“多胺-藥物”綴合物的合成及其生理活性研究.pdf

1、本文主要是對(duì)基于Homospermidine的多胺衍生物的設(shè)計(jì)合成及其生理活性的研究。合成了兩個(gè)系列共26個(gè)目標(biāo)產(chǎn)物，包括兩個(gè)重要中間體；其中有23個(gè)是未見報(bào)道的新化合物。目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)均經(jīng)過(guò)1HNMR、13CNMR、ESI-MS和元素分析的確認(rèn)；同時(shí)我們還用MTT法測(cè)試了部分目標(biāo)化合物對(duì)兩種腫瘤細(xì)胞的體外抗腫瘤活性，并用光譜法探討了一些目標(biāo)化合物與鯡魚精DNA的作用模式。 一.前言介紹了多胺及其衍生物的合成與生理活性研究的現(xiàn)

2、狀與前景，同時(shí)介紹了本課題的研究思路。 二.多胺衍生物的合成1.Homospermidine類多胺衍生物的合成2.N-哌嗪基-Homospermidine多環(huán)衍生物的合成三.多胺衍生物生理活性測(cè)試及其與DNA的相互作用由河南大學(xué)藥學(xué)院藥理實(shí)驗(yàn)室對(duì)目標(biāo)化合物進(jìn)行兩種癌細(xì)胞(L-1210：白血病癌細(xì)胞；B16：黑色素瘤癌細(xì)胞)的體外生理活性測(cè)試，結(jié)果表明：(1)線性三胺衍生物對(duì)L-1210細(xì)胞的活性普遍比含哌嗪的四胺衍生物稍高，故在

3、一端連上哌嗪環(huán)后可能會(huì)使化合物活性降低；(2)非平面兩元環(huán)結(jié)構(gòu)的化合物23、26、54活性比其他化合物好些，故推測(cè)藥效基團(tuán)為非平面多元環(huán)時(shí)，可能對(duì)提高化合物抗腫瘤活性有一定幫助；(3)連上供電基團(tuán)的兩元環(huán)化合物22、53的活性要比沒有該取代基的化合物21、52好些，故推測(cè)供電基團(tuán)的存在可能對(duì)提高化合物活性有一定幫助；(4)除了標(biāo)準(zhǔn)品外，含哌嗪四胺兩元環(huán)化合物的活性要比葸環(huán)的好，這與前期研究中得到線性三胺的活性結(jié)果有較大的出入。