常見致病病毒

1、常見致病病毒,皰疹病毒,皰疹病毒的生物學(xué)特性,一、形態(tài)與結(jié)構(gòu)二、培養(yǎng)特性三、感染方式四、分類特點(diǎn),形態(tài)與結(jié)構(gòu),形態(tài)：球形、有包膜、核衣殼20面體對稱結(jié)構(gòu)：核酸——雙鏈DNA、不分節(jié)段 衣殼 披膜——非對稱性結(jié)構(gòu) 包膜——刺突（依不同病毒而異）,單純皰疹病毒 (電鏡）,皰疹病毒結(jié)構(gòu)模式,,,,,,,,,,,,,,,包膜蛋白,批膜,衣殼,包膜,雙鏈DNA,,,

2、,,,,培養(yǎng)特性,動物接種：按病毒類型而異細(xì)胞培養(yǎng)：以人二倍體細(xì)胞為主 感染細(xì)胞多出現(xiàn)明顯病變核內(nèi)嗜酸性包涵體多核巨細(xì)胞,感染方式,增殖性感染： 病毒增殖，宿主細(xì)胞破壞潛伏性感染： 病毒不增殖，受激活后轉(zhuǎn)成增殖性感染,? 皰疹病毒亞科：宿主范圍變化大；在細(xì)胞培養(yǎng)中繁殖 傳播快，破壞感染細(xì)胞；可在神經(jīng)節(jié)

3、 中建立潛伏感染。包括HSV-1、HSV-2、 VZV。? 皰疹病毒亞科：宿主范圍較窄；病毒復(fù)制周期長；在 細(xì)胞培養(yǎng)中繁殖慢，經(jīng)常形成巨細(xì)胞， 易建立攜帶狀態(tài)培養(yǎng)。病毒可在分泌

4、 腺、淋巴組織、腎組織內(nèi)潛伏存在。 包括HCMV、HHV-6、HHV-7。? 皰疹病毒亞科：宿主范圍最窄，局限于自然宿主；在細(xì) 胞培養(yǎng)中可引起溶細(xì)胞性感染；病毒在 淋巴細(xì)胞中可潛伏存在。包括EBV、

5、 HHV-8。,人類皰疹病毒的種類與亞科,人類皰疹病毒的致病性,型別 名稱 所致疾病HHV-1 單純皰疹病毒 I 型 齦口炎、唇皰疹、角、結(jié)膜炎、腦炎、甲溝炎HHV-2 單純皰疹病毒 II 型 生殖器皰疹、新生兒皰疹、宮頸癌？HHV-3 水痘-帶狀皰疹病毒 水

6、痘、帶狀皰疹、肺炎、腦炎HHV-4 EB病毒 傳染性單核細(xì)胞增多癥、Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌？HHV-5 巨細(xì)胞病毒 傳染性單核細(xì)胞增多癥、巨細(xì)胞包涵體病、肝炎 間質(zhì)性肺炎、視網(wǎng)膜炎、嬰兒畸形HHV-6

7、 嬰幼兒急疹、間質(zhì)性肺炎、骨髓抑制HHV-7 不明確HHV-8 Kaposi肉瘤,,,,單純皰疹病毒,單純皰疹病毒的生物學(xué)特性,一、形態(tài)與結(jié)構(gòu)二、培養(yǎng)特性三、抗原結(jié)構(gòu)四、分型,形態(tài)與結(jié)構(gòu),形態(tài)：球形、有包膜、核衣殼20面體對稱結(jié)構(gòu)

8、：核酸——雙鏈DNA、不分節(jié)段， 包膜——含10種糖蛋白，其中g(shù)G 具型特異性,單純皰疹病毒 (電鏡）,培養(yǎng)特性,1、動物接種： 范圍廣（家兔、豚鼠、小鼠、雞胚等）2、細(xì)胞培養(yǎng)：多種原代、傳代細(xì)胞 * 感染細(xì)胞出現(xiàn)明顯病變 核內(nèi)嗜酸性包涵體 形成多核巨細(xì)胞,抗原結(jié)構(gòu),包膜抗原： gB、 gC、

9、 gD、 gE、 gG、 gH、 gI、gJ、 gL、 gM、gG 型特異抗原，區(qū)分HSV-1、HSV-2 gD 可誘導(dǎo)中和抗體,分型,HSV-1 HSV-2,一、傳播方式二、所致疾病三、免疫性,單純皰疹病毒的致病性,傳播方式,HSV-1：直接接觸、飛沫傳播HSV-2：性接觸傳播,HSV-1：原發(fā)（再發(fā)）感染：齦口炎、皰疹性角結(jié)膜炎

10、 皮膚皰疹、甲溝炎、腦炎 先天感染：流產(chǎn)、早產(chǎn)、畸形 HSV-2：原發(fā)（再發(fā)）感染：生殖器皰疹（宮頸癌）先天感染：新生兒皰疹,所致疾病,唇皰疹,皰疹性齒齦炎,體液免疫：阻止血行播散細(xì)胞免疫：清除病毒,免疫性,單純皰疹病毒感染的診斷與防治,一、微生物學(xué)檢查二、防治,標(biāo)本類型：水皰液、唾液、腦脊液、

11、 角膜刮取物、陰道拭檢測方法：病毒分離：接種易感細(xì)胞 血清學(xué)診斷：抗原測定（IFA） 病毒核酸測定：PCR,微生物學(xué)檢查,防治,疫苗：無 * 醫(yī)護(hù)人員自身保護(hù)（戴手套） ** 新生兒——剖腹產(chǎn)治療：抗病毒劑（無環(huán)鳥苷）,水痘-帶狀皰疹病毒,水痘-帶狀皰疹病毒的生物學(xué)特性,一、形態(tài)與結(jié)構(gòu)二、培養(yǎng)特性,形態(tài)與結(jié)構(gòu),類似單

12、純皰疹病毒,,水痘-帶狀皰疹病毒（電鏡）,培養(yǎng)特性,1、實(shí)驗(yàn)動物接種不敏感2、細(xì)胞培養(yǎng)以人胚纖維母細(xì)胞為主 病毒增殖緩慢 病變呈嗜酸性核內(nèi)包涵體 形成多核巨細(xì)胞,一、傳播方式二、所致疾病三、免疫性,水痘-帶狀皰疹病毒的致病性,水痘：帶狀皰疹：（潛伏感染）,傳播方式,呼吸道傳播,所致疾病,水痘,帶狀皰疹,可形成一定的保護(hù)性免疫，但不能阻止?jié)摲腥尽?免疫性,水痘-帶狀皰疹病毒感染的診斷與

13、防治,一、微生物學(xué)檢查二、防治,標(biāo)本類型：皰疹基底部組織檢測方法：涂片鏡檢：嗜酸性包涵體,微生物學(xué)檢查,防治,疫苗：減毒活疫苗治療：抗病毒劑（無環(huán)鳥苷）、對癥處理,逆轉(zhuǎn)錄病毒,逆轉(zhuǎn)錄病毒科病毒的生物學(xué)特性,一、形態(tài)與結(jié)構(gòu)二、復(fù)制特點(diǎn),形態(tài)與結(jié)構(gòu),球型，有包膜，衣殼20面體對稱單正鏈RNA，二聚體,含RNA依賴DNA多聚酶形成DNA復(fù)制中間體病毒基因整合于宿主基因組,復(fù)制特點(diǎn),逆轉(zhuǎn)錄病毒科的亞科,逆轉(zhuǎn)錄病毒科

14、 人類逆轉(zhuǎn)錄病毒RNA腫瘤病毒亞科 HTLV-1、HTLV-2慢病毒亞科 HIV泡沫病毒亞科 人泡沫病毒,,,,人類免疫缺陷病毒,HIV感染的流行病學(xué),一、感染人口數(shù)二、感染區(qū)域三、感染人群的分布,感染人口：45，881，357 （2004/2/

15、26/14：21） http://www.med.sc.edu:85/lecture/hiv-world.htm,分布范圍：192個國家、地區(qū),270000,12000,560000,22000000,6700000,500000,890000,1400000,210000,地區(qū) 感染人口 女性比例北美 890，000 20%南美

16、 1，400，000 20%西歐 500，000 20%東歐/中亞 270，000 20%東亞/太平洋 560，000 15%南亞/東南亞 6，700，000 25%澳洲 12，000 5%北非/中東

17、 210，000 20%南非 22，000，000 50%,,,,,,,全球HIV感染人口分布狀態(tài),HIV的生物學(xué)特性,一、形態(tài)與結(jié)構(gòu)二、病毒復(fù)制過程三、培養(yǎng)特性四、抵抗力五、分型,形態(tài)與結(jié)構(gòu),形態(tài)：球形、有包膜、核衣殼20面體對稱結(jié)構(gòu)：核酸——兩條單正鏈RNA形成二聚體 3個結(jié)構(gòu)基因

18、 6個調(diào)控基因 衣殼——P24、P17、P7蛋白 包膜——糖蛋白gp41、gp120,HIV基因結(jié)構(gòu),HIV的結(jié)構(gòu)基因與編碼產(chǎn)物,基因 編碼產(chǎn)物 功能gag 核殼蛋白前體 P24 核殼主要結(jié)構(gòu)蛋白 （53K

19、D） P17 包膜內(nèi)襯蛋白 P9 富含脯氨酸蛋白 P7 RNA結(jié)合蛋白pol 酶蛋白前體 P66 逆轉(zhuǎn)錄酶

20、 P51 逆轉(zhuǎn)錄酶 P32 核酸內(nèi)切酶 ？ 蛋白水解酶env 包膜蛋白前體 gp120 CD4結(jié)合蛋白

21、 （gp160） gp41 蛋白水解酶,,,,HIV的調(diào)節(jié)基因與編碼產(chǎn)物,基因 編碼產(chǎn)物 功能tat P14 轉(zhuǎn)錄活化因子rev P18 病毒蛋白表達(dá)調(diào)節(jié)因子

22、 vif P23 病毒感染因子 nef P27 復(fù)制抑制因子 vpu P16 病毒裝配因子vpr P15

23、 病毒復(fù)制增強(qiáng)因子,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,外膜蛋白,包膜,衣殼,RNA+RNA逆轉(zhuǎn)錄酶,,,,,,,人類免疫缺陷病毒（HIV）,,人類免疫缺陷病毒（HIV）,GP120,GP41,衣殼,包膜,逆轉(zhuǎn)錄酶,RNA,蛋白酶,,,,,,,,核酸內(nèi)切酶,,,,,,,,,,,人類免疫缺陷病毒（電鏡）,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

24、,CD4,HIV,融合受體,病毒RNA,病毒cDNA,宿主染色體DNA,,HIV復(fù)制過程,,,成熟病毒,病毒出芽,HIV的復(fù)制（電鏡）,HIV的復(fù)制（電鏡）,,出芽病毒,培養(yǎng)特性,1、動物接種：黑猩猩、恒河猴2、細(xì)胞培養(yǎng)：正常人外周血單個核細(xì)胞,抵抗力,1、弱、56。C 30min滅活、室溫存活7d2、化學(xué)消毒劑敏感（0.2%次氯酸鈉、0.1%漂白粉、70%乙醇 0.3%H2O2滅活）,分型,血清學(xué)分型：HIV-1、H

25、IV-2嗜性分型：NSI毒株、SI毒株基因分型： HIV-1M組（A-J，10型） HIV-1O組（O型）,HIV的致病性,一、傳播方式二、所致疾病三、致病機(jī)制四、免疫性,傳播方式,1、血液傳播2、性生活傳播3、垂直傳播,所致疾病,1、HIV初期感染2、 HIV潛伏感染3、AIDS相關(guān)綜合癥4、AIDS,HIV感染的臨床分期,分 期

26、 表 現(xiàn)HIV初期感染 50%出現(xiàn)急性感染癥狀、血清抗體陰性、 （？—10年） 淋巴細(xì)胞抗原反應(yīng)陽性、PCR測定原病毒序列HIV潛伏感染 血清抗體陽性、無臨床表現(xiàn)（2—10年）ARC 發(fā)熱、腹瀉、疲勞、盜汗、體重?、淋巴結(jié)

27、病（2—3年） CD4+細(xì)胞?、DTH反應(yīng)?、高丙球血癥AIDS CD4+細(xì)胞<200/µl、出現(xiàn)機(jī)會性感染、腫瘤（ <2年）,,,,,,,,,HIV初期感染,HIV潛伏感染,ARC,AIDS,,,,（年） ？—10 2—10 2—3 <2,

28、CD4+T細(xì)胞,抗gp41,抗p24,病毒含量,致病機(jī)制,1、病毒直接損傷2、感染后免疫損傷3、免疫紊亂與免疫缺陷4、機(jī)會性感染,病毒直接損傷,病毒引起的細(xì)胞融合導(dǎo)致細(xì)胞死亡病毒DNA積聚誘導(dǎo)細(xì)胞死亡病毒蛋白產(chǎn)生細(xì)胞毒作用病毒蛋白誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,感染后免疫損傷,CD8+細(xì)胞的細(xì)胞毒作用病毒超抗原作用NK細(xì)胞的殺傷作用,,,,T細(xì)胞,B細(xì)胞,其他,,CD4+細(xì)胞?CD4+細(xì)胞抗原反應(yīng)能力?Th1/Th2平衡失調(diào)DTH反

29、應(yīng)?CD4+細(xì)胞生成?,B細(xì)胞多克隆激活B細(xì)胞克隆惡變高丙球血癥特異性抗體水平?抗T細(xì)胞自身抗體?,中性粒細(xì)胞?單核細(xì)胞?炎癥相關(guān)粘附分子表達(dá)?,,感染后的免疫紊亂與缺陷,機(jī)會性感染與腫瘤,機(jī)會性感染（opportunistic infection） 卡波濟(jì)氏肉瘤（Kaposi`s sarcoma）,病毒引起的臨床感染,感染類型 臨 床 表 現(xiàn)巨細(xì)胞病毒

30、 在所有AIDS患者中出現(xiàn)，引起腦炎、 肺炎、肝炎、結(jié)腸炎單純皰疹病毒 皮膚潰瘍（持續(xù)、反復(fù)）帶狀皰疹病毒 局限或播散性感染EB病毒 B細(xì)胞性淋巴瘤乳頭狀瘤病毒 宮頸癌皰疹病毒—8 卡波濟(jì)氏肉瘤HIV

31、 HIV腦炎,,,,卡波濟(jì)氏肉瘤,細(xì)菌引起的臨床感染,感染類型 臨 床 表 現(xiàn)鳥型分枝桿菌 播散性感染、消化道感染結(jié)核桿菌 肺結(jié)核、淋巴結(jié)核假單孢菌 菌血癥沙門氏菌 反復(fù)敗血癥其他細(xì)菌

32、 反復(fù)性肺炎,,,,AIDS患者的結(jié)核分枝桿菌感染,真菌與原蟲引起的臨床感染,感染類型 臨 床 表 現(xiàn)真菌白假絲酵母菌 口腔炎、食管炎、陰道炎新隱球菌 腦膜炎、肝炎莢膜組織胞漿菌 播散性感染卡氏肺孢菌 肺炎原蟲弓形蟲

33、 腦炎、腦膿腫隱胞子蟲 腹瀉、胃腸炎,,,,卡氏肺孢菌感染,卡氏肺孢菌感染,白假絲酵母菌感染,免疫性,固有免疫：NK細(xì)胞可清除感染細(xì)胞適應(yīng)性免疫： 體液免疫：抗gp120、抗gp41抗體具有保護(hù)性。 細(xì)胞免疫：CD8+細(xì)胞毒作用是清除病毒的主要機(jī)制，也是形成免疫缺陷的主要原因之一。,HIV感染的診斷與防治,一、微生物學(xué)檢查二、防治,標(biāo)本類型：血液檢測方法：血清

34、學(xué)測定：初篩—ELISA 確診—免疫印跡法 病毒抗原測定：P24（ELISA） 病毒核酸測定：RT-PCR等 病毒分離,微生物學(xué)檢查,防治,疫苗：研制中治療：HAART—高效抗病毒療法 替代療法

35、 MACS療法,,,,HIV感染治療方案（舉例）,Ritonavir/AZT/3TC Indinavir/AZT/3TC 07：00 Indinavir800mg/AZT200mg/3TC150mgRitonavir600mg/AZT300mg/3TC150

36、mg 08：00 10：00 12：00

37、 15：00 17：00 19：00 Indinavir800mg/AZT200mg Ritonavir600mg/AZT300mg/3TC150mg

38、 20：00 22：00 23：00 Indinavir800mg/AZT200mg