胃腸動力調(diào)節(jié)藥物概要

1、胃腸動力調(diào)節(jié)藥,內(nèi)容,分類作用機理臨床應(yīng)用總結(jié),胃腸動力性疾病,胃腸運動生理和有關(guān)動力障礙的癥狀 食管運動生理，吞咽困難，反流癥狀 胃運動生理，消化不良 小腸運動生理，腹脹，腹痛，腹瀉 結(jié)腸運動生理，腹脹，腹痛，便秘，腹瀉 肛門直腸運動生理，便秘和失禁胃腸動力疾病 胃食管反流病，功能性消化不良，功能性便秘,胃動力調(diào)節(jié)藥物分類,多巴胺受體拮抗劑：,甲氧氯普胺 (胃復(fù)安）多潘立酮

2、 (嗎丁啉),各種神經(jīng)遞質(zhì)與對應(yīng)的受體結(jié)合，執(zhí)行不同的生理功能。不同器官和結(jié)構(gòu)中受體類型和分布的不同，成為胃腸動力藥發(fā)揮藥理作用的生理學(xué)基礎(chǔ)。,多巴胺受體分為第一受體(D1)和第二受體(D2)D2受體興奮可負性調(diào)節(jié)Ach的釋放胃腸道主要分布的是D2受體，尤其近胃端， 腦內(nèi)分布有D1受體,D1受體,,D2受體,,,胃復(fù)安作用于D1和D2受體產(chǎn)生抗多巴胺作用—抑制平滑肌舒張,多潘立酮是D2受體的竟?fàn)幮赞卓箘?多巴胺受體拮抗劑：,

3、藥效特點分析,,甲氧氯普胺 選擇性不強 嚴(yán)重的中樞 神經(jīng)系統(tǒng)副作用,,,,基本不作為促動力用藥,適應(yīng)癥---------習(xí)慣性嘔吐，神經(jīng)性嘔吐、內(nèi)耳眩暈癥、胃炎、化療輔助用藥,止吐藥,,用法用量：口服：5～10 mg/次，10～30 mg/日，飯前服；肌肉注射

4、 或靜脈注射10～20 mg/次。,甲氧氯普安不良反應(yīng)及注意事項,不良反應(yīng) 常見：嗜睡、疲乏無力、頭暈、煩躁不安 少見而嚴(yán)重：錐體外系反應(yīng)注意事項 1.不宜與抗膽堿能藥如阿托品、山莨菪堿等合用，因可相互拮抗。 2.十二指腸潰瘍，胃腸道出血、機械性梗阻和穿孔者，普魯卡因或普魯卡因胺過敏者，孕婦，嗜鉻細胞瘤等禁用。 3.不宜與吩噻嗪類藥物合用，因可加重錐體外系反應(yīng)。,藥效特點分析

5、,多潘利酮 較強的選擇性 神經(jīng)系統(tǒng)副 外周D2受體 作用較輕,,,,胃動力藥,,近 胃 端,適應(yīng)癥---------考慮為胃動力不足的功能性消化不良、胃食道返流性疾病等,用法用量：口服。成人一次1片(10mg)，一日2-3次，飯前15-

6、 30分鐘服用。,多潘立酮注意事項,1.心臟病患者（心律失常）以及接受化療的腫瘤患者應(yīng)用時需慎重，有可能加重心律紊亂。2.本品含有乳糖，可能不適用于乳糖不耐受、半乳糖血癥或葡萄糖/半乳糖吸收障礙的患者。3.當(dāng)抗酸劑或抑制胃酸分泌藥物與本品合用時，前兩類藥不能在飯前服用，應(yīng)于飯后服用，即不宜與本品同時服用。4.由于多潘立酮主要在肝臟代謝，故肝功能損害的患者慎用。5. 由于經(jīng)腎臟排泄的原形藥物極少，因此腎功能不全的患者單

7、次服藥可能不需調(diào)整劑量。但需重復(fù)給藥時，應(yīng)根據(jù)腎功能損害的嚴(yán)重程度將服藥頻率減為每日1－2次，劑量應(yīng)咨詢醫(yī)師或藥師，此類患者長期用藥時需定期檢查。,,,5-HT受體激動劑類西沙必利( Cisapride ) 替加色羅（Tegaserode）普卡比利(Prucalopride ) 莫沙必利 ( Mosapride ),５－ＨＴ 是一種重要的單胺神經(jīng)遞質(zhì)５－ＨＴ 具有多重作用，其可導(dǎo)致平滑肌收

8、縮（通過刺激膽堿能神經(jīng)）或舒張５－ＨＴ所發(fā)揮的作用依賴其激活的不同受體，受體的多種亞型是其多重作用的 物質(zhì)基礎(chǔ),5-HT4受體激動劑,5-HT4受體位于腸神經(jīng)系統(tǒng)(ENS)突觸前末梢刺激后促進釋放乙酰膽堿、降鈣素基因相關(guān)肽促進胃腸動力5-HT4 受體激動劑對腸神經(jīng)元有神經(jīng)保護作用、營養(yǎng)作用。5-HT4受體基因敲除小鼠：胃腸運動減慢腸神經(jīng)元丟失增多存活的神經(jīng)元個體變小老年人腸功能減退可

9、能與此有關(guān)，5-HT4激動劑可能延緩這種現(xiàn)象。,西沙必利作用位點： ５－ＨＴ４ 、５－ＨＴ1、 ５－ＨＴ2、D2等受體 K通道,作用機理分析,全胃腸動力，從食道至結(jié)腸的平滑肌及括約肌,Cisapride: a gastrointestinal prokinetic drug JA Barone, LM Jessen, JL Colaizzi, and RH Bierman

10、 The Annals of Pharmacotherapy: Vol. 28, No. 4, pp. 488-500,作用部位廣泛,,在1000 ng濃度下西沙必利可導(dǎo)致大鼠胚胎嚴(yán)重心動過緩，發(fā)生率94%，下降幅度達60%75mg即可導(dǎo)致因組織缺氧而致畸100-200mg/kg,胚胎死亡率高達55-82%,Teratogenicity of the I(Kr)-blocker cisapride: relation to e

11、mbryonic cardiac arrhythmia.AC Skold, C Danielsson, B Linder, and BR DanielssonReprod Toxicol, July 1, 2002; 16(4): 333-42.,副作用分析：阻滯K通道，導(dǎo)致心臟復(fù)極延遲， 導(dǎo)致致死性心律不齊,動物試驗：,心臟毒性作用突出,作用機理分析,莫沙必利作用位點： ５－ＨＴ４

12、 、５－ＨＴ3部分拮抗,藥效特點分析： 促胃腸動力作用相似于西沙必利 作用部位廣泛—全胃腸 幾無心臟毒性作用,作用機理分析,莫沙必利(mosapride),全胃腸道促動力藥物：作用于5-HT4受體促進胃腸蠕動、促進胃排空促進小腸運動、增加近端結(jié)腸排

13、空作用較大劑量，拮抗5-HT3受體改善內(nèi)臟感覺適用：上消化道動力相關(guān)性癥狀慢性便秘、便秘型IBS的治療,,莫沙比利治療帕金森氏癥伴便秘患者的臨床研究,莫沙比利對排便次數(shù)的影響,莫沙比利對胃腸傳輸時間的影響,莫沙必利用法用量及注意事項,用法用量： 口服給藥 一次5-10mg，一日3次，飯前服用。 注意事項： （1）對本藥過敏者。 （2）胃腸道出血、穿孔者。 （3）腸梗阻患者。 （4）肝、腎功能不全者。,作

14、用機理分析,昂丹司瓊、托烷司瓊作用位點： 高選擇性5-HT3受體拮抗劑藥效特點分析：抑制由化療和放療引起的惡心嘔吐，不具有其他止吐藥的副作用，如錐體外系反應(yīng)、過度鎮(zhèn)靜等,昂丹司瓊用法用量及不良反應(yīng),用法用量 在化療、放療前1-2小時口服8mg，或靜脈注射8mg，并在化療、放療后12小時口服8mg。 為避免在療程完畢24小時后出現(xiàn)的延遲性嘔吐，應(yīng)連續(xù)5日服用本藥。建議口服劑量是每日2次，每次8mg。

15、 肝功能損害患者用藥劑量每日不應(yīng)超過8mg不良反應(yīng) 可有頭痛、發(fā)熱、呃逆，偶有短暫性無癥狀的轉(zhuǎn)氨酶增加副作用。偶見便秘。罕見服藥后立即出現(xiàn)過敏性休克。其它如：心律失常，低血壓，心動過緩，不隨意運動失調(diào)，癲癇發(fā)作。,托烷司瓊用法用量及不良反應(yīng),用法用量 在每一個治療周期中，最多可以連續(xù)應(yīng)用本品6天。成人每日劑量為5mg。建議在治療的第1－6日靜脈給藥。 肝、腎功能不全患者靜脈給藥時劑量應(yīng)減半。高血壓未控制的患者

16、，用量不宜超過10mg。不良反應(yīng) 臨床研究中最常見的不良反應(yīng)為，應(yīng)用2mg時的頭痛（22％）和應(yīng)用5mg時的便秘（11％）。偶有關(guān)于頭暈、疲勞和腹痛、腹瀉等胃腸功能紊亂的報道（0.1-5％）。 還包括以下一種或多種表現(xiàn)的I型過敏反應(yīng)：面色潮紅或全身蕁麻疹，胸部壓迫感，呼吸困難，急性支氣管痙攣和低血壓。,昂丹司瓊、格拉司瓊、托烷司瓊比較,作用機理分析,匹維溴銨作用位點： 高選擇性鈣離子通道阻滯劑藥效特點分析：阻

17、斷鈣離子流入腸壁平滑肌細胞 解痙、增加腸道蠕動能力 與腸易激綜合征有關(guān)的腹痛、排便紊亂、腸道不適。鋇灌腸前準(zhǔn)備。,用法用量、注意事項及不良反應(yīng),用法用量 口服：50mg/次，3次/日，根據(jù)病情可增至100mg/次。鋇灌腸準(zhǔn)備時，檢查前3天每次100mg，每日2次，在檢查前清晨再口服100mg。 注意事項 孕婦、哺乳期婦

18、女、兒童禁用。片劑不宜嚼碎，宜直立體位服用。不良反應(yīng) 腹痛、腹瀉、便秘，偶見瘙癢、皮疹、惡心、口干等。,曲美布丁(trimebutine),三甲氧苯丁氨酯，直接作用于胃腸道平滑肌Ca2+通道、K+通道，通過抑制或增加胃腸平滑肌的收縮，調(diào)節(jié)胃腸運動正?；?。胃腸動力增強：抑制Ca2+通道胃腸動力不足：抑制K+通道的通透性作為腦腓肽類似物：作用外周鴉片受體,雙向胃腸動力調(diào)節(jié)：,曲美布丁用法用量及注意事項,用法用量： 口服

19、，每次100-200mg，一日3次，根據(jù)年齡、癥狀適當(dāng)增減劑量，或遵醫(yī)囑。 注意事項： 出現(xiàn)皮疹患者應(yīng)停藥觀察。 孕婦、哺乳期的婦女慎用。,功能性胃腸病治療新靶點,臨床常見促胃動力藥物不合理用藥,出血期禁藥，因促進胃蠕動的同時，容易加重出血。多潘立酮、莫沙必利屬同類藥物，臨床易重復(fù)用藥抗酸劑或抑制胃酸分泌藥物與促胃動力藥應(yīng)間隔2小時服用劑量、給藥途徑…,總結(jié),多潘立酮可避免甲氧氯普胺的中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用5-HT4