藥理學(xué)精品教學(xué)汕頭大學(xué)緒言

1、藥理學(xué)總論(General Principles),汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室 彭青,院內(nèi)藥理學(xué)輔助學(xué)習(xí)站點(diǎn),汕大醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)精品課程網(wǎng)站http://pharm.med.stu.edu.cn/汕大醫(yī)學(xué)院數(shù)字化學(xué)習(xí)平臺(tái)(SUMC E-Learning Platform)http://elp.med.stu.edu.cn/,內(nèi)容,緒論(Introduction)About pharm

2、acology藥物代謝動(dòng)力學(xué)(Pharmacokinetics)What the body does to a drug藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(Pharmacodynamics)What a drug does to the body 影響藥物效應(yīng)的因素(Factors affecting drug efficacy)How to use a drug rationally,緒論(INTRODUCTION),學(xué)習(xí)目標(biāo),在本次課結(jié)束

3、時(shí)，各位同學(xué)能陳述藥理學(xué)的定義和研究?jī)?nèi)容；說(shuō)出藥物的定義和藥物的來(lái)源；概述藥物開發(fā)的過(guò)程。,藥理學(xué)的性質(zhì)和內(nèi)容,藥理學(xué)研究藥物與機(jī)體（含病原體）相互作用規(guī)律的學(xué)科。,,,作用，機(jī)制,吸收、分布、代謝、排泄,藥物,可以改變或查明機(jī)體的生理功能及病理狀態(tài)，可以用于預(yù)防、診斷和治療疾病的化學(xué)物質(zhì)。a chemical which is utilized for the diagnosis, prevention and cure

4、of of an unwanted health condition (definition by FDA),藥物來(lái)源,古代：天然物質(zhì) (植物、動(dòng)物、礦物)現(xiàn)代：天然物的活性成分人工合成的化合物,(Raw opium),(Opium tincture),(Poppy),deadly nightshade (顛茄) atropine (阿托品),,,foxglove (毛地黃) digoxin (地高辛),藥物

5、和毒物之間無(wú)嚴(yán)格界限。,毒物可以作藥；藥物濫用即成毒物。,Toxin,Inorganic poison,,藥理學(xué)的任務(wù),指導(dǎo)臨床合理用藥探索生物機(jī)體的生理、生化及病理過(guò)程。創(chuàng)造、尋找新藥,,篩選,,I期臨床試驗(yàn),II期臨床試驗(yàn),III期臨床試驗(yàn),臨床前安全有效性,藥物制劑,候選化合物,初步安全有效性研究,設(shè)計(jì),申請(qǐng)證書,上市,藥物開發(fā)的過(guò)程The Long Road to a New Medicine,Children were

6、deprived of arms by thalidomide (反應(yīng)停, 酞胺哌啶酮),High Risk Process: 11-15 Years, $800MM+,臨床前藥理學(xué),臨床前毒理學(xué),,篩選數(shù)百萬(wàn)化合物,,Idea,Drug,,11 - 15 Years,1 – 2 產(chǎn)品,,Phase I,Phase II,Phase III,0,15,,,,,,,,,,,,,,,,,,,5,10,,臨床藥理學(xué)和毒理學(xué),,,,~100

7、 設(shè)計(jì)方案,Pre-clinical,,藥理學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,Historical Highlights,古埃及、蘇美爾、 巴比倫、印度,1500 BC，埃及，亞伯斯古醫(yī)籍 (Ebers papyrus)1500BC，印度草醫(yī)學(xué)，100BC~100用梵語(yǔ)編撰草藥方劑,神農(nóng)本草經(jīng)(Sheng Nong’s Herbal Classic),我國(guó)2700BC，草藥方劑治病漢代（206BC~220）正式編撰“神農(nóng)本草經(jīng)” （大約公元一世紀(jì)成）

8、載藥365種，不少流傳至今，如人參、甘草、當(dāng)歸、麻黃、大黃歷代均有修訂、增補(bǔ)，愈臻完善,本草綱目(Compendium of Materia Medica),歷27年,明末1578年完成52卷，190萬(wàn)字收藥1892種插圖1160幅 藥方11000條英、日、德、俄、法、拉丁7種文字,現(xiàn)代藥理學(xué)的產(chǎn)生,18世紀(jì)末生理學(xué)和化學(xué)的發(fā)展為現(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)展奠定了基礎(chǔ)法國(guó)生理學(xué)家Francois Magendie (1783-185

9、5) 研究哺乳動(dòng)物生理學(xué)。1806年德國(guó)藥劑師Fredrick Surturner (1783-1841) 從罌粟中分離出嗎啡。純化合物的出現(xiàn)使能重復(fù)定量給藥，從而產(chǎn)生科學(xué)藥理學(xué)。,Rudolf Buchheim (1820-1879) ：藥物作用為細(xì)胞和藥物相互作用所致，“受體”理論前驅(qū)建立第一個(gè)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)室，寫出第一本藥理學(xué)教科書，德國(guó)第一位藥理學(xué)教授Claude Bernard (1813-1878) 證實(shí)箭毒（arrow

10、poison，curare）作用于神經(jīng)-肌肉接頭，藥物作用機(jī)制的最早研究,Oswald Schmiedeberg (1838-1921) 德國(guó)藥理學(xué)家，現(xiàn)代藥理學(xué)創(chuàng)始人，提出一系列藥理學(xué)概念； 構(gòu)效關(guān)系 藥物受體 選擇性毒性,Ehrlich(1854～1915)， 德國(guó)細(xì)菌學(xué)家1908年獲Nobel Prize 。合成了上千種化合物，1910年篩選出“606”，用于治療梅毒和錐蟲引起的非洲昏睡病。開創(chuàng)了化學(xué)治療的時(shí)代。,班

11、廷Frederick Grant Banting加拿大多倫多大學(xué)1891年--1941年,麥克勞德John James Richard Macleod加拿大多倫多大學(xué)1876年--1935年,榮獲1923年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)發(fā)現(xiàn)胰島素,多馬克(1895～1964)， 德國(guó)病理解剖學(xué)家、細(xì)菌學(xué)家1934年發(fā)現(xiàn)了化學(xué)抗菌藥物磺胺。于1939年獲Nobel Prize 。 1950年發(fā)現(xiàn)了治結(jié)核病的氨硫脲 。,Fle

12、ming（1881～1995) ，英國(guó)細(xì)菌學(xué)家1929年發(fā)現(xiàn)青霉菌分泌物，命名為青霉素。1945年獲Nobel Prize 。青霉素：人類平均壽命提高10歲。,瓦克斯曼(Selman Abraham Waksman， 1888～1973)，俄裔美國(guó)微生物學(xué)家 1943年發(fā)現(xiàn)鏈霉素——第一個(gè)有效治療肺結(jié)核的抗生素。之前，肺結(jié)核為不治之癥。1952年獲Nobel Prize,肺結(jié)核病人的胸部 X光照片,繼青霉素和鏈霉素之后，人們又

13、發(fā)現(xiàn)了上百種抗生素 。,布萊克(Sir James W. Black，1924～)， 英國(guó)藥理學(xué)家 1962年研制出第一種治療心臟病、高血壓的受體阻滯藥物， 1964年研制出新一代治療冠心病的代表藥——心得安。1988年獲Nobel Prize 。,佛契哥特(Robert F. Furchgott, 1916-)、伊格納羅(Louis J. Ignarro, 1941-)和慕拉德(Ferid Murad， 1936-)，美國(guó)發(fā)

14、現(xiàn)NO是心血管系統(tǒng)的一種信號(hào)分子，于1998年獲Nobel Prize 。對(duì)研制治療心血管疾病的藥物有重要意義，“偉哥” 是其副產(chǎn)品。,卡羅林斯卡學(xué)院諾貝爾獎(jiǎng)評(píng)定委員會(huì)把2000年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)聯(lián)合授予卡爾森、格林加德、坎德爾,因?yàn)樗麄儼l(fā)現(xiàn)了神經(jīng)系統(tǒng)中的信號(hào)傳遞?？柹l(fā)現(xiàn)了多巴胺是一種遞質(zhì)；格林加德發(fā)現(xiàn)了多巴胺和其它慢遞質(zhì)通過(guò)蛋白質(zhì)磷酸化起作用；坎德爾發(fā)現(xiàn)蛋白磷酸化對(duì)于短期記憶和長(zhǎng)期記憶都是必不可少的。,藥理學(xué)在醫(yī)藥中的地位