乙肝基礎(chǔ)知識(shí)

1、乙肝基礎(chǔ)知識(shí),肝臟,位置和形態(tài),,,功能,,鄰近臟器,分泌膽汁調(diào)節(jié)新陳代謝解毒等,心臟肺胃腎,什么是乙型肝炎？,乙肝（乙型肝炎） —— 是由乙型肝炎病毒（HBV： hepatitis B virus ）侵襲肝臟而引起的一種傳染性疾病。,什么是慢性乙肝？,急性感染后超過6個(gè)月，HBV仍未被清除，轉(zhuǎn)變?yōu)槁砸腋?。HBsAg持續(xù)陽性6個(gè)月以上HBV-DNA高于105拷貝/毫升ALT持續(xù)升高或反復(fù)升高慢

2、性乙肝的特點(diǎn)為：一般沒有明顯癥狀HBV仍在不斷復(fù)制肝臟仍在不斷受損,什么是乙肝病毒攜帶者？,本人沒有感到不適是潛在的感染源,乙肝病毒的傳播途徑：,,,,,,血液傳播,性傳播,母嬰垂直傳播,,醫(yī)源性傳播,乙肝病毒,乙型肝炎病毒簡稱乙肝病毒。是一種DNA病毒，屬于嗜肝DNA病毒科（hepadnavividae）。根據(jù)目前所知，HBV就只對(duì)人和猩猩有易感性，引發(fā)乙型病毒性肝炎疾病。乙肝病毒有兩層保護(hù)結(jié)構(gòu)，存活能力很強(qiáng)。,乙肝病毒的結(jié)構(gòu)

3、,,1.乙肝病毒復(fù)制過程第一步：黏附，病毒進(jìn)入人體，依靠外膜（表面抗原）黏附在肝細(xì)胞上，脫掉外膜，病毒鉆進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi)?！　?.乙肝病毒復(fù)制過程第二步：脫殼，病毒在肝細(xì)胞內(nèi)脫掉”核殼”,(核心抗原和e抗原)，暴露出最核心部分，HBVDNA.　　　　3.乙肝病毒復(fù)制過程第三步：入核， HBVDNA從肝細(xì)胞漿內(nèi)進(jìn)入肝細(xì)胞核，在多聚酶的作用下形成“共價(jià)閉合環(huán)狀脫氧核糖核酸”（HBVcccDNA）.藏匿咋肝細(xì)胞核內(nèi)?！　?.乙肝病毒復(fù)制過程

4、第四步：轉(zhuǎn)錄, HBV在這一階段為以cccDNA為“模子”，象錄音帶似的把HBVcccDNA上的所有信息都轉(zhuǎn)錄到“信息核糖酸”（mRNA）上?！　?.乙肝病毒復(fù)制過程第五步：翻譯,就是制造病毒蛋白　　6.乙肝病毒復(fù)制過程第六步：逆轉(zhuǎn)錄　　　　7.乙肝病毒復(fù)制過程第七步：組裝　　從第五步到第六步的復(fù)制看來，HBV的所有零件均已制作完畢，到了第七步也就簡單。一個(gè)復(fù)制周期不到48小時(shí)。復(fù)制出的下一代HBV或侵入至另外的健康的肝細(xì)胞

5、，或釋放到血液中去，在人們抽血化驗(yàn)時(shí)也就被檢測到了。,乙肝的致病機(jī)理,乙肝病毒存活,100℃ 直接煮沸2min121℃高壓20min160℃干烤1h0.1%高錳酸鉀2～5min、1:4000福爾馬林37℃72h、2%戊二醛10min、0.5%過氧乙酸、3%漂白粉溶液、5%次氯酸鈉和環(huán)氧乙烷等處理均可完全滅活HBV。,在中國，乙肝為十大傳染病“之首”,約有57.6%的人過去曾經(jīng)或現(xiàn)在正受到乙肝病毒的感染目前約有1.3億人攜帶乙

6、肝病毒目前慢性乙肝患者超過3000萬目前山東省的慢性乙肝患者超過200萬,南沙群島,,乙肝病毒對(duì)人體的損害,,,,,慢性肝損傷,肝 硬 化,基因改變,肝細(xì)胞癌,,,,,通常在15~30年后，約有10~20%的乙肝病毒感染病人發(fā)展為肝細(xì)胞癌,,丙肝病毒,,死亡,失代償肝硬化,,,,乙肝病毒在肝細(xì)胞內(nèi)繁殖,,,肝臟受損,機(jī)體的免疫反應(yīng),,,乙肝的致病機(jī)理,,抑制病毒,損傷肝細(xì)胞,乙肝的檢查項(xiàng)目有哪些？,一、特異血清病原學(xué)檢查（“兩對(duì)半

7、”）二、肝功檢查三、影像學(xué)檢查四、乙肝病毒DNA檢查五、肝穿刺檢查,乙肝五項(xiàng)檢查—“兩對(duì)半”,①HBsAg—乙肝表面抗原 ②抗-HBs—乙肝表面抗體 ③HBeAg—乙肝e抗原 ④抗-HBe—乙肝e抗體⑤抗-HBc—乙肝核心抗體,“大三陽”— ①、③、⑤為陽性“小三陽”— ①、④、⑤為陽性,,肝功檢查,,美國消化協(xié)會(huì)乙肝治療規(guī)范：,持續(xù)的HBV DNA抑制,組織學(xué)改善和ALT正常化,防止肝

8、病進(jìn)展為肝硬化、肝衰竭或肝癌,減少死亡或肝移植,首要治療目標(biāo),最終的治療目標(biāo),,,,長期治療,Keeffe E, et al. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008;6:1315-41.,慢乙肝抗病毒治療藥物不斷問世,,IFN 被批準(zhǔn)CHB 治療1,,,1992,,,1998,LVD2,,,,2003,2005,,2007,,,2008,PegIFN5,ADV3,ETV6,LdT9,TDF10,,,*

9、核準(zhǔn)上市的首年 1. Zoulim F, et al. J Hepatol 2008;48(Suppl.1):S2–S19. 2. GSK. Zeffix® (lamivudine) EU SPC. Feb 2007. 3. Gilead. Hepsera® (adefovir) EU SPC. 2008. 4. Liaw YF, et al. N Engl J Med 2004;351:1521–1531. 5

10、Roche. Pegasys® (pegylated interferon alfa-2a) EU SPC. Jun 2007. 6. BMS. Baraclude® (entecavir) SPC. Jan 2008. 7. Chen CJ, et al. JAMA 2006;295:65–73. 8. Iloeje U, et al. Gastroenterology 2006;130:678–686. 9. N

11、ovartis. Sebivo® (telbivudine) EU SPC. Feb 2007. 10. Gilead. Viread® (tenofovir) EU SPC. Feb 2007.,,,2010,國產(chǎn)恩替卡韋,,國產(chǎn)阿德福韋,乙肝抗病毒市場部分藥物統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),,什么是乙肝病毒耐藥？,乙肝病毒是以遺傳物質(zhì)－乙肝病毒 DNA為基礎(chǔ)不斷進(jìn)行復(fù)制、繁衍的。乙肝病毒耐藥是由于乙肝在抗病毒治療過程中乙肝病毒（HBV

12、）的結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變，原本對(duì)它有效的藥物失去了作用，從而導(dǎo)致藥物的治療效果下降，疾病反彈。,常見核苷類藥物療效比較,三大品種全球市場發(fā)展趨勢,,,,,,,,,,,,1.0,2.0,3.0,4.0,5.0,6.0,2005,2006,2007,0.12,0.83,2.75,2.02,1.56,2006,2007,,2.61,2005,,,恩替卡韋,拉米夫定,施貴寶2007、2008年度報(bào)告、葛蘭素史克2007年度報(bào)告Gilead公司200

13、8年第四季度及全年財(cái)務(wù)報(bào)告,,,,,,,7.0,,3.02,3.41,,阿德福韋,2008,2007,億美元,,5.41,2008,和定®恩替卡韋膠囊簡介,和定®產(chǎn)品特點(diǎn),慢性乙肝患者抗病毒初治首選藥物乙肝肝硬化患者的長期抗病毒首選藥物長期接受腫瘤化療或免疫治療的乙肝患者抗病毒首選用藥高度特異性，超強(qiáng)的抗病毒能力極低的耐藥發(fā)生率，六年僅1.2%全面作用于乙肝病毒復(fù)制的啟動(dòng)、逆轉(zhuǎn)錄和DNA 正鏈合成國產(chǎn)恩替

14、卡韋，同效更經(jīng)濟(jì),認(rèn)識(shí)和定®,分子式：C12H15N5O3?H2O分子量：295.3劑型：膠囊 商標(biāo)：和定規(guī) 格：0.5mg/1.0mg,恩替卡韋,,口服,活化,三磷酸ETV,,競爭,結(jié)合,病毒多聚酶的天然底物dGTP,,抑制,啟動(dòng)、逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成、正鏈的合成,和定®治療乙肝的作用機(jī)理,和定®治療乙肝的作用機(jī)理,本品為鳥嘌呤核苷類似物，對(duì)乙肝病毒（HBV）多聚酶具有抑

15、制作用。它能夠通過磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽，三磷酸鹽在細(xì)胞內(nèi)的半衰期為15小時(shí)。通過與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，恩替卡韋三磷酸鹽能抑制病毒多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）的所有三種活性：（1）HBV多聚酶的啟動(dòng)；（2）前基因組mRNA逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成；（3）HBV DNA正鏈的合成。,和定®適應(yīng)癥,適用于病毒復(fù)制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。,和定&#

16、174;用法用量,在醫(yī)生指導(dǎo)下使用服用（處方藥）必須空腹服用（餐前或餐后至少2小時(shí)）推薦劑量：成人和16歲以上青少年口服本品，每天1 次，每次0.5mg。拉米夫定治療發(fā)生病毒血癥或出現(xiàn)耐藥的患者為每天1次，每次1.0mg。,和定®用法用量,腎功能不全：在腎功能不全的患者中，恩替卡韋的表觀口服清除率隨肌酐清除率的降低而降低。肌酐清除率<50ml/分鐘的患者（包括接受血液透析或CAPD治療的患者）應(yīng)調(diào)整用藥劑量。肝功

17、能不全：肝功能不全患者無需調(diào)整用藥劑量。,恩替卡韋的不良反應(yīng),本品最常見的不良反應(yīng)有：ALT升高、疲勞、眩暈、惡心、腹痛、腹部不適、上腹痛、肝區(qū)不適、肌痛、失眠和風(fēng)疹。這些不良反應(yīng)多為輕到中度。在與拉米夫定對(duì)照的實(shí)驗(yàn)中，本品不良事件的發(fā)生率與拉米夫定相當(dāng)。,和定®包裝規(guī)格,包裝：鋁塑包裝。 7粒/盒，10粒/盒，14粒/盒規(guī)格：0.5mg和1mg,更科學(xué)的產(chǎn)品包裝,,和定恩替卡韋膠囊的包裝藥品利用度高

18、，更利于崩解吸收，起效快，更能夠充分發(fā)揮恩替卡韋抗病毒見效快的特點(diǎn)；作為長期服用的藥物，膠囊劑型能夠有效避免藥物異味和片劑對(duì)病人味覺和消化道以及腸胃的刺激！,和定®與潤眾®比較,,此外，公司的生產(chǎn)工藝標(biāo)準(zhǔn)高于行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)：和定的原料藥重金屬不得過百萬分之十，成品制劑單個(gè)雜質(zhì)≤ 0.5%， 總雜質(zhì)≤ 1.0%。同時(shí)監(jiān)測異構(gòu)體：對(duì)映異構(gòu)≤0.2%。從源頭上充分保證和定的療效,目標(biāo)推廣科室,傳染科（or感染科）:急性乙肝、慢