青內(nèi)鏡醫(yī)師如何做臨床研究房靜遠(yuǎn)

1、,消化內(nèi)鏡醫(yī)生的臨床研究思考,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院消化科 上海市消化疾病研究所房 靜 遠(yuǎn),臨床研究的意義,科研-人才-學(xué)科,人才：正確的政策與策略 良好的培養(yǎng)成長環(huán)境 團結(jié)向上的團隊科研：基礎(chǔ)研究與臨床研究結(jié)合 人才成長的基礎(chǔ)學(xué)科：人才組成 醫(yī)教研全面發(fā)展 科研實力奠定學(xué)科未來 臨床醫(yī)療—今天，教學(xué)---明天，科研—

2、后天,醫(yī)生的臨床科研: 與臨床疾病相關(guān)的科學(xué)研究目的:為我國疾病防治工作做貢獻(xiàn)醫(yī)療是為了病人的今天教學(xué)是為了病人的明天科研是為了病人的后天,臨床研究范圍: 臨床疾病之 人群流行病學(xué)調(diào)查 診斷手段與方法比較研究 治療進(jìn)展 預(yù)防措施研究的一般步驟 申請課題 課題實施 課題總結(jié)與論文撰寫 成果鑒定與獎項申

3、請,臨床研究的特點,臨床課題的申請,臨床研究相關(guān)課題,國家高技術(shù)研究發(fā)展計劃(863項目)國家科技部重大專項計劃國家科技支撐計劃衛(wèi)生部公益行業(yè)基金課題各省市部委項目,選 題,具有良好研究基礎(chǔ)和研究條件符合實際富有理論意義和臨床實用價值有一定影響力具有我國特色有助于提高學(xué)術(shù)地位,盡早選準(zhǔn)并不輕易改變主攻方向多途徑申請研究課題課題實施中即著手寫論文在無自己數(shù)據(jù)時撰寫綜述類文章,仁濟消化承擔(dān)的臨床或轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國家級

4、項目（第一承擔(dān)人）,臨床研究的實施和總結(jié)成文,課題頂層設(shè)計-實施勿忘臨床試驗注冊和倫理實施中可撰寫論文的部分內(nèi)容 （發(fā)現(xiàn)不足并及時補充）稍高點標(biāo)準(zhǔn)投寄NEJM-LANCET-JAMA-BMJ-JCO或領(lǐng)域內(nèi)一流或主流期刊,Chen HM/Fang JY*.Am J Clin Nutr, 2013,發(fā)現(xiàn)長期低膳食纖維者，糞便中影響丁酸鹽降低，可能與大腸腺瘤發(fā)生有關(guān),Am Inst for Cancer Res (http:/

5、/www.aicr.org/ cancer-research-update/ 2013/ april_24_2013/ cru_fiber_ bacteria_ adenomas.html，腸道菌群，膳食纖維和大腸腺瘤)專題新聞報道: “該研究對于大腸癌的預(yù)防具有重要的參考意義”,美國農(nóng)業(yè)部 Grand Forks 人類營養(yǎng)研究中心ZHENG博士在其述評（WJG, 2014; 6: 41–51)中加以詳細(xì)正面引用,橫斷面研究,CRA摘除

6、后再發(fā)研究,Martinez ME, et al.Gasterolenteroloy,2009;136:832-41,,,薈萃分析示：腸鏡摘除CRA后，高級別CRA常常再發(fā)，且與年齡、CRA數(shù)目的體積有關(guān),,,,,,,,,發(fā)現(xiàn)預(yù)警大腸腺瘤再發(fā)的標(biāo)志物,癌前病變發(fā)生/轉(zhuǎn)歸的預(yù)警是關(guān)鍵,>80%來自CAG,正常大腸上皮,大腸腺瘤(CRA),大腸癌,,,,,,,,,>85%來自CRA,摘除后再發(fā):預(yù)警？,,發(fā)生預(yù)警？,﹥50歲

7、者：腺瘤患病率20-40%， 進(jìn)展性腺瘤患病率2-5%,17,率先發(fā)現(xiàn)石蠟包埋黏膜組織和糞便中miR-194低表達(dá)可預(yù)警進(jìn)展性大腸腺瘤切除后腺瘤再發(fā),,組織石蠟和糞便標(biāo)本的預(yù)警標(biāo)記物特別適合于大規(guī)模篩查，易于推廣應(yīng)用,18,Wang ZH/Fang JY. Cancer Prev Res, 2014; 7:607-16,前瞻性隊列研究,3121個50-75歲無癥狀人群中，7.9%病人具有大于1CM的絨毛狀腺瘤樣息肉

8、、1.6%具有伴有高級別上皮內(nèi)瘤變的腺瘤樣息肉,而侵襲性CRC為1%,Lieberman DA, et al. N Engl J Med, 2000;343:162-8,大于50歲人群的CRA患病情況(Europe),Strul H, et al. Am J Gastroenterol, 2006; 101:155-62,,,大于50歲人群的CRA患病情況(US),針對大于50歲的普通高危人群，如何預(yù)防CRA的發(fā)生？,980 indi

9、viduals (>50 yrs) no-adenoma confirmed by colonoscopy entered Run-in Period,Excluded after assessing (N=120 ) ： 1） Not meeting inclusion criteria (n=25)

10、 - Incomplete colonoscopies(n=20) - Inadequate bowel preparetion(n=14) - concomitant severe disease dysfunction (n=15) 2）Refused to participate (n=46),Randomization (n=86

11、0),Allocated to folic acid group (n=430)Received FA 1mg/day,Allocated to control group (n=430)Without any intervention,384 Completed Second Follow-up Examination,407 Completed Second Follow-up Examination,,,,,,,Lost

12、 to follow-up (n=26) Discontinued intervention (n=18) Developed to CRC (n=2),Lost to follow-up (n=21) Developed to CRC (n=2),Enrollment,Allocation,Follow-up,Analysis,,,,,,,Assessed after 3 yr,,,,,葉酸干預(yù)大于50歲人群CRA發(fā)生的臨

13、床試驗流程,RCT研究,葉酸對散發(fā)性大腸腺瘤的一級預(yù)防（例數(shù)，括號內(nèi)為進(jìn)展性腺瘤患者例數(shù)）(PP),Gao QY/ Fang JY. Cancer Prev Res, 2013; 744-52,對沙利度胺治療血管畸形所致消化道反復(fù)出血的療效及安全性開展了一項歷時八年的開放、隨機對照、前瞻性臨床研究以及后續(xù)研究---- Gastroenterology, 2011,小腸出血的防治研究,中央電視臺科教頻道對此專門進(jìn)行采訪并錄制節(jié)目報道,

14、Ge ZZ, et al. Gastroenterology, 2011; 141:1629-37,單開放、隨機對照、前瞻性臨床研究,注入CO2可改善雙氣囊小腸鏡檢查質(zhì)量,Li X/Ge ZZ.Gut, 2014; DOI 1136/gutjnl-2013-306069,單中心隨機對照雙盲臨床干預(yù)研究,Li X/Ge ZZ.Gut, 2014; DOI 1136/gutjnl-2013-306069,Li X/Ge ZZ.Gut, 20

15、14; DOI 1136/gutjnl-2013-306069,Lu H, Zhang W, Graham DY. Bismuth-containing quadruple therapy for Helicobacter pylori: lessons from China. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2013 Oct;25(10):1134-40.,Liao J, Zheng Q, Liang X,

16、Zhang W, Sun Q, Liu W, Xiao S, Graham DY, Lu H. Effect of fluoroquinolone resistance on 14-day levofloxacin triple and triple plus bismuth quadruple therapy. Helicobacter. 2013 Oct;18(5):373-7.,Liang X, Xu X, Zheng Q, Zh

17、ang W, Sun Q, Liu W, Xiao S, Lu H. Efficacy of Bismuth-Containing Quadruple Therapies for Clarithromycin-, Metronidazole-, and Fluoroquinolone-Resistant Helicobacter pylori Infections in a Prospective Study. Clin Gastroe

18、nterol Hepatol. 2013 Jul;11(7):802-7,幽門螺桿菌臨床治療：鉍劑的應(yīng)用的新策略和創(chuàng)新方案,開放、對照、臨床干預(yù)研究,Qiu D/Ma X. J Hepatol 2011,54:340-349.,在國內(nèi)外首次多中心、大樣本肝活檢（503例）同步臨床、血清生化、影像學(xué)研究首次建立并驗證了判斷“有無明顯纖維化”的非創(chuàng)診斷預(yù)測模型，填補了空白使用模型可避免39.5%的乙肝患者進(jìn)行肝活檢發(fā)表論文于Hepat

19、ology并獲2011年國家科技進(jìn)步二等獎,乙肝肝纖維的非創(chuàng)傷診斷和預(yù)防,隊列研究,乙肝肝纖維的非創(chuàng)傷診斷和預(yù)防,率先在國內(nèi)開展全球最大樣本量的總計為6189例核苷（酸）類藥物治療CHB及其肝纖維化的前瞻、多中心、隨機、雙盲或開放的系列臨床試驗這是中國肝病學(xué)者自行設(shè)計，并完全在國內(nèi)實施的大規(guī)模臨床研究，標(biāo)志了中國肝病的臨床研究水平已逐步與國際接軌---- Hepatology, 2006,病因治療防治乙肝肝纖維化,成果被“肝纖維化中

20、西醫(yī)結(jié)合診療指南”（該指南為全球唯一有關(guān)肝纖維化診療指南）引用至今,Zeng MD, et al. Hepatology,2005; 42:1437-45,RCT 研究證明阿德福韋酯治療HBsAg陽性者乙肝有效,Zeng MD, et al. Hepatology, 2006; 44:108-16,Zeng MD, et al. Hepatology, 2006; 44:108-16,發(fā)表論文,仁濟消化內(nèi)科通訊作者發(fā)表SCI 論文超過3