化療后骨髓抑制

1、,化療后骨髓抑制的預(yù)防與處理,01,03,04,02,關(guān)于FN的NCCN指南,PEG-rhG-CSF 津優(yōu)力,rhG-CSF-瑞白,化療后骨髓抑制,目錄,PART 01,化療后骨髓抑制,化療后骨髓抑制,骨髓抑制是腫瘤化/ 放療中最常見的副作用，是化療藥物的劑量限制性毒性，表現(xiàn)為白細胞（WBC）總數(shù)、中性粒細胞（ANC）絕對數(shù)和血小板減少等,化療,生長活躍 細胞,腫瘤細胞,骨髓造血干細胞,皮膚及附屬器,子宮內(nèi)膜,卵巢,,,,抑制,,,

2、,,,,,,消化道粘膜,化療后骨髓抑制,骨髓抑制的危害造成機體抵抗力下降，引起感染限制腫瘤化療劑量和頻率，影響化療效果控制骨髓抑制的意義提高機體抵抗力，減少感染機會加大腫瘤化療劑量縮短腫瘤化療間隔時間應(yīng)用更強勁化療方案治療晚期或耐藥腫瘤,化療后骨髓抑制,控制骨髓抑制的方法 國內(nèi)外研究結(jié)果表明，重組人粒細胞集落刺激因子(rhG-CSF)可有效控制各種原因所致的中性粒細胞（ANC）減少癥，減輕骨髓抑制,造血系統(tǒng)毒性反應(yīng)分級

3、（據(jù)WHO化療毒副作用分級標(biāo)準(zhǔn)）,特點,,粒細胞,化療停藥后一周，至停藥10-14日達到最低點，在低水平維持2-3天后緩慢回升，至第21-28天恢復(fù)正常，呈U型,血小板,紅細胞,,比粒細胞降低出現(xiàn)稍晚，也在兩周左右下降到最低值，其下降迅速，在谷底停留時間較短即迅速回升，呈V型,,出現(xiàn)的時間更晚,,,,臨床表現(xiàn),,,,粒細胞減少,血小板減少,紅細胞減少,感染,出血,貧血,粒細胞減少,FN——粒缺伴發(fā)熱,單次體溫：口表≥38.3℃或≥38.

4、0℃持續(xù) 1h 以上 +中性粒細胞減少： <500 中性粒細胞 /mcl 或 <1000 中性粒細胞 /mcl ，但預(yù)計在隨后的 48 小時后將下降至 ≤ 500 中性粒細胞 /mcl,NCCN指南粒缺伴發(fā)熱的定義：,FN 危害嚴(yán)重,出現(xiàn)明顯感染或隱性感染超過的60%， 發(fā)生菌血癥的超過20% FN致死率高達14%,2、 FN患者死亡率高,一些惡性腫瘤患者或許不會很快死于疾病本身，卻可能由于感染致命,1、FN患者感染

5、率高,FN患者MASCC風(fēng)險指數(shù)評分,MASCC：多國癌癥支持治療學(xué)會高風(fēng)險患者：MASCC評分<21分，應(yīng)及早入院給予經(jīng)驗性抗感染治療低風(fēng)險患者：MASCC評分≥21分，應(yīng)口服給藥/門診經(jīng)驗性抗感染治療,FN治療后評估及后續(xù)處理,化療導(dǎo)致的血小板減少(CIT),多種化療藥物可引起血小板下降，多見于亞硝脲類、GEMZAR（鹽酸吉西他濱）、L-OHP（奧沙利鉑）等藥物容易發(fā)生于脾亢、曾行放化療或放射性核素內(nèi)照射者血小板減少導(dǎo)

6、致出血風(fēng)險增加，化療劑量下降或無法繼續(xù)化療，甚至死亡,血小板減少影響患者腫瘤治療及預(yù)后,血小板減少可導(dǎo)致出血，推遲化療或減低劑量,減少化療劑量可影響患者生存,609例實體瘤和淋巴瘤患者進行化療，其中1262個化療周期出現(xiàn)了血小板減少.,386例進行乳房切除的乳腺癌患者，隨機分為放療后無化療組和輔助化療組，其中輔助化療組207例采用環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶（CMF）方案，中位隨訪19.4年,CIT導(dǎo)致出血風(fēng)險增加,PLT低于50

7、15;109/L時可引起皮膚或粘膜出血，不能承受手術(shù)治療和侵襲性操作檢查PLT低于20×109/L有自發(fā)出血的高危險性（器官出血和腦出血）PLT低于10×109/L有自發(fā)出血的極高危險性（器官出血和腦出血）,CIT的診斷及分級,病情評估血小板減少程度Ⅰ度：75×109/L≤血小板<100×109/LⅡ度： 50×109/L≤血小板<75×109/LⅢ度：

8、 25×109/L≤血小板<50×109/LⅣ度： <25×109/LⅤ度：死亡出血的嚴(yán)重程度 有出血癥狀 無出血癥狀,,,治療方法,血小板生長因子停藥指征：血小板≥100×109／L或至血小板較用藥前升高50X109／L。需做手術(shù)者，應(yīng)根據(jù)需要使用血小板生長因子，提高血小板到需要的水平。如100 X109/L>血小板>75×1

9、09／L的無出血者，需使用rhTPO（重組人血小板生成素）和(或)rhlL-11以達手術(shù)要求。對于既往有體液潴留、充血性心功能衰竭、房性心律不齊或冠狀動脈疾病史的患者，尤其是老年患者，不推薦使用重組人白細胞介素,藥物治療,目前治療血小板減少癥的藥物主要為：,TPO（血小板生成素）的應(yīng)用,預(yù)防性應(yīng)用：上程化療出現(xiàn)III/IV度血小板下降，于化療后6-24小時開始。治療性應(yīng)用：III-IV度血小板減少。劑量：TPO 300 U（1μg

10、）/kg sc qd。停藥指針：應(yīng)用7-14天，或血小板計數(shù)恢復(fù)正常，或血小板計數(shù)升高＞50*109/L時及時停藥。,TPO的不良反應(yīng),發(fā)熱、寒戰(zhàn)、全身不適、肌肉關(guān)節(jié)酸痛、頭痛頭暈、血壓升高等可造成血小板過度升高，治療期間應(yīng)密切隨訪血象，及時停藥。嚴(yán)重心腦血管疾病、患有其他血液高凝狀態(tài)疾病、或合并嚴(yán)重感染者慎用。,IL-11的應(yīng)用,預(yù)防性應(yīng)用：上程化療出現(xiàn)III/IV度血小板下降，于化療后24-48小時開始。治療性應(yīng)用：血小板減

11、少時。劑量：IL-11 25-50μg/kg sc qd。停藥指征：應(yīng)用7-14天，或血小板恢復(fù)正常時及時停藥,IL-11的不良反應(yīng),心慌、心悸：有心衰、房顫、房撲病史的患者慎用。血管滲漏綜合征：結(jié)膜充血，胸腹腔積液、下肢浮腫、體重增加。,CIT的預(yù)防,CIT出血的高風(fēng)險因素：既往有出血史；化療前血小板12分；既往接受過放療，特別是長骨、扁骨(如骨盆、胸骨等)接受過放療。,CIT次級預(yù)防的注意事項,對于上一個周期血小板最低

12、值<50×109／L、已知血小板最低值出現(xiàn)時間者，可在血小板最低值出現(xiàn)的前10～14d注射rhTPO，300 U／kg，每日或隔日1次，連續(xù)7-10 drhTPO最佳用藥時機需要進一步探討和嘗試。對于采用GC或GP方案上一個周期血小板最低值<50×109／L者，可以在本周期化療第2、4、6、9天使用rhTPO，300 U/kg·次,預(yù)防出血,輸注血小板的適應(yīng)癥： ＊ PLT<5*109

13、/L ＊ PLT<10*109/L，伴發(fā)熱或出血癥狀輸注新鮮冰凍血漿：補充凝血因子防止出血發(fā)生，避免用力擤鼻、刷牙、剃須，盡量減少創(chuàng)傷性操作，必要時可用藥物推遲經(jīng)期避免使用具有抗凝作用的藥物預(yù)防性應(yīng)用止血藥,腫瘤相關(guān)性貧血的概述,化療導(dǎo)致的貧血,化療藥物損傷造血干細胞?；熕幬飳?dǎo)致溶血性貧血：DDP（順鉑）、MMC（絲裂霉素）、FLU（氟達拉濱）。鉑類化療藥物導(dǎo)致腎臟損害，減少EPO生成。合并腫瘤性致貧血原因：骨髓

14、侵犯、慢性失血、營養(yǎng)不良、肝腎功能障礙。,腫瘤相關(guān)性貧血的治療－輸血治療,《腫瘤相關(guān)性貧血臨床治療實踐指南》,輸血的問題：病毒感染,丙型病毒性肝炎,腫瘤相關(guān)性貧血診斷以及病情評估,a：在很多情況下，患者的血紅蛋白基線值比較高，這很容易就掩蓋了正在進行的貧血。根據(jù)近期檢查血紅蛋白下降值≥2g／dL的患者也需要關(guān)注b：血液學(xué)檢查，包括全血細胞檢查，鐵蛋白檢查，維生素B12檢查，葉酸檢查，網(wǎng)織紅細胞檢查，溶血檢查等,腫瘤化療相關(guān)性的EPO治

15、療時機,a:2009年6月在JCO雜志發(fā)表的薈萃分析表明，輸血和EPO類藥物僅能增加患者血栓形成風(fēng)險,b:在使用EPO同時，建議根據(jù)情況對患者進行補貼治療，推薦采用靜脈注射蔗糖鐵。,EPO使用方法和劑量,,,,,,,,,,,,EPO 300IU，每周3次，皮下注射，并跟情況進行補充鐵劑a.b,EPO 150 IU， 每周3次，皮下注射，1療程4～6周,有反應(yīng)（第8～9周Hb上升≥1g/dl）,繼續(xù)治療,在化療療程內(nèi)Hb處于基線水平,

16、酌情增加EPO劑量,任何情況下Hb≥12g/dl,則停止使用EPO，如患者對EPO有反應(yīng)，且仍有貧血癥狀，則根據(jù)此指南重新進行評估治療,在化療療程內(nèi)Hb持續(xù)下降,進行輸血，,a使用EPO治療的目的在于減少輸血需求，同時提高患者生活質(zhì)量 b我們期待的療效是Hb平穩(wěn)上升（每4周上升幅度為1～2g/dl），因此EPO的使用劑量應(yīng)個性化考慮，表中的使用劑量僅供參考。,無反應(yīng),有反應(yīng)（Hb上升≥1g/dl）,,,,,,,,,,,,,,輸血和E

17、PO治療所致血栓的預(yù)防,高危血栓者評估,《腫瘤相關(guān)性貧血臨床治療實踐指南》,應(yīng)用EPO治療腫瘤貧血時，一般Hb上升至12g/dl時可以停藥，要注意高Hb出現(xiàn)，對于有血栓形成的高危人群[1] ，見指南 5，應(yīng)采用低分子肝素治療，每日2000～4000IU，可每日1次，也可每日2次。一般應(yīng)用1～2周。 如出現(xiàn)血栓，可應(yīng)用tPA或低分子肝素或安卓進行治療。也可應(yīng)用沙利度胺和雷利度胺及靶向治療藥物。 亦可應(yīng)用

18、阿司匹林40-100mg/日口服，以此來預(yù)防深部靜脈血栓。參考2012 NCCN腫瘤與血栓治療指南。,化療后骨髓抑制小結(jié),關(guān)注化療的骨髓毒性常見不良反應(yīng)、腫瘤治療的劑量限制性毒性對腫瘤治療產(chǎn)生不利影響：并發(fā)癥增加死亡率（特別是FN出現(xiàn)）；推遲化療或減低劑量，進而影響療效。,重視預(yù)防關(guān)注骨髓抑制高風(fēng)險患者，并采取積極的預(yù)防措施。預(yù)防性預(yù)防性使用PEG-rhG-CSF可以顯著降低粒細胞較少及其并發(fā)癥的發(fā)生。次級預(yù)防應(yīng)用TPO降

19、低CIT的發(fā)生風(fēng)險,PART 02,NCCN指南,初級預(yù)防(NCCN2017指南),評估患者化療方案發(fā)生FN的風(fēng)險:發(fā)生FN風(fēng)險>20%：預(yù)防性使用 發(fā)生FN風(fēng)險10%-20%：評估患者其他風(fēng)險因素后考慮使用,,,,高齡（尤其是 65 歲以上）是發(fā)生重度中性粒細胞減少的最重要風(fēng)險因素（見NCCN 老年人腫瘤指南）,,次級預(yù)防(NCCN2017指南),對先前化療周期進行評估，如果前一周期患者發(fā)生FN或劑量限制性中性粒細

20、胞減少事件，則下一周期預(yù)防性使用G-CSF（劑量限制中性粒細胞減少事件指的是最低細胞計數(shù)或治療天數(shù)，可能影響化療的計劃劑量）,治療性應(yīng)用CSFs,中性粒細胞減少性發(fā)熱時治療性應(yīng)用CSF,出現(xiàn)中性粒細胞減少性發(fā)熱c,CSF在目前化療中的應(yīng)用,表現(xiàn),患者接受CSFs預(yù)防性治療,中性粒細胞減少性發(fā)熱患者的治療,繼續(xù)CSFs治療,不再應(yīng)用CSFs,,,,,患者未接受過CSFs預(yù)防性治療,不存在感染相關(guān)并發(fā)癥危險因素,存在感染相關(guān)并發(fā)癥危險因素

21、,不應(yīng)用CSFs,考慮使用CSFs,,,,,,患者接受過長效非格司亭預(yù)防性治療,FN高度風(fēng)險化療方案（>20%）,乳腺癌：劑量密集型AC→T（多柔比星、環(huán)磷酰胺、紫杉醇）TAC（多西他賽、多柔比星、環(huán)磷酰胺）TC（多西他賽、環(huán)磷酰胺）TCH（多西他賽、卡鉑、曲妥珠單抗）,*發(fā)生FN風(fēng)險>20%：預(yù)防性使用,FN中度風(fēng)險化療方案（ 10%-20% ）,乳腺癌：多西他賽 CMF（環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶）經(jīng)典方案

22、AC（多柔比星，環(huán)磷酰胺）+序貫多西他賽（僅紫杉烷類部分）FEC（氟尿嘧啶+表柔比星+環(huán)磷酰胺）+序貫多西他賽紫杉醇21天方案,*發(fā)生FN風(fēng)險10%-20%：評估患者其他風(fēng)險因素后考慮使用,危險因素,FN中度風(fēng)險化療方案（10%-20%）,,ECOG評分差腎功能不全肝功能障礙，膽紅素升高HIV感染患者,老年患者，特別是年齡大于65歲既往接受過化療或放療前期存在中性粒細胞減少或腫瘤累及骨髓治療前已經(jīng)存在下列情

23、況 -中性粒細胞減少 -感染/開放性傷口 -近期手術(shù),ECOG評分（體力狀況）,級別 體力狀態(tài)0 活動能力完全正常，與起病前活動能力無任何差異1 能自由走動及從事輕體力活動，包括一般家務(wù)或辦公室工作，但不能從事較重的體力活動2 能自由走動及生活自理，但已喪失工作能力，日間不少于一半時間可以起床活動3 生活

24、僅能部分自理，日間一半以上時間臥床或坐輪椅4 臥床不起，生活不能自理5 死亡,PART 03,rhG-CSF 瑞白,瑞白（rhG-CSF）,藥理作用選擇性地作用于骨髓中性粒細胞系的造血祖細胞，促進其分化和增殖加速成熟中性粒細胞的生成促進成熟中性粒細胞從骨髓向外周血釋放增強成熟中性粒細胞的功能、游走能力和吞噬殺菌能力增加外周血中性粒細胞數(shù)量，增強其生理功能，提高機體抵抗力，減少感染機會,瑞白（r

25、hG-CSF）,體內(nèi)過程皮下注射后4-12小時血藥濃度達到峰值分布于腎、血液、骨髓、肺、肝等組織中消除半衰期為1.3-4.2小時，隨著粒細胞水平的升高，清除率增加代謝物通過尿排泄,瑞白（rhG-CSF）,適應(yīng)癥腫瘤化/放療引起的中性粒細胞減少癥造血干細胞移植時促進中性粒細胞數(shù)增加骨髓增生異常綜合征伴有中性粒細胞減少癥再生障礙性貧血伴有中性粒細胞減少癥先天性/特發(fā)性中性粒細胞減少癥外周血干細胞移植時，動員干細胞向外周血

26、 釋放，有利于外周血干細胞的收集,瑞白治療后白細胞數(shù)在72h內(nèi)的變化,研究顯示，單劑量皮下注射瑞白100μg后可見外周血中性粒細胞數(shù)量，迅速升高，于12h達高峰，然后細胞數(shù)開始逐漸下降，至72h后達到穩(wěn)定水平提示：臨床用藥72h內(nèi)外周血中白細胞數(shù)不可作為患者化療的參考依據(jù)，必須等到72h后白細胞數(shù)達到穩(wěn)定水平后，再次化療使用G-CSF期間，每兩天復(fù)查血常規(guī)1次，直至白細胞計數(shù)連續(xù)兩次大于10×109/L，或ANC兩次大于5

27、×109/L停藥,顯著升高中性粒細胞數(shù)量,提高白細胞最低值,縮短白細胞恢復(fù)的時間,,,,,,對再生障礙性貧血及先天性/特發(fā)性中性粒細胞減少癥具有顯著療效,降低感染發(fā)生率,,,不良反應(yīng)骨和/或肌肉酸痛乏力；少有皮疹、發(fā)熱、流涕等感冒樣癥狀； 上述反應(yīng)均較輕微，易于耐受，一般不需特殊處理，停藥后即自行消失。,,注意事項用藥期間,定期每周2次檢查白細胞、粒細胞計數(shù)，根據(jù)情況減量或停藥；避免化療開始前使用此藥；不要與其

28、他藥物混合注射；對本品過敏者禁用。,G-CSF用藥劑量推薦,NCCN骨髓生長因子指南（V.1.2012）化療結(jié)束后1-3天開始使用rhG-CSF，推薦劑量為5μg/kg?d，直至中性粒細胞數(shù)越過最低值，恢復(fù)到實驗室測定的正常水平或者接近正常水平為止rhG-CSF不推薦與化療藥物同期使用,G-CSF用藥方法——中國專家意見,治療性： 5~7.5μg/kg，主要用于治療 3~4度粒細胞減少；預(yù)防性： 3~5μg/kg，主要用于有4度

29、骨髓抑制歷史的患者，或者保障短療程高密度化療( 如周療) 的進行。通常在化療結(jié)束后24小時開始使用；停藥指征：對于治療性用藥，應(yīng)在中性粒細胞絕對值連續(xù)2次大于10X109/L后停藥。然而，臨床上很多患者由于反復(fù)化療，中性粒細胞絕對值達到上述標(biāo)準(zhǔn)較為困難，故如果白細胞總數(shù) 2次超過10X109/L，亦可停藥觀察對于預(yù)防性使用，應(yīng)在化療前48小時停藥,瑞白增量思路,增加劑量化療標(biāo)準(zhǔn)劑量5-7.5μg/kg，300-450μg/d骨髓

30、移植/造血干細胞移植可以達到10μg/kg，600μg/d。動員劑量：給予rhG-CSF四天（10～12μg/( kg·d) ） 在造血干細胞移植治療中，一般自移植后1周左右開始使用G-CSF，皮下注射10μg/( kg·d)，可分為兩次注射，直到ANC> 1×109/L使用5-10天，普通患者提倡帶藥必須連續(xù)2次血常規(guī)白細胞>1萬（浙南專家故意拉長血常規(guī)間隔時間）瑞白可皮下注射或快速靜

31、脈滴注，巨和粒只能皮下注射,髓性白血病慎用瑞白？,急性髓性白血病是否能用rhG-CSF一直存在爭議，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為利大于弊，少數(shù)認(rèn)為能誘發(fā)髓系惡性細胞增殖，不宜用于急性髓性白血病的治療研究顯示，對于急性髓性白血病用藥前后復(fù)查骨髓，約9%的患者使用后骨髓原始細胞比例較用藥前增高，但未造成嚴(yán)重危害，再次化療后原幼細胞比例均有下降，其余患者均未超過用藥前，說明該類細胞因子應(yīng)用于急性髓性白血病化療后骨髓抑制是比較安全的,中性粒升的太高有脾破裂風(fēng)

32、險？,長期應(yīng)用有報導(dǎo)可見脾臟增大，或脾破裂嚴(yán)重不良反應(yīng)但是國內(nèi)非常少見，浙一血液科黃主任告訴我的確有一個患者出現(xiàn)了脾壞死情況，但很快被吸收，沒有嚴(yán)重后果，不用擔(dān)心,把瑞白當(dāng)作抗生素,圍手術(shù)期應(yīng)用G-CSF可減少術(shù)后感染嚴(yán)重的創(chuàng)傷，如大手術(shù)，啟動了急性免疫障礙發(fā)作，使病人有感染性并發(fā)癥的危險與安慰劑組相比， G-CSF組術(shù)后感染并發(fā)癥發(fā)生率較低（13%對30%），感染的嚴(yán)重程度也降低G-CSF治療加強了內(nèi)在免疫力，能更好地預(yù)防感染

33、粒細胞減少而伴有發(fā)熱或發(fā)生感染時，可在正確使用抗菌素的同時，給予G-CSF,PART 04,PEG-rhG-CSF 津優(yōu)力,聚乙二醇化技術(shù)成就更優(yōu)秀的rhG-CSF,蛋白N末端定點交聯(lián),20KDa聚乙二醇（PEG）,提高藥效,提高安全性,延長作用時間,高親水性無毒無免疫原性,津優(yōu)力®半衰期更長—47小時,津優(yōu)力不易經(jīng)腎臟清除，短效以腎臟清除為主,,津優(yōu)力®一次注射，藥效持續(xù)12天，每個化療周期只需注射一次,津

34、優(yōu)力®具有自我調(diào)節(jié)機制,每天一次rhG-CSFANC水平搖擺不定,每周期一次PEG-rhG-CSF持久作用 平穩(wěn)升白；按需動員 保護骨髓,中性粒細胞介導(dǎo)清除，避免了短效集落刺激因子ANC水平的波動。 當(dāng)患者中性粒細胞減少時，藥物會一直存在血液中； 當(dāng)中性粒細胞正常時，它將很快被清除掉。,按需動員，保護骨髓,PEG-rhG-CSF較短效ANC恢復(fù)更快,ANC恢復(fù)時間：化療第三天后出現(xiàn)的ANC峰值后出現(xiàn)低谷后的第一次A

35、NC≥2.0的時間（若ANC一直大于2.0，則以第一次出現(xiàn)用藥后低谷，其后第一次恢復(fù)的時間為準(zhǔn)）與化療第一天的相差日期計算,津優(yōu)力®較rhG-CSF --降低36% IV度粒缺發(fā)生率,津優(yōu)力®明顯減少IV度粒缺的持續(xù)時間,rhG-CSF組（3.27±1.57）天津優(yōu)力組（2.0±1.3）天IV度ANC減少癥持續(xù)時間兩組有顯著性差異N

36、=699例,PEG-rhG-CSF降低FN發(fā)生率優(yōu)于短效,,薈萃5項研究 總共606位患者結(jié)果顯示：使用PEG-rhG-CSF在降低FN發(fā)生率方面明顯優(yōu)于短效的rhG-CSF。,,,支持多周期化療方面更優(yōu)越,296例高風(fēng)險乳腺癌患者，采取AT化療方案，給予藥物（100ug/kg的PEG-rhG-CSF或5ug/kg/d的rhG-CSF），連續(xù)4周期·，比較兩組的療效和安全性,PEG-rhG-CSF保證化療足劑量、足療程完成,

37、減少抗生素使用，提高病床周轉(zhuǎn)率,長效 短效,國內(nèi)首個長效升白藥物---津優(yōu)力®研發(fā)歷程,臨床證據(jù)更豐富,完成近2000例臨床研究，是國內(nèi)臨床證據(jù)最充分的PEG-rhG-CSF,津優(yōu)力® Ⅰ-Ⅳ期研究疾病領(lǐng)域,已完成的臨床研究—更豐富的臨床證據(jù),試驗結(jié)論： 津優(yōu)力半衰期長達47小時，每個化療周期僅需用藥一次，提高治療的依從性，同時有效預(yù)防整個化療周期內(nèi)可能出現(xiàn)的中性粒細胞減少，且安

38、全性良好,已完成的臨床研究—更豐富的臨床證據(jù),試驗結(jié)論 津優(yōu)力®在放化療應(yīng)用方面，較短效G-CSF對中性粒細胞增殖的促進作用更強，能明顯縮短中性粒細胞減少狀況的恢復(fù)時間，從而降低因中性粒細胞減少所致臨床風(fēng)險的發(fā)生。,已完成的臨床研究—更豐富的臨床證據(jù),試驗結(jié)論一 接受標(biāo)準(zhǔn)劑量化療的淋巴瘤患者給予津優(yōu)力預(yù)防保護，超過60%的患者未出現(xiàn)Ⅲ、Ⅳ度粒缺或者FN并且治療耐受性良好試驗結(jié)論二 預(yù)防

39、軟組織肉瘤化療所致的中性粒細胞減少癥，減少補充短效G-CSF的劑量，在軟組織肉瘤化療中具有良好的應(yīng)用前景。,后續(xù)臨床研究—更豐富的臨床證據(jù),后續(xù)臨床研究—更豐富的臨床證據(jù),更多的患者用藥經(jīng)驗積累,經(jīng)過前期臨床研究，津優(yōu)力上市5年，近80000名患者接受津優(yōu)力治療，充分體現(xiàn)了津優(yōu)力的療效及安全性。,專利技術(shù)，質(zhì)量領(lǐng)先--臨床用藥安全保證,1、技術(shù)領(lǐng)先 津優(yōu)力®為全球第二家上市的長效型重組人粒細胞刺激因子（美國Amge

40、n公司的Neulasta為第一家），目前為國內(nèi)第一家生產(chǎn)。2、生產(chǎn)工藝經(jīng)過優(yōu)化，產(chǎn)率高，工藝成熟、穩(wěn)定可靠津優(yōu)力從1997年開始進行科研開發(fā)，一直到2011年10月津優(yōu)力獲得藥品注冊批件、新藥證書，歷經(jīng)14年，工藝成熟可靠。,產(chǎn)品質(zhì)量與國外同類產(chǎn)品的同質(zhì),津優(yōu)力®與Neulasta比較,津優(yōu)力®具有更長的有效期，藥物穩(wěn)定性好,津優(yōu)力具有36個月的有效期，顯示津優(yōu)力產(chǎn)品的穩(wěn)定性高，產(chǎn)品純度經(jīng)過長時間存放后依然高于

41、國家標(biāo)準(zhǔn)，充分展現(xiàn)了津優(yōu)力的安全性,NCCN指南推薦PEG-rhG-CSF臨床用法,① 預(yù)防用藥② 適合化療方案有證據(jù)支持適用于三周化療方案（1類證據(jù)）II期臨床研究表明對于兩周化療方案也有效果還沒有足夠的數(shù)據(jù)表明可以支持單周的 化療方案，因此不推薦使用③ 在化療給藥結(jié)束后24-72h給予PEG-rhG-CSF (不推薦化療當(dāng)天給藥)大部分臨床試驗化療的第二天（the day after CT）預(yù)防（1類證據(jù)）④ 劑量：每