版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內容提供方,若內容存在侵權,請進行舉報或認領
文檔簡介
1、臨床試驗中的隨機分組方法真正的隨機化應符合下列原則:(1)醫(yī)生和患者不能事先知道或決定患者將分配到哪一組接受治療(2)醫(yī)生和患者都不能從一個患者已經進入的組別推測出下一個患者將分配到哪一組。隨機序列的產生可以采用計算機、計算器、隨機數字表和拋硬幣的方法來實現(xiàn)。隨機分組方法包括:簡單隨機化(simpleromization)、區(qū)組隨機化(blockromization)、分段(或分層)隨機化(stratifiedromization)、分
2、層區(qū)組隨機化(stratifiedblockromization)動態(tài)隨機化(dynamicromization)1.1簡單隨機化分組簡單隨機化分組又稱為完全隨機化分組是對研究對象直接進行隨機分組常通過擲硬幣或隨機數字表或用計算機產生隨機數來進行隨機化在事先或者實施過程中不作任何限制和干預或調整。簡單隨機化分組方法對小樣本試驗操作起來很簡單但是如果研究對象例數較少時則各組例數會出現(xiàn)不平衡現(xiàn)象。例如擲硬幣的方法在小樣本的試驗中由于隨機誤差
3、難以保證組間病例數的均衡。有研究表明當總例數為100時每組剛好50例的概率僅為8%。因此采用隨機數字表的方法以及隨機數余數分組法可以很好地解決這個問題使分組后各組例數相等。操作步驟:(1)編號:將N個實驗單位從1到N編號。動物可按體重大小患者可按預計的樣本量編號(2)獲取隨機數字:從隨機數字表中任意一個數開始沿同一方向順序獲取每個實驗單位一個隨機數字(3)求余數:隨機數除以組數求余數。若整除則余數取組數(4)分組:按余數分組(5)調整:
4、假如共有n例待調整需要從中抽取1例便續(xù)抄一個隨機數除以n后將得到的余數作為所抽實驗單位的序號(若整除則余數為n)。例1:欲將15例病例隨機等分到3個組中去。方法:從隨機數字表中任意選擇起始數現(xiàn)將從第5行第5列開始向右的隨機數按隨機數余數分組的分類結果列于表1中。第一次分組后甲組6例乙組5例丙組4例。由于各組例數不等須將甲組調整1例到丙組。因此繼續(xù)查隨機數字表下一個隨機數字為58。583余1因此將第1例從甲組調整到丙組中去。表1隨機數余數
5、分組法的分組結果編號123456789101112131415隨機數282608733732040569301609058869余數122112123313213組別甲乙乙甲甲乙甲乙丙丙甲丙乙甲丙調整丙1.2區(qū)組隨機化分組區(qū)組隨機化分組也叫均衡隨機化或限制性隨機化即將隨機加以約束使各處理組的分配更加平衡滿足研究要求。在一個區(qū)間內包含一個預定的處理分組數目和比例。(4)將m個觀察對象分配完畢以后再按以上方法對下一層m個觀察對象分組直到分組
6、結束。例3:將男、女各10名受試者按照性別分層后隨機等分為兩組。解:令m=10需分2層(男性和女性)完成全部分組。規(guī)定每段隨機排列序號R對應處理R1~5為A組R6~10為B組。按例1的方法查隨機數字表得到第1和第2層的分組結果見表4。表4分層隨機分組結果第一層(男)隨機分組結果序號隨機數R組別第二層(女)隨機分組結果序號隨機數R組別1223A1686B2171A29510B3689B3232A4658B4928B58110B5353A6
7、192A6131A7365A7797B8274A8939B9597B9374A10466B10555A1.4分層區(qū)組隨機化分組多中心臨床試驗中普遍采用的方法是以中心分層然后在各中心內進行區(qū)組隨機化即稱為分層的區(qū)組隨機化。分層有助于層內的均衡性同時還考慮分段即區(qū)組(block)隨機地安排受試者這將有助于增加每一段的可比性當受試者的入組隨機時間有所變化時按分段的安排可使每個分段內試驗組與對照組的樣本大小安排完全符合試驗方案的要求因此該法可保
8、證試驗結束時各中心例數接近便于管理。但是分層區(qū)組隨機化只能在影響因素(分層因素)比較少(3)時保證組間均衡性當影響因素多時各層所含的例數會變少容易出現(xiàn)各影響因素分布和例數的不均衡影響分析結果。分層區(qū)組隨機化是將區(qū)組隨機化和分層隨機化相結合的一種隨機化方法相對來說是一種比較理想的隨機化方法。1.5動態(tài)隨機化動態(tài)隨機化是指在臨床試驗的過程中每例患者分到各組的概率不是固定不變的而是根據一定的條件進行調整的方法它能有效地保證各試驗組間例數和某些
9、重要的非處理因素接近一致。動態(tài)隨機化包括甕(urn)法、偏幣(biasedcoin)法、最小化(minimization)法等。在國外最小化法已開始應用于實際研究并被譽為臨床試驗的“白金標準”。我國已有一些機構和公司開發(fā)或正在開發(fā)中心隨機化系統(tǒng)但尚無最小化法用于臨床研究的實例關于最小化法的理論研究也較少相信隨著中心隨機化系統(tǒng)的出現(xiàn)最小化法的應用也將越來越多。隨機分配方案隱匿的方法進行隨機分配方案的隱匿首先要求產生隨機分配序列和確定受試對
10、象合格性的研究人員不應該是同一個人其次如果可能產生和保存隨機分配序列的人員最好是不參與試驗的人員。其方法有按順序編碼、不透光、密封的信封(sequentiallynumberedopaquesealedenvelopes)、中心隨機(centralromisation)系統(tǒng)、編號或編碼的瓶子或容器(numberedcodedbottlescontainers)、中心藥房準備的藥物(drugspreparedbythepharmacy)等
11、。后兩種方法目前在臨床中并不常用故下面重點介紹前兩種方法。2.1按順序編碼、不透光、密封的信封這是最常用的一種方法。每個研究對象所接受的治療方案由產生的隨機分配序列產生并被放入按順序、密封、不透光的信封中。合格的受試對象同意進入試驗時信封才能被打開受試對象才能接受相應的處理措施。但是這種方法有一定的局限性。(1)如果研究者在試驗前提前打開信封而將患者分配至預期的治療組將會破壞了研究的隨機性。(2)如果將信封對著極強的光線有時信封里面的內
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網頁內容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
- 4. 未經權益所有人同意不得將文件中的內容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內容負責。
- 6. 下載文件中如有侵權或不適當內容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
評論
0/150
提交評論