關(guān)于體外診斷試劑質(zhì)量研究的建議

1、【述評(píng)】關(guān)于體外診斷試劑質(zhì)量研究的建議張麗體外診斷試劑質(zhì)量研究工作是產(chǎn)品研發(fā)的重要內(nèi)容之一也是技術(shù)審評(píng)中的重點(diǎn)內(nèi)容。質(zhì)量研究的結(jié)果是制定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的重要依據(jù)。同時(shí)其中的部分內(nèi)容也將收錄入使用說明書中有助于正確使用產(chǎn)品和準(zhǔn)確判斷檢驗(yàn)結(jié)果。診斷試劑所涉及到的學(xué)科跨度較大技術(shù)發(fā)展快品種繁雜不同類型產(chǎn)品的質(zhì)量研究既有共性要求也需要根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)在某些方面有所側(cè)重。本文主要針對(duì)該項(xiàng)研究工作中的一些共性問題與研發(fā)者交流。11質(zhì)量研究的一般建議111質(zhì)

2、量研究的內(nèi)容應(yīng)盡可能全面既要包括通用性項(xiàng)目又要包括針對(duì)性項(xiàng)目。同時(shí)必須采用多批產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量研究以提高研究結(jié)果的可靠性。112盡可能采用來自于患者的樣品或樣品池進(jìn)行質(zhì)量研究。添加樣品或質(zhì)控品、標(biāo)準(zhǔn)品可作為質(zhì)量研究的補(bǔ)充但不應(yīng)使用這些樣品作為質(zhì)量研究的唯一基質(zhì)因?yàn)檫@些樣品不一定能夠?qū)Ξa(chǎn)品的性能指標(biāo)進(jìn)行全面的評(píng)價(jià)。113盡可能采用產(chǎn)品使用說明書推薦的試驗(yàn)方法包括樣本處理(如細(xì)胞裂解、提取和離心等)、質(zhì)量控制及校準(zhǔn)程序等進(jìn)行質(zhì)量研究以便能反映用

3、戶預(yù)期的性能。114建議詳細(xì)說明質(zhì)量研究的方法以便能正確理解質(zhì)量研究結(jié)果。如參照國家臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)(NCCLS)有關(guān)文獻(xiàn)時(shí)應(yīng)說明引用的文獻(xiàn)。115如使用了添加樣品應(yīng)提供有關(guān)添加物的詳細(xì)信息如純度、濃度等。116如采用不同類型的樣本作為被測(cè)物如血清、全血等必須證實(shí)不同類型樣品的測(cè)定結(jié)果間有很高的相關(guān)性。21質(zhì)量研究的基本內(nèi)容對(duì)于定性、定量測(cè)定產(chǎn)品其質(zhì)量研究的通用性項(xiàng)目一般包括測(cè)定精密度、測(cè)定范圍、分析靈敏度、作者單位:國家食品藥品監(jiān)

4、督管理局藥品審評(píng)中心(北京100038).通訊作者:張麗Tel:010268585566分析特異性、測(cè)定準(zhǔn)確度、與同類產(chǎn)品或其他方法的對(duì)比、樣品保存和處理?xiàng)l件等。211測(cè)定精密度21111最少應(yīng)使用3個(gè)濃度的樣品進(jìn)行精密度的檢測(cè)并選擇醫(yī)學(xué)上具有決定意義的樣本濃度。21112為了評(píng)價(jià)全部試驗(yàn)步驟的精密度應(yīng)對(duì)樣本預(yù)處理方法(如核酸提取等)的影響進(jìn)行評(píng)價(jià)即應(yīng)對(duì)每一重復(fù)試驗(yàn)分別進(jìn)行樣本的預(yù)處理。21113建議參考NCCLSEP052A文件Eva

5、lua2tionofPrecisionPerfmanceofClinicalChemistryDe2vices:ApprovedGuideline。該文件對(duì)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、樣本選擇、統(tǒng)計(jì)方法等進(jìn)行了詳細(xì)的說明。212測(cè)定范圍21211至少采用在測(cè)定范圍內(nèi)的5個(gè)濃度樣品進(jìn)行測(cè)定范圍的研究該樣品濃度應(yīng)平均分布于試劑的測(cè)定范圍之內(nèi)。對(duì)每一個(gè)期望濃度樣本分別進(jìn)行預(yù)處理以評(píng)估預(yù)處理對(duì)測(cè)定范圍的影響。21212某些免疫學(xué)試劑存在“HOOK效應(yīng)”應(yīng)擴(kuò)展研究

6、的濃度范圍直到臨床上出現(xiàn)的最高濃度。21213如對(duì)超出測(cè)定范圍的樣品進(jìn)行稀釋應(yīng)對(duì)稀釋方法進(jìn)行研究和評(píng)價(jià)。21214建議參考NCCLSEP062A文件Evalua2tionoftheLinearityofQuantitativeAnalyticalMeth2ods:ApprovedGuideline。該文件對(duì)樣本制備的方案、樣本的分配、實(shí)驗(yàn)方法、統(tǒng)計(jì)方法及評(píng)價(jià)方法進(jìn)行了詳細(xì)的說明。213分析靈敏度21311靈敏度是指該試劑對(duì)被測(cè)樣本所能測(cè)

7、出的最小量而臨床靈敏度是指對(duì)患病人群正確檢出的比例。質(zhì)量研究中需要分析靈敏度。21312應(yīng)對(duì)每一被測(cè)樣本分別進(jìn)行樣本預(yù)處理即模擬患者樣品的實(shí)際實(shí)驗(yàn)方法以評(píng)價(jià)樣本預(yù)處理對(duì)檢測(cè)靈敏度的影響。21313應(yīng)在檢測(cè)靈敏度水平處評(píng)價(jià)測(cè)定偏差及精密度以說明檢測(cè)靈敏度所能夠滿足的精密度要求。21314對(duì)于定性測(cè)定產(chǎn)品可將高濃度樣本進(jìn)行稀釋以最高稀釋倍數(shù)作為檢測(cè)靈敏度。845中國生物制品學(xué)雜志2006年9月第19卷第5期ChinJBiologicalsS

8、eptember2006Vo1.19No.5?19942009ChinaAcademicJournalElectronicPublishingHouse.Allrightsreserved.21315建議參考NCCLSEP172P文件ProtocolsfDeterminationofLimitsofDetectionLimitsofQuantitation:ProposedGuideline。214分析特異性21411分析特異性是指該試

9、劑正確測(cè)定某種被測(cè)樣本的能力臨床特異性是指對(duì)無疾病人群正確檢測(cè)的比例。質(zhì)量研究中需要分析特異性。21412在分析特異性研究中應(yīng)考慮以下影響因素:①樣本中可能含有影響特異性的內(nèi)源化合物如血樣本中的膽紅素、血酯、血紅蛋白尿樣本中的尿糖、尿蛋白等。②與被測(cè)樣本結(jié)構(gòu)相近的化合物如甲基安非他明檢測(cè)試劑結(jié)構(gòu)類似物包括麻黃堿、安非他明、MDEA、MDMA、雷尼替丁、普魯卡因、鹽酸去甲腎上腺素、可待因、芬太尼酒精、嗎啡等。如HCG測(cè)定試劑其結(jié)構(gòu)類似物包

10、括FSH、LH和TSH等。③分類地位相近或臨床感染部位相近的微生物如丙型肝炎病毒抗原測(cè)定試劑分類地位相近或臨床感染部位相近的病毒包括CMV、EBV、HIV、HSV、HTLV、HAV、HBV等。④與樣品接觸的抗凝劑和防腐劑如EDTA等。21413建議參考NCCLSDocumentEP072AIn2terferenceTestinginClinicalChemistry:ApprovedGuideline。215測(cè)定準(zhǔn)確度:對(duì)于定量測(cè)定產(chǎn)品

11、可以采用對(duì)國際或國家標(biāo)準(zhǔn)品的測(cè)定、加入回收試驗(yàn)等方法評(píng)價(jià)該產(chǎn)品的測(cè)定準(zhǔn)確度。216與同類產(chǎn)品或其他方法的對(duì)比試驗(yàn)21611在質(zhì)量研究階段進(jìn)行的對(duì)比試驗(yàn)是在研發(fā)單位內(nèi)部進(jìn)行的小樣本量臨床研究其結(jié)果是該產(chǎn)品是否可以進(jìn)行大樣本量臨床研究的重要依據(jù)。所以對(duì)比試驗(yàn)方法的科學(xué)性、規(guī)范性是試驗(yàn)結(jié)果科學(xué)、可靠的基礎(chǔ)和保證更是該產(chǎn)品臨床研究成功與否的重要前提。21612在質(zhì)量研究階段進(jìn)行的對(duì)比試驗(yàn)應(yīng)注重試驗(yàn)的計(jì)劃性強(qiáng)調(diào)對(duì)擬采用的對(duì)比試劑(對(duì)比方法)及被測(cè)

12、樣本的充分了解強(qiáng)調(diào)樣本分配的合理性因?yàn)閷?duì)不同組樣本的對(duì)比試驗(yàn)結(jié)果可能得出不同的試驗(yàn)結(jié)論。以定量測(cè)定產(chǎn)品為例應(yīng)該了解對(duì)比試劑的方法學(xué)臨床使用目的和范圍主要質(zhì)量指標(biāo)如檢測(cè)靈敏度、定量測(cè)定范圍、測(cè)定精密度、標(biāo)準(zhǔn)品(校準(zhǔn)品)的溯源情況、推薦的參考值(參考范圍)等。而對(duì)于被測(cè)樣本應(yīng)盡可能包括在常規(guī)工作中可能遇到的各種樣本如疾病、相關(guān)疾病、溶血、脂血、黃疸等且被測(cè)樣本濃度均勻分布于測(cè)定范圍內(nèi)。應(yīng)充分了解被測(cè)樣本患者的詳細(xì)臨床資料以便對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行綜

13、合分析。21613對(duì)于定量測(cè)定產(chǎn)品建議參考NCCLSDocumentEP092A2MethodComparisonBiasEsti2mationUsingPatientSamples:ApprovedGuideline。對(duì)于定性測(cè)定產(chǎn)品在試驗(yàn)設(shè)計(jì)、樣本選擇原則等方面亦可參考上述文獻(xiàn)。217樣品保存和處理?xiàng)l件:應(yīng)對(duì)說明書規(guī)定的樣品保存時(shí)間、條件等包括溫度和冷凍解凍允許的循環(huán)數(shù)進(jìn)行研究以建立樣品保存和處理?xiàng)l件下可接受的標(biāo)準(zhǔn)。本文僅針對(duì)質(zhì)量研

14、究的一些共性問題提出看法不可能完全適用于各種類型的產(chǎn)品特別是診斷試劑更具有個(gè)性化和發(fā)展快的特點(diǎn)應(yīng)根據(jù)不同類型產(chǎn)品特點(diǎn)進(jìn)行有針對(duì)性的研究。建議參考NC2CLS系列指導(dǎo)性文件使產(chǎn)品質(zhì)量研究的試驗(yàn)方法嚴(yán)謹(jǐn)、規(guī)范以提高產(chǎn)品質(zhì)量研究結(jié)果的可信性同時(shí)從根本上提高產(chǎn)品的質(zhì)量。(收稿日期:2005211223)【消息】《中國藥學(xué)大辭典》(2007年)征訂啟事《中國藥學(xué)大辭典》是目前我國收錄詞匯量最大的藥學(xué)辭典收集詞匯近30000條涉及藥用動(dòng)物、植物、礦

15、物、中藥和方劑、藥用化學(xué)物質(zhì)、化學(xué)藥物、藥劑學(xué)、藥物化學(xué)、中藥學(xué)和生藥學(xué)、微生物藥學(xué)、生物藥學(xué)、藥物分析、藥理學(xué)和毒理學(xué)、醫(yī)院藥學(xué)、臨床藥學(xué)、藥學(xué)史、藥事管理、信息科學(xué)、藥學(xué)相關(guān)學(xué)科和專業(yè)、技術(shù)和設(shè)備、教育學(xué)名詞等方面內(nèi)容?？胺Q我國藥學(xué)學(xué)科的百科全書。該書是中西醫(yī)藥科研、臨床、教學(xué)、制藥、藥劑、藥政管理等人員必備的工具書和參考書。零售價(jià):352元單位名稱:國家食品藥品監(jiān)督管理局信息中心通訊地址:北京市西城區(qū)北禮士路甲38號(hào)郵編:1008

16、10開戶名稱:國家食品藥品監(jiān)督管理局信息中心開戶銀行:建設(shè)銀行北京展覽路支行賬號(hào):6510003042610002517電話:01026221471562214665傳真:010262214866945中國生物制品學(xué)雜志2006年9月第19卷第5期ChinJBiologicalsSeptember2006Vo1.19No.5?19942009ChinaAcademicJournalElectronicPublishingHouse.Al