胡夕春-乳腺癌維持治療(中醫(yī)的精髓)

1、乳腺癌維持治療,胡夕春,維持化療,維持治療能應用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌的化療嗎？ 是不是所有藥物均適合維持化療？ 什么樣的維持化療可以使患者獲益？ 如何選擇適合維持治療的化療藥物 ？,CRPRSD,MBC一線化療,轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線化療,,,6或8個周期化療,延長治療周期是否可以獲益？,維持治療的原因,不可治愈的疾病姑息治療，延緩疾病進展延長患者生存時間減輕疾病癥狀改善患者生活質(zhì)量,證據(jù),隨機試驗表明，與標準療程相比，

2、延長治療能夠使患者獲得持續(xù)獲益薈萃分析表明能夠降低死亡風險1最佳治療療程仍值得探討,1Coates et al. Am Soc Clin Oncol Ed Book. 2003;119-121; 2Gennari et al. J Clin Oncol. 2006;24:3912-3918.,證據(jù),維持化療,維持治療能應用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌的化療嗎？ 是不是所有藥物均適合維持化療？ 什么樣的維持化療可以使患者獲益？ 如何選擇

3、適合維持治療的化療藥物 ？,MANTA1研究：紫杉醇的維持化療,隨機分組,,CR,PR,SD,,,,,459例MBCAT方案（阿霉素或表阿霉素聯(lián)合紫杉醇）一線治療6-8個周期后,255例,紫杉醇 175mg/m2每3周一次共8個周期,觀察,Alessandra Gennari,et al.J Clin Oncol 2006;24:3912-3918.,紫杉醇的維持化療無PFS獲益,Alessandra Gennari,et

4、 al.J Clin Oncol 2006;24:3912-3918.,PFS紫杉醇 8月觀察組 9月,,證據(jù),在MANTA1研究中，一線蒽環(huán)類/紫杉醇方案后進行紫杉醇維持治療未發(fā)現(xiàn)獲益2試驗提前結(jié)束混雜因素,Gennari et al. J Clin Oncol. 2006;24:3912-3918.,GEICAM 2001-01研究設計,隨 機 化,CRPRSD,設計-III期臨床

5、-多中心,入組條件- A→T 方案一線誘導化療后的MBC患者,*Patients assessed at same time points in both study arms.,,PLD 40 mg/m2q28daysx6cycles,觀察,,,疾病進展時間-從隨機開始,P-value (log-rank test)=0.0006HR=0.54(95%CI,0.38-0.77),PLD維持治療組：8.38月,,對照組:5.0

6、6月,從初始誘導治療開始,對照組：10.16,PLD維持治療組：13.22月,維持化療,維持治療能應用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌的化療嗎？ 是不是所有藥物均適合維持化療？ 什么樣的維持化療可以使患者獲益？ 如何選擇適合維持治療的化療藥物 ？,維持治療的必須條件,患者接受一線化療后，達到完全緩解（CR)、部分緩解（PR)、或疾病穩(wěn)定（SD)患者的支持和較高的依從性藥物有效低毒服用方便腫瘤靶向治療,維持化療,維持治療能應用于

7、轉(zhuǎn)移性乳腺癌的化療嗎？ 是不是所有藥物均適合維持化療？ 什么樣的維持化療可以使患者獲益？ 如何選擇適合維持治療的化療藥物 ？,希羅達®一線治療乳腺癌延長治療時間，延緩疾病進展,希羅達®（X）單藥一線治療ABC試驗設計,M. Stockler, et al. 2007 ASCO Annual Meeting, Breast Cancer-Metastatic Breast Cancer(Abst 103

8、1),M. Stockler, et al. 2007 ASCO Annual Meeting, Breast Cancer-Metastatic Breast Cancer(Abst 1031),治療時間,堅持治療，有效延長生存時間,月,1.00.80.60.40.20,M. Stockler, et al. 2007 ASCO Annual Meeting, Breast Cancer-Metastatic Breast

9、Cancer(Abst 1031),評估概率,0 6 12 18 24 30 36 42 48,希羅達? (int + cont) CMF 危險比=0.72 (95% CI: 0.55–0.94)Log-rank p=0.02,,,18,22,生存期,堅持治療，不良反應易處理,M.

10、 Stockler, et al. 2007 ASCO Annual Meeting, Breast Cancer-Metastatic Breast Cancer(Abst 1031),*p≤0.0001 X vs CMF; ?p=0.03 X vs CMF,*,*,?,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,手足綜合征,口腔炎,感染,脫發(fā),其他毒副反應,,希羅達?(IC),,希羅達?(CC),,CMF,504030

11、20100,3/4度不良反應,病人（％）,希羅達®聯(lián)合多西紫杉醇(XT)治療MBC試驗設計,,O’Shaughnessy J et al. J Clin Oncol 2002;20:2812–23,T（n=256）100mg/m2 , d1, q3w,XT（n=255）希羅達? :1,250mg/m2bid, d1–14, q3w多西紫杉醇: 75mg/m2, d1, q3w,患者隨機入組,至少

12、6周的治療,,,,病情穩(wěn)定或有療效的病人繼續(xù)接受治療，直到疾病進展或出現(xiàn)無法接受的毒副反應時為止,已證明有疾病進展者，停止治療,O’Shaughnessy J et al. J Clin Oncol 2002;20:2812–23,堅持治療，延緩疾病進展,4.2,6.1,0246810121416182022242628,1.00.80.60.40.20.0,評估概率,月,XT (

13、n=255) T (n=256),,,危險比 = 0.652 Log-rank p=0.0001,疾病進展時間,堅持治療，總生存期獲益,O’Shaughnessy J et al. J Clin Oncol 2002;20:2812–23,生存期,O’Shaughnessy J et al. J Clin Oncol 2002;20:2812–23,堅持治療，提高有效率,有效率,O’Shaughnessy J et al.

14、J Clin Oncol 2002;20:2812–23,堅持治療，生活質(zhì)量優(yōu)勢愈趨顯著,堅持治療，不良反應易耐受,周,O’Shaughnessy J et al. J Clin Oncol 2002;20:2812–23,100806040200,病人 (%),3/4度不良反應發(fā)生率,0 6 12 18 24 30 36 42

15、49 56,,XT(n=251),劑量調(diào)整 = 中斷、延遲或減量,希羅達? 2500mg/m2/天，bid，d1-14 (口服),,,D 1–14,休息,第22天時重復循環(huán),,= 可以調(diào)整劑量的時間點,O’Shaughnessy J et al. J Clin Oncol 2002;20:2812–23,靈活應對不良反應,XT聯(lián)合方案減量后毒性反應更低,Leonard et al. Ann Oncol 2005; su

16、bmitted,Cycles (%),201612840,腹瀉胃炎手足綜合征中性粒細胞減少 性發(fā)熱,都使用足量 (670 cycles),,XT聯(lián)合方案減量后療效未受影響: TTP,1.00.80.60.40.20.0,024681012141618202224262830,估計概率,月,6.7,6.4,Cycle 2: 均減量 (X: 2 000mg/m2, T: 60

17、mg/m2)Cycle 4: 均使用足量 (X: 2500mg/m2, T: 75mg/m2),,,R. Leonard et al., Annals of Oncology, 2006;17:1379–1385,1.00.80.60.40.20,05101520253035404550,Estimated probability,Months,Cycle 2 doseBoth fullBoth

18、reduced,,,15.0,14.6,R. Leonard et al., Annals of Oncology, 2006;17:1379–1385,XT聯(lián)合方案減量后療效未受影響: 生存期,希羅達是適合維持治療的化療藥物,高效單藥：療效優(yōu)于CMF聯(lián)合：XT改善TTP、總生存、有效率、生活質(zhì)量優(yōu)勢 低毒不良反應易處理；易耐受；劑量調(diào)整后療效不影響，毒性下降 方便、依從性好希羅達口服用藥，依從性好,Tolerabilit

19、y of fluoropyrimidines differs significantly with geographic region,Pooled analysis of three phase III trials of 5-FU or Xeloda in adjuvant and metastatic colorectal cancerTreatment-related grade 3/4 AEs significantly m

20、ore common in the US than the rest of the world (RR 1.77; p<0.001)Asian patients experienced low rates of severe AEsUS versus Asia, grade 3/4AEs: RR 1.89 (95% CI 1.24–2.89)gastrointestinal AEs: RR 3.74 (95% CI 2.1

21、8–6.42)neutropenia: RR 0.94 (95% CI 0.52–1.70)Possible explanations include potential impact of food habits, cultural differences influencing drug compliance and genetics,Haller DG, et al. J Clin Oncol 2006;24(Suppl. 1