醫(yī)療機構新制劑的申報及審評要求簡介

1、醫(yī)療機構新制劑的申報及審評要求簡介,吳承云四川省食品藥品安全監(jiān)測及評審認證中心2006-7-18,新制劑的來源,臨床需要是產(chǎn)生新制劑的根本動力。如中藥的臨床驗方，名老中醫(yī)的處方總結(jié)。臨床新的治療方案，如介入治療方案或手段，需要新制劑進行保障等。如血液透析需要平衡液等。新制劑一定是固定處方制劑，非固定處方制劑尚處于處方篩選中，不適宜作為新制劑申報。,制劑注冊申報資料項目及要求一、申報資料項目（第一部分 綜述）,1．制劑名稱

2、及命名依據(jù)。2．立題目的以及該品種的市場供應情3．證明性文件。4．標簽及說明書設計樣稿。5．處方組成、來源、理論依據(jù)以及使用背景情況,一、申報資料項目（第二部分 藥學 ）,6．配制工藝的研究資料及文獻資料。7．質(zhì)量研究的試驗資料及文獻資料。8．制劑的質(zhì)量標準草案及起草說明。9．制劑的穩(wěn)定性試驗資料。10．樣品的自檢報告書。11．輔料的來源及質(zhì)量標準。12．直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及 質(zhì)量標準

3、。,一、申報資料項目（第三部分 藥理毒理 ）,13．主要藥效學試驗資料及文獻資料14．急性毒性試驗資料及文獻資料。15．長期毒性試驗資料及文獻資料。,一、申報資料項目（第四部分 藥理毒理 ）,16．臨床研究方案。17．臨床研究總結(jié)。,二、說明,1．資料項目3證明性文件包括：　?。?）《醫(yī)療機構執(zhí)業(yè)許可證》復印件、《醫(yī)療機構制劑許可證》復印件；　　（2）醫(yī)療機構制劑或者使用的處方、工藝等的專利情況及其權屬狀態(tài)說明，以及對他人

4、的專利不構成侵權的保證書；　?。?）提供化學原料藥的合法來源證明文件，包括：原料藥的批準證明性文件、藥品標準等資料復印件；　?。?）直接接觸制劑的包裝材料和容器的注冊證書復印件；　?。?）《醫(yī)療機構制劑臨床研究批件》復印件。　?。?）未取得《醫(yī)療機構制劑許可證》或《醫(yī)療機構制劑許可證》無相應制劑劑型的“醫(yī)院”類別的醫(yī)療機構申請配制醫(yī)療機構中藥制劑，還應當按委托配制申請的要求提供以下資料：《委托配制申請表》、委托配制中藥制劑雙方簽

5、訂的委托配制合同、制劑配制單位《醫(yī)療機構制劑許可證》或《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書復印件。,二、說明,2．中藥制劑的功能主治的表述必須使用中醫(yī)術語、中醫(yī)病名。3．中藥制劑應當與國家藥品標準收載的品種進行比較，內(nèi)容包括：　?。?）處方組成；　?。?）理法特色；　?。?）功能主治。4．資料項目10樣品的自檢報告書，是指由醫(yī)療機構對制劑進行檢驗并出具的檢驗報告書。報送臨床研究前資料時應提供連續(xù)3批樣品的自檢報告。申請委托配制的，

6、應當提供受委托配制單位出具的連續(xù)3批制劑樣品的自檢報告。,二、說明,5．根據(jù)中醫(yī)藥理論組方，利用傳統(tǒng)工藝配制（即制劑配制過程沒有使原組方中治療疾病的物質(zhì)基礎發(fā)生變化的），且該處方在本醫(yī)療機構具有5年以上（含5年）使用歷史的中藥制劑，可免報資料項13－17。但是，如果有下列情況之一者需報送資料項目14、15：　?。?）處方組成含有法定標準中標識有毒性及現(xiàn)代毒理學證明有毒性的藥材；　?。?）處方組成含有十八反、十九畏配伍禁忌；　?。?

7、）處方中的藥味用量超過藥品標準規(guī)定的。,二、說明,6．申請配制的化學制劑屬已有同品種獲得制劑批準文號的，可以免報資料項目13－17。　 7．臨床前申報資料項目為1－16項?！?8．完成臨床研究后報送臨床研究總結(jié)資料，應同時報送按復核后的質(zhì)量標準所作的連續(xù)3批自檢報告書。 9．已有國家或省標準制劑的注冊免報資料項目13－17，此外還應提供三批樣品地市州以上藥品檢驗所的檢驗報告書。,三、申報資料格式要求,1～17號資

8、料用A4紙打印或復印，每項資料分開裝訂，蓋申報單位公章，裝入檔案袋報送。申報資料封面及檔案袋封面格式見下頁。申報資料一式三份，其中兩份審評結(jié)束后退回。,.資料封面格式,資料項目編號： 制劑名稱：資料項目名稱：試驗單位（加蓋公章）：地址：電話：試驗單位主要研究者姓名（簽字）試驗者姓名： 試驗起止日期：原始資料保存地點：聯(lián)系人：聯(lián)系電話：申請單位名稱（蓋章）：,資料封袋格式,醫(yī)療機構制劑注冊申報資料制劑名稱

9、：申報階段：□臨床研究 □注冊注冊分類：□新制劑 □已有標準的制劑規(guī)格：申請人：聯(lián)系人：聯(lián)系電話：（區(qū)號）手機：地址：郵政編碼：本袋為 □原件 □復印件,制劑的研究,參照藥品研究的指導原則或醫(yī)療機構制劑質(zhì)量標準的技術要求進行系統(tǒng)的研究，根據(jù)研究結(jié)果，整理出規(guī)范的各項資料。分為三部分：（1）藥學研究：配制工藝、質(zhì)量研究（2）藥理毒理研究 藥效學研究 毒理研究（急毒、長毒）（3）臨床

10、研究,制劑的申報、審評與審批,（1）由申請人向當?shù)厥兄菥稚陥螅兄菥质芾砗蟀才努F(xiàn)場核查、抽樣，通知注冊檢驗。進行初審（形式審查）提出審查意見報省局。（2）省局簽收后轉(zhuǎn)入審評中心組織專家進行技術評審，提出審評意見及質(zhì)量標準和說明書。中心主要對其安全性、有效性、質(zhì)量可控性進行評審。（3）省局核準。發(fā)布臨床研究批件或注冊批件。,醫(yī)療機構制劑的申報,新制劑：臨床研究1－16號資料。 制劑注冊（配制） 1－17號

11、資料 已有標準的制劑 （仿制） 1－12號資料（免報資料項目13－17）已有標準指已有國家或省標準制劑的注冊此外還應提供三批樣品地級市以上藥品檢驗所的檢驗報告書。,醫(yī)療機構制劑的注冊檢驗,承擔注冊檢驗的市州藥檢所應對制劑的樣品進行檢驗和質(zhì)量標準進行審核.驗證申請人試制的樣品是否符合質(zhì)量標準的要求，驗證制訂的質(zhì)量標準的檢驗方法是否可行，質(zhì)量是否基本可控，標準的格式及內(nèi)容文字是否規(guī)范等；整理出復核的質(zhì)量標準，并提出復核意見

12、。,技術審評,依據(jù)醫(yī)療機構制劑注冊管理辦法，由評審認證中心組織藥學、醫(yī)學、藥理毒理專家（專家?guī)欤χ苿┑陌踩?、有效性、質(zhì)量可控性進行系統(tǒng)評價。根據(jù)專家咨詢意見，提出制劑的審評意見。 可以批準或不予批準注冊的提出審評報告，建議省局批準注冊或不予批準。尚需補充資料的，由中心發(fā)出補充資料通知，申請人補充資料后繼續(xù)評審。不按期補充資料的，予以退審。,審批,省局根據(jù)中心的審評意見， 建議批準的，核發(fā)注冊批件建議為不予批準的發(fā)審批意見通知