病因?qū)W研究的基本概念

1、病因?qū)W研究的基本概念,天馬行空官方博客：http://t.qq.com/tmxk_docin ；QQ:1318241189；QQ群：175569632,一、病因?qū)W研究的基本概念,病因和病因?qū)W直接病因和間接病因危險因素單一病因致病和多病因致病疾病發(fā)生的條件,天馬行空官方博客：http://t.qq.com/tmxk_docin ；QQ:1318241189；QQ群：175569632,病因,病因是指外界客觀存在的生物的、物理的、化

2、學(xué)的、社會的等有害因素，或人體本身的心理以及遺傳的缺陷，當(dāng)其作用于人體，可以引起致病效應(yīng)者，稱之為病因，或致病因素。,物理因素,寒冷、高熱、火、光、電、暴力、噪聲、電離輻射如：電離輻射 暴露于10mSv的電離輻射，能使癌癥(包括白血病)發(fā)生的危險性明顯增加。因此有專家預(yù)測，前蘇聯(lián)1986年切爾諾貝利核電站事故，可在此后40年內(nèi)引起約15000人患癌癥，在前蘇聯(lián)以外的歐洲國家可有約8 000人由此患癌癥死亡。,化

3、學(xué)因子,現(xiàn)代工業(yè)生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的各種毒物，排放的廢氣、廢水、廢物農(nóng)業(yè)上使用的農(nóng)藥與殺蟲劑污染醫(yī)藥衛(wèi)生行業(yè)、食品行業(yè)與日常輕工產(chǎn)品中新的化學(xué)合成物吸煙與疾病的關(guān)系體內(nèi)的某些代謝產(chǎn)物(如膽固醇、血糖)過高或過低，又可以成為內(nèi)源性致病因子，引起一些慢性疾病。,生物因子,傳染病與感染性疾病某些非傳染病 1、嬰兒的先天性畸性與懷孕母親風(fēng)疹病毒感染 2、肝癌與丙型、乙型肝炎病毒感染 3、鼻咽癌、非洲淋巴瘤與EB病毒感染 4

4、、子宮頸癌與皰疹病毒感染 5、食管癌與乳頭狀瘤病毒感染 6、結(jié)腸癌與血吸蟲感染,精神心理因素,精神創(chuàng)傷與癌癥 癌癥患者病前經(jīng)受的精神刺激明顯地較普通人多。有研究表明，負(fù)性事件(精神創(chuàng)傷)與肝癌密切相關(guān)，OR為11.5性格類型與心血管疾病心理因素與各類事故關(guān)系,病因?qū)W研究,病因?qū)W是研究病因侵襲人體，在內(nèi)外環(huán)境的綜合影響下，引起人體發(fā)病，并研究發(fā)病機(jī)制的科學(xué),天馬行空官方博客：http://t.qq.com/tmxk

5、_docin ；QQ:1318241189；QQ群：175569632,直接病因和間接病因,只有該病原體入侵人體，才能引起疾病，稱之為直接病因 結(jié)核菌與結(jié)核病 HIV與愛滋病與發(fā)病有關(guān)的間接因素，它們的存在，能促進(jìn)發(fā)病 居住條件差、營養(yǎng)不良、 社會經(jīng)濟(jì)環(huán)境惡劣、心理精神刺激等,,乙型病毒性肝炎雖然是由乙型肝炎病毒(HBV)引起，但是否能進(jìn)入人體，在進(jìn)入人體后是否感染和

6、是否發(fā)病，還取決于很多因素。如人們各種各樣的衛(wèi)生生活習(xí)慣，醫(yī)院的消毒管理措施，社區(qū)的預(yù)防保健實施狀況，個體HLA基因類型，免疫功能狀況，既往HBV感染史等。,危險因素,某些疾病（如：發(fā)病率低的、潛伏期長的、危險性小的、多病因的）單從臨床個體入手來研究病因十分困難，需從臨床個體擴(kuò)大到相應(yīng)群體，從宏觀方面來研究病因，于是提出危險因素的概念。危險因素是指在一群體中，由于某一因素的存在，使有關(guān)疾病的發(fā)病率增高，而當(dāng)其被消除后，可使該病的發(fā)病

7、率下降，著種與發(fā)病率增高有關(guān)的因素，稱之為危險因素。,,危險因素的確定要排除混雜和偏倚的干擾。 偏倚----選擇和測量階段的 混雜----設(shè)計階段的 機(jī)遇----設(shè)計和分析階段的,Explanation Finding,association,yes,no,yes,unlikely,yes,no,cause,,,,,,,,bias,chance,confo

8、unding,單一病因致病,20世紀(jì)前，傳染病流行猖獗，病因?qū)W研究局限于描述性研究，大多數(shù)人認(rèn)為疾病是由單一、特異的因素引起。,天馬行空官方博客：http://t.qq.com/tmxk_docin ；QQ:1318241189；QQ群：175569632,,19世紀(jì)Koch研究傳染病的病因建立了單病因假說，對推動病因?qū)W研究做出了杰出貢獻(xiàn)。許多急性傳染病的病因，如傷寒、SARS、結(jié)核病等都符合Koch的四條假說 ： 1、患者體內(nèi)均

9、有引起該病的病原體存在。 2、病原體可從該病患者體內(nèi)分離培養(yǎng) 純化。 3、該病原體接種易感動物，可復(fù)制出該病的動物模型。 4、在被感染動物體內(nèi)，又能分離出該病原體。,多病因致病,一病多因或一因多病病因的聯(lián)合作用 1、獨(dú)立作用 2、協(xié)同作用 相加、加強(qiáng)、詰抗作用 3、相繼作用,,冠心病的病因?qū)W研究，發(fā)現(xiàn)高膽固醇血癥、高血壓、吸煙等都是重要危險因素。 1

10、、沒有這些因素的群體，冠心病發(fā)病 率為1.2%。 2、僅有一或二種上述因素的群體，發(fā)病率升至2%和6%。 3、三種因素俱全時，發(fā)病率高達(dá)31.7%。,疾病發(fā)生的條件,致病因子、宿主、環(huán)境。上述三者的相互關(guān)系 流行病學(xué)三角 輪狀模型 致病因素網(wǎng),,宿主,環(huán)境,病因,流行病學(xué)三角,強(qiáng)調(diào)保持平衡狀態(tài)以維持健康,,病因和宿主都處于環(huán)境的包圍中,如一個球體,健康或疾病是宿

11、主和環(huán)境相互作用的產(chǎn)物,輪狀模型,社會學(xué)環(huán)境,理化環(huán)境,生物環(huán)境,宿主遺傳物質(zhì),致病因素網(wǎng),疾病的發(fā)生受多種因素的影響 這些因素相互交錯 各有前因后果 這種錯綜復(fù)雜的聯(lián)系構(gòu)成一個致病因素網(wǎng),,研究證明： 腦卒中的致病因素很多，如高血壓、家族史、糖尿病、心臟病、吸煙、濫用藥物（如可卡因）、肥胖、種族和血細(xì)胞壓積增高等等。而且這些因子之間存在著協(xié)同作用。 環(huán)境因素也可影響發(fā)病，如季節(jié)和氣

12、候、現(xiàn)代化社會環(huán)境可使人們運(yùn)動減少，精神緊張，飲食欠合理，這些于腦卒中亦有著直接或間接的關(guān)系。 有關(guān)的種種因素就構(gòu)成了腦卒中的病因網(wǎng)。,二、病因?qū)W研究的方法,病因?qū)W研究主要使用三種方法：描述性研究、分析性研究(含病例對照研究與隊列研究)和干預(yù)性研究(intervention study)，有人稱之為“病因研究三步曲”。,根據(jù)臨床發(fā)現(xiàn)的特殊患者提出病因假說,1961年德國,首先報道海豹肢畸形胎兒 排除了 1. 遺傳

13、---有人研究了34個家系 2. 病毒, 孕期X線, 清潔劑, 避孕藥目標(biāo)集中于孕期服用反應(yīng)停,反應(yīng)停銷售量與短肢畸形例數(shù)的關(guān)系 國 家 反應(yīng)停銷售量(公斤) 短肢畸形病例數(shù) 奧地利 207

14、 8比利時 258 26英 國 5769 349荷 蘭 140 25挪 威

15、 60 11葡萄牙 37 2瑞 士 113 6前西德 30099

16、 5000美 國 25 10+7*,,,,描述性研究,母親孕期服用反應(yīng)停與子代海豹肢畸形的關(guān)系服用反應(yīng)停 病例組 對照組 合計 有 12 2 14 無 188 2

17、98 486 合計 200 300 500 X2 = 12.54, df=1, p<0.01, OR=9.5,,,分析性研究(病例對照研究） Weiker等,孕婦服反應(yīng)停與海豹肢畸形的關(guān)系 海豹肢畸形 ＋

18、 － 合計 服反應(yīng)停組 10 14 24(42％)  未服反應(yīng)停組 51 21434 21485(0.24%) 合 計 61 21448 21509,,,,,,分析性研究(隊列研究） McBridge,結(jié)果表明胎兒的海

19、豹肢畸形確實與孕婦服用反應(yīng)停顯著相關(guān),反應(yīng)停組致畸發(fā)生率＝10/24＝42% 未服反應(yīng)停組致畸發(fā)生率＝51/21485＝0.24%相對危險度RR＝(10/24)?(51/21485)＝175.95,,,,,,,,,,,20,15,10,5,反應(yīng)停銷售,100,50,0,0,1958,1957,1959,1960,1961,1962,海豹肢畸形的例數(shù),,,1961年12月停止反應(yīng)停的市場銷售,干預(yù)性研究：實施有針對性的干預(yù)措施

20、,開展病因?qū)W的基礎(chǔ)研究,探討發(fā)病機(jī)制,反應(yīng)停與海豹肢畸形HIV和愛滋病,自然病史,疾病自然史（Natural history of disease是指在沒有任何治療干預(yù)的情況下，疾病自然發(fā)生、發(fā)展直至最終結(jié)局所經(jīng)歷的過程。其發(fā)生、發(fā)展過程是在宿主、環(huán)境、病因相互作用下實現(xiàn)的，經(jīng)過四個階段:生物學(xué)反應(yīng)期、臨床前期（癥狀出現(xiàn)前階段）、臨床期和疾病結(jié)局（自愈、自限、進(jìn)展、惡化、殘疾和死亡）。各期經(jīng)歷的時間長短、臨床表現(xiàn)在各個病人不盡相