哮喘綜述

1、兒童哮喘的機制、診斷及治療摘要哮喘是全世界范圍內(nèi)兒童最常見的慢性下呼吸道疾病。由多種細胞特別是肥大細胞、嗜酸性粒細胞、T淋巴細胞等參與的氣道慢性炎癥疾病，其特點是氣道炎癥、氣道阻塞和氣道高反應(yīng)性。近年來其發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢，已嚴重危害兒童身心健康。由于5歲及以下兒童哮喘診斷較難，影響其臨床療效。因此深入了解及研究其發(fā)病的相關(guān)因素、診斷及治療，有助于更好地指導(dǎo)實驗研究及臨床治療。關(guān)鍵詞兒童；哮喘；機制；診斷；治療1、機制小兒哮喘

2、是一種復(fù)雜的過敏性疾病，主要表現(xiàn)為周期性呼吸道損傷、呼吸道慢性炎癥及呼吸道黏膜下層大量淋巴細胞和嗜酸性粒細胞浸潤［1］?？赡艿恼T發(fā)因素包括感染、微生物暴露、壓力、污染物、變應(yīng)原和煙草煙霧。變應(yīng)原特異性IgE的產(chǎn)生，特別是在幼年時產(chǎn)生IgE，是哮喘發(fā)生的重要危險因素，它使哮喘的發(fā)病風險提高3~5倍［2］。兒童哮喘發(fā)病的相關(guān)因素是多種多樣的，遺傳因素與兒童哮喘關(guān)系密切，位于染色體11q13的FcεRIβ基因、LTC4S基因等都與哮喘的易患性

3、、嚴重度相關(guān)性及治療反應(yīng)性密切相關(guān)［3，4］。同時頻發(fā)的呼吸道病毒感染可促使兒童哮喘持續(xù)性發(fā)展，不良環(huán)境與兒童哮喘也有一定的關(guān)系，情緒波動過大、運動過度和藥物濫用可誘發(fā)及進一步加重哮喘［5］。普遍認為持續(xù)性哮喘是一種慢性呼吸道炎癥性疾病，炎癥涉及肥大細胞、EOS、淋巴細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞以及其他炎性細胞的數(shù)量增加，結(jié)構(gòu)性細胞如上皮細胞和平滑肌細胞也可能有助于炎癥發(fā)生。炎性和結(jié)構(gòu)性細胞協(xié)同地產(chǎn)生介質(zhì)如細胞因子、趨化因子和半胱氨酸白三

4、烯，從而加劇炎癥反應(yīng)和促進呼吸道狹窄、呼吸道高反應(yīng)性。CD4T細胞Fas表達降低及Bal2表達升高在一定程度上抑制了Th細胞活化后凋亡并且促進其增殖，可能導(dǎo)致了哮喘患兒Th細胞過度活化和炎癥浸潤加?。?］。哮喘急性發(fā)作時啟動呼吸道縮窄的機制是水腫、炎性細胞浸潤、黏液過度分泌、平滑肌收縮和上皮剝脫的聯(lián)合作用。這些改變大部分是可逆的，然而，隨著疾病的進展，呼吸道縮窄可能形成進展性和恒定性。呼吸道重塑涉及的結(jié)構(gòu)變化包括平滑肌增生、上皮下組織血

5、管增加和充血，基底膜增厚和上皮下各種結(jié)構(gòu)蛋白沉積以及呼吸道正常擴張性喪失［79］。2、診斷通常認為反復(fù)發(fā)作喘息的病史是兒童哮喘診斷的起點。雖然推薦至少3次發(fā)作（定為反復(fù)發(fā)作喘息），但并未明確哮喘發(fā)作次數(shù)頻率。典型的哮喘癥狀對于明確診斷是非常重要的，這些癥狀包括暴露于各種刺激所誘發(fā)的反復(fù)發(fā)作的咳嗽，喘息，呼吸困難，或胸悶，刺激包括刺激物（寒冷、煙草煙霧），變應(yīng)原（寵物、花粉等），呼吸道感染，運動，哭鬧，或大笑，尤其在夜間或清晨出現(xiàn)癥狀。個

6、人特應(yīng)性病史（如濕疹，變應(yīng)性鼻炎，或食物吸入性變應(yīng)原過敏）和哮喘家族史有助于哮喘確診。喘息兒童如具有以下臨床癥狀特點時高度提示哮喘的診斷：(1)多于每月1次的頻繁發(fā)作性除外裝置使用、依從性、環(huán)境控制、變應(yīng)性鼻炎的治療以及診斷等問題后，起始劑量為0.5mgd的患兒應(yīng)考慮升級治療，而起始劑量為1mgd的患兒建議加用LTRA。如果病情控制3個月以上，可以考慮降級治療［18］。變應(yīng)原特異性免疫治療（SIT）是對變應(yīng)原誘導(dǎo)產(chǎn)生癥狀的患者使用劑量遞

7、增的變應(yīng)原提取物，從而誘導(dǎo)患者出現(xiàn)持續(xù)的臨床耐受狀態(tài)。在變應(yīng)原哮喘方面皮下特異性免疫治療已證明其臨床有效性，包括可以顯著減少癥狀，減輕呼吸道高反應(yīng)性以及減少藥物使用劑量。SIT是目前唯一兼顧病因治療和預(yù)防作用的治療手段，已成為當前的研究熱點，并取得了較大進展［1920］。益生菌：一些研究顯示在圍生期應(yīng)用鼠李糖乳酸桿菌GG抑制鼠后代過敏性氣道炎癥的發(fā)生，而且母鼠補充LGG的后代過敏性氣道和支氣管周邊炎癥及杯狀細胞增生也顯著減輕［21］。在

8、實驗中分別應(yīng)用鼠李糖桿菌、加氏乳桿菌、糞腸球菌FK23均減輕了哮喘模型小鼠的過敏性氣道炎癥反應(yīng)［2224］。動物實驗研究表明益生菌有菌株特異性免疫調(diào)節(jié)能力，在一定程度上能夠減輕過敏性氣道炎癥反應(yīng)，但在人類干預(yù)試驗中結(jié)果尚有爭議［25］。4、小結(jié)為了達到控制哮喘的目標，應(yīng)該教育患兒和家長與醫(yī)師合作來完成疾病的最佳管理。確定并回避變應(yīng)原也是十分重要的。應(yīng)該常規(guī)進行評估和監(jiān)測來再評價和調(diào)整治療。藥物治療是哮喘治療的基石。在大多數(shù)患者，藥物的最

9、佳使用能夠幫助患者控制癥狀和減少未來發(fā)病的風險。哮喘急性發(fā)作的管理是慢性病治療中需主要考慮的方面。表型特異性的治療選擇也是一種趨勢；然而，這個目標目前尚未達到。參考文獻［1］UmetsuDTMcIntireJJAkbariOetal.Asthma:anepidemicofdysregulatedimmunity.NatImmunol20023(8):715720.［2］BacklundABPerzanowakiMSPlattsMills

10、Tetal.Asthmaduringprimaryschoolages:prevalenceremissiontheimpactofallergicsensititian.Allery200661(5):549555.［3］董文芳，殷勇。兒童哮喘嚴重度相關(guān)的基因多態(tài)性研究進展。國際兒科學(xué)雜志。2012，39（4）：361364.［4］BizzintinoJAKhooSKZhangGetal.Leukotrienepathwaypolym

11、phismsareassociatedwithalteredcysteinylleukotrieneproductioninchildrenwithacuteasthma.ProstaglinsLeukotEssentFattyAcids200981(1):915.［5］黃劍，尚莉麗。5歲以下兒童支氣管哮喘相關(guān)因素的研究進展。中醫(yī)藥臨床雜志。201426（1）：8890.［6］秦一鳴，盛建華，熊懷民，等。哮喘患兒CD4T細胞增殖及活化誘