apic 201405原料藥廠清潔驗證指南4.0可接受標(biāo)準(zhǔn)

1、APICAPIC201405201405原料藥廠清潔驗證指南：原料藥廠清潔驗證指南：4.04.0可接受標(biāo)準(zhǔn)（上）可接受標(biāo)準(zhǔn)（上）（中英文）（中英文）注：注：本文件是由CEFIC的APIC內(nèi)的清洗驗證工作組制定。CEFIC:歐洲化學(xué)工業(yè)委員會歐洲化學(xué)工業(yè)委員會(ceficeuropeanchemicalindustrycouncil)4.0AcceptanceCriteria可接受標(biāo)準(zhǔn)可接受標(biāo)準(zhǔn)4.1.Introduction概述概述Co

2、mpaniesmustdemonstrateduringvalidationthatthecleaningprocedureroutinelyemployedfapieceofequipmentlimitspotentialcarryovertoanacceptablelevel.Thatlimitestablishedmustbecalculatedbasedonsoundscientificrational.公司在驗證時要證明各設(shè)備

3、日常所用的清潔程序能將帶入下一產(chǎn)品的潛在殘留限制在一個可以接受的水平。所建立的限度必須進行科學(xué)合理的計算。Thissectionprovidespracticalguidanceastohowthoseacceptancecriteriacanbecalculated.Itisimptantthatcompaniesevaluateallcasesindividually.Theremaybespecificinstanceswhere

4、theproductmixintheequipmentrequiresfurtherconsideration.本部分提供實用的指南，指導(dǎo)如何計算這些可接受標(biāo)準(zhǔn)。公司對各案進行各案評估是非常重要的。有時還需要考慮產(chǎn)品從哪步開始混入設(shè)備中。TheacceptancecriteriapreferablyshouldbebasedontheAcceptableDailyExposure(ADE)calculationswheneverthis

5、dataisavailable.TheAcceptableDailyExposuredefinesalimitatwhichapatientmaybeexposedeverydayfalifetimewithacceptablerisksrelatedtoadversehealtheffects.CalculationsofAcceptableDailyExposuresofAPI’sintermediatesareusuallydon

6、ewithinvolvementofindustrialhygieniststoxicologistswhoreviewallavailabletoxicologyclinicaldatatosetthelimits.Thejustificationofthecalculationshouldbedocumented.Unlikeinpharmaceuticalproductionwhereresiduesonthesurfaceofe

7、quipmentmaybe100%carriedovertothenextproductinAPIproductionthecarryoverriskismuchlowerftechnicalchemicalmanufacturingreasons.Therefeallthefollowingexamplesfcalculatingthelimitscanbeadaptedtothesuitablesituationbyusingdif

8、ferentfacts.Acompetentchemistwithdetailedknowledgeabouttheequipmentthechemicalprocessesthepropertiesofthechemicalsinvolvedsuchassolubilityshouldjustifythisfactbyevaluatingthespecificsituation.在制劑生產(chǎn)中，設(shè)備表面殘留會100%被帶入下一產(chǎn)品，而在

9、原料藥生產(chǎn)中，由于技術(shù)和化學(xué)生產(chǎn)原因，帶入風(fēng)險要低很多。因此，以下限度計算舉例可以采用不同安全因子后用于適當(dāng)?shù)那樾巍?yīng)有一名具備設(shè)備和化學(xué)工藝知識，知曉所涉及化學(xué)品特性，如溶解度的化學(xué)家對特定情形下應(yīng)使用的安全系統(tǒng)進行評估。4.2.MethodsofCalculatingAcceptanceCriteria計算可接受標(biāo)準(zhǔn)的方法計算可接受標(biāo)準(zhǔn)的方法4.2.1Acceptancecriteriausinghealthbaseddata采用健

10、康基礎(chǔ)數(shù)據(jù)的可接受標(biāo)采用健康基礎(chǔ)數(shù)據(jù)的可接受標(biāo)準(zhǔn)TheMaximumAllowableCarryover(MACO)shouldbebasedupontheAcceptableDailyExposure(ADE)whenthisdataisavailable.TheprincipleofMACOcalculationisthatyoucalculateyouracceptablecarryoverofyourpreviousproduc

11、tbasedupontheADEintoyournextproduct.在可以獲得可接受日暴露水平（ADE）值時，最大允許殘留（MACO）應(yīng)基于ADE計算。MACO計算的原則是基于ADE值，計算你允許從你的上一個產(chǎn)品帶入下一個產(chǎn)品中的殘留量。Procedure程序程序CalculatetheADE(AcceptableDailyExposure)accdingtothefollowingequationusetheresultfthec