2012cb966400 人多能干細胞向胰腺β細胞和神經(jīng)細胞定向分化的機制研究

1、項目名稱：人多能干細胞向胰腺人多能干細胞向胰腺β細胞和神經(jīng)細細胞和神經(jīng)細胞定向分化的機制研究胞定向分化的機制研究首席科學家：鄧宏魁鄧宏魁北京大學北京大學起止年限：2012.12012.1至2016.82016.8依托部門：教育部教育部熟過程相對模式生物有何獨特性？如何借鑒這種獨特性來為人多能干細胞向胰腺β細胞及神經(jīng)細胞定向分化尋找新的線索？（二）主要研究內(nèi)容圍繞上述關鍵科學問題，本項目的主要研究包括四個方面：1.人多能干細胞向胰腺β細胞

2、定向分化的機制研究基于我們已建立的穩(wěn)定的人多能干細胞向胰腺β細胞定向分化體系，從mRNA、蛋白表達、表觀遺傳學等多個水平分析目前體外分化體系中胰腺干祖細胞、胰腺β細胞的基因調(diào)控網(wǎng)絡，以分析目前分化體系的關鍵缺陷。根據(jù)這些線索，進一步尋找促進胰腺干祖細胞形成的關鍵因子以及促進胰腺β細胞形成和功能成熟的關鍵因子，進而闡明這些關鍵因子的分子調(diào)控機制。此外，由于胰腺屬于內(nèi)胚層器官，其干祖細胞早期特化過程的關鍵調(diào)控信號通路與其他內(nèi)胚層器官如肝臟、

3、胸腺等相比必然有其特異性。我們將系統(tǒng)比較在內(nèi)胚層發(fā)育過程中，胰腺干祖細胞早期命運決定的關鍵信號通路與其它內(nèi)胚層組織細胞的異同，從而尋找特異性調(diào)控胰腺干祖細胞前期特化的關鍵因子和相關信號通路。2.分析人胰腺β細胞分化和功能成熟途徑的獨特性一方面，通過分析人體內(nèi)胚胎期從胰腺開始形成到胰腺β細胞功能成熟的過程中不同階段的胚胎胰腺樣本，來系統(tǒng)地分析描繪人體內(nèi)胚胎期胰腺β細胞的分化和功能成熟過程，為體外人多能干細胞向胰腺β細胞定向分化提供重要參考