藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)七粉體流動(dòng)性的測(cè)定和微囊的制備

1、藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn)·實(shí)驗(yàn)七 粉體流動(dòng)性的測(cè)定和微囊的制備,1. 熟悉常用流動(dòng)性參數(shù)的測(cè)定方法。2. 熟悉影響粉體流動(dòng)性的因素以及改善流動(dòng)性的 方法。3．掌握制備微囊的復(fù)凝聚或單凝聚工藝。4．掌握光學(xué)顯微鏡目測(cè)法測(cè)定微囊粒徑的方法。,實(shí)驗(yàn)?zāi)康?粉體是由無(wú)數(shù)個(gè)固體粒子組成的集合體。 粉體學(xué)（micromeritics）是研究粉體的基本性質(zhì)及其應(yīng)用的科學(xué)。粉體性質(zhì)分為兩大類(lèi)： 粉體的第一性質(zhì)：組成粉體的

2、單一粒子的性質(zhì)，如粒子的形狀、大小、粒度分布、粒密度等； 粉體的第二性質(zhì)：粉體集合體的性質(zhì)，如粉體的流動(dòng)性、填充性、堆密度、壓縮成形性等。 粉體的流動(dòng)性與粒子形狀、大小、表面狀態(tài)、密度、空隙率等有關(guān),實(shí)驗(yàn)原理·粉體的流動(dòng)性,休止角是粉體堆積層的自由斜面與水平面所形成的最大角，是粒子在粉體堆積層的自由斜面上滑動(dòng)時(shí)所受重力和粒子間摩擦力達(dá)到平衡而處于靜止?fàn)顟B(tài)下測(cè)得，是檢驗(yàn)粉體流動(dòng)性的好壞的最簡(jiǎn)便的方法。常用的測(cè)

3、定方法有注入法，排出法，傾斜角法等。 流出速度是將物料加入于漏斗中用測(cè)定的全部物料流出所需的時(shí)間來(lái)描述。壓縮度反映了粉體的凝聚性、松軟狀態(tài)，是粉體流動(dòng)性的重要指標(biāo)。,實(shí)驗(yàn)原理·粉體的流動(dòng)性,微囊（microcapsules）系指天然的或合成的高分子材料（囊材）作為囊膜壁殼（membrane wall），將固態(tài)或液態(tài)藥物（囊心物）包裹而成的藥庫(kù)型微型膠囊。,實(shí)驗(yàn)原理·微囊,藥物制成微囊后有如下特點(diǎn)：

4、 ①掩蓋藥物的不良?xì)馕痘蚩谖叮?②提高藥物（如活細(xì)胞、基因、酶等）的穩(wěn)定性； ③防止藥物在胃內(nèi)失活或減少對(duì)胃的刺激； ④使液態(tài)藥物固態(tài)化便于應(yīng)用與貯存； ⑤減少?gòu)?fù)方藥物的配伍變化； ⑥可制備控釋和緩釋制劑； ⑦使藥物濃集于靶區(qū)，提高療效，降低毒副作用。,實(shí)驗(yàn)原理·微囊,常用的囊材可分為3大類(lèi)：（1）天然高分子材料：如明膠、阿拉伯膠、殼聚糖等；（2）半合成高分子材料：如羧甲基纖維素鹽；醋酸纖維

5、 素酞酸酯、乙基纖維素、甲基纖維素、羥丙甲纖維素等；（3）合成高分子材料：如聚乳酸、丙交酯-乙交酯共聚物、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物、ε-已內(nèi)酯-丙交酯嵌段共聚物等。,實(shí)驗(yàn)原理·微囊,將藥物分散在明膠材料溶液中，然后加入凝膠劑，由于明膠分子水合膜的水分子與凝膠劑結(jié)合，使明膠的溶解度降低，分子間形成氫鍵，最后從溶液中析出而凝聚形成凝聚囊。這種凝聚是可逆的，一旦解除凝聚的條件（如加水稀釋?zhuān)?，就可發(fā)生解凝聚，使凝聚囊很

6、快消失。 最后加入交聯(lián)劑甲醛或戊二醛，甲醛與明膠發(fā)生胺醛縮合反應(yīng)，戊二醛與明膠發(fā)生Schiff反應(yīng)，使明膠分子交聯(lián)形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)而固化，得不凝結(jié)、不粘連、不可逆的球形或類(lèi)球形微囊。,實(shí)驗(yàn)原理·單凝聚法,以明膠和阿拉伯膠為例。將溶液pH值調(diào)至明膠的等電點(diǎn)以下使之帶正電（pH4.0-4.5時(shí)明膠帶的正電荷多），而此時(shí)阿拉伯膠仍帶負(fù)電，由于電荷互相吸引交聯(lián)形成正、負(fù)離子的絡(luò)合物，溶解度降低而凝聚成囊，加水稀釋?zhuān)兹?/p>

7、交聯(lián)固化，洗去甲醛，即得球形或類(lèi)球形微囊。,實(shí)驗(yàn)原理·復(fù)凝聚法,（一）實(shí)驗(yàn)材料1．原料藥：吲哚美辛2．輔料：微晶纖維素粉末、微晶纖維素球形顆粒、淀粉、滑石粉、明膠、阿拉伯膠、Schiff試劑、醋酸、氫氧化鈉、戊二醛（二）儀器與設(shè)備三角玻璃漏斗、鐵架臺(tái)、培養(yǎng)皿、量角器、直尺、恒溫水浴、電動(dòng)攪拌器、燒杯、冰浴,實(shí)驗(yàn)材料,[方法] 將待測(cè)物料輕輕地，均勻地通過(guò)玻璃漏斗落入圓盤(pán)中心部，使粉體形成圓錐，當(dāng)物

8、料從粉體斜邊沿圓盤(pán)邊緣中自由落下時(shí)停止加料，測(cè)定圓盤(pán)的半徑和粉體的高度，計(jì)算休止角，tgθ=高/半徑(或用量角器測(cè)定休止角)。,實(shí)驗(yàn)內(nèi)容·休止角的測(cè)定,[考察內(nèi)容]（1）分別取微晶纖維素微球，微晶纖維素粉末和淀粉20g，測(cè)定休止角，比較不同物料、同種物料的不同形狀與大小對(duì)休止角的影響。（2）稱(chēng)取微晶纖維素粉末20g，向其中加入5%的滑石粉，混合均勻后測(cè)定休止角，比較加入潤(rùn)滑劑的助流效果。,實(shí)驗(yàn)內(nèi)容·

9、休止角的測(cè)定,[方法] 將欲測(cè)物料輕輕裝入自制的流出速度測(cè)定裝置（三角漏斗）中，打開(kāi)下部流出口擋板，測(cè)定全部物料流出所需時(shí)間。,實(shí)驗(yàn)內(nèi)容·流出速度的測(cè)定,[考察內(nèi)容]（1）分別稱(chēng)取微晶纖維素微球，微晶纖維素粉末和淀粉約20g，測(cè)定流出速度，比較不同物料、同種物料的不同形狀與大小對(duì)流出速度的影響。（2）稱(chēng)取微晶纖維素粉末20g，向其中加入5%的滑石粉，混合均勻后測(cè)定流出速度，比較加入潤(rùn)滑劑的助流效果。（3）

10、如粉體流動(dòng)性不好,可加入一定量的100μm玻璃球助流,直至粉體剛好自由流動(dòng)時(shí),記錄所需加入的玻璃球最少量。,實(shí)驗(yàn)內(nèi)容·流出速度的測(cè)定,[方法]（1）將欲測(cè)物料約20g左右,輕輕加入量筒中，測(cè)量體積，計(jì)算并記錄最松密度。（2）固定盛裝粉體的量筒，于固定位置處敲擊重物進(jìn)行多次振動(dòng)，直至粉體體積不變?yōu)橹梗瑴y(cè)量最終體積，計(jì)算并記錄最緊密度。（3）分別代入公式計(jì)算壓縮度C=（ρf-ρ0）/ρf，ρf為最緊密度，ρ0為最

11、松密度。,實(shí)驗(yàn)內(nèi)容·壓縮度的測(cè)定,[考察內(nèi)容]（1）分別稱(chēng)取微晶纖維素微球、微晶纖維素粉末和淀粉20g，測(cè)定壓縮度，比較不同物料、同種物料的不同形狀與大小對(duì)壓縮度的影響。（2）稱(chēng)取微晶纖維素粉末20g，向其中加入5%的滑石粉，混合均勻后測(cè)定壓縮度，比較加入潤(rùn)滑劑的助流效果。,實(shí)驗(yàn)內(nèi)容·壓縮度的測(cè)定,[處方] 明膠 1g 阿拉伯膠

12、 1g 5%醋酸溶液 適量 25%戊二醛溶液 3ml,實(shí)驗(yàn)內(nèi)容·空心微囊的制備,[制備] 取阿拉伯膠和明膠各30mL混合均勻，倒入燒杯內(nèi)于50℃水浴恒溫?cái)嚢瑁渭哟姿崛芤褐羛H約為4，于顯微鏡下觀察成囊后，加30℃水120 ml稀釋凝聚囊，將燒杯取出水浴攪拌至10℃以下冰浴，加入戊二醛繼續(xù)攪拌2 h，靜置待微囊沉降完全，傾去上