臨床試驗(yàn)分組描述

1、隨機(jī)對照試驗(yàn)和隨機(jī)化方法,鄧 偉wdeng@shmu.edu.cn,試驗(yàn)設(shè)計(jì)原則,實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)三原則隨機(jī)：保證受試者情況在各組間的均衡性對照：去除隨機(jī)變異和其他非研究因素的影響，凸顯研究藥物的效果重復(fù)：充足的樣本量，保證能檢出的確存在的差異臨床試驗(yàn)要求相同,對照的必要性---沒有比較就沒有鑒別,是比較的基礎(chǔ),說明假設(shè)是否正確：有人研究假藥鎮(zhèn)痛的效果達(dá)60%-70%控制實(shí)驗(yàn)過程中非研究因素的影響和偏倚：個(gè)體差異和影響因素

2、不同白細(xì)胞計(jì)數(shù)在一天中的波動5-FU快速注射治療晚期腸癌的20個(gè)臨床試驗(yàn)：有效率8%-85%——病例選擇：病情發(fā)展程度、好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn),對照的必要性---沒有比較就沒有鑒別,疾病的自愈傾向感冒、哮喘等,100名感冒患者體溫、鼻塞流涕情況,,,1周后觀察：體溫下降和鼻塞流涕緩解狀況,服用感冒藥A,結(jié)論：該藥能有效治療感冒，改善鼻塞流涕狀況,常用的對照,空白對照：試驗(yàn)組用新藥（療法），對照組不給任何藥物或處理，易導(dǎo)致心理差異安慰劑對照

3、：試驗(yàn)組用新藥（療法），對照組給安慰劑（與試驗(yàn)藥性狀相同但不含有效成分 ）其他有效藥物對照：試驗(yàn)組用新藥（療法），對照組給原有的有效藥物或療法自身對照：前后：時(shí)間問題；其它：歷史對照、文獻(xiàn)對照（缺乏可比性：病人來源和試驗(yàn)條件）,隨機(jī)化原則,Fisher在1935年首先提出隨機(jī)化概念并應(yīng)用在農(nóng)業(yè)實(shí)驗(yàn)中。隨機(jī)化的目的：通過隨機(jī)，均衡干擾因素的影響，使試驗(yàn)組和對照組具有可比性，避免主觀安排帶來的偏性；隨機(jī)化是統(tǒng)計(jì)分析的基礎(chǔ)總體的

4、每一個(gè)觀察單位都有同等的機(jī)會被選入樣本中來，并有同等的機(jī)會進(jìn)行分組。（這里的總體是符合根據(jù)假設(shè)規(guī)定的入選標(biāo)準(zhǔn)的有限總體）,隨機(jī)化原則,隨機(jī)≠隨便病人的選擇性：對醫(yī)院、治療醫(yī)生、藥物醫(yī)生的選擇性：對病人分組其他：疾病自身的規(guī)律、病人的年齡、性別等后果：影響療效的判斷；由于不隨機(jī)，各組差異不符合概率論和統(tǒng)計(jì)學(xué)原理，使統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果無效,隨機(jī)對照試驗(yàn),英國臨床醫(yī)學(xué)研究理事會于1946年開始進(jìn)行第一項(xiàng)具有隨機(jī)化對照組的臨床試驗(yàn)---鏈霉

5、素治療肺結(jié)核支持者認(rèn)為:隨機(jī)化有對照的臨床試驗(yàn)可以使醫(yī)生選擇真正好的治療方法,防止過分熱衷于一些較新的治療方法1954年,美國實(shí)施的人類歷史上最大規(guī)模的臨床試驗(yàn):評價(jià)Salk疫苗預(yù)防小兒麻痹或死于脊髓灰質(zhì)炎的效果---盡管有阻力,仍有1/4的人得到了隨機(jī)化1960年,反應(yīng)停事件促使藥物修正法案的誕生,將FDA轉(zhuǎn)變?yōu)樗幬锏淖罱K仲裁者,它為臨床試驗(yàn)制定了一套制度.使之成為確定藥物療效的標(biāo)準(zhǔn)方法,感冒的例子,200名感冒患者,服用藥物A

6、,1W后體溫下降，癥狀緩解,不服用藥物A,1W后體溫下降，癥狀緩解,,,,,,隨 機(jī),服藥組100人,不服藥組100人,治療前癥狀差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,,治療1天時(shí)體溫差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,1天后體溫降至正常,3天后體溫降至正常,分析：,設(shè)計(jì)：,結(jié)論：,隨機(jī)化準(zhǔn)備,病人的代表性：明確診斷進(jìn)入和排除標(biāo)準(zhǔn)：征得醫(yī)師和病人同意隨機(jī)化在臨床試驗(yàn)中的一些要求：試驗(yàn)開始前應(yīng)準(zhǔn)備好隨機(jī)安排表（隨機(jī)數(shù)字表）隨機(jī)安排表應(yīng)可以重現(xiàn)必須嚴(yán)格遵照隨機(jī)安排

7、表,常用的隨機(jī)化方法---簡單隨機(jī)化,抄取隨機(jī)數(shù)字，從任一數(shù)字開始向任一方向方法1欲分為幾組，就除以幾，根據(jù)余數(shù)分組：,常用的隨機(jī)化方法---簡單隨機(jī)化,方法2:排序?qū)㈦S機(jī)數(shù)字排序后分組，如下例： 欲將9個(gè)對象分到3組中，將隨機(jī)數(shù)字按大小排序,重復(fù)的和0去掉,第1-3 位為甲組,4-6 為乙組,7-9為丙組,常用的隨機(jī)化方法---區(qū)組隨機(jī)化,同一區(qū)組（block）中各組病人數(shù)相等區(qū)組大?。ㄩL度）是處理數(shù)的倍數(shù)區(qū)組大小可變：過小

8、---容易預(yù)測；過大---中期分析時(shí)造成區(qū)組斷裂中心 間病例調(diào)整時(shí)，應(yīng)以區(qū)組為單位調(diào)整,1 A B C 2 A C B 3 B A C 4 B C A 5 C A B 6 C B A,以三種處理為例： 方法1）以每一個(gè)隨機(jī)數(shù)字對應(yīng)一個(gè)區(qū)組排列，如下：隨機(jī)數(shù)字1-6分別代表不同的區(qū)組排列，7-9和0 舍棄,常用的隨機(jī)化方法---區(qū)組隨機(jī)化,常用的隨機(jī)化方法---區(qū)組隨機(jī)化,方法2

9、）除數(shù)法：按余數(shù)分組,常用的隨機(jī)化方法---分層隨機(jī)化,分層目的：使某些對結(jié)果影響較重的因素在各組中盡可能相等分層因素選擇：根據(jù)不同疾病分層因素的數(shù)量和分級：不宜太多，否則組合太多且病人收集有一定困難分中心隨機(jī)也可看成是一種分層隨機(jī)分層隨機(jī)化安排：各層做一張隨機(jī)安排表，病人入選時(shí)首先確定屬于哪一層，然后根據(jù)該層的隨機(jī)表安排。,常用的隨機(jī)化方法---分層隨機(jī)化,例：用某中醫(yī)手法治療嬰兒呃逆臨床試驗(yàn)，按月齡和性別進(jìn)行分層隨機(jī)化,對