生物藥劑學(xué)概述

1、第一章 生物藥劑學(xué)概述,目的與要求,掌握:1.生物藥劑學(xué)的定義 2.劑型因素與生物因素的含義熟悉:生物藥劑學(xué)的研究內(nèi)容了解:生物藥劑學(xué)研究在新藥開發(fā)中的作用,,,,,,,藥物的體內(nèi)過程,生物藥劑學(xué)的定義,生物藥劑學(xué)的研究內(nèi)容,生物藥劑學(xué)的發(fā)展,生物藥劑學(xué)與相關(guān)學(xué)科的關(guān)系,第一章 生物藥劑學(xué)概述,三個(gè)藥廠生產(chǎn)的地高辛,西安楊森有限公司與A藥廠在5min時(shí)已全部溶出；而 B、C、D藥廠的多潘立酮片卻在45min才能全

2、部溶出。 由各廠家片劑的溶出曲線的差異， 提示不同廠家由于使用的原輔料、 處方及制備工藝等的不同， 片劑質(zhì)量還是存在較大的差異。,不同廠家的多潘立酮片的體外溶出度均符合一般規(guī) 定，即45min累積溶出百分率均超過75％,一、生物藥劑學(xué)的定義,生物藥劑學(xué)：研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過程(ADME)，闡明藥物的劑型因素、生物因素與藥效之間相互關(guān)系的科學(xué)。目的：正確評(píng)價(jià)藥劑質(zhì)量，設(shè)計(jì)合理劑型、處方及生產(chǎn)工藝，為臨床合

3、理用藥提供科學(xué)依據(jù)，使藥物發(fā)揮最佳療效。藥效=f（化學(xué)結(jié)構(gòu)，劑型因素，生物因素）,,,一、生物藥劑學(xué)的定義,種族差異,性別差異,年齡差異,生理、病理差異,遺傳因素,藥物的理化性質(zhì),輔料性質(zhì)與用量,藥物配伍與相互作用,劑型及用法,工藝、操作、貯存,療效副作用毒性反應(yīng),劑型因素,生物因素,藥效,,二、藥物的體內(nèi)過程,,,,,吸收,分布,代謝,排泄,,,轉(zhuǎn)運(yùn)transport,Absorption,Distribution,Excret

4、ion,Metabolism,,,處置disposition,消除elimination,,,,藥物體內(nèi)過程,D=游離型藥物DP=蛋白結(jié)合型藥物,藥物的吸收過程決定藥物進(jìn)入體循環(huán)的速度與量,藥物是否能及時(shí)到達(dá)與疾病相關(guān)的組織和器官,代謝與排泄過程關(guān)系到藥物在體內(nèi)存在的時(shí)間,二、藥物的體內(nèi)過程,藥物的體內(nèi)過程決定藥物在血液中的濃度和靶部位的濃度，進(jìn)而影響療效。生物藥劑學(xué)研究各種劑型給藥后，藥物體內(nèi)過程的規(guī)律，及影響體內(nèi)過程的因素。,三

5、、生物藥劑學(xué)的研究內(nèi)容,研究藥物的理化性質(zhì)與體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的關(guān)系研究劑型、制劑處方和制劑工藝對(duì)藥物體內(nèi)過程的影響根據(jù)機(jī)體的生理功能設(shè)計(jì)緩控釋制劑研究微粒給藥系統(tǒng)在血液循環(huán)中的命運(yùn)研究新的給藥途徑與給藥方法研究中藥制劑的溶出度和生物利用度研究生物藥劑還的研究方法,三、生物藥劑學(xué)的研究內(nèi)容,1.研究藥物的理化性質(zhì)與體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的關(guān)系,溶解度,,篩選合適的鹽篩選不同的晶型改善化合物結(jié)構(gòu)微粉化、包合物、固體分散體,,透過性,,胃中穩(wěn)定性

6、,,代謝穩(wěn)定性（腸代謝）,,生物利用度好,溶出速率,,,,慢,好,快,,P-糖蛋白底物,,改善化合物結(jié)構(gòu),無影響,,,相互作用,以處方保護(hù)藥物,,不穩(wěn)定,研究代謝產(chǎn)物,,不穩(wěn)定,不好,增加脂溶性,不好,三、生物藥劑學(xué)的研究內(nèi)容,2.研究劑型、制劑處方和制劑工藝對(duì)藥物體內(nèi)過程的影響,同種藥物的不同劑型可能產(chǎn)生不同藥理作用和療效固體制劑的處方和工藝會(huì)影響藥物溶出速率研究各種劑型因素對(duì)藥物體外溶出速率的影響，為合理制藥提供科學(xué)依據(jù),三、生

7、物藥劑學(xué)的研究內(nèi)容,3.根據(jù)機(jī)體的生理功能設(shè)計(jì)緩控釋制劑,結(jié)腸定位釋藥系統(tǒng) pH敏感型 壓力敏感型 時(shí)間依賴型 酶依賴型胃內(nèi)漂浮制劑 胃內(nèi)容物密度生物黏附制劑 黏膜性質(zhì),三、生物藥劑學(xué)的研究內(nèi)容,4.研究微粒給藥系統(tǒng)在血液循環(huán)中的命運(yùn),,,,微粒由不同給藥方式進(jìn)入體內(nèi)后，產(chǎn)生對(duì)不同部位的靶向性。如靜脈、腹腔內(nèi)、肌肉、皮下、淋巴注射、支氣管

8、給藥或大腦內(nèi)、脊椎內(nèi)、關(guān)節(jié)腔內(nèi)給藥。,隔室靶向性,,,,應(yīng)用某種物理因素的改變而改變微粒的通透性，使其選擇性地釋放藥物。如溫度敏感型、PH敏感型等。,物理靶向性,,,,配體專一靶向性,,,,天然靶向性,微粒進(jìn)入體內(nèi)主要被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬細(xì)胞攝取，而主要分布在肝、脾、骨髓等器官。,在微粒上連接一種識(shí)別分子，即所謂配體，通過配體分子的特異專一地與靶細(xì)胞表面的互補(bǔ)分子相互作用而使微粒在靶區(qū)釋放藥物。,三、生物藥劑學(xué)的研究內(nèi)容,5.研究新的

9、給藥途徑與給藥方法,口服給藥,注射給藥,皮膚黏膜給藥,硝酸甘油各種給藥方法的作用特點(diǎn),生物利用度的問題藥物穩(wěn)定性的問題,三、生物藥劑學(xué)的研究內(nèi)容,6.研究中藥制劑的溶出度和生物利用度,對(duì)中藥制劑的體外釋放速率和生物利用度進(jìn)行研究，是中藥制劑趨向現(xiàn)代化的標(biāo)志之一生物藥劑學(xué)在中藥領(lǐng)域的研究對(duì)中藥新藥的開發(fā)、研制、合理用藥起到指導(dǎo)作用,三、生物藥劑學(xué)的研究內(nèi)容,7.研究生物藥劑學(xué)的研究方法,研究溶出速率的測(cè)定方法建立各種新給藥途徑體外實(shí)

10、驗(yàn)方法建立模擬體內(nèi)吸收的體外模型,四、生物藥劑學(xué)的發(fā)展,生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)藥物的吸收預(yù)測(cè)多肽及蛋白類藥物非注射給藥研究分子生物藥劑學(xué)生物藥劑學(xué)研究中的新技術(shù)和新方法,四、生物藥劑學(xué)的發(fā)展,（一）生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng),溶解度大滲透性好溶解度小滲透性好溶解度大滲透性差溶解度小滲透性差,,,,生物利用度,四、生物藥劑學(xué)的發(fā)展,（二）藥物吸收的預(yù)測(cè),藥物理化性質(zhì)VS藥物吸收工具：數(shù)學(xué)模型+生物模型生物模型主要指含各種生物屏障的

11、細(xì)胞培養(yǎng)模型，如血腦屏障、胎盤屏障、小腸黏膜和肺部黏膜屏障等。,四、生物藥劑學(xué)的發(fā)展,（三）多肽及蛋白類藥物非注射給藥研究,有益于增加病人的順應(yīng)性給藥方式：鼻腔、口服、直腸、口腔、透皮和肺部給藥。 存在問題：①藥物穿透粘膜能力差 ②易受酶的降解改善方法：①對(duì)藥物進(jìn)行化學(xué)修飾或制成前體藥物； ②應(yīng)用吸收促進(jìn)劑； ③使用酶抑制劑；

12、 ④采用離子電滲法皮膚給藥。,四、生物藥劑學(xué)的發(fā)展,（三）多肽及蛋白類藥物非注射給藥研究,四、生物藥劑學(xué)的發(fā)展,（四）分子生物藥劑學(xué),建立在分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、材料學(xué)等學(xué)科基礎(chǔ)上，在分子和細(xì)胞水平解釋制劑特征、體內(nèi)處置過程，研究劑型因素對(duì)藥物作用的影響。研究內(nèi)容：闡明藥物或給藥系統(tǒng)與生物大分子的相互作用設(shè)計(jì)、制備、評(píng)價(jià)藥物給藥的新策略、新方法和新劑型闡明藥物在給藥系統(tǒng)中的分子狀態(tài)對(duì)藥物體內(nèi)過程的影響評(píng)價(jià)藥物靶