬2.3米，用于筆重彩繪制，最突出的表現(xiàn)了 晚唐風(fēng)格。唐代擅長繪貴婦仕女的大師周昉繪制了《楊貴妃教鸚鵡圖》，不僅享譽(yù)中原，而且還影響全國各地。發(fā)現(xiàn)于阿旗寶山古墓里的這幅畫，就是契丹人聘請中原畫家按照周氏風(fēng)格繪制的， 技法深得周氏畫風(fēng)的真?zhèn)?。在唐人真跡稀如星風(fēng)的今天，能夠從中完整了解唐代人物畫的杰出成就，堪稱美術(shù)史研究的辛事。這幅壁畫現(xiàn)今保存在阿魯科爾沁旗博物館，歷經(jīng)千年，恍如新繪，是該館的鎮(zhèn)館