光老化的預(yù)防和治療新進(jìn)展

1、一 定義：,皮膚老化 —內(nèi)源性：自然衰老的過程，又稱固有性老化與遺傳因素、年齡有關(guān) —外源性：外界刺激、紫外線、地心引力等臭氧層的破壞、太陽(yáng)風(fēng)暴） 光老化—由于皮膚反復(fù)暴露于紫外線下而引起的其結(jié)構(gòu)和功能的特征性改變。臨床包括：皺紋、皮膚松弛、粗糙、萎縮、色沉、毛細(xì)血管擴(kuò)張、紫癜等,,光老化的主要危險(xiǎn)是：皮膚癌,二 皮膚光老化與疾病的關(guān)系：,調(diào)查研究顯示，臨床許多疾病的發(fā)生、發(fā)展與光老化有密切的關(guān)系。 一類是主要與長(zhǎng)

2、期日光照射有關(guān)，并具有光老化皮膚的組織學(xué)改變，如光線性彈力纖維病、光化性角化病、慢性光化性唇炎； 另一類同時(shí)又與年齡有關(guān)，如日光性雀斑樣痣，基底細(xì)胞癌，鱗癌，黑素瘤。,二 皮膚光老化與疾病的關(guān)系,有人認(rèn)為，前一類疾病為光老化的并發(fā)癥，后一類疾病中一些已明確與日光及老化密切有關(guān)，納入光老化的范疇，為晚期光老化的表現(xiàn)。,三 皮膚光老化的臨床診斷：,,1、臨床表現(xiàn)：,皮膚松弛、下垂、干燥、出現(xiàn)皺紋、發(fā)黃、毛細(xì)血管擴(kuò)張、斑點(diǎn)、粗糙、色素異常等

3、,2、組織學(xué)改變：,（1）彈力纖維變性，膠元纖維逐漸減少，皮膚的支架力量減弱，同時(shí)uv可激活血管周圍的巨噬細(xì)胞和肥大細(xì)胞浸潤(rùn)，其分泌的蛋白酶可溶解纖維結(jié)構(gòu)，表現(xiàn)為皮膚松弛、皺紋；（2）uv會(huì)引起微循環(huán)的改變，表皮下 毛細(xì)血管攀減少，深部血管擴(kuò)張，彎曲，表現(xiàn)為皮膚灰黃，毛細(xì)血管擴(kuò)張；（3）黑素細(xì)胞變大、不規(guī)則、數(shù)目增加，過度活躍，而其他部位則相對(duì)靜止，導(dǎo)致皮膚產(chǎn)生污穢的斑點(diǎn)。,,以上各種變性改變主要是由于紫外線損害長(zhǎng)期積累形成的。據(jù)估計(jì)，

4、20歲以前，紫外線的積累量為整個(gè)人生的70%，而這一段正是對(duì)日光未加防護(hù)的自由的青少年時(shí)代。,3分型診斷（ Glogau分型法）：,Ⅰ型：“無皺紋”，早期光老化，年齡20—30歲，表現(xiàn)為輕微色沉，無角化，少有皺紋，可不用或少用化妝； Ⅱ型：“運(yùn)動(dòng)中皺紋”，輕、中度光老化，年齡30-40歲，角化可觸及但不清楚，可有早期老年雀斑樣痣，開始出現(xiàn)平行的笑紋，可經(jīng)常做一些基礎(chǔ)妝；,,Ⅲ型：“靜止中皺紋”，晚期光老化，年齡50-60

5、歲，表現(xiàn)為明顯色沉，毛細(xì)管擴(kuò)張，角化明顯，可見靜止中皺紋，可常做厚重基礎(chǔ)妝； Ⅳ型：“只有皺紋”，60-70歲，表現(xiàn)黃灰皮膚，皺紋明顯，有可能發(fā)生皮膚惡變，化妝無用,四 實(shí)驗(yàn)室診斷,1、紫外光成像檢測(cè)老化皮膚的色素變化： 因?yàn)樯厥д{(diào)是皮膚老化的重要表現(xiàn)之一，故通過對(duì)色素量及分布的檢測(cè)能夠很好反映皮膚光老化的程度及藥物治療后的療效。,,2、表皮脫落細(xì)胞檢查： 表皮細(xì)胞在光老化過程中逐漸出現(xiàn)大小不均、形態(tài)不

6、一、邊緣粗糙及細(xì)胞間聯(lián)系松散等，盡管此類異型細(xì)胞的臨床意義不清，但在診斷學(xué)上有意義,,3、線粒體DNA(mtDNA)突變的檢測(cè)： mtDNA是動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)的核外遺傳物質(zhì)，易受外界因素誘發(fā)突變并累積，已知，mtDNA體細(xì)胞突變與人類衰老及退行性變有密切關(guān)系，而與年齡無關(guān)，故與皮膚光老化程度密切相關(guān)，可以很好的反映皮膚中uv的累積損害，此檢測(cè)可能作為實(shí)驗(yàn)室診斷的標(biāo)準(zhǔn)參照系。,五 治療：,,(一)、維甲酸類：,全反式維甲酸、top，目

7、前是FDA批準(zhǔn)的唯一防光老化的藥物。,1、機(jī)理：,,1）防止膠原纖維減少。,uv＿（激活）→細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體、細(xì)胞因子受體（激活）→轉(zhuǎn)錄因子c-Jun↑→轉(zhuǎn)錄因子活化蛋白→降解膠原纖維和細(xì)胞外基質(zhì)的蛋白成分→光老化。 全反維甲酸通過抑制c-Jun而對(duì)光老化產(chǎn)生治療、預(yù)防作用。 ︳→↓c-Jun蛋白的產(chǎn)生 ︱---預(yù)防、治 ︳→↑促進(jìn)c-Jun蛋白的破壞︳療光老化,2）增加膠原纖維合成：,top 0

8、.1%維甲酸→抑制MMP活性。 →刺激成纖維細(xì)胞增殖及膠 原纖維合成。,3）抑制異常彈力纖維合成：,維甲酸能下調(diào)被uvB提高的彈力蛋白基因的表達(dá)，從而預(yù)防和治療異常彈力纖維增生。 作用機(jī)理： （1）通過抑制uvB引起的mRNA水平增加 （減少幅度約16％）； （2）抑制啟動(dòng)子的活性（抑制

9、幅度65%）,4)維甲酸受體：,已知，維甲酸有多個(gè)亞型的受體，與不同受體結(jié)合，會(huì)產(chǎn)生不同的功能及副作用，目前，維甲酸的合成正朝著受體特異、功能專一的方向發(fā)展,維甲酸（RA）受體：,維甲酸受體（RAR）：分三種亞型αβ γ 維甲酸 x受體（RXR）：α β γ RAR:尤其是β γ 亞型介導(dǎo)了維甲酸的抗增殖 和抗分化作用 RXR:主要介導(dǎo)分化作用和弱的增殖作用 ATRA(全反式維甲酸)的抗增殖和

10、抗分化作用可能通過RAR介導(dǎo)，而它的分化作用可能通過劑量條件下由ATRA代謝為9—順維甲酸（RXR的天然配體）來介導(dǎo)的。,2、使用原則：,因人而異 個(gè)體化原則 濃度遞增具體方法：睡前潔面后用藥，每日一次，白日可用潤(rùn)膚劑或防曬霜，經(jīng)過8-12個(gè)月的治療，取得最佳效果后，改為維持療法即每周2-3次,3、 治療后的組織病理改變：,①表皮增厚、分化正常。②表皮下形成新的正常的膠元帶。③新血管形成，微循環(huán)改善，膚色紅潤(rùn)。④

11、黑素細(xì)胞減少，色斑消退。⑤不平整的角化過度被剝脫，皮膚光滑、不粗 糙。 ⑥癌前期的日光性角化消失（療程需1年以上）。,2、激光：（皺紋改善70%左右）,1）二氧化碳激光：高能脈沖激光能從超微結(jié)構(gòu)水平上逆轉(zhuǎn)表皮和真皮的光老化改變。 有人用激光治療2年后，表皮由原來的80um增加到100um,纖維組織形成帶由原來的25um增加至170um 2) Er:YAG激光：作用機(jī)理同上，結(jié)痂時(shí)間較二氧化碳激光短。,3 羥基乙酸：,

12、可促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖， 有人用15%羥基乙酸治療光老化的無毛小鼠，10周后，皺紋顯著減輕，真皮帶增寬，膠元纖維合成顯著增加。,4 左旋表沒食子兒茶精-3-沒食子酸（EGCG）：,EGCG是綠茶中的一種主要的多酚成分，局部外用對(duì)光老化有預(yù)防作用。,,機(jī)理：1）阻斷uvB誘導(dǎo)的CD11b+細(xì)胞向炎癥部位滲透，減少IL-1a的產(chǎn)生，增加IL-12產(chǎn)生。 2) 降低脊髓過氧化物酶的活性。3)   抑制前列腺素

13、（PG）的代謝，尤其是PG2（PG的代謝可有利于自由基的產(chǎn)生，皮膚腫瘤的產(chǎn)生方面有極為重要的作用）。4)預(yù)先給予EGCG治療，可明顯減少uvB引起的表皮細(xì)胞死亡數(shù)量。,精品課件！,精品課件！,5 其它,1） 堿性氨基酸鐵離子螯合劑： 皮膚中的鐵離子可催化自由基的產(chǎn)生，上藥與鐵離子結(jié)合，使之失活從而降低催化作用。2） PL:為一熱帶的水龍科的蕨類植物，在體內(nèi)外均有光保護(hù)和免疫的調(diào)節(jié)作用。3）輔酶Q10：內(nèi)源性輔酶水平↓→細(xì)胞氧化→