高級醫(yī)藥購銷員培訓《藥劑學》

1、,,,,,,,,,,,,上壓輪加料斗刮粉器下壓輪片重調節(jié)器出片調節(jié)器,旋轉式壓片機及其示意圖,,,,,二次壓片示意圖,,,,,膠囊劑特點1）、掩蓋藥物的不良氣味或提高穩(wěn)定性2）、提高生物利用度3）、液態(tài)藥物→軟膠囊4）、可延緩藥物的釋放和定位釋藥（緩釋或控釋）,二、滴丸劑滴丸劑的概念、特點、制備方法概念：固體或液體藥物與適宜基質加熱熔化混均后，滴入不相混溶的冷凝液中、收縮冷凝而制成的小丸狀制劑。多口服。,特點：1）

2、設備簡單，生產簡易，工藝周期短，效率高； 2）質量穩(wěn)定，劑量準確，可增加易氧化或揮發(fā)性藥物的性； 3）液態(tài)藥物固化； 4）吸收迅速、生物利用度高 5）發(fā)展了眼、耳等用藥,滴制流程藥＋基質→混懸或熔融→滴制→冷卻→洗丸→干燥→質檢→分裝常用冷凝液：液體石蠟、植物油、二甲基硅油、水等。制備要點：選基質、設備（滴制口徑）、恒溫恒壓、冷凝及時,三、微丸（<2.5m

3、m，一般裝膠囊）微丸的概念、特點、制備方法概念：0.5~3.5mm的球狀或類球狀固體制劑，一般裝硬膠囊特點：分布面積大，吸收快；個體差異?。簧锢枚群?；易制備速、緩、 控釋制劑。,制備方法：沸騰、噴霧、滾丸、擠出滾圓、離心拋射、液中干燥制粒方法等,第五章 栓 劑,1、栓劑概念、特點和質量要求概念：藥物與適宜基質制成供人體腔道給藥的固體制劑。種類：直腸栓、陰道栓、尿道栓、喉道栓、耳用栓、鼻用栓等,特點局部：

4、通便、止痛、止癢、抗菌消炎等全身：不受胃腸環(huán)境的影響； 對胃腸無刺激；可避免肝首過； 吸收干擾小于口服；特殊病人便用； 給藥不便。,質量要求 ： 1）藥物與基質混合均勻，外形完整光滑； 2）無刺激，能融化、軟化或溶化； 3）適宜硬度，便于保存。,2. 常用基質基質要求：1）室溫時具有適宜的硬度，當塞入腔道內時不變形、不破碎。在體溫下易軟化、融化，能與體液混合或溶于體液。,2）對黏膜無刺激、無毒性、無過

5、敏性；3）性質穩(wěn)定，不妨礙主要的作用與含量測定；4）不因晶型的轉化而影響栓劑的成型；,5）基質的熔點與凝固點的間距不宜過大，油脂性基質的酸價應在0.2以下，皂化價應在200~245間，碘價低于7；6)適用于冷壓法及熱溶法制備栓劑，且易于脫模。,類型：1）油脂性基質（融化）：天然：可可豆脂（ 多晶型） 半合成：脂肪酸甘油酯合成：脂肪酸酯,2）水溶性基質（溶解）：甘油明膠PEG （聚乙二醇類）

6、 非離子表面活性劑： 吐溫61、 聚氧乙烯單硬脂酸酯,3. 質量評價1）重量差異2）融變時限（油性30min，水性60min ）3）微生物限度4）藥物溶出度和吸收度試驗,4.制備方法 熱熔（常用）、冷壓和捏搓法5.包裝貯存: 獨立包裝、一般貯存<30℃（應密閉、低溫貯存）,,第七章　栓　劑,,,,,,栓模 扁鴨嘴形外形:圓錐形 魚雷形,魚雷形栓劑栓模,圓錐形及扁鴨嘴形栓劑栓模,第六

7、章 軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑,一、軟膏劑1、軟膏劑的概念和質量要求概念：藥物與適宜基質混合制成的具有一定稠度、半固體外用制劑（皮膚、粘膜）。 含有大量固體粉末（>25%）的軟膏劑稱糊劑； 用乳劑型基質制備的軟膏劑稱乳膏劑。分類：溶液型、混懸型和乳劑型質量要求：1）均勻、細膩、無粗糙感； 2）適當粘稠度易涂布； 3）性質穩(wěn)

8、定，無酸敗、變質現(xiàn)象； 4）無刺激性、過敏性等； 5）用于創(chuàng)面的軟膏應無菌,2.常用基質1）油脂性基質 ：包括烴類、油脂類、類脂類凡士林+石蠟+羊毛脂羊毛脂、蜂蠟和鯨蠟 （w/o輔助乳化劑，對o/w有穩(wěn)定作用）硅酮（即二甲基硅油） 不宜用于眼膏2）乳劑型基質的乳化劑和穩(wěn)定劑 “冷霜”（w/o）、“雪花膏”（o/w）

9、肥皂類：一價皂：鉀、鈉、胺 （o/w，忌陽離子） 多價皂：鈣、鎂、鋁 （w/o，耐酸性差）高級脂肪醇等：十六醇、十八醇、SLS（SDS）多元醇酯：吐溫、司盤等表面活性劑3）水溶性基質：甘油明膠PEG（4000+400）水溶性高分子材料（如纖維素類MC、CMC-Na）,3.制備方法 研和法、熔和法和乳化法 研和法：小量制備乳化法有3種方法：兩相同時摻和、

10、分散相－連續(xù)相；連續(xù)相－分散相4.質量評價及包裝貯存1）質量評價：粒度、裝量、微生物和無菌、主藥含量、物理性 質、刺激性、穩(wěn)定性；藥物釋放、穿透、吸收； 熔點、黏度和稠度；外觀、pH值； 滲透試驗（離體皮膚法和半透膜擴散法）2）貯存：常溫下避光、密閉，溫度不宜過高或過低。,二、眼膏劑1.概念：系指藥物與適宜基質制成供眼用的無菌軟膏劑2.特點：療效持久、降低摩擦、適用水不穩(wěn)定藥物

11、 缺點是有油膩感并使視力模糊。3.質量要求： 與軟膏劑相似，但不得有金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌； 手術和創(chuàng)傷用不得加抑菌劑和防腐劑 質量檢查（特殊：金屬性異物、顆粒細度）4.制備方法：與軟膏劑相似；但生產環(huán)境要求類似注射劑,三、凝膠劑1、 概念：系指藥物與能形成凝膠的輔料制成均一、混懸乳狀型的乳凝膠稠厚液體或半固體制劑。2、分類： 單相分散系統(tǒng)：水性凝膠和

12、油性凝膠； 雙相分散系統(tǒng)：藥物膠體微粒以網(wǎng)狀結構存在液體中，混懸型；,第七章 氣霧劑、膜劑和涂膜劑,一、氣霧劑1.概念： 系指藥物與適宜拋射劑封裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓密封容器中而制成的制劑（局部或全身作用）。內容物噴出形式：細霧狀、煙霧狀、泡沫狀或細流給藥途徑：呼吸道、皮膚和腔道（空間消毒與殺蟲）2.特點：優(yōu)點：1）起效快、定位準確；2）穩(wěn)定性高，生物利用度高；3）可避免首過作用；4）使用方便；

13、5）減少對創(chuàng)面的刺激性 缺點：1）成本高；2）有一定危險性；3）氟氯烷烴類拋射劑有一定的毒性；4）吸收差異大；5）多次給藥部位有不適或拋射劑的刺激性及毒性,3.分類1）按分散系統(tǒng)（溶液、乳劑和混懸型）2）按相組分（二相和三相：氣、固、液）3）按醫(yī)療途徑（吸入、皮膚和腔道粘膜、環(huán)境消毒與殺蟲）4.質量要求 1）無毒、無刺激；2）容器耐壓、釋放劑量準確；3）創(chuàng)面用應無菌（燒傷、創(chuàng)傷、潰瘍等）4）拋射劑為低沸點液體；5）泄

14、露和爆破符合要求，確保安全使用。,5.基本組成氣霧劑基本組成：拋射劑、藥物與附加劑、耐壓容器和閥門系統(tǒng)拋射劑分類：氟氯烷烴（氟里昂）、碳氫化合物、壓縮氣體拋射劑量大、噴射強、霧滴小6.質量評價 耐壓、泄漏、總噴次、每噴量和粒度檢查，微生物等,,二、膜劑1.概念：系指藥物與適宜的成膜材料經加工制成的膜狀制劑，可供內服、口含是、舌下和粘膜給藥?？芍瞥蓡螌?、多層膜或夾心膜。2.特點：無粉塵，穩(wěn)定性好、含量準確、起效快（或

15、緩控釋）、載藥量少（適用于小劑量藥物）,三、涂膜劑1、概念：高分子成膜材料＋藥物溶解于有機溶劑→外用涂布成膜的膠體溶液。2、特點：成膜后有保護、延緩釋藥作用。制備簡單，無裱褙材料。 一般應用于無滲出的損害性皮膚病、過敏性皮炎、牛皮癬和神經性皮炎。,第八章 注射劑和滴眼劑,一、注射劑（一）概念、分類和特點1．概念：系指藥物與適宜的溶劑或分散介質制成的供注入體內的滅菌溶液、乳狀液和混懸液以及供臨用前配成

16、溶液或混懸液的無菌粉末。2.分類：溶液、乳劑、混懸、無菌粉末3.特點：（嗎啡為第一個注射劑）優(yōu)點：藥效迅速、作用可靠、劑量準確；不宜口服藥和不能口 服病人；可局部定位等缺點：使用不便、疼痛；制作過程復雜、價高； 安全性不及口服制劑,4.、給藥途徑 1）靜脈注射； 2）肌內注射； 3）皮下注射（真皮和肌肉之間）； 4）皮

17、內注射（表皮和真皮之間）； 5）脊椎腔注射5、質量要求1）無菌；2）無熱原；3）pH（4~9）；4）滲透壓（等滲或高滲）；5）澄明度和澄清度（濁度）；6）不溶性微粒；7）安全性；8）降壓物質,（二）常用溶劑和附加劑1.注射用水概念及質量要求純化水：原水經蒸餾、離子交換、反滲透等方法制備 的供藥用，不含任何附加劑。注射用水：純化水經蒸餾，無熱原水。滅菌注射用水：注射用水經滅菌，臨床用

18、。注射用水：>80℃或滅菌后保存、>65℃循環(huán)保存制藥用水包括純化水、注射用水、滅菌用水,2、其它注射用溶劑1）注射用油（外觀和內在質量）2）其他（增溶、提高穩(wěn)定性） 乙醇、甘油（1~50%）、丙二醇、 PEG（300，400）3. 附加劑 增溶劑、緩沖劑、抗氧劑、抑菌劑、助懸劑、等滲調節(jié)劑、局麻劑等,（三）熱原（概念、性質、污染途徑、除去方法）1.熱原概念：微量→恒溫動物體溫異常升高（

19、G-最強）組分：熱原=微生物代謝產物=內毒素=脂多糖2.性質： 耐熱性、濾過性、水溶性、不揮發(fā)性、 其他：不耐強酸、強堿破壞，能被強氧化劑（高錳酸鉀或過氧化氫）氧化3.污染途徑（處方、工藝環(huán)境、使用中）1）溶劑、原輔料2）容器、管道、器具、設備和環(huán)境3）輸液器附件等,4.除去方法器具：強酸、堿和氧化劑、高溫藥液：吸附（注射用活性炭）、濾過（石棉板和<10nm微孔濾膜）制水：離子交

20、換、凝膠濾過、反滲透法,（四）注射劑的制備1.容器及處理方法（甩水、加壓噴射）1）常用容器：玻璃安瓿、西林瓶、輸液瓶、塑料輸液袋、塑料安瓿要求： 無色透明（棕色除外）；低膨脹、耐熱；物理強度和化學穩(wěn)定；熔點低，不得有氣泡、麻點、砂粒。滅菌： 120~140℃干燥；180℃干熱滅菌1.5h （冷卻在潔凈區(qū)，存放時間<24h）,3.質量檢查：1）澄明度檢查、2）無菌檢查、3）熱原檢查、4

21、）降壓物質檢查5）不溶性微粒檢查 、6）裝量和裝量差異檢查,（五）注射劑的滅菌及無菌技術1、滅菌和滅菌法的分類滅菌：用物理或化學等方法將所有致病和非致病的非致病的微生物以及細菌的芽孢全部殺滅。消毒：用物理或化學等方法將病原微生物殺死。防腐：用低溫或化學藥品防止和抑制微生物的生長與繁殖。,2、分類：,,物理滅菌法,化學滅菌法,無菌操作法,,干熱滅菌法,濕熱滅菌法,射線滅菌法,濾過滅菌法,,氣體滅菌法,化學試劑滅菌法,3、物理

22、滅菌法1）干熱滅菌法A、火焰滅菌法： 火上灼燒，一般20秒，3-4次。 適于灼燒不受損失或不發(fā)生影響的用具。B、干熱空氣滅菌：烘箱滅菌。 一般：140℃≥3h、160-170℃≥2h注意器具要包裹。 適于不能濕熱滅菌的非水性物質或極粘液體：甘油、液蠟、油類、某些耐熱藥物。,2）濕熱滅菌法 應用最廣。不適于對濕熱不穩(wěn)定的藥物或制劑的滅菌。,① 熱壓滅菌法：

23、 定義：系在熱壓滅菌器內，利用高壓蒸氣使菌體蛋白凝固而過到滅菌效果。② 流通蒸氣滅菌法： 即常壓下用100℃流通蒸氣加熱30-60分鐘的滅菌方法 適用性：適于1-2ml安瓿劑或不耐高溫的品種。      ③ 煮沸滅菌法：④ 低溫間歇滅菌法： 適于必須加熱又不耐高溫的制劑或藥品（須有抑菌能力）,3）射線（應注意安全性和穩(wěn)定性）輻射滅菌法：用于不耐熱藥物的

24、滅菌（維生素、抗生素、生物制品、中藥制劑等）常溫、穿透性強、熱敏藥；費高，藥物降解。紫外線：254nm作用最強，表面滅菌微波：適用于水性注射劑的滅菌。4）濾過滅菌（0.2~0.3um微孔濾膜，G6或6號垂熔濾器） 適用于對熱不穩(wěn)定的藥物溶液、氣體、水等的除菌。,4、 化學滅菌（器具、環(huán)境等）化學藥品直徑觸殺（繁殖體有效、芽孢無效）1）氣體滅菌法：適用室內 環(huán)氧乙烷、甲醛、過氧乙酸、PG和甘油

25、 2）化學藥劑滅菌法：適用于設備、器具 苯扎嗅（氯）銨、酚類、75%乙醇等5、 無菌操作法（在無菌條件下的操作） 進無菌室物料、容器、器具應預先滅菌安瓿（150~180℃，2~3h熱壓滅菌）橡皮塞（121℃，1h熱壓滅菌）,（九）輸液 概念和質量要求1.概念：大劑量注射液、靜脈給藥2.種類：電解質輸液、營養(yǎng)輸液、膠體輸液3.質量要求：同注射劑。 無菌、無熱源、等滲、Ph4-

26、9；微粒檢查、不得加抑菌劑、澄明度合格；,4.制備工藝（配制→滅菌5um； -20℃條件下6個月（有效期）血漿代用品：右旋糖苷、羥乙基淀粉、PVP,營養(yǎng)輸液和血漿代用液的概念、種類、質量要求,（十）注射用無菌粉末和凍干制品 （適合熱敏、易水解藥）1、無菌分裝產品：無菌粉末（經無菌處理得）→分裝產品 （生產前測定物料的熱穩(wěn)定性、臨界相對濕度、粉末晶

27、型）2、凍干制品：無菌水溶液→冷凍干燥→凍干制品 （優(yōu)點：穩(wěn)定、質地疏松、易溶、含水量低(1~3%)、微粒少）3、冷凍干燥的基本原理 將藥液凍結至冰點以下的固體，在高真空條件下加熱，使水蒸汽直接從固體中升華而干燥。制備工藝： 預凍（速凍或慢凍，低于共熔點10~20℃）→升華干燥（減壓） →再干燥,（十一）滴眼劑1. 概念和質量要求1）概念：直接用于眼部、外用、無菌液體制劑2）質量要求：

28、 基本同注射劑， pH 、滲透壓、無菌、澄明度 。但：pH（5~9，6~8為佳）；眼外傷制劑應：絕對無菌，單劑量包裝，不加抑菌劑；玻璃屑、粘度（延長時間，提高療效，減少刺激）,2. 吸收途徑和影響因素1）吸收途徑：角膜→前房→虹膜結合膜→鞏膜→眼球后部2）影響因素（損失、消除、藥物性質、粘度、表面張力、刺激性）兩相溶解>脂溶性>水溶性（角膜）水溶性藥物易通過鞏膜3. 附加劑和制備過程附加劑：pH調節(jié)（

29、常用磷酸鹽、硼酸鹽，抑菌作用）；滲透壓（NaCl)；抑菌劑(有機汞等)；粘度（MC、PVA、PVP）、穩(wěn)定劑、增溶劑、助溶劑等制備過程 滅菌后無菌灌封,第九章 液體制劑,一、概述（一）概念、特點、分類和質量要求1.概念：藥物分散于適宜介質→液體型制劑（內、外用）2.特點：分散度大、吸收↑、生物利用度↑；給藥途徑廣；刺激性↓；但：穩(wěn)定性差，攜帶、運輸、貯存不便。3.質量要求（應具有一定的防腐力、穩(wěn)定性好）

30、 均相應澄明；非均相應粒子均勻；口服應口感良好；外用應無刺激、過敏等。4.分類：溶液（低分子溶液劑、高分子溶液劑）<溶膠劑<乳劑<混懸劑（粒子） ↘均相液體 ↘非均相液體 5.給藥途徑：口服、外用（皮膚、五官科、腔道等）,二、溶劑和附加劑1.溶劑（溶解藥物、提高穩(wěn)定性、增加溶解度）,2.附加劑（防腐、色、香、味）1）.防腐措施：防止污染，添加防腐劑2）

31、加抑菌劑羥苯酯類（尼泊金類）；優(yōu)良防腐劑，在酸性、中性中均有效。苯甲酸及鹽：分子型作用強，酸性條件下使用（PH＜4）；常與羥苯酯合用（防霉、發(fā)酵）山梨酸、新潔爾滅（苯扎溴銨）、醋酸洗必泰、揮發(fā)油等3）矯味與著色甜味劑：天然和合成；糖和無糖（甜菊苷、阿司帕坦，糖精鈉、甘露糖、甘油、山梨醇等）芳香劑：改善氣味膠漿劑：粘稠緩和，干擾味覺泡騰劑：二氧化碳麻痹味蕾（苦、澀、咸）,三、溶液劑、糖漿劑、芳香水劑概念、有關特點及制備方法

32、,四、溶膠劑和高分子溶液劑概念、性質及制備方法,五、表面活性劑概念、功能結構、種類、特性和應用1.概念：顯著降低界面張力的物質2.功能結構：雙親分子（有親水和親油基團）3.種類：離子型（陰、陽、兩性）和非離子型1）陰離子：肥皂類（外用）；硫酸化物SLS（潤濕劑或增溶劑）；磺酸化物（洗滌劑）2）陽離子：季銨鹽（新潔爾滅、潔爾滅）3）兩性離子：卵磷脂（可iv）；氨基酸和甜菜堿型 （pH影響作用性質：酸性殺菌；堿性起泡、

33、去污） 如“Tego”4）非離子型（在水中不解離）脂肪酸甘油酯（w/o）和蔗糖酯（o/w）Spans（ w/o）和Tweens （o/w）Myrij（酸酯，o/w ）和Brij（醇醚， o/w ，增溶）Polosamer188（Pluronic F68）：iv乳化劑，增溶差、穩(wěn)定,4.特性1）形成膠束：CMC？（球→棒→束→板→層狀）反相膠束：親水基向內，親油基向外2）HLB值（愈高，親水性愈好）w/o 乳化劑：HLB

34、值為3~8；o/w乳化劑：HLB值為8~163）增溶作用增溶劑： HLB值為13~18； 潤濕劑： HLB值為7~93增溶作用（膠束增加難溶性藥物溶解度→透明膠體液，屬于熱力學穩(wěn)定，平衡體系）C>CMC時，C↑→膠束量↑→增溶作用↑溫度對增溶的影響： Krafft 點：離子型特征值；超過K點溶解度↑↑； 應用溫度下限 Cloud point（曇點）

35、：非離子特征值；過曇點溶解度↓↓； 應用溫度上限,5.生物學性質吸收（雙相性）：溶解生物膜脂質增加上皮細胞的通透性。與蛋白質相互作用：電性結合；破壞蛋白質二級結構中的各種結合鍵。毒性、刺激性等：離子型→溶血；長期或高濃度→皮膚或粘膜損害。 6.應用液體制劑：增溶、乳化、助懸、潤濕劑等固體制劑：助流和潤滑劑，加快崩解、溶出、吸收等其他：起泡和消泡、去污、消毒、殺菌劑等,六、

36、乳劑概念、特點、穩(wěn)定性和常用乳化劑1 .概念 ：微小液滴（0.1~10um）分散于不相混溶的液體、非均相 分散相 →內相 → 非連續(xù)相 分散介質 → 外相 → 連續(xù)相2.分類：o/w、w/o；復乳（多重乳劑）：o/w/o、w/o/w微乳（膠團乳）：0.01~0.10um亞微乳（可iv）：0.1~0.5um3.特點：熱力學不穩(wěn)定體系；分散度大、生物利用度↑；（外用

37、）滲透性↑、 刺激性↓；（iv、im）緩控釋和靶向性 口服、外用、肌肉或靜脈注射,4.常用乳化劑1）表面活性劑：單分子乳化膜，陰離子和非離子型2）天然乳化劑：輔助乳化，多分子膜，親水高分子材料3）固體微粒：固體微粒膜，親水為o/w，親脂為w/o4）輔助乳化劑：增稠（水相、油相）5.乳化劑的選擇原則：乳劑類型；給藥途徑（口服、注射、外用）；乳化劑性能和混合乳化劑（HL

38、B值的加和性）6.乳劑形成條件： 降低界面張力；適宜乳化劑；形成牢固乳化膜（單和多分子、固體微粒）；相體積比（<50%),7. 制備方法藥物加入：脂溶性物質溶油相；水溶性物質溶水相1）干膠法（油中乳化）：乳化劑先加入油相2）濕膠法（水中乳化）：乳化劑先加入水相3）兩相交替加入法、新生皂法和機械法制備機械：攪拌裝置、乳勻機、膠體磨、超聲波乳化微乳制備：含輔助成分（表面活性物質）復乳制備：一級乳→二級乳（二步乳化）

39、,七、其他液體藥劑及包裝與貯存合劑、洗劑、搽劑、滴鼻劑的概念及應用1.合劑：一種或一種以上藥物成分、水為溶劑、內服液滴劑除外；有溶液、混懸和乳劑型（應具有防腐力）2.洗劑：專供涂抹、敷于皮膚、外用液介質：水和乙醇應用：消毒、消炎、止癢、收斂、保護等局部作用3.搽劑：專供揉搽皮膚表面用鎮(zhèn)痛、抗刺激的搽劑多用乙醇為溶劑4.滴耳劑：滴入耳腔道、外用最好為弱酸性（炎癥時堿性）5. 滴鼻劑、含漱劑、滴牙劑、灌腸劑、灌洗劑、

40、涂劑概念與應用,第十一章 藥物制劑穩(wěn)定性,藥物制劑穩(wěn)定性的概念和研究目的1.藥物制劑穩(wěn)定性的概念：穩(wěn)定性問題實質考察藥物制劑制備和貯存期間是否發(fā)生質量變化。研究重點：物理化學變化和影響因素；增加穩(wěn)定性的措施；預測有效期。是評價藥物制劑質量的重要指標之一。2.目的和意義：劑型的科學設計；提高制劑質量；保證用藥的安全和有效。3.藥物制劑穩(wěn)定性變化包括：物理、化學和生物學（霉變等）4.動力學計算（半衰期、有效期）,5. 化學降解

41、途徑水解：酯類、酰胺類（堿性>酸性，酯>酰胺） 舉例氧化：酚、烯醇、芳胺、不飽和鍵等（金屬離子催化）其他（異構化、聚合、脫羧等）,6.穩(wěn)定性試驗方法 （影響因素、加速和長期試驗）基本要求：中試樣品、質標一致、方法專屬可靠。1）影響因素試驗（去包裝，一批樣品，10天內）高溫、高濕、強光2）加速試驗（上市包裝，三批樣品，6個月內）試驗條件：40±2℃，75±5%RH3）長期試

42、驗（留樣觀察，三批樣品，36個月內）試驗條件：按產品要求（不得用“室溫”）,7.有效期和貯藏條件1）有效期：年份4位數(shù)、月份2位數(shù) ( t0.9)2）貯藏條件冷處：2~10℃；陰涼處：<20℃；陰暗處：避光，<20℃；相對濕度（RH）均應：45~75%RH特殊制劑,第十一章 微囊、包合物和固體分散體,一、微型膠囊1. 微囊概念、特點1）概念：利用天然的或合成的高分子材料（稱為囊材）作為囊膜壁殼，將固

43、態(tài)藥物或液態(tài)藥物（稱為囊心物）包裹而成的直徑在1~5000um的微小藥庫型膠囊。微型膠囊的制備過程稱微型包囊術，簡稱微囊化。,2）特點：① ↑穩(wěn)定性（阿司匹林，揮發(fā)油，易氧化的的胡蘿卜素）；②掩蓋不良氣味及口味（魚肝油、生物堿類、磺胺類）； ③療效↑：防止藥物在胃腸道內失活（紅霉素、胰島素）；減少對胃腸道的刺激性（氯化鉀、吲哚美辛）；④緩釋或控釋藥物；⑤使液態(tài)藥物固態(tài)化，便于生產、應用于貯藏（油類、香料，脂溶性維生素）；⑥減

44、少液態(tài)藥物固態(tài)化；⑦使藥物濃集于靶區(qū)；,2. 常用囊材、微囊化方法及質量評價1）囊材 ：天然高分子：明膠、白蛋白、海藻酸鹽、殼聚糖、阿拉伯膠等）、半合成高分子：CMC-Na、EC、CAP（醋酸纖維酞酸酯）合成高分子：聚酰胺、硅橡膠、聚乳酸 2）質量評價形態(tài)、粒徑、含量、釋放速度等,二、包合物（分子膠囊）1. 概念和特點1）概念：一種分子包嵌于另一種分子的空穴結構→復合物2）特點：同微囊相似。2. 包合材料和包合方法

45、1）包合材料：β-CD：空穴適中；溶解度小且隨溫度變化較大環(huán)糊精衍生物：水溶性（增加難溶性藥物溶解度，注射,羥丙基HP-β- CD ） 疏水性（緩控釋,乙基化- β- CD ）2）包合方法：飽和水溶液、研磨、冷凍和噴霧干燥,三、固體分散體1. 概念和特點1）概念：固體藥物分散在固體載體中制成的高度分散體系。 （水溶性、腸溶性、不溶性）2）特點：與微囊?guī)缀跸嗨疲粔蚍€(wěn)

46、定、易老化2. 載體材料、制備方法1）載體水溶性：PEG（低熔點，溶于水、醇）（熔融、溶劑法） PVP（高熔點，溶于水、醇） （溶劑、研磨法） 另外：表面活性劑泊洛沙姆188、有機酸類、糖類和尿素等難溶性：纖維素：EC；脂質類：膽固醇和樹脂:Eudragit RS和RL等（溶劑法）腸溶性：CAP、HPMCP、丙烯酸樹脂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ號等（溶劑法）,2）制備方法熔融法：適合

47、低mp載體、熱穩(wěn)定藥物，工藝簡單方便溶劑法：高mp載體，熱不熱穩(wěn)定藥物，溶劑殘留！溶劑-熔融法：藥物不溶于載體（另外溶解）溶劑噴霧（冷凍）干燥法（獲取方法）研磨法（形成不完全）,第十二章 緩控釋制劑,1. 緩控釋制劑概念、特點1）概念 緩釋制劑：系指在用藥后能在較長時間內持續(xù)釋放藥物以達到延長藥效目的的制劑。 控釋制劑：系指藥物能在設定的時間內自動地以設定的速度釋放的制劑。,2）特點：,優(yōu)點：①減少給

48、藥次數(shù)，使用方便，提高病人的服藥順應性； ②血藥濃度平穩(wěn)、毒副作用?。?③減少用藥的總劑量，提高療效（最小的劑量達到最大藥效）不足： ①不能靈活調節(jié)給藥方案； ② 制備復雜、成本高、價貴,2. 釋藥原理及方法1）溶出原理：制成溶解度小的鹽和酯；與高分子化合物生成難溶性鹽；控制粒徑和包藏于溶蝕性骨架中2）擴散原理：水不溶性材料的包衣；包衣膜中含部分水溶性聚合物（

49、致孔劑）；水不溶性骨架和親水性凝膠；增加粘度和制成微囊、乳劑等。3）溶蝕與擴散結合：生物溶蝕型、化學鍵結合型和膨脹型控釋骨架等4）滲透泵：均勻恒速釋藥（滲透呀、半透膜、激光打孔）5）離子交換作用：藥樹脂（含藥）→交換后釋藥,緩（控）釋制劑的處方和制備工藝,,十三章 經皮吸收制劑（TDDS）,1. 概念、特點、基本組成和分類1）概念：將藥物應用于皮膚上，穿過角質層，進入真皮和皮下脂肪達到局部治療作用，或由毛細血管和淋巴管吸收

50、進入體循環(huán)，產生全身治療作用的過程稱為經皮給藥。,2）特點：①可避免肝臟的首過效應和胃腸道對藥物的降解，減少胃腸道的給藥個體差異②延長藥物的作用時間，減少給藥次數(shù)③維持恒定的血藥濃度，減低毒副作用④使用方便，可隨時給藥和中斷給藥（嬰兒、老人和不易口服的病人）；3）基本組成：5層（背襯層→藥物貯庫→控釋膜→粘附層→保護膜）,4）分類：儲庫和骨架型儲庫型:緩控釋材料控制著儲庫中藥物釋放；骨架型：藥物均勻溶解或分散在骨架材料

51、 中，由骨架材料控制藥物釋放。（臨床應用的有：膜控型、復合膜型、粘膠分散型、微儲庫型和聚合物骨架型）,2. 經皮吸收過程、途徑及影響因素1）吸收過程：釋放、穿透、吸收入血（3個過程）2）途徑：表皮（主要）和附屬器（汗腺、毛囊、皮脂腺）3）影響因素：處方（藥物、基質、促進劑）和皮膚藥物：雙親型>油溶性>水溶性；分子量小>大；分散狀態(tài)（溶液>混懸；微粉>細粒）基質：乳劑

52、>動物油脂>羊毛脂>植物油>烴類；影響pH（分子型問題）；水合作用（有利）；促（滲）進劑：DMSO及其衍生物；氮酮（Azone）類；醇類（低級）；表面活性劑（陽>陰離子）；揮發(fā)油和尿素、氨基酸類衍生物等皮膚：種族、個體、年齡、性別、部位、病理或破損等,3. 常用材料和制備方法1）控釋膜材：均質膜（乙?。宜嵋蚁┕簿畚顴VA）和微孔膜（聚丙烯）2）骨架材料：PVA、醋酸纖維素等合成高分子材料3）壓敏

53、膠（不干膠）：聚異丁烯、聚丙烯酸酯、聚硅氧烷（3類）4）其它：背襯（復合鋁箔）；保護膜（塑料膜或光滑紙）5）制備方法：涂膜復合、充填熱合和骨架粘合4. 質量評價特征：含量均勻度（<2mg/片）；釋放度； 重量和面積差異； 微生物限度,第十四章 靶向制劑,1. 基本概念、特點和分類1）概念：靶向制劑，亦稱靶向給藥系統(tǒng)，是通過適當?shù)妮d體使藥物選擇性地濃集于需要發(fā)揮作用的靶組織、靶器官、靶

54、細胞或細胞內某靶點的給藥系統(tǒng)。理想：定位、濃集、控釋、無毒可生物降解（4要素）2）特點 ①提高藥效； ②減低毒性 ③提高藥品安全性、有效性、可靠性和病人用藥的順應性。3）分類：按作用方式：主動靶向制劑、被動靶向制劑和物理化學靶向制劑按靶區(qū)：第一級：靶組織和器官；第二級：特定細胞；第三級：細胞內,,靶向制劑,被動靶向制劑,主動靶向制劑,物理化學靶向制劑,,脂質體,乳劑,微球,納米粒,,修飾的藥物載體

55、,前體藥物,,修飾的脂質體,修飾的乳劑,修飾的微球,修飾的納米粒,,磁性靶向制劑,栓塞靶向制劑,熱敏感靶向制劑,第十五章 生物藥劑學,1．掌握生物藥劑學的概念和生物膜的結構2．掌握藥物通過生物膜的轉運機理3．掌握藥物胃腸道吸收及影響因素4．熟悉藥物的非胃腸道吸收5．了解藥物的分布、代謝與排泄,生物藥劑學概念和生物膜結構1）生物藥劑學定義：研究藥物及其劑型體內過程（吸收、分布、代謝、排泄），闡明劑型、機體因素與藥效（療效

56、、毒性和副作用）間關系。是評價（制劑處方工藝、質量控制、合理用藥）的手段廣義的劑型因素：藥物理化特性；制劑和劑型的處方、工藝、操作和貯存條件；用藥方法等。生物因素：種族、性別、年齡、遺傳、生理和病理等,2）生物膜結構：細胞膜和亞細胞膜的總稱　　 雙分子層組成：類脂質+蛋白質+少量多糖　　　?。ò胪改ぬ卣?、流動性、含水微孔）,2. 藥物通過生物膜的轉運機理　　決定于藥物性質1）被動（單純）轉運特征：高→低濃度；不需載

57、體；不耗能；無飽和現(xiàn)象和競爭抑制現(xiàn)象、無部位和結構特異性。（大多數(shù)藥物）途徑：溶解和限制（微孔）擴散2）主動轉運特征：與被動相反（B2和B12）轉運速度：符合米氏方程3）促進擴散（中介轉運或易化擴散）特征：需載體、不耗能、高→低濃度（速度快）。有飽和現(xiàn)象、有飽和現(xiàn)象和結構特異性要求、有競爭抑制性。如單糖和氨基酸等　轉運速度：符合米氏方程4）胞飲作用特征：部位特異性（蛋白質、多肽、重金屬和脂溶性維生素）,3. 藥物胃腸道

58、吸收及其影響因素,吸收：給藥部位進入人體循環(huán)的過程（除iv）,影響吸收的因素（生理、劑型）：a. 生理因素：胃腸液的pH、酶、膽酸鹽（促進、降低吸收和失效）；胃排空↑→被動吸收↑、主動吸收↓；蠕動（一般有利于吸收）；循環(huán)（血流量↑→吸收↑）；食物（較復雜）。b.劑型因素：藥物解離度和脂溶性（pH分配假說）；溶出度或釋放度（藥物粒子大小、多晶型、溶劑化物和成鹽）；胃腸道穩(wěn)定性；劑型、給藥途徑等,4. 非胃腸道吸收,藥物的分布、代謝于

59、與排泄,分布：入血藥物轉運至各臟器組織的過程表觀分布容積：體內全部藥物按血中同樣濃度溶解時所需的體液總容積；血腦和胎盤屏障代謝：藥物在體內發(fā)生化學結構變化的過程（肝臟為主）排泄：體內原型藥或其代謝物排出體外的過程（腎>膽汁，乳汁、唾液、呼氣、汗腺等）。 概念：腸肝循環(huán),第十六章 藥物動力學,1. 藥動學概念和單室模型藥物動力學1）定義：研究藥物體內藥量隨時間變化規(guī)律的科學作用：指導（新藥設計、優(yōu)化給藥方

60、案，改進劑型，提供高 效、低毒的藥物制劑）；大多數(shù)藥物：血濃與藥效呈平行關系2）重要基本概念藥動學模型：用數(shù)學方法模擬藥物體內過程→數(shù)學模型隔室模型理論：體內藥物轉運在隔室間進行（無生理和解剖學意義，僅依藥物分布速度劃分）單室模型：藥物入血后迅速分布達到平衡（動態(tài)），藥物進入體循環(huán)后，迅速分布于各個組織、器官和體液中，將機體視為由一個單元組成的體系。,生物利用度及有關內容,定義：藥物入血的相對數(shù)量（吸

61、收程度，AUC和 Cmax ）和相對速度（吸收速度，Tmax）絕對生物利用度：iv為對照（較低）相對生物利用度：吸收較好的制劑和劑型為對照（較高）,二室和多室模型、消除速度常數(shù)和生物半衰期、清除率穩(wěn)態(tài)血濃、首劑量（負荷量）和維持量Cmax和Tmax、滯后時間（to）2. 多劑量給藥：目的和多劑量函數(shù)3. 生物利用度和 生物等效性試驗設計和原則生物等效性：一種藥物、不同制劑、相

62、同試驗條件、相同劑量、吸收速度和程度無明顯差異。分析方法、制劑要求、試驗方案及其評價,第十七章 藥物制劑的配伍與相互作用,配伍目的：期望協(xié)同；毒副作用↓；耐藥性↓；合并癥。1. 制劑配伍變化的類型變化類型：物理、化學和藥理學（協(xié)同、相加、拮抗）a.物理：沉淀或分層；潮解、液化和結塊；粒徑或分散性b.化學：變色、渾濁和沉淀、產氣、分解、破壞、爆炸等c.藥理：性質、強度、毒副作用等,2. 注射劑的配伍變化　　溶液組成變化、

63、pH值改變、緩沖劑、離子作用、直接反應、鹽析作用、配合量、混合順序、反應時間、氧與二氧化碳的影響、光敏感性、成分的純度3. 配伍變化的研究和處理方法4. 藥物相互作用（吸收、分布、代謝、排泄和藥效學）　　　　藥物的藥效受到配伍應用的藥物（或事先事后應用的其他它藥物）內源性物質、附加劑、食物等影響而發(fā)生的現(xiàn)象?！　∽⒁庖恍┦纠?藥劑學,1.基本定義（找關鍵字、理解性記憶、培養(yǎng)判斷能力）：（1）制劑和劑型、溶出度和釋放度、緩釋

64、和控釋制劑、生物藥劑學和藥代動力學、絕對和相對生物利用度等（2）片劑、注射劑、乳劑、混懸劑、透皮制劑、靶向制劑、植入片、分散片等（3）置換價、增溶、助溶、表面活性劑、氯化鈉等滲當量等、臨界膠束濃度、吸收、分布、隔室模型等。,2.劑型的主要分類、作用特點、主要制備方法、質量（主要）要求及標準（1）形態(tài)、給藥途徑、分散系統(tǒng)分類（滅菌、穩(wěn)定性等分類）（2）安全、有效、穩(wěn)定（三個基本要素），使用方便等；特別應注意特殊點（如：混懸

65、劑不適合小劑量、劇毒藥；無機鹽和大劑量藥物不宜制成CD包合物；液體制劑穩(wěn)定性差，但吸收好，AUC高等）（3）片劑和注射劑的制備工藝流程，微囊、CD和固體分散體制備方法（三種技術的優(yōu)勢相似）等（4）從質量要求及標準找特點：注射劑、滴眼劑與輸液（抑菌劑、微粒），片劑、顆粒劑與栓劑（硬度、1~4號篩粒度、融變時限）等,3.藥用輔料的作用（重點）（1）填充劑（稀釋劑、吸收劑）：淀粉、乳糖、甘乳醇、糖粉、微晶纖維素（MCC）、CaSO4等

66、（2）崩解劑：CMS-Na（羧甲基淀粉鈉）、CCNa（交聯(lián)CMC-Na)、PVPP（交聯(lián)聚維酮）、l-HPC（低取代羥丙甲纖維素）、（干）淀粉、預膠化淀粉、羥丙基淀粉、MCC （>20%） （3）潤滑劑：MS（Vc和阿司匹林）、滑石粉、微粉硅膠、液體石蠟；PEG（聚乙二醇）和SLS（或SDS、十二烷基硫酸鈉）（水溶性、增加溶出）（4）潤濕劑：乙醇和水,（5）干粘合劑：預膠化淀粉、MCC、PVP、糖粉（6）溶液性粘合劑：所有

67、親水性高分子材料溶液（如：淀粉漿、CMC-Na溶液、HPMC溶液等）；若在液體制劑中均具有助懸、增粘稠作用（7）腸溶材料：蟲膠、CAP（鄰苯二甲酸醋酸纖維素或醋酸纖維素酞酸酯）、HPMCP（羥丙甲纖維素酞酸酯）、HPMCAS（醋酸HPMC琥珀酸酯）、CMEC（羧甲基乙基纖維素）、丙烯酸樹脂（ Eudragit ）Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ（丙烯酸樹脂Ⅳ為胃溶材料）（8）難溶性材料：EC（乙基纖維素）、CA（醋酸纖維素）、高滲和低滲型丙烯酸樹脂（作為

68、緩控釋材料）（9）水溶性材料：MC（甲基纖維素）、HPC、HPMC、PVA（聚乙烯醇）等均可作為胃溶材料,PEG（可溶于水和醇）（1）低分子（4000）：固體分散體載體、潤滑劑、打光劑PVP（可溶于水和醇）（1）干粘合劑、溶液性粘合劑（醇溶液或水溶液）（2）（10%以上濃度可作為）助懸劑、增粘、增稠（3）固體分散體載體（4）血漿代用品,吐溫80（非離子表面活性劑）（1）增溶劑、乳化劑、潤濕劑、起泡、去污等（2）增塑劑、