淋巴結(jié)的今生今世描述

1、淋巴結(jié)的今生今世,結(jié)巴結(jié)結(jié)構(gòu)與腫瘤的關(guān)系,致謝！,感謝陳國璋教授對淋巴瘤診斷和教學(xué)的貢獻。本幻燈中絕大部分取自陳國璋教授的課件。其他圖片是深圳的病理同行們提供及在網(wǎng)上下載,關(guān)于淋巴瘤的診斷,當(dāng)今淋巴瘤的分類中病種越來越多。01年WHO分類中B細胞系統(tǒng)（17個）、T/NK系統(tǒng)（15個）加上霍奇金淋巴瘤（5個）、組織樹突細胞腫瘤（6個）及肥大細胞腫瘤（6個），共59個腫瘤。08年WHO淋巴瘤新分類：前驅(qū)淋巴組織腫瘤中,僅B淋巴母細胞淋巴

2、瘤,就增加到了9個。T淋巴母細胞淋巴瘤還是1個。在成熟B細胞腫瘤增加到39個。在成熟的T/NK細胞細胞腫瘤增加到了23個。霍奇金淋巴瘤增加到6個。組織細胞和樹突細胞腫瘤沒有增加，減到了8個。沒有了肥大細胞腫瘤的內(nèi)容。共86個。淋巴瘤的診斷和預(yù)后的判斷，現(xiàn)在強調(diào)臨床、形態(tài)、免疫表型和基因分析相結(jié)合。淋巴瘤診斷的金標準是什么？現(xiàn)在有沒有一個絕對標準來區(qū)別反應(yīng)性增生和淋巴瘤？到現(xiàn)在為止，這個非常嚴肅的問題還沒有回答。德國著名的病理學(xué)家L

3、ennert的觀點至今得到了當(dāng)今世界病理界的普遍認同：淋巴瘤診斷的金標準：①高質(zhì)量的切片。②有經(jīng)驗的具有批判眼光的病理學(xué)家；③充滿合作愿望的、不輕信的臨床醫(yī)生。在分子生物學(xué)飛速發(fā)展今天，一個好的病理學(xué)家還是不可缺少的。形態(tài)改變過去是現(xiàn)在是將來也一定淋巴瘤診斷的最重要的指標。,基層病理醫(yī)生需要學(xué)習(xí)學(xué)習(xí)再學(xué)習(xí),“沒有診斷，就沒有治療！”的理念，在淋巴瘤的治療中尤其突出。淋巴瘤的治療越來越規(guī)范化，個性化。按著正確的診斷進行治療，有些早期的淋

4、巴瘤有治愈的可能?；鶎俞t(yī)院病理醫(yī)生在淋巴瘤診斷上無疑會面對很大的困難。解決的辦法只有學(xué)習(xí)再學(xué)習(xí)！沒有其他的捷徑。要能鑒別反應(yīng)性病變和淋巴瘤。這就需要基層病理醫(yī)生下很大工夫了。在淋巴結(jié)增生性病變有29種之多，有許多的陷阱等著我們往下跳。淋巴瘤的確診分類最好送到上級醫(yī)院專門搞淋巴瘤診斷的醫(yī)生那里幫助確診。這對患者的進一步治療預(yù)后的判斷非常有好處.,我們?yōu)槭裁匆私饨Y(jié)淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)?,大部分淋巴瘤是發(fā)生在淋巴結(jié)結(jié)內(nèi)。充分認識淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)和熟

5、悉其中的細胞，對理解大部分B細胞淋巴瘤和其發(fā)生，有很大的幫助。熟練掌握淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)，對判斷腫瘤細胞是否破壞淋巴結(jié) 的結(jié)構(gòu)，鑒別是否淋巴瘤起著非常重要的作用。了解淋巴結(jié)內(nèi)各種淋巴細胞的免疫組化表型，是診斷和鑒別診斷淋巴瘤的基礎(chǔ)之一。,人體的淋巴結(jié)器官,一級:骨髓和胸腺，是淋巴細胞的發(fā)源地二級:淋巴結(jié)、扁桃體、脾三級：散在分布人體各處的淋巴組織，如皮膚、呼吸道、消化道、生殖道等。,淋巴結(jié)的一生,胚胎時期第二個月開始發(fā)生，為非常幼稚的淋

6、巴管。出生后皮質(zhì)與髓質(zhì)逐漸明顯，數(shù)周后才出現(xiàn)初級淋巴小結(jié)及漿細胞。數(shù)月后嬰兒的淋巴結(jié)即與成人的相似，但功能尚不完善。青春期后功能很強大。次級淋巴小結(jié)的出現(xiàn)取決于抗原的刺激。60歲以后，淋巴結(jié)功能退化的很明顯。,淋巴結(jié)的一般情況,人體淋巴結(jié)共有300-500個，總重量約100g。呈卵圓型，直徑數(shù)毫米—1厘米。多位于淋巴回流的通路上，以頸部、腋窩、腹股溝、盆腔、縱隔、腘窩、及腸系膜等處多見。臨床懷疑淋巴瘤時，應(yīng)盡量取頸部最大

7、的淋巴結(jié)做活檢。只有這個部位的淋巴結(jié)受干擾少，病變具有典型性。,頭頸部淋巴通路及淋巴結(jié),肺及縱隔淋巴通道及淋巴結(jié),乳腺淋巴通道及淋巴結(jié),胃的淋巴通道及淋巴結(jié),淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)一,皮質(zhì)區(qū)：由淋巴濾泡組成，主要完成體液免疫反應(yīng)。主要由B細胞構(gòu)成。副皮質(zhì)區(qū)：位于淋巴濾泡和髓質(zhì)區(qū)之間的富含T細胞的區(qū)域。髓質(zhì)區(qū)：位于淋巴結(jié)中央，近門部。由髓索和髓竇構(gòu)成。淋巴竇：被膜下竇、皮質(zhì)區(qū)竇、髓竇、門部淋巴竇輸入輸出淋巴管被膜和纖維小梁,淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)二,初

8、級淋巴濾泡次級淋巴濾泡及套區(qū)生發(fā)中心髓索與髓竇；為條索狀淋巴組織，互相連接成網(wǎng)。高內(nèi)皮靜脈,淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)模式圖,淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)示意圖,皮質(zhì)區(qū)結(jié)構(gòu),淋巴濾泡：主要由B細胞密集排列形成的圓形或橢圓型結(jié)節(jié)。參與機體的體液免疫反應(yīng)。 初級淋巴濾泡。 次級淋巴濾泡。,淋巴結(jié)初級淋巴濾泡,也稱為靜止濾泡，臨床工作中很難見到主要由深染的原始B細胞和成熟B細胞構(gòu)成，這是 一些未接受過抗原刺激的淋巴細胞。以濾

9、泡樹突細胞為支架。,初級淋巴濾泡的淋巴結(jié),初級淋巴濾泡,初級淋巴濾泡中的濾泡樹突細胞,次級淋巴濾泡,是抗原刺激B細胞的結(jié)果。有極向性，分暗區(qū)和明區(qū)。由淡染的生發(fā)中心和深染的套區(qū)組成。,,,次級淋巴結(jié)小倍鏡下結(jié)構(gòu),生發(fā)中心,中心母細胞，中心細胞（生發(fā)中心B細胞，CD10+，Bcl-6+)濾泡樹突細胞（CD21+，CD23+，CD35+）套區(qū)B細胞，Bcl-2+， Cyclin D1+。T細胞（輔助T），（CD10強+，CD4+，

10、CXCL-13+，灶狀CD57+)。著色體巨噬細胞,次級淋巴濾泡,,生發(fā)中心有極向性，可分為明區(qū)和暗區(qū),明區(qū)：一般位于淺層，著色較淺。主要由中等大的B細胞構(gòu)成，也含有相當(dāng)數(shù)量的輔助T細胞，還有一些濾泡樹突細胞和著色體巨噬細胞。暗區(qū)：較小的深染區(qū)，主要由胞漿深染的較大B細胞構(gòu)成。還有少量的輔助T細胞。,明區(qū) 暗區(qū),次級淋巴濾泡高倍鏡下表現(xiàn),次級淋巴濾泡高倍鏡下表現(xiàn),次級淋巴濾泡內(nèi)CD20+,次級淋

11、巴濾泡CD20+,,次級淋巴濾泡內(nèi)CD79,次級淋巴濾泡中的濾泡樹突細胞表達CD21+,次級淋巴濾泡內(nèi)的B細胞和少量CD3/CD4陽性的T細胞表達Bcl-6,次級淋巴濾泡內(nèi)CD10+,次級淋巴濾泡中有CD10陽性的細胞,次級淋巴濾泡中ki67+表達,次級淋巴濾泡套區(qū),由密集排列深染的小淋巴細胞構(gòu)成，多為記憶細胞，有的是漿細胞的前身。形態(tài)和免疫組化表型與初級濾泡的B細胞相似，而與生發(fā)中心的B細胞不同.,次級淋巴濾泡套區(qū),次級淋巴濾泡套區(qū)

12、CD20的表達,邊緣區(qū)B細胞,在大部分淋巴結(jié)中，反應(yīng)性淋巴濾泡周圍很難找到邊緣區(qū)B細胞的。 邊緣區(qū)B細胞（比套區(qū)細胞體積略大，具有大范圍清晰的細胞漿）在腹腔淋巴結(jié)中最容易發(fā)現(xiàn)。,邊緣區(qū)B細胞,邊緣區(qū)B細胞CD20+,皮質(zhì)區(qū)的反應(yīng)性增生改變,濾泡增生 濾泡大小及形狀差異很大，邊緣呈銳利 濾泡周圍有呈洋蔥皮樣排列的小淋巴細胞構(gòu)成的套區(qū)。 濾泡有小和大細胞混合組成，核分裂常見，吞噬細胞吞噬核碎片現(xiàn)象明顯。

13、 濾泡間淋巴細胞明顯不同于濾泡細胞?？捎谐墒斓臐{細胞，有明顯的毛細血管后靜脈。 Ki67細胞增殖活性高，Bcl-2陰性表達。,反應(yīng)性濾泡增生,腫瘤性濾泡增生,在小倍鏡下，整個淋巴結(jié)充滿了大小形狀比較一致的濾泡。濾泡結(jié)節(jié)多為圓形橢圓形，密集排列，有背靠背的感覺。濾泡內(nèi)的細胞比較一致，中心樣細胞，與濾泡外的細胞有比較小的差別。濾泡外細胞體積稍小。Ki67濾泡內(nèi)細胞增殖活性不高（高級別除外）。濾泡內(nèi)Bcl-2陽性表達。,腫瘤性

14、濾泡增增生（一）,腫瘤性濾泡增生（二）,淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)被瘤細胞破壞消失（一）,淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)被腫瘤細胞破壞（二）,高倍鏡下看破壞淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)的腫瘤細胞,副皮質(zhì)區(qū) 淋巴結(jié)T區(qū),位于淋巴濾泡之間和髓質(zhì)之間富含T淋巴細胞的區(qū)域。主要存在兩個T細胞群,CD4+(輔助/效應(yīng))細胞群和CD8+(細胞毒性/抑制性)細胞群。CD4+：CD8+的比值是2：1到10：1。一些副皮質(zhì)旁T淋巴細胞表達CD45RO+，未受抗原刺激的T細胞表達CD45RA。當(dāng)抗原刺

15、激而導(dǎo)致T細胞增生時，副皮質(zhì)區(qū)可見一些核不規(guī)則的、中等大小轉(zhuǎn)化細胞和T免疫母細胞。指突狀樹突細胞，來自骨髓，故表達許多髓單核細胞分化抗原，并S-100強+。高內(nèi)皮血管，也叫毛細血管后靜脈非常豐富。,副皮質(zhì)區(qū)結(jié)構(gòu),副皮質(zhì)區(qū)T細胞表達CD3,副皮質(zhì)區(qū)CD20表達的狀況,副皮質(zhì)區(qū)僅有少量細胞表達CD20,副皮質(zhì)區(qū)內(nèi)的高內(nèi)皮血管,副皮質(zhì)區(qū)免疫母細胞高倍鏡下表現(xiàn),副皮質(zhì)區(qū)指狀突樹突細胞,副皮質(zhì)區(qū)增生,副皮質(zhì)增生可單獨出現(xiàn)或與濾泡增生同時出現(xiàn)。

16、濾泡間區(qū)增寬，由致密的小淋巴細胞構(gòu)成，其中有毛細血管后靜脈增生。在小淋巴細胞的背景上可見到散在T免疫母細胞和指狀突細胞。免疫組化染色顯示增生的小細胞為T淋巴細胞?？梢娪诜悄[瘤性病變，如皮病性淋巴結(jié)炎、病毒性淋巴結(jié)炎、藥敏反應(yīng)等。也可以見于各種外周T淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤白血病等。,副皮質(zhì)區(qū)反應(yīng)性改變,副皮質(zhì)區(qū)高內(nèi)皮血管增生和免疫母細胞,髓質(zhì)區(qū),位于淋巴結(jié)中央部，近門部。由髓索和髓竇（又稱為髓質(zhì)淋巴竇）組成。,髓索,為條索狀淋巴

17、組織，互相連接成網(wǎng)狀?？刹幻黠@或清楚可見。髓索與髓竇相間排列。故髓索周圍均有扁平的內(nèi)皮細胞被覆。也有較多的B淋巴細胞，特別是有漿細胞，也可見漿母細胞和免疫母細胞。少量的其他細胞。如嗜中性及嗜酸性粒細胞、肥大細胞等。當(dāng)B細胞反應(yīng)時髓索明顯擴張，例如反應(yīng)性濾泡增生，漿細胞型Castleman病。,髓竇,髓竇與皮質(zhì)區(qū)竇、被膜下竇互相連通成網(wǎng)狀。再匯集成輸出淋巴管。竇腔不規(guī)則，竇內(nèi)皮具有很強的吞噬功能，,髓索與髓竇,髓索與髓竇高倍鏡

18、下,淋巴竇,輸入淋巴管→被膜下竇→皮質(zhì)竇→髓竇→輸出淋巴管。網(wǎng)狀連接相通。被覆內(nèi)襯細胞（具有橋粒）。竇內(nèi)含有組織細胞和一些淋巴樣細胞。腹腔內(nèi)淋巴結(jié)的淋巴竇常擴張，故清晰可見。,淋巴竇,被膜下竇,淋巴竇,淋巴竇,竇增生的模式,在反應(yīng)性增生時，被膜下竇往往是開放的。髓竇增生擴張，其中可充滿各種炎細胞、組織細胞。如竇組織細胞增生伴有淋巴結(jié)腫大、病毒性淋巴結(jié)炎、弓漿蟲性淋巴結(jié)炎及傳單。淋巴瘤時被膜下因被瘤細胞長滿而呈閉塞狀，甚至瘤

19、細胞侵出被膜。癌轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)時首先進入被膜下竇。間變性大細胞淋巴瘤、Langerhans組織細胞增生癥等，也可以先侵犯淋巴竇。,被膜下竇開放,竇組織細胞增生,淋巴結(jié)被膜下竇閉合,被膜外有浸潤,淋巴結(jié)被膜下竇癌轉(zhuǎn)移,,淋巴結(jié)內(nèi)結(jié)締組織支架,纖維囊(被膜)。纖維組織由纖維囊呈梁柱狀插入淋巴結(jié)（淋巴竇也緊挨著這些梁柱狀纖維組織）正常情況下不太明顯。任何反應(yīng)性改變累及淋巴結(jié)周圍炎結(jié)締組織支架時就可以增生顯得突出。,淋巴結(jié)被膜及結(jié)締組織

20、支架,淋巴結(jié)內(nèi)結(jié)締組織支架,淋巴結(jié)內(nèi)結(jié)締組織支架,淋巴結(jié)內(nèi)結(jié)締組織支架明顯增生,單核細胞樣B細胞,特殊類型細胞，過去認為是未成熟的竇組織細胞。免疫標記表明屬于B細胞。特征：淋巴竇內(nèi)充滿具有圓形或棱角狀核、胞漿透明的小淋巴細胞。有時混有中性粒細胞。有時可有一些大細胞。與邊緣區(qū)B細胞的關(guān)系尚不明了。以前認為來自后生發(fā)中心的B細胞，近來研究發(fā)現(xiàn)表明是初始B細胞。,單核細胞樣B細胞位于濾泡非邊緣區(qū)和淋巴竇，緊鄰增生的淋巴濾泡,單核細胞樣B

21、細胞緊鄰增生的濾泡,單核細胞樣B細胞,成片的單核樣B細胞中會混有中性粒細胞,單核細胞樣B細胞反應(yīng),任何反應(yīng)改變中都可以出現(xiàn)，不具有特異性。以前認為是不成熟竇組織細胞增生。即擴張的淋巴竇內(nèi)充滿中等偏小的，胞漿空亮的，核呈腎型或成角的淋巴樣細胞。另一個特點就是其中混有中性粒細胞。主要見于 弓形蟲病 傳單 相關(guān)淋巴結(jié)病 貓抓病 淋巴肉芽腫性性

22、病 巨細胞病毒淋巴結(jié)炎 愛滋病和自身免疫性疫病。 部分非霍奇金淋巴瘤及霍奇金淋巴瘤。,特殊類型細胞：漿樣樹突細胞,它應(yīng)該是樹突細胞的前提細胞（在體外能 向樹突細胞分化） 是產(chǎn)生干擾素的細胞在許多反應(yīng)性淋巴結(jié)病變中可以成堆出現(xiàn)。有漿細胞樣胞漿、核染色質(zhì)細膩且有小核仁的細胞。,漿樣樹突細胞常見于,組織細胞壞死性淋巴結(jié)炎Castleman.其他的淋巴結(jié)炎許多漿細胞樣單核細胞所組成的淋巴瘤中。

23、,漿樣樹突細胞成堆出現(xiàn),高倍鏡下的漿樣樹突細胞（一）,高倍鏡下的漿樣樹突細胞,漿樣樹突細胞的免疫表型,CD36、CD43、CD45RA、CD68、CD74、CD123均陽性。CD4+、CD8-。CD2、CD3、CD5及CD7均陰性。,漿樣樹突細胞成堆出現(xiàn)，并表達CD68,漿樣樹突細胞表達CD123,特殊類型細胞：多核細胞,如麻疹時的W-F巨細胞。直徑25-150微米，可具有多達60個排列成簇的細胞核。胞漿極少。被認為是濾泡樹突細

24、胞的多核形式。可見于生發(fā)中心（融合的濾泡樹突細胞）、副皮質(zhì)區(qū)（融合的內(nèi)皮細胞）,多核細胞可見于,HIV相關(guān)淋巴結(jié)病木村病麻疹,多核細胞（一）,多核細胞二,淋巴結(jié)及淋巴瘤的免疫組化,淋巴組織增生性病變，沒有免疫組化的輔助，簡直不可想象。對淋巴結(jié)各種細胞的免疫表型和各種抗體深入的了解，可以使抗體的應(yīng)用到了出神入化的地步。有許多的抗體不僅可以幫助鑒別和分型，還有判斷預(yù)后和指導(dǎo)治療的意義。有時候腫瘤的免疫組化表達，缺乏邏輯關(guān)系。這個

25、時候還要更加注意結(jié)合臨床特點和形態(tài)改變來進行判斷。,淋巴瘤診斷中常用的抗體,B系統(tǒng)： CD20， CD79a，PAX5。T系統(tǒng)： CD3，CD45RO，CD2。NK系統(tǒng)； CD56。髓系： 隋過氧化酶。生發(fā)中心： CD10，BCL-6.套區(qū)細胞： Cyclin D1，Bcl-2.淋巴母細胞： TDT。漿細胞

26、： CD138，MuM，Oct-2，Bob-1。組織細胞： CD68，CD163。濾泡樹突細胞：CD21，CD35。朗格罕氏細胞： S-100，CD1a，Langerin.,淋巴造血廣譜標記 CD45(LCA),白細胞共同抗原，用于淋巴瘤與其他腫瘤的鑒別。除漿細胞外,所有的淋巴細胞中表達(B、T及NK細胞）?；羝娼鹆馨土鲋械腞-S細胞不表達。在明確淋巴瘤時無須常規(guī)染LCA，可直接做進一步譜系標記

27、（如CD20、CD3等）,組織中LCA（CD45）表達,B細胞譜系標記一CD20（L26）,非常敏感性特異性都很強，>95%的B細胞淋巴瘤表達。在前驅(qū)B細胞的淋巴母細胞淋巴瘤可能不表達；在漿細胞、漿細胞瘤及漿母樣淋巴瘤中不表達。僅有核著色不能算陽，任何細胞在熱修復(fù)后都能出現(xiàn)核著色?？笴D20單抗（美洛華）應(yīng)用后，CD20成了B細胞淋巴瘤重要抗體。,CD20淋巴濾泡中密集表達，T區(qū)零散表達,CD20一定是細胞膜著色才能算陽性表

28、達,B細胞譜系標記二：CD79,B細胞受體復(fù)合物，敏感而特異。正常漿細胞陽性，淋巴濾泡弱陽性。大約50%的漿細胞瘤陽性表達T淋巴母細胞淋巴瘤/白血病可出現(xiàn)陽性。免疫球蛋白陽性表達價格比CD20貴。,CD79在濾泡中表達弱于套區(qū),CD79在免疫球蛋白上的表達（細胞外的球蛋白）,CD79在漿細胞胞漿內(nèi)表達,細胞內(nèi)和細胞外免疫球蛋白的CD79表達,B細胞譜系三：PAX5,B細胞特異轉(zhuǎn)錄蛋白。表達除漿細胞外的早期B細胞—成熟B細胞。

29、表達除了漿細胞瘤以外的其他B細胞淋巴瘤。在R-S細胞可弱至適度陽性表達。在淋巴瘤中主要用于鑒別： 確定B細胞起源的淋巴瘤 鑒別經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（PAX5+）與大間變T細胞淋 巴瘤（PAX5-）,淋巴濾泡表達PAX5,B細胞淋巴母細胞淋巴瘤時CD20-，PAX5+,猜猜這是什么淋巴瘤？間變還是霍奇金？,低倍鏡為CD30+，高倍鏡為PAX5+,B細胞譜系四-Oct-2、Bob-1,Oct-2在B細胞中表達，是識

30、別B細胞和B細胞淋巴瘤又一有用的抗體。Bob-1是生發(fā)中心形成和免疫球蛋白產(chǎn)生所必須的一種轉(zhuǎn)錄因子，一種新的抗體。B細胞包括漿細胞均雙陽性表達（Oct-2+、Bot-1+)Oct-2和Bob-1一般聯(lián)合應(yīng)用。在結(jié)節(jié)性淋巴細胞為主性霍奇金淋巴瘤為陽性表達，在經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤為陰性表達。彌漫大B細胞淋巴瘤兩個都表達。在B細胞淋巴瘤時，當(dāng)其他B細胞抗體不表達而表達OCT-2和Bob-1時，可能是漿細胞瘤。在某些T細胞淋巴瘤時，也可以

31、有表達，特別是Bob-1。兩個抗體均胞核著色。,淋巴濾泡中Oct-2表達,腸黏膜中B細胞Bob-1表達,Oct-2+ Bob-1+,B細胞譜系四—Kappa/Lambda,輕鏈Kappa/Lambda為B細胞標記。B細胞淋巴瘤有一個共同的特征，只限于單個輕鏈的表達。反應(yīng)性病變往往兩個輕鏈同時表達。兩個抗體同時應(yīng)用，是良惡性B細胞淋巴增殖病變的輔助診斷。,Kappa

32、 Lambda,T細胞譜系標記-CD3,CD3是T細胞可靠標記物，可標記胸腺細胞、靜止或活化的T細胞，但B細胞、髓細胞及其他細胞不表達。膜陽性的CD3特異性高，敏感性低。因此一般與CD45RO聯(lián)合應(yīng)用提高診斷的準確率。,CD3在淋巴結(jié)中的表達,CD3在T細胞著色部位胞膜及胞漿,T細胞譜系標記二CD45RO,一般用于低級別T細胞淋巴瘤與低級別B細胞淋巴瘤的鑒別，其敏感性/特異性均95%。高級別T細胞淋巴瘤與高級別B細胞淋巴瘤

33、的鑒別，敏感性80%，特異性85%。與CD3聯(lián)合應(yīng)用，補充CD3抗體的丟失。,T細胞譜系標記三：CD4及CD8,CD4主要分布于輔助T細胞/誘導(dǎo)T細胞及吞噬細胞正常淋巴結(jié)中CD4表達數(shù)量多于CD8。比例4：1。主要用于皮膚淋巴瘤和菌樣霉菌病及對T細胞亞群的檢測。CD8主要分布在抑制T/毒性T細胞，NK細胞陽性。在正常淋巴結(jié)中表達率明顯少于CD4。CD8可作為T淋巴母細胞淋巴瘤的輔助診斷。,T細胞譜系標記四—CXCL-13,是一

34、種生發(fā)中心輔助性T細胞的上調(diào)驅(qū)化因子。可以作為生發(fā)中心輔助性T細胞的標記物。在反應(yīng)性濾泡時，濾泡樹突細胞、組織細胞、輔助性T細胞和一些小淋巴細胞會表達。血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤是一種生發(fā)中心輔助性T細胞來源的腫瘤，故CXCL-13可以高表達。外周性T細胞淋巴瘤中CXCL-13為低表達。,其他抗體在淋巴瘤上的應(yīng)用—Bcl-2,是細胞凋亡蛋白家族成員之一.被認為起抑制凋亡作用.90%濾泡性淋巴瘤在18q21發(fā)生移位,使鄉(xiāng)鄰的B

35、cl-2基因變成一種免疫球蛋白.主要用于標記濾泡性淋巴瘤、毛細胞性白血病。在判斷是腫瘤性濾泡和反應(yīng)性濾泡時比較有意義。反應(yīng)性濾泡不表達，僅僅是套區(qū)表達。而腫瘤性濾泡則表達。在彌漫大B細胞淋巴瘤時，Bcl-2+預(yù)示預(yù)后不好，但是美羅華治療效果好。,Bcl-2的表達腫瘤性濾泡 反應(yīng)性濾泡,其他抗體在淋巴瘤上的應(yīng)用—CD21,CD21與EBV受體一樣，是補體激活家族的一員。在淋巴

36、瘤診斷中主要用于標記濾泡樹突細胞。觀察淋巴濾泡結(jié)構(gòu)是否存在。濾泡樹突細胞肉瘤的診斷。血管免疫母細胞T細胞淋巴瘤和Castleman的輔助診斷。,CD21在濾泡中的表達,少見不典型Castleman中血管旁大量濾泡樹突細胞表達CD21,其他抗體在淋巴瘤上的應(yīng)用----CD30,為跨膜單鏈糖蛋白。在淋巴細胞活化中起重要的作用。表達活化的T/B細胞、R-S細胞、部分淋巴濾泡周圍的細胞。是霍奇金淋巴瘤中R-S細胞和大多數(shù)間變性大細胞淋

37、巴瘤的的重要標志。淋巴組織反應(yīng)性增生病變中，也可以有陽性表達。,CD30+表達,霍奇金淋巴瘤中CD30的表達,非常經(jīng)典漂亮的CD30表達，膜和核旁高爾基體著色,其他抗體在淋巴瘤上的應(yīng)用--ALK,ALK是多向性生長因子酪氨酸激酶受體蛋白。這是一個診斷間變性大細胞淋巴瘤及判斷預(yù)后重要的抗體。往往與CD30聯(lián)合應(yīng)用。2008年WHO淋巴瘤分類專門為了ALK的表達情況分出了新的腫瘤。ALK陽性間變性大細胞淋巴瘤的預(yù)后，明顯好于ALK陰性

38、的間變性大細胞淋巴瘤。新增加的ALK陽性大B細胞淋巴瘤就沒有ALK陽性間變性大細胞淋巴瘤那么幸運。預(yù)后很差，Ⅲ/Ⅳ患者中位生存期為11個月。這種B細胞淋巴瘤CD20通常陰性。因此對利妥昔單抗不敏感。,其他抗體在淋巴瘤上的應(yīng)用—Cyclin D1,周期素D1為細胞周期G1期進入S期的一個重要調(diào)控基因。在淋巴瘤診斷中主要用于套細胞淋巴瘤的診斷。與Bcl-2與濾泡淋巴瘤診斷之意義一樣，Cyclin D1與套細胞淋巴瘤診斷的意義也是相當(dāng)特

39、異性的。,,,其他抗體在淋巴瘤上的應(yīng)用-Ki-67,主要用于判斷細胞的增殖活性，表達所有活動的細胞周期（G1、S、G2和有絲分裂期）中，而在G0期不表達。通過Ki-67的表達，我們可以判斷出腫瘤細胞的增殖活性。增殖活性高惡性度高；增殖活性低惡性度低?？梢詭椭覀兣袛嗄[瘤的預(yù)后。不同腫瘤的瘤細胞增殖活性是不禁相同的。可以幫助我們鑒別診斷。在反應(yīng)性濾泡中細胞增殖活性>腫瘤性濾泡。,Ki67的表達部位為細胞核,Ki-67在反應(yīng)性

40、淋巴濾泡中的高表達,濾泡性淋巴瘤中腫瘤性濾泡Ki67表達狀況,其他抗體在淋巴瘤上的應(yīng)用—EBV,EBV越來越引起人們的注重的原因是發(fā)現(xiàn)它許多疾病包括越來越多的惡性腫瘤的發(fā)生有關(guān)。國際癌癥研究署已把EBV列在第一組致癌因子。2008年WHO淋巴瘤分類中已列出的淋巴瘤和其他淋巴增殖性疾病已有十幾個疾病與EBV有關(guān)。檢測EBV的方法很多，但EBER原位雜交最被肯定。優(yōu)點是定位準確，敏感性強特異性高。,EBER原位雜交鼻咽部淋巴瘤顯示EB

41、V,與EBV相關(guān)的疾病,非腫瘤性疾?。?1 傳單。 2 EBV相關(guān)的嗜血組織細胞綜合征。3 口腔白斑。 4 老年性EBV相關(guān)淋巴增殖性病變。交界性疾病和惡性腫瘤： 5 EBV+T細胞淋巴增殖性疾?。曰顒有?EBV感染）。 6 種痘樣水皰病。 7 淋巴瘤樣肉芽腫。 免疫缺陷相關(guān)淋巴組織增殖性疾?。? 原發(fā)性免疫相關(guān)性淋巴組織增殖性疾病。9 人類免疫缺陷缺陷病毒感染相關(guān)淋巴瘤。10 器官移植后淋

42、巴增殖性疾病。11 氨甲蝶呤相關(guān)淋巴增生性疾病。,與EBV相關(guān)的疾病,12 Burkitt淋巴瘤。 13 霍奇金淋巴瘤。 T細胞淋巴瘤。14 鼻型NK/T細胞淋巴瘤。15 血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤。16 腸病型T細胞淋巴瘤。17 皮下脂膜炎樣T細胞淋巴瘤。18 鼻咽癌。19 淋巴上皮癌。20 胃腺癌。其他： 21 與免疫功能受損有關(guān)的平滑肌肉瘤。22 大細胞間變性淋巴瘤。23 惡性組織細胞增殖癥。24 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。