輸血傳播疾病的預(yù)防與控制

1、輸血傳播疾病的預(yù)防與控制,——江蘇省血液中心 黃成垠,輸血傳播的感染性疾病,感染類型　?。龋桑郑滩　　〔《拘愿窝?梅毒　　細菌污染　　其它病原（新發(fā)和再現(xiàn)傳染病）,輸血傳播疾病的預(yù)防與控制,,殘留風險度,Blajchman MA, Vamvakas EC. NEJM 2006; 355: 1303-1305. 4,輸血傳播疾病的預(yù)防與控制,殘留風險度 昆明、烏魯木齊、洛陽、廣西柳州、綿陽地區(qū)：

2、 兩遍ELISA檢測后 HBV： 1/1104 HCV： 1/62500 HIV： 1/185185 (中國輸血雜志2012；25:924-925),輸血傳播疾病的預(yù)防與控制,殘留風險度 廣州地區(qū)： NAT前

3、 NAT后 HBV： 1/30147 1/46643 HCV： 1/70591 1/723526 HIV： 1/645099 1/1254770 (中國輸血雜志2013；26:128-130),輸血傳播疾病的預(yù)防與控制,殘留風險度 核酸檢測試點工作數(shù)據(jù)初步估

4、計： ELISA-/NAT+ HBV： 46.1/10萬 HCV： 2.1/100萬 HIV： 6.1/100萬,血清學檢測和核酸檢測的窗口期比較,,,,,,,,,,,,,,,10,20,30,40,50,60,70,80,90,0,Viral RNA,Ag or AbLevel,HIV-1RNA,Ab to HI

5、V-1,,,,,,,,,,,,10,20,30,40,50,60,70,80,90,0,Days post infection,Viral RNAor AbLevel,HCV RNA,Ab to HCV,,,,p24 Ag,,,,血液檢測與血液安全,8,檢測窗口期(Window Period),血液檢測與血液安全,輸血傳播疾病的預(yù)防與控制,獻血者挑選/排除,血液檢測,滅火去除,預(yù)防輸血傳播疾病的3個原則,輸血傳播疾病的預(yù)防與控制,

6、1、建立組織健全的輸血服務(wù)體系；2、從自愿無償獻血者中采集血液；3、對所有捐獻的血液進行有質(zhì)量保證的篩查；4、合理用血；5、實施有效的質(zhì)量體系,輸血傳播疾病的預(yù)防與控制,通用原則,WHO推薦，2009,為使輸血傳播感染性疾病的風險降低到最小1、所有全血和單采的血液在發(fā)到臨床應(yīng)用或制備血漿制品前必須開展傳染病原的篩查；2、所有血液必須按照標準操作規(guī)程進行HIV、HBV、HCV和梅毒血清血標志物的篩查；3、對血液開展

7、其它傳染病原的篩查，例如瘧疾或恰加斯氏病，必須以當?shù)亓餍胁W資料為依據(jù)；4、血液篩查所用試劑必須高度靈敏和特異，并且特別進行了血液篩查使用的評估和有效性確認；,輸血傳播疾病的預(yù)防與控制,通用原則,WHO推薦，2009,為使輸血傳播感染性疾病的風險降低到最小5、在考慮開展其它技術(shù)，例如核酸檢測之前，對所有的血液使用質(zhì)量保證的血清學篩查必須到位；6、只有對所有篩查試驗和所有病原標志物均為無反應(yīng)的血液和血液成分才能發(fā)放臨床應(yīng)用或

8、制備血漿制品；7、對所有篩查呈反應(yīng)性的血液必須明確標識，從具備質(zhì)量保證體系的庫存中移出，并且單獨以及安全地存放起來，直至其按照國家規(guī)定安全大廢棄或為質(zhì)量保障或科學研究而保存。,輸血傳播疾病的預(yù)防與控制,HIV,有包膜的ＲＮＡ逆轉(zhuǎn)錄病毒ＨＩＶ－１和ＨＩＶ－２（西非和印度）在血液成分中穩(wěn)定 - ＞９５％的病例有傳染性血液篩查檢測 - 抗HIV-1(+O群)+抗HIV-2(WP=22d) -

9、 合并檢測(抗HIV+P24抗原)(WP=16d) - HIV-RNA(wp=8d),輸血傳播疾病的預(yù)防與控制,HIV — 推薦,WHO推薦2009,為減少HIV通過輸血傳播的風險 必須使用高度靈敏和特異的抗HIV1/2酶免試劑或聯(lián)合抗原/抗體酶免試劑(EIA/CLIA)對血液進行篩查；檢測方法必須有能力檢測出所在國家或地區(qū)的特殊亞型。 對于在偏遠地區(qū)或緊急狀態(tài)下檢測量較小的實驗室，可以使用高度靈敏和

10、特異的抗HIV1/2快速檢測方法進行篩查。,輸血傳播疾病的預(yù)防與控制,HBV,有包膜的嗜肝DＮＡ病毒幾種型別:A-H 8個基因型，我國主要為B C在血液成分中穩(wěn)定存在 - ＞９５％的病例有傳染性血液篩查檢測 - HBsAg - 抗HBc - HBV-DNA,輸血傳播疾病的預(yù)防與控制,HBV — 推薦,WHO推薦2009,為減少HBV通過輸血傳播的風險 必須使用高度靈敏和

11、特異的HBsAg酶 免(EIA/CLIA) 方法進行血液篩查。 在低通量、偏遠地區(qū)的實驗室或緊急狀態(tài)下，可以使用高度靈敏和特異的HBsAg快速檢測方法或顆粒凝集實驗對血液進行篩查。 并不推薦抗HBc的檢測作為常規(guī)篩查內(nèi)容。 國家必須根據(jù)HBV的 流行率和發(fā)病率來決定是否有需要開展抗HBc的血液篩查。 并不推薦ALT的篩查。,隱匿性HBV感染與血液安全,,隱匿性HBV感染（OBI）(Occult hep

12、atitis B virus infection,OBI)是指以現(xiàn)有試驗方法檢測HBsAg結(jié)果為陰性,在患者肝臟中存在HBV DNA,在血清中可檢測到或檢測不到HBVDNA；若血清可檢測出HBV DNA,其含量通常<200IU/ml。（Raimondo G,et al.Statements from the Taormina expert meeting on occult hepatitis B virus infecti

13、on .J Hepatol,2008,49(4):652-657）,隱匿性HBV感染與血液安全,,隱匿性慢性乙型肝炎血清HBsAg 陰性，但血清和 (或) 肝組織中HBV DNA 陽性，并有慢性乙型肝炎的臨床表現(xiàn)?；颊呖砂橛醒蹇?HBs、抗-HBe 和 (或) 抗-HBc 陽性。另約20%隱匿性慢性乙型肝炎患者除HBVDNA 陽性外，

14、其余HBV 血清學標志均為陰性。診斷需排除其他病毒及非病毒因素引起的肝損傷?！堵砸倚透窝追乐沃改稀?隱匿性HBV感染與血液安全,,隱匿性HBV感染的分類 根據(jù)抗－ＨＢＶ模式，可將ＯＢＩ分為： 血清陽性的OBI: 即抗-HBc和(或)抗-HBs陽性； 血清陰性的OBI: 即抗-HBc和(或)抗-HBs陰性。臨床類型（ISBT OBI研究國際協(xié)作組）：急性感染的“窗口期”；慢性感染后期；感染恢復期，體內(nèi)存在抗-HB

15、s，但病毒仍低水 平復制；免疫逃逸突變株感染,隱匿性HBV感染與血液安全,隱匿性HBV感染的發(fā)生機制HBV基因表達受抑制，如HBV病毒ＤＮＡ序列重排，致使HBsAg不表達或呈低表達；HBVＳ基因突變；HBV免疫復合物，HBV與抗HBs以免疫復合物的形式存在，引起ＯＢＩ；機體免疫應(yīng)答低下；HBV與HCV聯(lián)合感染，HCV核心蛋白可抑制ＨBV的復制；HBsAg的檢測方法的靈敏度低。,隱匿性HBV感染與血液安全,,許多實驗及臨床

16、研究均證實HBsAg陰性、 HBV-DNA 陽性血液的傳染性 用HBsAg 陰性HBV-DNA 陽性血清(HBV病 毒載量為3-169拷貝/ml)給猩猩注射, 結(jié) 果猩猩感染了HBV; 輸HBsAg陰性的血和母親為HBsAg 陰性結(jié) 果發(fā)生了輸血后肝炎和母嬰HBV-DNA的傳 染 。,隱匿性HBV感染與血液安全,,,血液病毒載量和受血者免疫狀態(tài)是 HBV輸血傳播的2個關(guān)健因素:盡管OBI個體血液中的HBV

17、DNA<200IU/ml, 其血液仍具有傳染性;雖然OBI獻血者的檢出率較高,但并非OBI的血液輸注后都一定會導致受血者感染,這與受血者免疫狀態(tài)有關(guān),如受血者體內(nèi)的抗HBs,可中和HBV病毒顆粒并使其失去感染性,阻斷HBV感染。,輸血傳播疾病的預(yù)防與控制,HCV,有包膜的黃病毒科ＲＮＡ病毒幾種型別:1a-1c、2a-2c、3a、3b、4a、5a、6a11種常見基因亞型，我國主要為1b、2a在血液成分中穩(wěn)定存在 -

18、 ＞９５％的病例有傳染性血液篩查檢測 - 抗ＨＣＶ（ＷＰ＝31d) - ＨＣＶ抗原　　　- 抗原抗體聯(lián)合檢測（ＷＰ＝26d) - HCV-RNA （ＷＰ＝10-12d),輸血傳播疾病的預(yù)防與控制,HCV — 推薦,WHO推薦2009,為減少HCV通過輸血傳播的風險 必須使用高度靈敏和特異的HCV抗體酶 免檢測或抗原抗體聯(lián)合酶 免檢測(EIA/CLIA) 方法進行血液篩查。檢測試劑必

19、須能檢出國家和當?shù)亓餍械奶厥饣蛐?在低通量、偏遠地區(qū)的實驗室或緊急狀態(tài)下，可以使用高度靈敏和特異的HCV快速檢測方法對血液進行篩查。,輸血傳播疾病的預(yù)防與控制,細菌污染,獻血者在獻血時體內(nèi)血流中存在活的微生物;病原體在血液成分儲存期間依舊保持存活狀態(tài),一旦輸入易感的受血者體內(nèi),病原能誘發(fā)感染/濃血癥;其它途徑造成污染 (主要為靜脈穿刺）。,輸血傳播疾病的預(yù)防與控制,每單位血液的風險度,細菌污染的殘余風險度,HCV,HBV

20、,HIV,血小板制品的細菌污染,1:20000,細菌,血小板致死性濃毒血癥,1:140000,1:230000,1:5000000,1:5000000,輸血傳播疾病的預(yù)防與控制,細菌污染的預(yù)防主要原則獻血者征詢有效的皮膚消毒最初的采集樣品進入轉(zhuǎn)移袋無菌成分制備白細胞濾除細菌檢測病原體滅活,輸血安全面臨的挑戰(zhàn),男男同性戀者獻血的自身感染排查； 細菌污染導致的受血者的感染； 新發(fā)和再發(fā)輸血傳播病原體的輸血