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1、1,第二篇 免疫學(xué)基礎(chǔ)第八章 免疫學(xué)基礎(chǔ)理論,2,免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,(一)免疫學(xué)的誕生 免疫學(xué)是在人類與傳染病斗爭(zhēng)的過(guò)程中發(fā)展起來(lái)的。人們?cè)陂L(zhǎng)期實(shí)踐中看到有很多流行性疾病,如麻疹、天花等,患病康復(fù)后很少第二次感染。 免疫學(xué)于18世紀(jì)末開始,至今經(jīng)歷了三個(gè)發(fā)展階段:,3,免疫學(xué)形成階段(16世紀(jì)—18世紀(jì)末),16世紀(jì)(明朝)中國(guó)醫(yī)生首先實(shí)踐用人痘痂皮接種青少年預(yù)防天花18世紀(jì)傳到亞洲、歐洲各國(guó)
2、18世紀(jì)末,英國(guó)醫(yī)生Jenner首次發(fā)明牛痘預(yù)防天花。 免疫學(xué)誕生Vaccination(種痘)定為人計(jì)劃“免疫接種”,4,Edward Jenner (1749-1822年) ,13歲在Sodbury學(xué)醫(yī)8年,1792年榮獲醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。1796年5月14日他從擠奶女工接觸牛痘而不生天花這一現(xiàn)象得到了啟發(fā),把牛痘的膿泡液接種于健康的男孩,待反應(yīng)消退之后再用同樣方法接種天花,男孩不再發(fā)病。1798年他發(fā)表了開創(chuàng)新紀(jì)元的牛痘疫苗的報(bào)
3、告。這一發(fā)現(xiàn)當(dāng)時(shí)被稱為Jenner牛痘疫苗接種,是人們與天花奮斗長(zhǎng)達(dá)200年之久的最重要的武器。1980年5月8日在日內(nèi)瓦召開的第33屆世界衛(wèi)生大會(huì)(WHA)上宣布全球消滅天花。在免疫科學(xué)真正確立之前,Jenner的貢獻(xiàn)是巨大的,所以人們通常把免疫學(xué)的起源歸功于他。,5,免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)研究階段(19世紀(jì)末—20世紀(jì)中),實(shí)驗(yàn)室發(fā)明人工培育疫苗Pasteur(法) 微生物學(xué)、免疫學(xué)創(chuàng)始人1880年 雞霍亂(巴氏桿菌)弱毒菌苗1882年
4、 狂犬病病毒弱毒疫苗,6,Louis Pasteur 巴斯德(1822-1895年)是一位法國(guó)化學(xué)家、微生物學(xué)家和免疫學(xué)家。1880年他發(fā)現(xiàn)雞霍亂桿菌的陳舊培養(yǎng)物能預(yù)防雞霍亂的感染,首先創(chuàng)造了減毒疫苗。為了紀(jì)念一個(gè)世紀(jì)前Jenner的功勛,他將這種方法稱之為預(yù)防接種(vaccination),并將這種制劑稱之為疫苗(vaccine),相繼他又創(chuàng)造了炭疽桿菌減毒疫苗,狂犬病的減毒疫苗,興起了主動(dòng)免疫的方法(active immunizat
5、ion)。,7,疫苗免疫機(jī)理研究——細(xì)胞免疫學(xué)說(shuō)與體液免疫學(xué)說(shuō)的爭(zhēng)論 細(xì)胞免疫學(xué)說(shuō)(1890) Metchnikoff(俄1883)首次發(fā)現(xiàn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用體液免疫學(xué)說(shuō)(1897)Behring(德1890)、北里(日本)首次發(fā)現(xiàn)白喉抗毒素(血清抗體)1891年首次用抗毒素血清治好白喉病人抗體、抗原概念、血清學(xué)試驗(yàn)形成Erlich(德 1897)提出“體液免疫學(xué)說(shuō)”,8,Elie Metchnikoff (俄,1846
6、-1916) 細(xì)胞免疫的倡導(dǎo)者,他在研究游走細(xì)胞即海星幼蟲細(xì)胞的游走作用時(shí),發(fā)現(xiàn)能吞噬外來(lái)的異物,并觀察到水蚤的血液細(xì)胞能殺滅霉菌孢子,后來(lái)在兔及人體中用各種細(xì)胞進(jìn)行實(shí)驗(yàn),也發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞有吞噬各種細(xì)菌的作用,因此認(rèn)為機(jī)體的免疫機(jī)制,主要就是以增強(qiáng)了吞噬功能的白細(xì)胞所發(fā)揮的吞噬作用,即細(xì)胞學(xué)說(shuō)。1908年他與Paul Ehrlich以關(guān)于抗體形成的側(cè)鏈學(xué)說(shuō)共獲1908年的諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。,9,Emil von Behring(德,185
7、4-1917)和 北里柴三郎(日,Kitasato)用白喉脫毒外毒素注射動(dòng)物(馬),在動(dòng)物血清中發(fā)現(xiàn)了一種能中和白喉外毒素的物質(zhì),稱為抗毒素。以抗毒素對(duì)白喉患者進(jìn)行治療,發(fā)現(xiàn)此種中和毒素的能力能被動(dòng)地轉(zhuǎn)移給正常動(dòng)物,使后者獲得抗白喉毒素的免疫力,因此稱這種方法為人工被動(dòng)免疫法。此后很多人從免疫動(dòng)物或傳染病病人血清中發(fā)現(xiàn)了多種能和微生物或其產(chǎn)物發(fā)生結(jié)合反應(yīng)的物質(zhì),通稱為抗體,而引起抗體產(chǎn)生的物質(zhì)稱為抗原??乖涂贵w因能發(fā)生特異性結(jié)合,為診
8、斷傳染病建立了血清學(xué)診斷方法。此二人在1901年共同獲得諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。,10,現(xiàn)代細(xì)胞、分子免疫學(xué)研究發(fā)展階段(20世紀(jì)中期以來(lái)),免疫概念從傳統(tǒng)概念發(fā)展為現(xiàn)代概念傳統(tǒng)概念——防御感染;有利現(xiàn)代概念——識(shí)別排除抗原;既有利也有不利現(xiàn)代免疫學(xué)完全從微生物學(xué)中獨(dú)立出來(lái)理論和技術(shù)在細(xì)胞和分子水平上飛躍發(fā)展免疫學(xué)研究中有20多位學(xué)者的成果獲諾貝爾獎(jiǎng),11,(三)免疫學(xué)分支學(xué)科,基礎(chǔ)免疫學(xué) 免疫學(xué) 免
9、疫遺傳學(xué) 細(xì)胞、分子免疫學(xué) 分子免疫學(xué) 免疫學(xué)原理 免疫生物學(xué) 免疫生理學(xué) 免疫病理學(xué) 免疫藥理學(xué) 應(yīng)用免疫學(xué) 醫(yī)學(xué)免疫學(xué) 臨床免疫學(xué) 移植免疫學(xué) 血液免疫學(xué) 腫瘤免疫學(xué) 繁殖免疫學(xué) 獸醫(yī)免疫學(xué) 家禽免疫學(xué),12,(四)獸醫(yī)(應(yīng)用)免疫學(xué),理論:免疫系統(tǒng)、抗原、免疫應(yīng)答、抗感染免疫、變態(tài)反應(yīng)、常用免
10、疫學(xué)檢測(cè)技術(shù)、免疫學(xué)在獸醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用。特點(diǎn):較抽象、系統(tǒng)性強(qiáng)、循序漸進(jìn)。實(shí)驗(yàn):目前最常用的6項(xiàng)實(shí)驗(yàn)(分4次做)目的:為動(dòng)物傳染病的免疫預(yù)防、診斷治療打基礎(chǔ),是重要的專業(yè)基礎(chǔ)課。,13,第一節(jié) 免疫的概念、功能、類型一.免疫定義與基本特性 定義:免疫是指機(jī)體識(shí)別和清除非自身的大分子物質(zhì),從而保持機(jī)體內(nèi)外環(huán)境平衡的生理學(xué)反應(yīng). 特性:1 識(shí)別自身與非自身 2 特異性 ?。场∶?/p>
11、疫記憶,14,二、免疫基本功能,1)抵抗感染功能(免疫防御) 2)自身穩(wěn)定功能(免疫穩(wěn)定) 3)免疫監(jiān)視作用(及時(shí)排除突變細(xì)胞),15,三、免疫的類型,(一)非特異性免疫防御與特異性免疫 1 非特異性免疫防御 非特異性免疫防御是機(jī)體在長(zhǎng)期的種系發(fā)育與進(jìn)化過(guò)程中逐漸建立起來(lái)的一系列防衛(wèi)機(jī)能,對(duì)所有病原微生物都有防御作用,沒有特殊的選擇性。它受遺傳控制,在個(gè)體一出生就具有。又稱天然免疫(先天免疫).,16,
12、2 特異性免疫 特異性免疫是個(gè)體在生活過(guò)程中通過(guò)隱性感染或預(yù)防接種等方式,使抗原與免疫系統(tǒng)的細(xì)胞相接觸后而獲得的防衛(wèi)機(jī)能。指機(jī)體針對(duì)某一種或某一類微生物或其產(chǎn)物所產(chǎn)生的特異性抵抗力。又稱后天獲得性免疫。,17,(二)自動(dòng)免疫與被動(dòng)免疫,1 自動(dòng)免疫 指動(dòng)物直接受病原微生物及其產(chǎn)物作用后,由動(dòng)物機(jī)體產(chǎn)生免疫。(1)天然自動(dòng)免疫:自然感染。(2)人工自動(dòng)免疫:用人工方法注射抗原(菌苗、疫苗、類毒素)
13、。,18,2 被動(dòng)免疫 指依靠已經(jīng)免疫的其他機(jī)體輸給的抗體而獲得的免疫。(1)天然被動(dòng)免疫:母源抗體。(2)人工被動(dòng)免疫:用人工方法注射抗體(抗毒素、抗血清)而產(chǎn)生對(duì)病原體的抵抗力;,19,(三)細(xì)胞免疫與體液免疫,細(xì)胞免疫是指致敏淋巴細(xì)胞與其相應(yīng)抗原作用所產(chǎn)生的特異性免疫。體液免疫是抗體的免疫作用。,20,第二節(jié) 非特異性免疫防御,一、機(jī)體非特異性免疫防御的主要因素,21,(一)生理屏障作用1、皮膚黏膜的體表
14、屏障——第一道防線?。?)機(jī)械阻擋作用:健康的皮膚黏膜、鼻毛、呼吸道和消化道定向運(yùn)動(dòng)的纖毛等,都能阻擋或排除微生物。 (2)分泌抑菌殺菌物質(zhì):皮膚汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不飽和脂肪酸、胃酸等都有殺菌作用。,22,(3)正常菌群的拮抗作用:正常菌群一般情況下不致病,而且對(duì)病原微生物有一定的拮抗作用。如口腔中的唾液鏈球菌產(chǎn)生的過(guò)氧化氫,能抑制腦膜炎雙球菌;腸道乳酸菌產(chǎn)生的細(xì)菌素和酸性物質(zhì),能抑制致病性大腸桿菌和金黃色葡萄球菌
15、等病原菌的生長(zhǎng)。同時(shí),它們還可以刺激機(jī)體產(chǎn)生自然抗體,對(duì)一定病原菌有抑制作用。 體表屏障對(duì)大多數(shù)病原微生物有一定的阻擋作用,但少數(shù)病原微生物如羊布氏桿菌和鉤端螺旋體等,可突破此屏障,侵入機(jī)體引起感染。,23,2、淋巴結(jié)的內(nèi)部屏障——第二道防線 病原微生物突破機(jī)體的防御屏障,進(jìn)入機(jī)體后,它們將隨著組織液及淋巴液到達(dá)淋巴結(jié),淋巴結(jié)內(nèi)的樹突狀細(xì)胞可將其捕獲固定,繼而被吞噬細(xì)胞吞噬消滅,阻止它們向組織深部擴(kuò)散蔓延
16、。,24,3 血腦、血胎的深部屏障——第三道防線(1)血腦屏障:由腦內(nèi)的毛細(xì)血管壁及包于其外的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成,有阻止病原微生物和毒素等侵入腦組織的作用。(2)血胎屏障:是由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜組成。正常情況下,它不妨礙母子間的物質(zhì)交換,但可阻止某些藥物、病原微生物、毒素等通過(guò)血胎屏障,進(jìn)入胎兒體內(nèi),從而保證了胎兒在子宮內(nèi)的正常發(fā)育。,25,血腦屏障,26,(二)非特異性細(xì)胞的吞噬作用1 吞噬細(xì)胞的種類(1)大吞噬細(xì)
17、胞:包括游走及固定類型的巨噬細(xì)胞和血液及淋巴管中的單核細(xì)胞,即單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)。 (2)小吞噬細(xì)胞:即血液中的嗜中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞。,27,2 吞噬過(guò)程 當(dāng)病原微生物或異物進(jìn)入體內(nèi)時(shí),吞噬細(xì)胞受趨化因子作用,向抗原處聚集,并通過(guò)吞噬或吞飲方式將病原微生物或異物攝入細(xì)胞內(nèi)(對(duì)細(xì)菌等較大異物,直接伸出偽足將其吞入細(xì)胞內(nèi),形成吞噬體。對(duì)病毒等較小的異物,則胞膜內(nèi)陷,閉合形成吞飲小體)。然后吞噬體或吞飲小體向胞漿內(nèi)
18、的溶酶體靠近,形成吞噬溶酶體。溶酶體內(nèi)的溶菌酶、過(guò)氧化氫酶等能直接殺死細(xì)菌,而水解蛋白酶等將其進(jìn)一步消化分解,最后將不能消化的殘?jiān)懦黾?xì)胞外。,28,吞 噬 過(guò) 程,29,3 吞噬結(jié)果(1)完全吞噬:大多數(shù)細(xì)菌被吞噬細(xì)胞吞噬后,可被完全徹底的消化或殺滅。(2)不完全吞噬:一些病毒和兼性細(xì)胞內(nèi)寄生菌(如結(jié)核桿菌、布氏桿菌等),雖可被吞噬,但卻不能被殺滅,稱為不完全吞噬。這種吞噬對(duì)微生物起了一定的保護(hù)和擴(kuò)散作用,從而降低了藥物及體
19、液殺菌因素的殺菌作用。,30,(三)正常體液因子的非特異性免疫作用 在健康動(dòng)物的血液、組織液、淋巴液中,含有非特異性免疫作用的多種物質(zhì),如補(bǔ)體、溶菌酶、干擾素等。這些物質(zhì)可直接或間接殺滅或裂解病原體,其作用無(wú)選擇性。當(dāng)它們與特異性抗體、吞噬細(xì)胞等其他防護(hù)因子配合時(shí),能發(fā)揮較大的免疫防護(hù)作用。,31,1 補(bǔ)體系統(tǒng) 補(bǔ)體是正常人和動(dòng)物血清中含有的非特異性殺菌物質(zhì)。是一組具有酶原活性的血清球蛋白,可被抗原抗體
20、復(fù)合物或其他因素激活的酶系統(tǒng),故稱為補(bǔ)體系統(tǒng)。(1)組成和性質(zhì):約占血清球蛋白總量的10%,約有30種蛋白質(zhì)組成。性質(zhì)不穩(wěn)定,對(duì)溫度敏感,56℃ 30min喪失活性。含量相對(duì)穩(wěn)定。(2)補(bǔ)體系統(tǒng)的作用:參與非特異及特異性免疫反應(yīng),但在I、II型變態(tài)反應(yīng)及自身免疫病中,也可損傷組織。,32,2 溶菌酶 廣泛存在于分泌液、組織液及白細(xì)胞中,尤其是在乳汁、唾液及吞噬細(xì)胞溶酶體顆粒中含量較多。是一種低分子不耐熱的堿性蛋
21、白質(zhì),能水解G+細(xì)胞壁中黏肽的糖苷鍵,破壞細(xì)胞壁,水分進(jìn)入,最后細(xì)菌崩解。G-細(xì)胞壁黏肽外面還有一層脂多糖和脂蛋白,因而不受溶菌酶影響。目前已從新鮮雞蛋清中提取此酶,在醫(yī)藥上作為抗菌劑。,33,溶 菌 酶 作 用,34,3 干擾素 干擾素是由干擾素誘導(dǎo)劑作用于活細(xì)胞后,由細(xì)胞產(chǎn)生的一種低分子糖蛋白,能抑制多種病毒的生長(zhǎng)和繁殖。,35,1 干擾素的生物學(xué)活性 (1) 抑制病毒復(fù)制;抗病毒作用無(wú)特異性,是廣譜
22、抗病毒物質(zhì),,但其保護(hù)作用具有種屬特異性。 (2) 抑制癌細(xì)胞分裂。 (3) 活化單核巨噬細(xì)胞。 2 作用機(jī)制 本身對(duì)病毒無(wú)滅活作用,主要作用于正常細(xì)胞使其產(chǎn)生一種抗病毒蛋白,這種蛋白可干擾病毒mRNA的翻譯,從而抑制了新病毒的合成。3 應(yīng)用,36,(四)炎癥反應(yīng) 當(dāng)病原微生物侵入機(jī)體皮下或黏膜下層時(shí),局部經(jīng)常出現(xiàn)炎癥反應(yīng)。炎癥過(guò)程能減緩和阻止病原微生物向機(jī)體其他部位的擴(kuò)散。因?yàn)楦鞣N
23、類型的吞噬細(xì)胞向炎癥部位聚集,使體液防御因素大量聚積,其他組織細(xì)胞死亡崩解后,釋放出各種白細(xì)胞素、吞噬素、溶菌酶等,所有這些物質(zhì),對(duì)機(jī)體抵御傳染都是有益的。,37,(五)機(jī)體組織的不感受性 指某些機(jī)體組織生來(lái)就對(duì)病原微生物或其毒性產(chǎn)物缺乏感受性,這種不感受性并非因?yàn)椴≡⑸镌跈C(jī)體內(nèi)喪失了致病力,也不是由于抗體和吞噬細(xì)胞的作用造成的,而是動(dòng)物組織對(duì)該種病原微生物或其毒性產(chǎn)物沒有反應(yīng)的緣故。如給龜皮下注射破傷風(fēng)毒素后
24、,不發(fā)生任何癥狀,但經(jīng)過(guò)幾個(gè)月后,取其血液注射入小白鼠體內(nèi),可使小白鼠發(fā)生破傷風(fēng)而死亡。,38,二、影響非特異性免疫因素,1、遺傳因素:動(dòng)物種屬差異2、年齡因素:小鵝瘟,IBD,仔豬黃白痢等3、環(huán)境及應(yīng)激因素:氣候,溫度,濕度和創(chuàng)傷等.,39,第三節(jié) 特異性免疫,一、免疫系統(tǒng) 機(jī)體內(nèi)參與對(duì)抗原的免疫應(yīng)答,執(zhí)行免疫功能的一系列器官、細(xì)胞和分子。,40,41,(一)中樞免疫器官——
25、免疫細(xì)胞發(fā)生、分化與成熟場(chǎng)所,1. 骨髓:位于骨髓腔,分為紅髓和黃髓. 功能:骨髓源生各種淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和血細(xì)胞;是B細(xì)胞成熟的場(chǎng)所;是發(fā)生再次體液免疫應(yīng)答的主要部位.2. 胸腺 功能:誘導(dǎo)淋巴干細(xì)胞成熟為T細(xì)胞。3. 禽法氏囊 功能:誘導(dǎo)淋巴干細(xì)胞成熟為B細(xì)胞。,二、免疫器官,42,43,(二)外周免疫器官——免疫細(xì)胞定居增殖及對(duì)抗原進(jìn)行免疫應(yīng)答
26、的場(chǎng)所,1.淋巴結(jié):包括皮質(zhì)區(qū),副皮質(zhì)區(qū)和髓質(zhì)區(qū) 功能:1 T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場(chǎng)所,其中B細(xì)胞約25%, T細(xì)胞約75%; 2 免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所; 3 清除抗原性異物.,44,2. 脾臟白髓:發(fā)生免疫應(yīng)答 淋巴鞘——由密集的T細(xì)胞構(gòu)成 脾小結(jié)——為B細(xì)胞區(qū).紅髓:貯存紅細(xì)胞,捕獲抗原和生成紅細(xì)胞.作用:A血液濾過(guò)作用;B產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所;C T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場(chǎng)所,45,3.禽哈德
27、氏腺,分布T細(xì)胞、B細(xì)胞雞新城疫Ⅱ系苗滴眼免疫起重要作用,46,(三)膜免疫系統(tǒng)呼吸道消化道泌尿生殖道腺體分泌管作用:接受粘膜表面侵入抗原的免疫應(yīng)答, 大量產(chǎn)生分泌性抗體IgA,分布在粘膜表面起粘膜免疫保護(hù)。,,,,粘膜下免疫細(xì)胞(T、B、Mφ、DC),47,豬免疫器官示意圖,48,雞免疫器官示意圖,49,三、免疫細(xì)胞 凡參與免疫應(yīng)答的細(xì)胞統(tǒng)稱為免疫細(xì)胞。包括T細(xì)胞、B細(xì)胞、K細(xì)胞、NK細(xì)胞、粒細(xì)胞
28、和單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的細(xì)胞等。 在免疫細(xì)胞中,受抗原刺激后,能特異性地識(shí)別抗原決定簇,并能通過(guò)分化增值,發(fā)生特異性免疫應(yīng)答,產(chǎn)生抗體或淋巴因子的細(xì)胞稱為免疫活性細(xì)胞。主要指T細(xì)胞和B細(xì)胞兩大群,分別參與細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng),50,(一)T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞1 T細(xì)胞(1)來(lái)源:骨髓的多能干細(xì)胞,干細(xì)胞進(jìn)入胸腺后,在胸腺素的誘導(dǎo)和作用下,分化增殖成為具有免疫活性的小淋巴細(xì)胞。(2)電鏡下形態(tài):表面光滑,微絨毛少,吸
29、附能力弱(3)生活期:較長(zhǎng)(數(shù)月至數(shù)年)(4)表面標(biāo)志:Thy-1抗原, Lyt抗原,T細(xì)胞和紅細(xì)胞受體(5)檢測(cè)方法: E玫瑰花環(huán)試驗(yàn),51,(6)T細(xì)胞亞群:A 殺傷性T細(xì)胞(Tk):能直接破壞特意行抗原或攜帶特異性抗原的靶細(xì)胞;B 輔助性T細(xì)胞(Th):輔助T細(xì)胞和B細(xì)胞識(shí)別抗原,產(chǎn)生免疫應(yīng)答;C 抑制性t細(xì)胞(Ts):對(duì)B細(xì)胞的分化和殺傷性T細(xì)胞的功能起抑制作用,從而調(diào)節(jié)和控制免疫反應(yīng);D 效應(yīng)性T細(xì)胞(TE):能
30、釋放淋巴因子;E 記憶T細(xì)胞(TM):記憶抗原刺激作用。,52,2. B細(xì)胞,53,(1)來(lái)源:骨髓多能干細(xì)胞分化而來(lái)(2)電鏡下形態(tài):表面凹凸不平,微絨毛發(fā)達(dá),吸附能力強(qiáng)(3)生活期:壽命短 (3d左右),少數(shù)長(zhǎng)壽的記憶細(xì)胞(4)表面標(biāo)志:抗原受體;補(bǔ)體c3b受體和抗體Fc受體(5)檢測(cè)方法: EA玫瑰花環(huán)試驗(yàn)(6)分類: B1和B2,54,(二)其他免疫細(xì)胞1 K細(xì)胞 是對(duì)靶細(xì)胞具有殺傷作用的一類淋巴
31、細(xì)胞,故也叫殺傷細(xì)胞。它從骨髓干細(xì)胞直接衍化而來(lái)。其對(duì)靶細(xì)胞的殺傷作用必須通過(guò)特異性抗體作中介。因此,這種作用被稱為抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC),55,2 NK淋巴細(xì)胞 是一類殺傷靶細(xì)胞既不需特異性抗體參與,也不需抗原預(yù)先致敏的淋巴細(xì)胞,故稱自然殺傷細(xì)胞。,56,,,,單核吞噬細(xì)胞的發(fā)育與分布,(三)單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng),57,1.單核吞噬細(xì)胞特征 膜受體:Fc受體 、 C3b受體 2.
32、單核吞噬細(xì)胞的功能 (1) 分泌功能:分泌近百種活性物質(zhì) (2)吞噬消化功能—monocyte Ia Mφ,58,,第三節(jié) 抗原與抗體,一、抗原 能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答,并且能與免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體或免疫效應(yīng)細(xì)胞)特異性結(jié)合的物質(zhì)。,59,(一)抗原的兩種基本特性: 1.免疫原性 指抗原分子能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答(產(chǎn)生特異性抗體及免疫效應(yīng)細(xì)胞)的性質(zhì)。 2.反應(yīng)原性
33、 指抗原分子與免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體或免疫效應(yīng)細(xì)胞)發(fā)生特異性結(jié)合的性質(zhì)。,60,完全抗原:同時(shí)具有免疫原性和反應(yīng)原性的物質(zhì)。如大多數(shù)蛋白質(zhì)、細(xì)菌、病毒、細(xì)菌外毒素、動(dòng)物免疫血清等。半抗原:只有反應(yīng)原性而沒有免疫原性的物質(zhì),與蛋白質(zhì)載體結(jié)合時(shí),能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體。 簡(jiǎn)單半抗原:與抗體結(jié)合后不出現(xiàn)沉淀反應(yīng),但可用沉淀抑制反應(yīng)顯現(xiàn)。如酒石酸、甲苯酸等低分子化合物。 復(fù)合半抗原:與抗體結(jié)合即可出現(xiàn)可見沉淀物。,61,(二)構(gòu)成
34、完全抗原的基本條件1.異物性 親緣關(guān)系越遠(yuǎn)的物質(zhì),免疫原性越強(qiáng);自身物質(zhì)可以形成“天然免疫耐受”. 自身抗原:(1)自身物質(zhì)結(jié)構(gòu)、成分改變后成為“自身抗原”;(2)機(jī)體免疫識(shí)別功能紊亂;(3)自身也有一些“隱蔽抗原”——眼球晶狀體蛋白、精子蛋白、甲狀腺蛋白等.,62,2.大分子膠體性(1)通常相對(duì)分子量在10000以上,分子量越大、顆粒越大,表面抗原決定簇就越多,化學(xué)結(jié)構(gòu)也愈穩(wěn)定;(2)大分子的膠狀物質(zhì),不易
35、被機(jī)體破壞或排除,在體內(nèi)存留時(shí)間較長(zhǎng),有利于持續(xù)刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫。,63,3.化學(xué)組成、結(jié)構(gòu)復(fù)雜 明膠蛋白分子量10萬(wàn)Da,但免疫原性差—因是直鏈AA組成。胰島素只有5734Da,但免疫原性好—因組成、結(jié)構(gòu)復(fù)雜。 凡含有苯環(huán)、雜環(huán)AA和糖的蛋白,結(jié)構(gòu)都較復(fù)雜,免疫原性好 。,64,(三)抗原的特異性,一種抗原物質(zhì)只能刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體,這種抗原只能與相應(yīng)的抗體結(jié)合發(fā)生反應(yīng),稱為抗原的特異性,或稱專一性、針對(duì)性。
36、 抗原的特異性是由抗原分子表面具有免疫活性的化學(xué)基團(tuán)所決定的。這些基團(tuán)稱為抗原決定簇??乖瓫Q定簇是抗原與抗體結(jié)合的部位,每個(gè)抗原分子的決定簇?cái)?shù)量不等:分子量大,決定簇多;分子量小,決定簇少??乖慕Y(jié)合價(jià):能與抗體分子結(jié)合的功能性決定簇?cái)?shù)目。,65,(四) 抗原分類 分類依據(jù) 抗原類型 抗原舉例 抗原性質(zhì) -完全抗原 各種病原微生物
37、 -不完全抗原(半) 藥物、激素 抗原來(lái)源 -外源性抗原 自體外進(jìn)入的微生物,疫苗等 內(nèi)源性抗原 腫瘤細(xì)胞內(nèi)合成的腫瘤抗原 對(duì)Th -TD Ag
38、 所有病原微生物等天然抗原 依賴性 -TI Ag 少數(shù)細(xì)菌多糖,,,,,,66,獸醫(yī)學(xué)中重要的天然抗原 各種微生物各有不同的抗原成分,各有抗原特異性 同種微生物、不同株抗原成分也有差別,分為不同血清型,67,(一)細(xì)菌抗原 腸道桿菌: 菌體(O)Ag: 脂多糖、類脂、蛋白質(zhì)所組成的復(fù)合物, 耐熱鞭毛(H)Ag:蛋白質(zhì),抗原性強(qiáng),不耐熱
39、 表面Ag: -莢膜Ag : 多糖多肽,耐熱 -菌毛Ag:蛋白質(zhì),不耐熱 毒素Ag: -外毒素(蛋白,免疫原性強(qiáng),不耐熱,0.3-0.4%甲醛處理可脫毒制成類毒素) -內(nèi)毒素(脂多糖,免疫原性弱,耐熱,不能制成類毒素),68,(二)病毒抗原無(wú)囊膜病毒抗原成分主要是殼粒蛋白有囊膜病毒抗原成分主要是囊膜粒(纖突)蛋白有的只有一個(gè)血清型(豬瘟病毒)有的有多種血清型(流感病毒),
40、69,(五) 佐劑 定義: 增強(qiáng)抗原免疫原性的物質(zhì) 佐劑在人工免疫中所以能得到廣泛的應(yīng)用,除能使弱抗原性物質(zhì)增強(qiáng)抗原性外,還在于:,70,(1)可以用最小的抗原量,最少的接種次數(shù),使在血清中或黏膜表面維持足夠的抗體濃度,獲得持久的預(yù)防接種效果; (2)在制備抗血清時(shí),加佐劑免疫接種,可增加抗原所激發(fā)的抗體應(yīng)答,達(dá)到產(chǎn)生大量特異性抗體的目的; (3)增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)病原體感染細(xì)胞的有效
41、免疫應(yīng)答,以達(dá)到治療的目的,同時(shí)增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的非特異殺傷功能和特異性細(xì)胞免疫的刺激作用等。,71,常用的佐劑 (1)不溶性鋁鹽類膠體佐劑 這一類在生物制品上應(yīng)用廣泛的有氫氧化鋁膠、明礬和磷酸三鈣等。由于蛋白質(zhì)抗原與此類佐劑混合后成為凝膠狀態(tài),可較長(zhǎng)期存留在體內(nèi),持續(xù)性的釋放抗原而起刺激作用。,72,氫氧化鋁膠:常用20%鋁膠生理鹽水。 明礬:為一種無(wú)色結(jié)晶狀物質(zhì),溶于水。有鉀明礬和銨明礬兩種。作為佐劑
42、主要是鉀明礬。如破傷風(fēng)明礬沉淀類毒素、氣腫疽明礬苗等。 磷酸三鈣:于疫苗中加氯化鈣和磷酸氫二鈉,使在疫苗中化合成磷酸三鈣,吸附抗原后沉淀,所制的疫苗效力與加鋁膠佐劑相近。,73,(2)油水乳佐劑 此類佐劑有弗氏佐劑,即乳化的水油佐劑。由美籍匈牙利細(xì)菌學(xué)家Freund氏(1926~1935)研究成功。首先在試驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)證實(shí)了佐劑的活性,在許多免疫試驗(yàn)中,證明提高免疫力很顯著。 乳劑是將
43、一種溶液或干粉分解成細(xì)小的微粒,混懸于另一不相溶的液體中所制成的分散體系。,74,(3)天然物質(zhì):蜂膠和一些真菌等。 蜂膠具有抗菌、抗病毒、抗腫瘤、消炎和增強(qiáng)機(jī)體免疫功能等作用,同時(shí)具有廣泛的生物活性和藥理作用了。它能保持抗原特性,增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬能力,促進(jìn)抗體的產(chǎn)生,提高機(jī)體的特異性和非特異性免疫力。,75,二、抗 體(一)免疫球蛋白與抗體 免疫球蛋白(Ig):指存在于人和動(dòng)物血液(血清)、組織
44、液及其他分泌液中的一類具有相似結(jié)構(gòu)的球蛋白。五類:IgE IgD IgM IgA IgG 抗體是機(jī)體免疫活性細(xì)胞(B淋巴細(xì)胞)受抗原刺激后,在血清和體液中出現(xiàn)的一種能與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性反應(yīng)的免疫球蛋白。,76,(二)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu) 基本結(jié)構(gòu) A. 重鏈(heavy chain,H) 2條 輕鏈(light chain,L) 2條 B.可變區(qū)(variable region, V區(qū))
45、 恒定區(qū)(constant region, C區(qū)) C.鉸鏈區(qū)(hinge region),77,Ig的基本結(jié)構(gòu),78,,79,五類Ig的主要特性,80,(三)免疫球蛋白的類型及特點(diǎn),1.IgG 是血清中的主要Ig,含量最高,約占血清中Ig總量的75%。是唯一能通過(guò)胎盤的抗體(人和兔可以;豬、牛、馬、羊不能通過(guò))。IgG有抗菌和抗病毒作用,抗毒素亦主要為IgG,能中和毒素使其失去活性,在體液免疫中最為重要。I
46、gG與抗原結(jié)合出現(xiàn)沉淀反應(yīng)、凝集反應(yīng)、補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng)和中和反應(yīng)。,81,2.IgA 有血清型IgA和分泌型IgA之分。血清中主要是單體,少數(shù)雙體(9s)或三體(11s)IgA。占血清總量的10%~20%。 在唾液、淚液、初乳、鼻和支氣管分泌液、胃腸液、尿液、汗液等分泌液中的IgA常稱為分泌型IgA,其主要是雙體,由J鏈連接。它在保護(hù)腸道、呼吸道、泌尿生殖道和眼睛抵抗微生物入侵方面起著關(guān)鍵作用。IgA不
47、能結(jié)合補(bǔ)體,但能凝集顆粒性抗原和中和病毒。,82,3.IgM 由J鏈及二硫鍵連接成五聚體,分子量最大(900 000, 19s,)的Ig ,又稱巨球蛋白,僅存在于血流中,是動(dòng)物機(jī)體初次免疫應(yīng)答產(chǎn)生最早的免疫球蛋白,也是一種高效能抗體。機(jī)體受病原感染后,IgM與補(bǔ)體結(jié)合,溶解病原體。它具有抗菌、抗病毒、抗腫瘤、中和毒素等多種功能,也參與II型、III型變態(tài)反應(yīng)。,83,4.IgD 基本結(jié)構(gòu)與I
48、gG相似,有一個(gè)單體結(jié)構(gòu),主要是作成熟B細(xì)胞上的抗原特異性受體。在血清中含量極低,很少分泌,已經(jīng)證實(shí)人、豬、雞和一些實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有分泌性IgD存在,但極不穩(wěn)定,容易降解。其功能目前了解不多。,84,5.IgE 以單體形式存在,在血液里含量最低,由于其有獨(dú)特的Fc片段,能結(jié)合肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞,與抗原一起介導(dǎo)這些細(xì)胞釋放多種生物活性物質(zhì),從而參與I型變態(tài)反應(yīng)。在抗蠕蟲感染中,也是一種重要的體液免疫因素。,85,(四)
49、抗體的雙重性,抗體是免疫球蛋白,但就其對(duì)異種動(dòng)物來(lái)說(shuō)又是很好的抗原。它既是抗體又是抗原,即所謂雙重性。用提純的雞IgG免疫異種動(dòng)物羊,就可產(chǎn)生羊抗雞IgG抗體稱為抗抗體。抗抗體在免疫標(biāo)記技術(shù)實(shí)踐中有重要意義。,86,(五)抗體的功能,1.與特異性抗原結(jié)合 一種抗體只能與其相應(yīng)的抗原呈特異性結(jié)合,這就是抗體與其他免疫球蛋白和血清中正常球蛋白的根本區(qū)別。 2.激活補(bǔ)體 抗體只有和抗原結(jié)
50、合后,才具有激活補(bǔ)體的作用。激活補(bǔ)體引起了靶細(xì)胞的一系列反應(yīng),導(dǎo)致細(xì)胞溶解或死亡。,87,3.組織結(jié)合 具有與組織結(jié)合的Ig只有IgE。IgE能同肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞等靶細(xì)胞通過(guò)Fc段結(jié)合。當(dāng)特異抗原再次進(jìn)入機(jī)體后,結(jié)合在肥大細(xì)胞的IgE與抗原形成復(fù)合物,促使肥大細(xì)胞脫顆粒,釋放組織胺等生物活性物質(zhì),引起I型變態(tài)反應(yīng)。,88,4.調(diào)理吞噬作用 抗體能促進(jìn)細(xì)菌顆??乖煌淌杉?xì)胞吞噬。5.抗體
51、依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用 靶細(xì)胞與IgG的Fab端結(jié)合,然后IgG的Fc端與殺傷細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合,形成靶細(xì)胞—IgG—?dú)?xì)胞大的復(fù)合物,這時(shí)殺傷細(xì)胞可使靶細(xì)胞內(nèi)的成分漏出,裂解而死亡,稱為ADCC。,89,三、機(jī)體的免疫應(yīng)答 免疫應(yīng)答是指動(dòng)物機(jī)體免疫系統(tǒng)受到抗原刺激后,免疫細(xì)胞對(duì)抗原分子的識(shí)別并產(chǎn)生一系列復(fù)雜的免疫連鎖反應(yīng)和表現(xiàn)出一定的生物學(xué)效應(yīng)的過(guò)程。,90,(一)免疫應(yīng)答的基本過(guò)程,識(shí)別階段
52、 反應(yīng)階段 效應(yīng)階段1.致敏階段 又稱感應(yīng)階段, 是攝取和識(shí)別抗原階段。2.反應(yīng)階段 反應(yīng)階段是T細(xì)胞或B細(xì)胞受抗原刺激后活化、增殖、分化的階段。 3.效應(yīng)階段 效應(yīng)階段是致敏T細(xì)胞或漿細(xì)胞分泌的抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)的階段。,,,91,(二)體液免疫的概念,抗原進(jìn)入機(jī)體后,經(jīng)過(guò)加工處理,刺激B細(xì)胞,B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿母細(xì)胞,前漿細(xì)胞,再增殖發(fā)育成漿細(xì)胞。漿
53、細(xì)胞針對(duì)抗原的特性,合成及分泌特異的免疫球蛋白,不斷排出細(xì)胞外,分布于體液中,發(fā)揮特異性的體液免疫作用。,92,1. 抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律,主要有兩條規(guī)律: 第一:對(duì)同一種抗原初次免疫應(yīng)答與再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生免疫球蛋白的速度、數(shù)量和持續(xù)時(shí)間不同。即初次產(chǎn)生緩慢,滴度較低,持續(xù)時(shí)間較短;再次產(chǎn)生的速度快,滴度高,持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。這是在體內(nèi)存留免疫記憶細(xì)胞,當(dāng)再次受到抗原刺激時(shí),免疫細(xì)胞迅速反應(yīng),加快分化增殖,迅速產(chǎn)生抗體。,93,第二:免
54、疫球蛋白產(chǎn)生的順序。當(dāng)抗原刺激機(jī)體后可以產(chǎn)生多種Ig。其出現(xiàn)的順序一般是IgM最早,但消失也快,在血液中只維持?jǐn)?shù)周至數(shù)月。IgG的出現(xiàn)稍遲于IgM,當(dāng)IgM接近消失時(shí),IgG方達(dá)高峰階段,并維持較長(zhǎng)時(shí)間,甚至達(dá)到數(shù)年之久。IgA出現(xiàn)最晚,常在IgM和IgG出現(xiàn)后2周至1~2月才能在血液中查出,但維持時(shí)間較長(zhǎng)。這一現(xiàn)象在免疫學(xué)上叫IgM-IgG-IgA順序律。在檢驗(yàn)工作中,可通過(guò)對(duì)IgM的檢出,達(dá)到早期診斷的目的。,94,2.影響抗體產(chǎn)生
55、的因素,A.抗原的性質(zhì) 由于抗原的物理性狀、化學(xué)結(jié)構(gòu)和毒力的不同,對(duì)機(jī)體刺激的強(qiáng)度不一樣,因此機(jī)體產(chǎn)生抗體的速度和持續(xù)的時(shí)間也就不同。,95,B.抗原的用量 在一定的限度內(nèi),抗體的產(chǎn)量隨抗原用量的增加而相應(yīng)的增加。但抗原量過(guò)多,超過(guò)了一定的限度,抗體的形成反而受到抑制,這種現(xiàn)象稱為“免疫麻痹”。呈現(xiàn)“免疫麻痹”的動(dòng)物,經(jīng)過(guò)一定時(shí)間,待大量抗原被分解清除后,麻痹現(xiàn)象可以解除。所以在進(jìn)行預(yù)防接種時(shí),疫苗的
56、用量必須嚴(yán)格按照規(guī)定取用。,96,C.注射途徑 抗原注射途徑的不同,抗原在體內(nèi)停留的時(shí)間和接觸的組織也不同,因而產(chǎn)生不同的結(jié)果。在實(shí)踐中,接種途徑的選擇應(yīng)以能刺激機(jī)體產(chǎn)生良好的免疫反應(yīng)為原則,一般按說(shuō)明書規(guī)定的進(jìn)行。,97,D.免疫的次數(shù)和間隔時(shí)間 一般菌苗需間隔7~10d,注射2~3次,類毒素注射2次,間隔6周。但注射弱毒疫苗,由于活微生物可以在局部適當(dāng)繁殖,能比較長(zhǎng)久地在機(jī)體內(nèi)存在,起到加強(qiáng)刺激的作用,一次注
57、射即可達(dá)到目的。,98,E.機(jī)體方面 機(jī)體的年齡因素(例如新生動(dòng)物),對(duì)于許多抗原的刺激,不形成免疫應(yīng)答,或者反應(yīng)比較微弱。其原因可能是免疫系統(tǒng)尚未完全成熟,或受母源抗體的抑制。另外,機(jī)體的健康狀態(tài)、神經(jīng)系統(tǒng)和營(yíng)養(yǎng)等也能影響免疫球蛋白的產(chǎn)生。F.佐劑的作用 將佐劑和疫苗同時(shí)免疫接種機(jī)體,能夠非特異的增強(qiáng)抗體反應(yīng)的強(qiáng)度和延長(zhǎng)反應(yīng)的時(shí)間。,99,(三)母源抗體,來(lái)源于母體的抗體稱母源抗體。初生幼畜飼喂初乳和乳汁,對(duì)增加幼
58、畜的抵抗力,減少疾病的發(fā)生,是至關(guān)重要的。禽類的抗體可以經(jīng)卵傳給下一代。,,,100,1.初乳和乳汁中免疫球蛋白的含量 初乳的主要免疫球蛋白是IgG,占其全部免疫球蛋白60%~90%。母豬在產(chǎn)后泌乳早期的初乳中,IgG占乳中免疫球蛋白總量的80%,其次為IgA和IgM。隨著泌乳的過(guò)程,初乳變?yōu)槌H椋渌庖咔虻鞍椎念悇e因動(dòng)物種類而不同。,101,2.母源抗體在幼畜(禽)體內(nèi)存留時(shí)間及對(duì)免疫程序的影響 母
59、源抗體在初生畜(禽)體內(nèi)的保持時(shí)間及依靠母源抗體所獲得的免疫保護(hù)的持續(xù)時(shí)間,是制定免疫程序的重要依據(jù)。,102,根據(jù)試驗(yàn):仔豬接種豬丹毒菌苗應(yīng)以12周齡最合適,過(guò)1個(gè)月再接種1次,免疫效果最好。 總之,一個(gè)地區(qū)、一個(gè)單位對(duì)某種動(dòng)物制定免疫程序時(shí),都應(yīng)按照實(shí)際情況來(lái)做:如疫病在本地區(qū)的流行情況;疫苗的免疫效能以及母源抗體的滴度加以考慮。如果母畜接種過(guò)疫苗,仔豬吮乳后接受了母源抗體,初次免疫應(yīng)當(dāng)予以后延;若母畜群沒有免疫,則應(yīng)提早進(jìn)
60、行預(yù)防接種。,103,(四)細(xì)胞免疫,1.細(xì)胞免疫的概念 細(xì)胞免疫又稱細(xì)胞介質(zhì)免疫。T淋巴細(xì)胞接受抗原的刺激后,分泌、增殖形成致敏的淋巴細(xì)胞或效應(yīng)細(xì)胞;當(dāng)再次與相同的抗原接觸時(shí),合成和釋放多種具有免疫效應(yīng)的物質(zhì),直接殺傷或激活其他細(xì)胞殺傷破壞抗原或靶細(xì)胞,發(fā)揮其免疫作用,稱為細(xì)胞免疫。,104,T淋巴細(xì)胞接受由巨噬細(xì)胞傳遞來(lái)的抗原信息之后,成為致敏的T淋巴細(xì)胞,一方面,其中殺傷性T細(xì)胞(或稱細(xì)胞毒性T細(xì)胞)如TK和K細(xì)胞可
61、以直接殺傷靶細(xì)胞,這一功能稱為細(xì)胞毒作用。另一方面致敏淋巴細(xì)胞與同種抗原再次接觸,能釋放多種具有免疫活性的物質(zhì),稱為淋巴因子。,105,2.細(xì)胞免疫的效應(yīng),A.抗胞內(nèi)菌感染免疫 胞內(nèi)菌有結(jié)核桿菌、布氏桿菌、鼻疽桿菌等;真菌中的胞內(nèi)菌有念珠菌、球孢子菌等。抗胞內(nèi)菌感染主要依靠細(xì)胞免疫。致敏淋巴細(xì)胞釋放出一系列淋巴因子和一些效應(yīng)細(xì)胞,殺滅抗原和攜帶抗原的靶細(xì)胞,使機(jī)體得到抗感染的能力。,106,B.抗病毒感染免疫
62、某些病毒病的免疫主要依靠細(xì)胞免疫。被抗原致敏的Tc可特異性識(shí)別病毒和病毒感染細(xì)胞表面的新抗原,殺死病毒或裂解感染細(xì)胞;多種淋巴因子如淋巴毒素因子,可以直接破壞被病毒感染的靶細(xì)胞和細(xì)胞內(nèi)的病毒;致敏淋巴細(xì)胞也能合成干擾素,抑制病毒的增殖。,107,C.發(fā)生遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng) 某些淋巴因子作用于機(jī)體局部產(chǎn)生炎癥應(yīng)答。反應(yīng)部位血管通透性增高,巨噬細(xì)胞聚集于感染處,機(jī)體在消滅病原體的同時(shí),引起局部組織損傷、壞死、潰瘍等變態(tài)反應(yīng)。,
63、108,D.同種異體組織移植排斥反應(yīng) 由于供體與受體的組織相容性抗原不同而發(fā)生反應(yīng),供體抗原刺激受體T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生毒性T細(xì)胞,同時(shí)釋放淋巴毒素等因子,引起移植組織細(xì)胞損傷及排斥。,109,E.抗腫瘤免疫 腫瘤細(xì)胞抗原被機(jī)體T淋巴細(xì)胞識(shí)別,產(chǎn)生可直接破壞腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒性T細(xì)胞。同時(shí)釋放淋巴因子,也可殺傷破壞腫瘤細(xì)胞,同時(shí)動(dòng)員機(jī)體免疫器官,監(jiān)視異常的突變細(xì)胞的出現(xiàn)。,110,3.淋巴因子的種類及其特點(diǎn),淋巴因子是
64、被激活的淋巴細(xì)胞所產(chǎn)生的,除抗體以外的多種免疫活性物質(zhì)的總稱。淋巴因子共十幾種,分別引起不同的生物學(xué)效應(yīng),其理化特點(diǎn)也各不相同。 A.趨化因子 包括巨噬細(xì)胞趨化因子(MCF)、淋巴細(xì)胞趨化因子(LCF)和白細(xì)胞趨化因子(NCF)等。能吸引巨噬細(xì)胞、白細(xì)胞等向有抗原部位移動(dòng)。,111,B.移動(dòng)抑制因子 是一種糖蛋白,耐熱,不能透析,可被胰酶和神經(jīng)胺酸酶破壞。能抑制進(jìn)入炎癥區(qū)的巨噬細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞的移動(dòng),使其停
65、留在炎灶和病原體集聚的部位,并增強(qiáng)其吞噬細(xì)胞的吞噬作用。,112,C.淋巴毒素(LT) 亦稱細(xì)胞毒性因子(CF)系白蛋白。 D.皮膚反應(yīng)因子(SRF) 亦稱炎性因子(IF),是一種蛋白質(zhì)。 E.促分裂因子(MF) 該因子可誘導(dǎo)非致敏淋巴細(xì)胞分裂增殖和母細(xì)胞化。,113,F.轉(zhuǎn)移因子(TF) 如將致敏動(dòng)物的白細(xì)胞經(jīng)反復(fù)凍融裂解后的抽提物,給未致敏動(dòng)物注射,具有轉(zhuǎn)移遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的作用,該抽
66、提物稱為轉(zhuǎn)移因子?,F(xiàn)在國(guó)內(nèi)外已將轉(zhuǎn)移因子廣泛應(yīng)用于治療細(xì)胞內(nèi)感染及細(xì)胞免疫缺陷或功能降低的各種疾病。 G.干擾素 經(jīng)抗原或非特異促分裂因子的刺激而活化的淋巴細(xì)胞能產(chǎn)生干擾素,這種干擾素稱P型干擾素或免疫干擾素。,114,第四節(jié) 變態(tài)反應(yīng),一、變態(tài)反應(yīng)的概念 機(jī)體再次接觸同種抗原刺激時(shí),會(huì)引起異常強(qiáng)烈的免疫反應(yīng),招致嚴(yán)重組織損傷和機(jī)能紊亂,這種異常免疫反應(yīng)稱為變態(tài)反應(yīng)。參與變態(tài)反應(yīng)的抗原稱為變應(yīng)原,變應(yīng)原有完全
67、抗原及半抗原。 變應(yīng)原可以來(lái)自體外的抗原物質(zhì)(外源性物質(zhì)),也可是機(jī)體自身的改變了的組織細(xì)胞成分(內(nèi)源性物質(zhì))。,115,二、超敏反應(yīng)分為四型 (依發(fā)生機(jī)制和臨床特點(diǎn)): Ⅰ型超敏反應(yīng) (過(guò)敏反應(yīng)) Ⅱ型超敏反應(yīng) (細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型) Ⅲ型超敏反應(yīng) (免疫復(fù)合物型或血管炎型) Ⅳ型超敏反應(yīng) (遲發(fā)型超敏反應(yīng)),116,(一)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng),1 .特點(diǎn): ① 由IgE介導(dǎo),肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞參與
68、; ② 發(fā)生快,恢復(fù)快,一般無(wú)組織損傷; ③ 有明顯的個(gè)體差異和遺傳背景。,117,2 .參與Ⅰ型超敏反應(yīng)的成分 A .抗原 呼吸道 --- 花粉、塵螨、霉菌等; 消化道 --- 魚、蝦、肉、蛋、牛奶等; 皮膚 --- 昆蟲的毒素、化學(xué)物質(zhì)等; 肌肉、靜脈 --- 化學(xué)藥物及異種動(dòng)物血清等。 B .抗體 --- IgE抗體,118,3.Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制
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