藥劑學(xué)復(fù)習(xí)重點(diǎn)歸納人衛(wèi)版

1、第一章第一章緒論緒論1.藥劑學(xué)藥劑學(xué)：研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝、質(zhì)量控制及合理使用的綜合性應(yīng)用技術(shù)科學(xué)研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝、質(zhì)量控制及合理使用的綜合性應(yīng)用技術(shù)科學(xué)2.2.劑型劑型：為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的不同給藥形式，稱為藥物劑型，簡稱劑型：為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的不同給藥形式，稱為藥物劑型，簡稱劑型(Dosage(Dosagefm)fm)3.制劑制劑：為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的不

2、同給藥形式的具體品種，稱為藥物制劑，簡稱為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的不同給藥形式的具體品種，稱為藥物制劑，簡稱藥劑學(xué)任務(wù)藥劑學(xué)任務(wù)：是研究將藥物制成適于臨床應(yīng)用的劑型，并能批量生產(chǎn)安全、有效、穩(wěn)定的制劑，以滿足醫(yī)：是研究將藥物制成適于臨床應(yīng)用的劑型，并能批量生產(chǎn)安全、有效、穩(wěn)定的制劑，以滿足醫(yī)療衛(wèi)生的需要。療衛(wèi)生的需要。藥物劑型的重要性藥物劑型的重要性：改變藥物作用性質(zhì)，降低或消除藥物的毒副作用，調(diào)節(jié)藥物作用速度，靶向作用，影響藥效改

3、變藥物作用性質(zhì)，降低或消除藥物的毒副作用，調(diào)節(jié)藥物作用速度，靶向作用，影響藥效藥劑學(xué)的分支學(xué)科藥劑學(xué)的分支學(xué)科工業(yè)藥劑學(xué)工業(yè)藥劑學(xué)物理藥劑學(xué)物理藥劑學(xué)藥用高分子材料學(xué)藥用高分子材料學(xué)生物藥劑學(xué)生物藥劑學(xué)藥物動力學(xué)藥物動力學(xué)臨床藥劑學(xué)臨床藥劑學(xué)藥典藥典作為藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)、供應(yīng)和使用的依據(jù)作為藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)、供應(yīng)和使用的依據(jù)第二章：藥物制劑的穩(wěn)定性第二章：藥物制劑的穩(wěn)定性藥物制劑穩(wěn)定性的概念藥物制劑穩(wěn)定性的概念藥物制劑的穩(wěn)定性系指藥物在體外

4、的穩(wěn)定性，是指藥物制劑在生產(chǎn)、運(yùn)輸、貯藏、周轉(zhuǎn)，直至臨床應(yīng)用藥物制劑的穩(wěn)定性系指藥物在體外的穩(wěn)定性，是指藥物制劑在生產(chǎn)、運(yùn)輸、貯藏、周轉(zhuǎn)，直至臨床應(yīng)用前的一系列過程中發(fā)生質(zhì)量變化的速度和程度。前的一系列過程中發(fā)生質(zhì)量變化的速度和程度。藥用溶劑的種類藥用溶劑的種類（一）水溶劑（一）水溶劑是最常用的極性溶劑。其理化性質(zhì)穩(wěn)定，能與身體組織在生理上相適應(yīng)，吸是最常用的極性溶劑。其理化性質(zhì)穩(wěn)定，能與身體組織在生理上相適應(yīng)，吸收快，因此水溶性藥物多

5、制備成水溶液收快，因此水溶性藥物多制備成水溶液（二）非水溶劑（二）非水溶劑在水中難溶，選擇適量的非水溶劑，可以增大藥物的溶解度。在水中難溶，選擇適量的非水溶劑，可以增大藥物的溶解度。1.1.醇類醇類如乙醇、如乙醇、2.2.二氧二氧戊環(huán)類戊環(huán)類3.3.醚類醚類甘油。甘油。4.酰胺類酰胺類二甲基乙酰胺、能與水混合，易溶于乙醇中。二甲基乙酰胺、能與水混合，易溶于乙醇中。5.5.酯類酯類油酸乙酯。油酸乙酯。6.6.植物油類物油類如豆油、玉米油、

6、芝麻油、作為油性制劑與乳劑的油相。如豆油、玉米油、芝麻油、作為油性制劑與乳劑的油相。7.7.亞砜類亞砜類如二甲基亞砜，能與水、乙如二甲基亞砜，能與水、乙醇混溶。醇混溶。介電常數(shù)介電常數(shù)(dielectricconstant)溶劑的介電常數(shù)表示在溶液中將相反電荷分開的能力，它反映溶劑分子的極性大小。溶劑的介電常數(shù)表示在溶液中將相反電荷分開的能力，它反映溶劑分子的極性大小。溶解度參數(shù)溶解度參數(shù)溶解度參數(shù)表示同種分子間的內(nèi)聚能，也是表示分子極

7、性大小的一種量度。溶解度參數(shù)越大，溶解度參數(shù)表示同種分子間的內(nèi)聚能，也是表示分子極性大小的一種量度。溶解度參數(shù)越大，極性越大。極性越大。溶解度（溶解度（solubility）是指在一定溫度下藥物溶解在溶劑中達(dá)飽和時(shí)的濃度，是反映藥物溶解性的重要指標(biāo)。是指在一定溫度下藥物溶解在溶劑中達(dá)飽和時(shí)的濃度，是反映藥物溶解性的重要指標(biāo)。溶解度常用一定溫度下溶解度常用一定溫度下100g溶劑中溶劑中(或100g溶液，或溶液，或100ml溶液溶液)溶解溶

8、質(zhì)的最大克數(shù)來表示，亦可用質(zhì)溶解溶質(zhì)的最大克數(shù)來表示，亦可用質(zhì)量摩爾濃度量摩爾濃度molkg或物質(zhì)的量濃度或物質(zhì)的量濃度molL來表示。來表示。溶解度的測定方法溶解度的測定方法1.藥物的特性溶解度測定法藥物的特性溶解度測定法藥物的特性溶解度是指藥物不含任何雜質(zhì)，在溶劑中不發(fā)生解離或締合，也不發(fā)生相互作用時(shí)所形成藥物的特性溶解度是指藥物不含任何雜質(zhì)，在溶劑中不發(fā)生解離或締合，也不發(fā)生相互作用時(shí)所形成飽和溶液的濃度，是藥物的重要物理參數(shù)之一

9、。飽和溶液的濃度，是藥物的重要物理參數(shù)之一。2藥物的平衡溶解度測定法具體方法：取數(shù)份藥物，配制從不飽和溶液到飽和溶液的系列溶液，置恒溫條藥物的平衡溶解度測定法具體方法：取數(shù)份藥物，配制從不飽和溶液到飽和溶液的系列溶液，置恒溫條件下振蕩至平衡，經(jīng)濾膜過濾，取濾液分析，測定藥物在溶液中的濃度件下振蕩至平衡，經(jīng)濾膜過濾，取濾液分析，測定藥物在溶液中的濃度影響藥物溶解度的因素影響藥物溶解度的因素1.藥物溶解度與分子結(jié)構(gòu)藥物溶解度與分子結(jié)構(gòu)2.藥

10、物分子的溶劑化作用與水合作用藥物分子的溶劑化作用與水合作用3藥物的多晶型與粒子的大小藥物的多晶型與粒子的大小4溫度的影響溫度的影響5pH與同離子效應(yīng)與同離子效應(yīng)6混合溶劑的影響混合溶劑的影響7填加物的影響填加物的影響增加藥物溶解度的方法有增加藥物溶解度的方法有：增溶，某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，使其在溶劑中的溶解度增大，并形成澄清溶液的過程。增溶，某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，使其在溶劑中的溶解度增大，并形成澄清溶液的過程

11、。助溶，難溶于水的藥物由于加入的第二種物質(zhì)而增加藥物在水中溶解度的現(xiàn)象，稱為助溶。制成鹽類，一助溶，難溶于水的藥物由于加入的第二種物質(zhì)而增加藥物在水中溶解度的現(xiàn)象，稱為助溶。制成鹽類，一些難溶弱酸、弱減，可制成鹽而增加其溶解度。些難溶弱酸、弱減，可制成鹽而增加其溶解度。潛溶劑，當(dāng)混合溶劑中各溶劑在某一比例時(shí)，藥物的溶解度與在各單純?nèi)軇┲械娜芙舛认啾?，出現(xiàn)極大值，潛溶劑，當(dāng)混合溶劑中各溶劑在某一比例時(shí)，藥物的溶解度與在各單純?nèi)軇┲械娜芙舛?/p>

12、相比，出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱為潛溶，這種溶劑稱為潛溶劑。這種現(xiàn)象稱為潛溶，這種溶劑稱為潛溶劑。基)；③酯鍵、醚健。酯鍵、醚健。2.2.性質(zhì)：性質(zhì)：毒性，溶血作用較小，化學(xué)上不解離，不易受電解質(zhì)，毒性，溶血作用較小，化學(xué)上不解離，不易受電解質(zhì)，pHpH值的影響；能與大多數(shù)藥物配伍，應(yīng)用值的影響；能與大多數(shù)藥物配伍，應(yīng)用廣泛（外用、內(nèi)服、注射）廣泛（外用、內(nèi)服、注射）。3.3.常用品種常用品種①脂肪酸甘油酯脂肪酸甘油酯主要有脂肪酸單甘油酯和

13、脂肪酸二甘油酯。主要有脂肪酸單甘油酯和脂肪酸二甘油酯。性質(zhì)：不溶于水，在水、熱、酸、堿及酶等作用下易水解成甘油和脂肪酸。性質(zhì)：不溶于水，在水、熱、酸、堿及酶等作用下易水解成甘油和脂肪酸。應(yīng)用：應(yīng)用：HLB3~4HLB3~4，表面活性弱，主要用作，表面活性弱，主要用作WOWO型輔助乳化劑。型輔助乳化劑。②蔗糖脂肪酸酯：簡稱蔗糖酯蔗糖脂肪酸酯：簡稱蔗糖酯性質(zhì)：溶于丙二醇、乙醇，但不溶于水和油；在酸、堿及酶等作用下易水解成蔗糖和脂肪酸。性質(zhì)：

14、溶于丙二醇、乙醇，但不溶于水和油；在酸、堿及酶等作用下易水解成蔗糖和脂肪酸。應(yīng)用：應(yīng)用：HLB5~13HLB5~13，表面活性弱，主要用作，表面活性弱，主要用作OWOW型乳化劑、分散劑。型乳化劑、分散劑。③脂肪酸山梨坦：司盤類脂肪酸山梨坦：司盤類[Spans][Spans]應(yīng)用：應(yīng)用：HLB1.8~3.8HLB1.8~3.8，因其親油性較強(qiáng)，一般用作水，因其親油性較強(qiáng)，一般用作水油乳劑的乳化劑。用于搽劑，軟膏，亦可作為乳劑的輔油乳劑的乳

15、化劑。用于搽劑，軟膏，亦可作為乳劑的輔助乳化劑。助乳化劑。④聚山梨酯聚山梨酯(polysbate)(polysbate)：吐溫：吐溫[Tweens][Tweens]應(yīng)用：親水性大大增加，為水溶性表面活性劑，用作增溶劑、乳化劑、分散劑和潤濕劑。應(yīng)用：親水性大大增加，為水溶性表面活性劑，用作增溶劑、乳化劑、分散劑和潤濕劑。⑤聚氧乙烯脂肪酸酯：賣澤類聚氧乙烯脂肪酸酯：賣澤類[Myrj][Myrj]應(yīng)用：具有較強(qiáng)水溶性，乳化能力強(qiáng)，作增溶劑和油

16、應(yīng)用：具有較強(qiáng)水溶性，乳化能力強(qiáng)，作增溶劑和油水型乳化劑。水型乳化劑。常用的有常用的有polyoxylpolyoxyl4040stearate(stearate(聚氧聚氧乙烯乙烯4040硬脂酸酯硬脂酸酯)。⑥聚氧乙烯脂肪醇醚聚氧乙烯脂肪醇醚芐澤類芐澤類(Brij)(Brij)西土馬哥西土馬哥平加平加⑦聚氧乙烯聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物聚氧丙烯共聚物性質(zhì)：為淡黃色液體或固體；分子量性質(zhì)：為淡黃色液體或固體；分子量1000~140001000~

17、14000；HBL0.5~30HBL0.5~30；隨聚氧丙烯比例增加，則親油性增強(qiáng)；隨聚；隨聚氧丙烯比例增加，則親油性增強(qiáng)；隨聚氧乙烯比例增加，則親水性增強(qiáng)；具有乳化、潤濕、分散、起泡和消泡等多種優(yōu)良性能，但增溶能力較弱。氧乙烯比例增加，則親水性增強(qiáng)；具有乳化、潤濕、分散、起泡和消泡等多種優(yōu)良性能，但增溶能力較弱。特點(diǎn)：對皮膚無刺激和過敏性，特點(diǎn)：對皮膚無刺激和過敏性，對粘膜刺激性很大，毒性中較小，對粘膜刺激性很大，毒性中較小，Polo

18、xamer118Poloxamer118(pluronic68)(pluronic68)可作為可作為owow型乳化劑，型乳化劑，是目前用于靜脈乳劑少數(shù)合成的乳化劑之一，用本品制備的乳劑能耐受熱壓滅菌和低溫冰是目前用于靜脈乳劑少數(shù)合成的乳化劑之一，用本品制備的乳劑能耐受熱壓滅菌和低溫冰凍而不改變其物理穩(wěn)定性。凍而不改變其物理穩(wěn)定性。表面活性劑的生物學(xué)性質(zhì)表面活性劑的生物學(xué)性質(zhì)1.毒性毒性2.刺激性刺激性3.使蛋白質(zhì)變性使蛋白質(zhì)變性4.增進(jìn)

19、或降低藥物的吸收增進(jìn)或降低藥物的吸收表面活性劑基本性質(zhì)表面活性劑基本性質(zhì)1.表面活性劑的膠束：表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度。表面活性劑的膠束：表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度。CMC的測定（的測定（1）表面張力法）表面張力法（2）電導(dǎo)法（）電導(dǎo)法（3）染料法（）染料法（4）光散射法）光散射法2.親水親油平衡值（親水親油平衡值（HLB值）值）表面活性劑分子中親水和親油基團(tuán)對油或水的綜合親和力表面活性劑分子中親水和親油基團(tuán)對油或

20、水的綜合親和力表面活性劑應(yīng)用表面活性劑應(yīng)用1增溶劑增溶劑增溶：增溶：是指某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，在溶劑中溶解度增大并形成澄清溶液的過程。是指某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，在溶劑中溶解度增大并形成澄清溶液的過程。機(jī)理：被增溶的藥物以不同形式與膠束機(jī)理：被增溶的藥物以不同形式與膠束(膠團(tuán)膠團(tuán))相結(jié)合相結(jié)合影響增溶的因素：影響增溶的因素：a增溶劑的性質(zhì)；增溶劑的性質(zhì)；b增溶質(zhì)（藥物）的性質(zhì)增溶質(zhì)（藥物）的性質(zhì)c溶液的性質(zhì)（電

21、解質(zhì)，溶液的性質(zhì)（電解質(zhì)，pH等）等）；d增溶劑（表面活性劑）的用量增溶劑（表面活性劑）的用量e加入順序加入順序2起泡劑和消泡劑起泡劑和消泡劑3去污劑去污劑4消毒劑或殺菌劑消毒劑或殺菌劑krafft點(diǎn)十二烷基硫酸鈉十二烷基硫酸鈉（SDS）等離子型）等離子型表面活性劑表面活性劑在水中的在水中的溶解度溶解度隨著溫度的變化而變化。當(dāng)溫度升高隨著溫度的變化而變化。當(dāng)溫度升高至某一點(diǎn)時(shí)，表面活性劑的溶解度急劇升高，該溫度稱為至某一點(diǎn)時(shí)，表面活性劑