通用檢查法可見異物澄清度檢查概要

1、通用檢查法,1.可見異物檢查法2.溶液澄清度檢查法,可見異物檢查法,簡述 可見異物是指存在于注射劑中（及眼用制劑中），在規(guī)定的條件下目視可以觀測到的任何不溶性物質(zhì)，其粒徑或長度通常大于50μm。 可見異物分類：1.明顯可見異物：煙霧狀微粒柱，金屬屑，玻璃屑，長度或最大粒徑>2mm的纖維和塊狀物。2.微細(xì)可見異物：點(diǎn)狀物，<2mm的短纖維和塊狀物,可見異物檢查法,檢查法分類 1.燈檢法：此法最為常

2、用，局限性在于不適合檢驗(yàn)深色透明容器包裝或液體色澤較深（深于各標(biāo)準(zhǔn)比色液7號）的品種。 2.光散法,可見異物檢查法,環(huán)境 實(shí)驗(yàn)室檢測時應(yīng)避免引入可見異物。當(dāng)制備注射用無菌粉末和無菌原料藥供試品溶液時，或供試品溶液的容器（如不透明、不規(guī)則狀容器等）不適于檢測，需要轉(zhuǎn)移至適宜容器中時，均應(yīng)在A級的潔凈環(huán)境（如層流凈化臺）中操作。,燈檢法,檢查裝備 （1）光源 采用帶遮光板的日光燈，光照度在1000～4000L

3、x范圍內(nèi)可以調(diào)節(jié)。 用無色透明容器包裝的無色供試品溶液，檢查時被觀察樣品所處的光照度應(yīng)為1000～1500Lx。 用透明塑料容器包裝或用棕色透明容器包裝的供試品溶液或有色供試品溶液，檢查時被觀察樣品所處的光照度應(yīng)為2000～3000 Lx。 混懸型供試品或乳狀液，被觀察樣品所處的光照度應(yīng)增加至4000Lx.,燈檢法,（2）背景 不反光的黑色背景； 不反光的白色背景和底部（供

4、檢查有色異物）； 反光的白色背景（指遮光板內(nèi)側(cè)）。,燈檢法,檢查人員條件 遠(yuǎn)距離和近距離視力測驗(yàn)，均應(yīng)為4.9或4.9以上（矯正后視力應(yīng)為5.0或5.0以上）；應(yīng)無色盲。 距離 檢查人員調(diào)節(jié)位置，使供試品位于眼部的明視距離處（指供試品至人眼的距離，通常為25cm）。,燈檢法,檢查方法 1.注射用無菌粉末 除另有規(guī)定外，取供試品5支（瓶），用適宜的溶劑及適當(dāng)?shù)姆椒ㄊ顾幏廴咳芙夂?/p>

5、，置供試品于遮光板邊緣處，在明視距離，分別在黑色和白色背景下，手持供試品頸部輕輕旋轉(zhuǎn)和翻轉(zhuǎn)容器使藥液可能存在的可見異物懸?。ǖ珣?yīng)避免產(chǎn)生氣泡），輕輕翻搖后即用目檢視，重復(fù)3次，總時限為20秒。 配帶有專用溶劑的注射用無菌粉末，應(yīng)先將專用溶劑按溶液型制劑檢查合格后，再用以溶解注射用無菌粉末。,燈檢法,2.供注射用無菌原料藥 除另有規(guī)定外，稱取各品種制劑項下的最大規(guī)格量5份，分別置潔凈透明的適宜容器

6、內(nèi)，用適宜的溶劑及適當(dāng)?shù)姆椒ㄊ顾幬锶咳芙夂?，按上述方法檢查。,燈檢法,注意事項 1 .注射用無菌粉末及注射用無菌原料藥所選用的適宜溶劑應(yīng)無可見異物。如為水溶性藥物，一般使用不溶性微粒檢查用水（參見藥典附錄“不溶性微粒檢查法” ）進(jìn)行溶解制備；如為其他溶劑，則應(yīng)在各品種正文項下進(jìn)行規(guī)定。溶劑量應(yīng)確保藥物溶解完全（但一般不超過制劑容器體積）并便于觀察。2. 注射用無菌粉末及供注射用無菌原料藥溶解所用的適當(dāng)方法應(yīng)與其制劑使用說明書中注明

7、的臨床使用前處理的方式相同。如除振搖外還需輔助其他條件，則應(yīng)在各品種正文項下進(jìn)行規(guī)定。,燈檢法,3.在每次進(jìn)行可見異物檢查前，必須進(jìn)行空白測試，在空白測試合格后方可進(jìn)行可見異物檢查，以保證溶劑及檢查時使用的容器不對檢驗(yàn)結(jié)果有影響。 4.在對注射用無菌原料藥可見異物檢查時，還需對取樣用的同批次潔凈滅菌后注射劑瓶進(jìn)行可見異物檢查，以排除取樣因素對檢驗(yàn)結(jié)果的影響。,,燈檢法,空白測試1.操作方法 取已軋蓋的潔凈滅菌后注射劑瓶2

8、個，在A級的潔凈環(huán)境（如層流凈化臺）中加入檢查用溶劑，按燈檢法檢查。2.合格標(biāo)準(zhǔn) 不得檢出明顯可見異物和微細(xì)可見異物,,燈檢法,結(jié)果判斷 上述注射劑在靜置一定時間后輕輕旋轉(zhuǎn)時不得檢出煙霧狀微粒柱，且均不得檢出金屬屑、玻璃屑、長度或最大粒徑超過2mm纖毛和塊狀物等明顯外來的可見異物。微細(xì)可見異物（如點(diǎn)狀物、2mm以下的短纖維和塊狀物等）如有檢出，除另有規(guī)定外，應(yīng)分別符合下列規(guī)定：（1）注射用無菌粉末 5支（瓶）

9、供試品中，均不得檢出可見異物。如檢出其它可見異物，其數(shù)量應(yīng)符合下表規(guī)定；如僅有1支（瓶）不符合規(guī)定，另取10支（瓶）同法復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。,燈檢法,（2）附專用溶劑的注射用無菌粉末，該溶劑應(yīng)符合相應(yīng)的規(guī)定。 （3）供注射用無菌原料藥 5份供試品中，均不得檢出可見異物。如檢出其它可見異物，其數(shù)量應(yīng)符合下表規(guī)定；如僅有1份不符合規(guī)定，另取10份同法復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。,,溶液澄清度檢查法,簡述 澄清度檢查法是在室溫條件下，

10、將用水稀釋至一定濃度的供試品溶液與等量的濁度標(biāo)準(zhǔn)液分別置于配對的比濁玻璃管中，在濁度標(biāo)準(zhǔn)液制備5min后，在暗室內(nèi)垂直同置于傘棚燈下，對比觀察，以檢查溶液的澄清度或其渾濁程度。 除另有規(guī)定外，供試品溶解后應(yīng)立即檢視。,,溶液澄清度檢查法,比濁用玻璃管：內(nèi)徑15~16mm，平底，具塞，以無色硬質(zhì)中性玻璃制成，應(yīng)選取玻璃色澤、內(nèi)徑、刻度高一致的比色管，清洗時注意勿劃傷內(nèi)壁。傘棚燈：同可見異物檢測裝置，照度為1000lx。,,溶液澄清

11、度檢查法,試劑及試液 1.濁度標(biāo)準(zhǔn)貯備液：稱取于105℃干燥至恒重的硫酸肼1.00g，置100ml量瓶中，加水適量使溶解，必要時可在40℃的水浴中溫?zé)崛芙?，加水至刻度，搖勻，放置4~6小時；取此溶液與等量的10%烏洛托品溶液混合，搖勻，25℃避光放置24小時，即得。本液在暗處避光可保存2個月，用前搖勻。 2.濁度標(biāo)準(zhǔn)原液：取濁度標(biāo)準(zhǔn)貯備液15.0ml，置100ml量瓶中，加水溶解至刻度，搖勻，取適量，置1cm吸收池中，照紫外-可

12、見分光光度法操作，在550nm波長處測定，吸光度應(yīng)在0.12～0.15范圍內(nèi)，即得。本液應(yīng)在48小時內(nèi)使用，用前搖勻。,溶液澄清度檢查法,3. 濁度標(biāo)準(zhǔn)液：取濁度標(biāo)準(zhǔn)原液與水，按下表配制，即得。本液應(yīng)臨用時制備，用前搖勻。,溶液澄清度檢查法,操作方法 1 取兩支比濁用玻璃管，編號為甲、乙。 2 甲管中加入該樣品項下規(guī)定的濁度標(biāo)準(zhǔn)液，至液面高為40mm；乙管中加入樣品溶液，至液面高為40mm。 3 在濁度標(biāo)準(zhǔn)液制備5分鐘后，將

13、甲乙兩管同置傘棚燈下黑色襯板前，平視比較。乙管渾濁度不得超過甲管。 4 結(jié)果判斷：供試品溶液的澄清度相同于所用溶劑，或未超過0.5號濁度標(biāo)準(zhǔn)液的，即為澄清；淺于或等于規(guī)定級號的，判為符合規(guī)定；超過規(guī)定級號的，判為不符合規(guī)定。,溶液澄清度檢查法,注意事項 1 制備濁度標(biāo)準(zhǔn)貯備液、濁度標(biāo)準(zhǔn)原液、濁度標(biāo)準(zhǔn)液所用水均應(yīng)為澄清水（可用0.45μm孔徑濾膜或G5垂熔玻璃漏斗濾過而得）。 2 各級標(biāo)準(zhǔn)液必須嚴(yán)格按規(guī)定配制。 3 溫