肝臟病常用實驗室檢測講解

1、肝臟病常用的實驗室檢測,第一節(jié) 肝臟的基本功能一、肝臟的代謝功能90%血漿蛋白、全部白蛋白，血糖、肝糖原;脂類、維生素、激素二、肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用：解毒三、肝臟的分泌與排泄功能:膽汁,肝臟合成與分泌的主要蛋白,主要在肝臟代謝的激素,肝病常用實驗室檢查1協(xié)助診斷肝臟疾病，了解其損害程度，轉(zhuǎn)歸和預后；2確診和鑒別黃疸性質(zhì)；3探測全身疾?。ㄈ鐐魅静?、寄生蟲、心、腎、胃、內(nèi)分泌等）對肝臟的影響。,局限性和片面性1肝臟有較強的貯備

2、力和代償力；2肝功能檢查缺乏特異性；3肝功能檢查影響因素多：方法、儀器、試劑、溫度、責任心及技術(shù)。,檢查分類包括的內(nèi)容極為廣泛，但一般肝功能檢查主指四個方面： 1、膽紅素代謝：血清總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素、尿二膽等； 2、蛋白質(zhì)代謝：血清蛋白質(zhì)及A/G比值、血清蛋白電泳、濁度試驗、血氨測定等；,3、酶代謝：血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶和乳酸脫氫酶等；

3、 4、免疫功能：兩對半和乙肝免疫復合物測定等。,第二節(jié) 蛋白質(zhì)代謝檢查  血漿蛋白包括白蛋白、球蛋白、纖維蛋白原、少量核蛋白及粘蛋白。除?-球蛋白外余均由肝實質(zhì)細胞合成，而?-球蛋白是由免疫系統(tǒng)所合成。,常用蛋白代謝檢查分三類：1、直接測定蛋白含量： 蛋白定量，蛋白電泳； 2、間接測定蛋白量與質(zhì)： 膠體穩(wěn)

4、定性試驗；3、測定代謝產(chǎn)物：NPN、BUN,血清蛋白測定  主要是測定白蛋白和球蛋白，包括蛋白 定量測定和蛋白電泳。  參考值： 總蛋白（60－80）g/L 白蛋白（40－55）g/L 球蛋白（20－30）g/L 白/球　 1.5－2.5：1,α1球蛋白：ＡＡＴＡＡＧＡＦＰＨＤＬ,α2球蛋白：α2ＭＧＨpＣ

5、ＥＲ,,,,β球蛋白：ＴＲＦＬＤＬ＆ＶＬＤＬＣ3，Ｃ４β2 -mFg,,γ球蛋白：Ig(IgM,IgA,IgG)CRP,,意 義：1、血清總蛋白及白蛋白增高：主要由于血清水分減少血液濃縮，如嚴重脫水、休克、飲水 不足、腎上腺皮質(zhì)功能減退等,2、白蛋白降低：攝入不足、消耗增加、異常丟失、合成障礙等： 正常人肝細胞內(nèi)質(zhì)每天制造白蛋白（120－200）mg/L/kg (11－14.7g/ 天)。肝臟合成白蛋白的速率

6、是限速性的，僅在體內(nèi)丟失或破壞情況下，合成速率才會增加。,因白蛋白半壽期較長（7－12）天急性肝壞死時其降低常于1周之后急性輕型肝炎呈中度減少，病程較長的重癥肝炎，可明顯降低，隨病程發(fā)展呈進行性降低，示預后不良。白蛋白減少是肝硬化的指征。,3、血清總蛋白及球蛋白增高：慢性肝臟疾病、M球蛋白血癥、自身免疫性疾病、慢性炎癥4、血清球蛋白濃度降低：合成減少，如生理性、免疫功能抑制、先天性低?球蛋白血癥。5、A/G倒置,? 1-抗胰蛋白酶A

7、AT,? 1抗胰蛋白酶是一種糖蛋白。含糖10%～20%，主要由肝臟合成。它是血清中最主要的蛋白酶抑制劑，對凝血酶、尿激酶等其他酶也有抑制作用；也是一種急性時相反應(yīng)蛋白。1.AAT缺陷與肝病2.AAT缺陷與其它疾病,銅藍蛋白Cp,銅藍蛋白又稱銅氧化酶，是一種含銅的? 2糖蛋白，為一個單鏈多肽，每分子含6-7個銅原子，由于含銅而呈藍色。其作用為調(diào)節(jié)銅在機體各個部位的分布、合成含銅的酶蛋白，有著抗氧化劑的作用，并具有氧化酶活性。一般認為

8、銅藍蛋白由肝臟合成，一部分由膽道排泄。銅藍蛋白測定對某些肝、膽、腎等疾病的診斷有一定意義。 主要作為Wilson病的輔助診斷,血清蛋白電泳： ?1：肝炎時常增加，與白蛋白呈負相關(guān)；肝硬化、肝壞死減少；肝癌時顯著上升。 ?2：病毒肝炎初期增加，重肝降低。增高多見急性血吸蟲病、肝膿腫、肝癌、膽汁淤積和血脂增高等。,?：增高見于膽汁淤積，肝細胞嚴重損害時降低。 ? ：所有見于肝膽病都增高，明顯增高見慢活肝、肝硬變。增高常

9、見于各種感染，結(jié)締組織病和腫瘤。單株?增多，即出現(xiàn)M蛋白，見于多發(fā)性BM瘤和巨球蛋白血癥。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,血清前清蛋白測定PAB它是一種載體蛋白，能與甲狀腺素結(jié)合，并能運輸維生素A。電泳圖譜上位于白蛋白前方看到一條染色很淺的區(qū)帶，這就是前白蛋白。 前白蛋白在肝臟合成，其半衰期短（約2天)，比白蛋白更能早期反映肝臟損害情況，為肝細胞損害早期靈敏的指

10、標。,降低：營養(yǎng)不良、慢性感染、晚期惡性腫瘤、肝膽系統(tǒng)疾病急性肝炎 PAB無下降 慢性肝炎、肝硬化、肝癌、重癥肝炎 PAB平均下降 >50% 慢性肝炎的監(jiān)測PAB PAB正常 預后較好 PAB持續(xù)降低 預后較差 肝移植病人的監(jiān)測：反映移植肝的合成功能升高：Hodgkin病,血漿凝血因子測定：PT、APTT、TT、HPT、AT-III肝臟嚴重受損時，肝臟合成凝血

11、因子功能下降，故凝血時間延長。血漿凝血酶原時間（PT）延長 I、II、V、VII、X 缺乏活化的部分凝血活酶時間（APTT）延長 XII、XI、IX、VIII、X、V、II 等缺乏,血氨測定,肝臟利用氨合成尿素，是保證血氨正常的關(guān)鍵，在肝硬化及暴發(fā)性肝衰竭等嚴重肝損害時，氨在神經(jīng)系統(tǒng)積聚，引起肝性腦病。增高：生理性-高蛋白飲食、運動后 病理性-嚴重肝損害、上消化道出血等降低：低

12、蛋白飲食、貧血,血氨增高引起肝性腦病的機制,肝性腦病各期特點,脂類代謝檢查：1、血清膽固醇和膽固醇酯測定：當肝細胞受損，LCAT酶合成減少，血中膽固醇酯減少2、阻塞性酯蛋白X測定： LP-X是膽汁淤滯、阻塞性黃疸時出現(xiàn)在血中的異常脂蛋白，在電泳中與其它脂蛋白不同，向陰極移動，是膽汁淤積的具有重要診斷意義的生化學指標。,當膽汁排泄受阻，膽汁內(nèi)的磷脂逆流入血，血中出現(xiàn)大顆粒酯蛋白，為LP-XLP-X是診斷阻塞性黃疸有用的指標，其敏感性

13、和特異性優(yōu)于膽紅素、堿性磷酸酶和谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶。陽性率>80% LP-X含量與膽汁淤積程度相關(guān)，可用于鑒別阻塞類型，肝外性阻塞時高于肝內(nèi)性阻塞，惡性阻塞高于良性阻塞。,膽紅素代謝檢查代 謝1、膽紅素來源：衰老死亡紅細胞，占0.80－0.90；原位溶血（無效紅細胞生成），0.15－0.20；組織中含鐵卟啉為輔基的血色蛋白：肌紅蛋白、非血紅蛋白正鐵血紅素。,血清膽紅素測定凡膽紅素產(chǎn)生過多，肝細胞對其攝取、結(jié)合、排泄過

14、程障礙或肝外膽道梗阻均可導致血清膽紅素升高。當其＞2mg/dL，臨床上出現(xiàn)黃疸。 總膽紅素（3.4－17.1）?mol/L 結(jié)合膽紅素（0-6.8）?mol/L 未結(jié)合膽紅素=總-結(jié),總膽紅素判斷有無黃疸及黃疸的程度,隱性黃疸 17.1-34.2 umol/L 輕度黃疸 34.2-171 umol/L 中度黃疸 171-342 umol/L 重度黃疸 >342 umol/L,

15、溶血性黃疸,主要是紅細胞本身的內(nèi)在缺陷或紅細胞受外源性因素損傷,使紅細胞遭到大量破壞,釋放出大量的血紅蛋白,致使血漿中非脂型膽紅素含量增多,超過肝細胞的處理能力則出現(xiàn)黃疸。另外,脾臟機能亢進時,使紅細胞破壞，由于大量紅細胞的破壞，形成大量的非結(jié)合膽紅素，超過肝細胞的攝取、結(jié)合與排泌能力，另一方面，由于溶血性造成的貧血，缺氧和紅細胞破壞產(chǎn)物的毒性作用，削弱了肝細胞對膽紅素的代謝功能、使非結(jié)合膽紅素在血中潴留，超過正常的水平而出現(xiàn)黃疸。,肝

16、細胞性黃疸,是由于肝細胞病變，對膽紅素攝取、結(jié)合和排泄功能發(fā)生障礙，以致有相當量的非結(jié)合膽紅素(UCB)潴留于血中，而未受損的肝細胞仍能將非結(jié)合膽紅素(UCB)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽紅素(CB)，同時因肝細胞損害和肝小葉結(jié)構(gòu)破壞，致使結(jié)合膽紅素(CB)不能正常地排入細小膽管而反流入血，結(jié)果發(fā)生黃疸，其中以結(jié)合膽紅素(CB)增高為主。亦可因肝細胞腫脹，匯管自滲出性病變與水腫以及削膽管內(nèi)的膽栓形成使膽汁排泄受阻，而返流進入血循環(huán)中，致血中結(jié)合膽紅素(

17、CB)增加而出現(xiàn)黃疸。,膽汁淤積性黃疸,肝竇基側(cè)膜和毛細膽管膜改變；細胞骨架改變；膽汁分泌調(diào)節(jié)異常；細胞旁的通透性增加；毛細膽管和肝內(nèi)膽管阻塞。結(jié)果膽道阻塞，阻塞上方膽道壓力不斷增高，膽管擴大，膽小管及毛細膽管破裂，膽汁中結(jié)合膽紅素反流入體循環(huán)中，出現(xiàn)黃疸。見于各種肝病及肝內(nèi)阻塞。,尿內(nèi)膽紅素檢查未結(jié)合膽紅素不能透過腎小球屏障，尿中無未結(jié)合膽紅素，當血中結(jié)合膽紅素>34mmol/L超過腎閾，尿液中出現(xiàn)BIL。參考值：陰性意義

18、：膽汁排泄受阻、肝細胞損害、黃疸鑒別診斷,尿中尿膽原檢查UBG弱陽性尿膽原增多：肝細胞受損、溶血、內(nèi)出血尿膽原減少、缺如：膽道梗阻、新生兒及長期使用抗生素者,,三種黃疸的鑒別,,,,膽汁酸BA代謝檢查BA是膽汁的主要成分。由膽固醇在肝臟合成，隨膽汁排入腸道，經(jīng)腸道細菌分解后由小腸重吸收，經(jīng)門脈入血回肝，再由肝細胞攝取，少量進入血液循環(huán),90%-95%再分泌入膽汁，形成膽汁酸的腸肝循環(huán)。,膽汁酸肝腸循環(huán),膽汁酸的功能,①促進脂類消

19、化②促進脂類吸收③抑制膽固醇從膽汁中析出沉淀,游離型膽汁酸,,結(jié)合型膽汁酸,,膽汁酸的腸肝循環(huán),各種游離膽汁酸的結(jié)構(gòu),初級膽汁酸（肝細胞）,初級游離膽汁酸初級結(jié)合膽汁酸（甘氨酸/?；撬幔?膽酸鵝脫氧膽酸甘氨酸膽酸?；撬崮懰岣拾彼狴Z脫氧膽酸牛磺酸鵝脫氧膽酸,次級膽汁酸（腸道）,次級游離膽汁酸次級結(jié)合膽汁酸（甘氨酸/?；撬幔?脫氧膽酸石膽酸甘氨脫氧膽酸?；敲撗跄懰岣拾彼崾懰崤；撬崾懰?增高：肝細胞

20、損害、膽道梗阻、門脈分流、進食肝細胞損害：急性肝炎、慢性活動性肝炎、中毒性肝病、肝硬化、和肝癌時TBA 顯著升高，尤其肝硬化時，TBA陽性率高于其他指標。,攝取、排泄功能檢查,靛青綠滯留率試驗ICG靛青綠ICG是一種感光染料，進入血液后，90%被肝細胞攝取，再從膽道排出，不進行腸肝循環(huán)，也不由腎排出。其清除率主要取決于肝血流量、正常肝細胞數(shù)量，及膽道排泄的通暢程度。,臨床意義,對病毒性肝炎的早期診斷、治療后病情的觀察及預后的判斷有

21、一定的意義。1.ICG滯留率增加：在肝臟病時，無論是肝實質(zhì)性損傷或肝間質(zhì)細胞增生、滯留均有增高，尤其肝硬變時明顯增高。2.先天性黃疸鑒別診斷。3.手術(shù)前肝臟功能儲備功能評估,利多卡因代謝試驗,利多卡因試驗是主要反映肝臟代謝的肝功能定量試驗。利多卡因主要在肝臟內(nèi)代謝，代謝迅速，約90%經(jīng)肝細胞色素P-450系統(tǒng)去烷基化作用后產(chǎn)生單乙基甘氨酸二甲苯胺(MEGX)，主要經(jīng)腎臟排出。健康人的利多卡因清除率主要取決于肝血流量。MEGX試

22、驗反映了肝細胞色素P-450的活力。肝病病人其代謝率較慢，MEGX試驗可直接反映肝細胞的功能。,血清酶學檢查（一）血清轉(zhuǎn)氨酶測定 又稱氨基移換酶，能催化?-氨基酸上的氨基轉(zhuǎn)移到?-酮酸的酮基位置上，產(chǎn)生新的?-酮酸及新的氨基酸。 體內(nèi)活力最強的有兩種：,ALT：肝＞腎＞心＞肌肉， 主分布在肝細胞漿中。AST ：心≥肝≥肌肉≥腎，60%在肝細胞漿中。40%在線粒體中。肝等臟器壞死或受損，或膽

23、道梗阻時血中轉(zhuǎn)氨酶升高。,參考值： ALT <40U/L(37℃) AST <45U/L(37℃) ALT/AST≦1,意義：肝臟?。憾靖吸S疸出現(xiàn)前最早出現(xiàn)的異常指標，黃疸陽性率100%，無黃疸80%。此外血吸蟲、阿米巴、肝癌、脂肪肝、中毒肝、酒精性肝病、藥物性肝炎均可增高。,膽道阻塞：逆流上行，引起肝細胞損害，酶升高，一般＜400u。其它急性胰腺炎、消化性潰瘍

24、、全身感染、傳單、創(chuàng)傷、嚴重灼傷等都可使酶升高。,膽酶分離現(xiàn)象 （enzyme bilirubin separate）,急性重癥肝炎早期病人ALT明顯升高，隨著肝細胞廣泛壞死，轉(zhuǎn)氨酶合成和釋放減少，而血清膽紅素進行性升高。,肝體積顯著縮?。ㄒ宰笕~明顯），被膜皺縮。,肝體積顯著縮小，尤以左葉為著，表面被膜皺縮,慢性肝炎,慢性遷延性肝炎：壞死局限于肝小葉，100～400U/L。慢性活動性肝炎：橋連壞死，Rf的3～5倍，AST/ALT&l

25、t;1.0，如m-AST增高暗示肝損害加重。,肝硬化,靜止期：轉(zhuǎn)氨酶正?；蜉p度異?；顒悠冢狠p度或中度增高，100～300U/L，與黃疸平行。,原發(fā)性肝細胞癌,轉(zhuǎn)氨酶變化不定；出現(xiàn)顯著升高，提示肝細胞壞死，預后差；炎癥型肝癌：酶高顯著，發(fā)熱，病程進展快；半數(shù)病人m-AST增高顯著，AST/ALT>3.,原發(fā)性肝癌（塊狀型） 原發(fā)性肝癌(結(jié)節(jié)型) 原發(fā)性肝癌（小癌型）,肝細胞癌大體標本

26、,膽道疾病,阻塞性黃疸伴膽道感染（化膿性膽管炎），轉(zhuǎn)氨酶明顯升高；肝外膽道梗阻，AST<300U/L。,酒精性肝病,酒精對線粒體的特異性損害，AST/ALT>6。,藥物性肝損傷,異煙肼、利福平、環(huán)磷酰胺等。轉(zhuǎn)氨酶升高。機理1、藥物代謝產(chǎn)物形成氧自由基使脂質(zhì)過氧化引起肝細胞損傷；2、由于遺傳背景不同使P450表型不同，部分藥物經(jīng)代謝產(chǎn)生親電子產(chǎn)物，通過共價結(jié)合損傷肝細胞膜和肝線粒體、微粒體膜引起細胞損傷；3、藥物代

27、謝產(chǎn)生超氧化離子促使脂質(zhì)過氧化，導致肝細胞損傷。,評價,最敏感、最常用的肝臟疾病診斷酶；屬于非特異性酶，應(yīng)密切結(jié)合臨床分析。,（二）血清堿性磷酸酶ALP生理性增高：妊娠、新生兒病理性增高：肝內(nèi)或肝外梗阻使膽汁排泄不暢的膽汁淤積,膽汁淤積：ALP↑↑、ALT ↑肝細胞性黃疸： ALT ↑ ↑肝內(nèi)局限性膽道梗阻： ALP ↑毛細膽管性肝炎： ALP ALT ↑ 溶血性黃疸： ALP正常,血清堿性磷酸酶同工酶,血清堿性磷酸酶有6

28、種同工酶：ALP1-ALP6，2肝型、3骨型、4胎盤型、5小腸型。正常人：ALP2為主，占90%發(fā)育中兒童：ALP3增多，達60%妊娠晚期：ALP4增多，占40-65%,膽汁淤積時，癌性梗阻，出現(xiàn)ALP1，ALP1>ALP2急性肝炎，ALP2增加，ALP1<ALP280%肝硬化，ALP5增加，但不出現(xiàn)ALP1,臨床意義,（三） ?–谷氨酰轉(zhuǎn)移酶?–GT廣泛分布于腎、前列腺、胰、肝等組織。活性強度：腎>肝&

29、gt;脾臨床意義：膽汁淤積,肝癌：肝內(nèi)阻塞、癌細胞亢進合成GGT，幾倍到幾十倍；腫瘤組織大小和浸潤范圍和GGT值有關(guān)；其他癌癥伴GGT增高，提示肝轉(zhuǎn)移；和AFP聯(lián)合檢測，陽性率可達95％。膽道阻塞性疾病：明顯增高；肝實質(zhì)性病變：急性肝炎和慢性活動性肝炎可較高；慢性遷延性肝炎和穩(wěn)定性肝硬化多正常；肝硬化明顯增高，提示癌變。酒精性肝損傷：酒精可誘導肝細胞生成GGT。巴比妥類藥物、抗癲癇、抗抑郁癥的三環(huán)化合物、抗熱解

30、痛藥物可引起GGT增高。,（四）乳酸脫氫酶及其同工酶（五）?-L-巖藻糖苷酶AFU診斷巖藻糖苷蓄積病肝細胞癌與其他肝占位性病變的鑒別診斷,（六）谷氨酸脫氫酶測定GDH含量：肝＞心＞腎＞腦臨床意義：肝細胞壞死、慢性肝炎、肝硬化、急性肝炎（七）5`-核苷酸酶膽道梗阻、肝內(nèi)占位性病變、浸潤性病變,（八）單胺氧化酶MAO（九）脯氨酰羥化酶PH肝臟纖維化（肝硬化）的診斷指標,肝硬化標本肝硬化腹水,七、其他檢查（一）III型前

31、膠原氨基末端肽測定（ PIIIP ）：肝臟纖維化（二）IV型膠原及分解片段（CIV）：肝臟纖維化,（三）血清銅測定,增高：肝膽系統(tǒng)疾病降低：肝豆狀核變性等鐵/銅>1：病毒性肝炎、肝細胞性黃疸鐵/銅<1：膽汁淤積性黃疸,角膜周邊有黃棕色或黃綠色角膜色素環(huán)（KF環(huán)）。肝大、硬化并伴有黃疸，蜘蛛痣，腹水。錐體外系癥征．有腎功損害癥狀。血清銅酶活力降低。,肝豆狀核變性是一種罕見的銅輸送常規(guī)染色體隱性遺傳疾病，由于產(chǎn)生銅的類積

32、使毒素進入肝和腦，肝病是兒童中最常見的臨床癥狀，神經(jīng)性疾病在青年中是最常見的。,血清酶類等分類,肝細胞損傷：PAB、ALT、AST、LD、GDH膽汁淤積：LP-X、ALP、GGT、5`-NT、肝纖維化：MAO、PH、PIIIP、CIV肝癌：AFU,血清酶類等分類,1.反映肝細胞蛋白合成代謝功能：TP，ALB，PA(前蛋白)，CHE(膽堿酯酶)，PT2.反映肝細胞受損及嚴重程度：ALT(谷丙)，AST(谷草，LDH)麝香草酚