引起人類疾病的病毒

1、引起人類疾病的病毒,狂犬病病毒 (Rabies Virus),屬彈狀病毒科(Rhabdoviridae)狂犬病病毒屬的一種嗜神經(jīng)性病毒。 引起狂犬病, 一種古老的傳染病, 古希臘的雅典和我國古代醫(yī)師晉葛洪和唐代孫思邈對此都有詳盡的敘述。18世紀(jì)狂犬病在歐洲流行猖獗, 病死率極高。19世紀(jì)(1895年)法國著名學(xué)者巴斯德首創(chuàng)用減毒活疫苗預(yù)防接種, 以防止本病發(fā)生。1904年Negri在狂犬腦中發(fā)現(xiàn)內(nèi)基小體, 建議作為診斷指標(biāo)之一

2、。20世紀(jì)60年代病毒的結(jié)構(gòu)和形態(tài)被揭示。,生物學(xué)性狀,形態(tài)似子彈狀 核酸：-ssRNA，編碼5種蛋白 衣殼：螺旋對稱 包膜：M2蛋白（內(nèi)層）； G蛋白（外層）； 刺突：與病毒的感染性、血凝性和毒力等相關(guān)。,狂犬病病毒電鏡照片,,生物學(xué)性狀,基因組: 不分節(jié)段的單負(fù)鏈RNA, 約12kb 3’-先導(dǎo)序列–N–M1(NS)–M2(M)–G–L-5’ 編碼蛋白:5

3、種結(jié)構(gòu)蛋白。,狂犬病病毒結(jié)構(gòu)模式圖,Negri body (大腦海馬回錐體細(xì)胞),,血清型: 只有一個 在易感動物胞質(zhì)內(nèi)形成嗜酸性包涵體, 稱內(nèi)基小體(Negri body)。,抵抗力,對熱、紫外線、日光、干燥的抵抗力弱。加溫50℃ 1h、60℃ 5min 即死。易被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、甲醛、碘、乙酸、乙醚 肥皂水及離子型和非離子型去污劑滅活。4℃可保存1周，如置50%甘油中于室溫下可保持活性1周。,可用雞胚培養(yǎng),人二倍體細(xì)胞、地

4、鼠腎細(xì)胞、鴨胚細(xì)胞培養(yǎng),疫苗,人工培養(yǎng),致病性和免疫性,以侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)為主，病死率達(dá)100%。 地理分布廣泛，全球除南極洲和大洋州外均有流行，世界上死于狂犬病的人99%在熱帶地區(qū)。我國是狂犬病流行較嚴(yán)重的國家，主要在農(nóng)村。全年均可發(fā)生, 以春夏和夏秋季稍多。男多于女, 農(nóng)村青少年較多,多與接觸動物有關(guān)。,傳染源: 病犬(80%-90%)，少數(shù)來自野生動物。儲存宿主和傳播媒介的動物多達(dá)30余種。狂犬病是人畜共患的急性傳染病，病毒

5、主要在野生動物(如狼、狐貍、臭鼬、蝙蝠和浣熊等)及家畜(如貓和狗)中傳播。 多數(shù)動物發(fā)病后死亡，少數(shù)病后成為病毒攜帶者, 蝙蝠、鼠類、犬等感染后為無癥狀攜帶者，為重要傳染源。外觀健康家犬平均帶毒率為14.9%。,,提醒大家引起重視,1. 狂犬病并非必須有野狗咬傷史;2. 狂犬病中88%是由豢養(yǎng)寵物引起, 最多的是寵物 狗, 2%是由貓引起;3. 生食狗肉, 增加了患病機(jī)會;4. 沾有狗體液的手去觸摸眼睛和嘴唇可感染病毒。,

6、傳播途徑: 病毒主要通過咬傷傳播，其次為經(jīng)抓傷、舔傷的粘膜和皮膚侵入。少數(shù)通過對病犬宰殺等感染。人被蝙蝠咬傷或吸入蝙蝠洞內(nèi)的空氣而患狂犬病。易感性: 自然界所有溫血動物均敏感而易患。人被病犬咬傷后的發(fā)病率為15-30%，被病狼咬傷后為50-60%。若及時傷口處理和接種疫苗，發(fā)病率可降至0.15%。,與發(fā)病相關(guān)的因素,發(fā)病機(jī)制,狂犬病毒 ↓ 咬傷處，1-3月 入侵機(jī)體, 肌纖維細(xì)胞增

7、殖 ↓ 沿神經(jīng)軸索上行至脊神經(jīng)節(jié)增殖 ↓ 上行至腦細(xì)胞大量增殖，并迅速擴(kuò)散到全腦 ↓ 沿周圍神經(jīng)離心性擴(kuò)散, 造成 非神經(jīng)組織感染: 唾液腺, 淚腺, 角膜, 鼻粘膜, 皮脂腺，心肌, 骨骼肌, 肺, 肝和腎等 ★ 不引起病毒血癥,

8、,臨床表現(xiàn),潛伏期: 一般為3-8周臨床分型: 狂躁型, 麻痹型;狂躁型臨床分期: 前驅(qū)期: 低熱, 頭痛, 惡心, 全身不適等，類似感冒。 興奮期: 極度恐懼, 恐水怕風(fēng)。在飲水、見水、流水聲或談及飲水時可引起嚴(yán)重咽喉肌痙攣，稱為“恐水癥”。 麻痹期: 全身遲緩性癱瘓, 由安靜進(jìn)入昏迷狀態(tài), 因呼吸衰竭死亡。 全病程一般不超過 6 日。,免疫性,細(xì)胞免疫：CTL特異性地作用于病毒的蛋白抗原，引起病毒溶解

9、；單核細(xì)胞產(chǎn)生的IFN和IL-2具有抑制病毒復(fù)制和抵抗病毒攻擊的作用。中和抗體：中和游離狀態(tài)的病毒、阻斷病毒進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)。,人患狂犬病，根據(jù)被動物咬傷史并結(jié)合典型的臨床癥狀可做出診斷。所以，病人進(jìn)行微生物學(xué)診斷的實(shí)際意義不大。 但人被犬或其他動物咬傷后，檢查動物是否患有狂犬病，對采取防治措施極為重要。,微生物學(xué)檢查,微生物學(xué)檢查及防治,檢查動物: 隔離觀察7-10天不發(fā)病, 可排除; 發(fā)病則處死, 取海馬回組織涂片檢

10、查抗原和內(nèi)基小體?；颊呖勺鱌CR檢查RNA。捕殺野犬, 管理家犬, 注射犬用疫苗。傷口處理: 20%肥皂水, 0.1%新潔爾滅或清水 反復(fù)沖洗, 再用碘酒及70%酒精涂擦。,防治原則,疫苗接種: 滅活疫苗 (原代地鼠腎細(xì)胞或二倍體細(xì)胞)于咬傷后第1、3、7、14、28天各肌注1ml。,被動免疫: 高效價特異抗血清侵潤性注射及肌 注, 劑量40 IU/kg, 配合疫苗使用效果更佳。,引起人類疾病的其它微生物,螺旋體、支原體、衣

11、原體、立克次體,螺旋體（spirochete),是一類細(xì)長、柔軟、螺旋狀、運(yùn)動活潑的原核細(xì)胞型微生物?；窘Y(jié)構(gòu)類似細(xì)菌，有細(xì)胞壁、原始核質(zhì)，二分裂法繁殖，對抗生素敏感。種類繁多，廣泛存在于自然界和動物體內(nèi)。,分類,根據(jù)螺旋體大小、螺旋數(shù)目、規(guī)則程度及螺旋間距，將致病性螺旋體分為三屬：疏螺旋體屬: 有3-10個稀疏、 不規(guī)則螺旋 回歸熱螺旋體、 伯氏疏螺旋體；,密螺旋體屬： 有

12、8-14個細(xì)密、 規(guī)則的螺旋 梅毒螺旋體、 雅司螺旋體；,鉤端螺旋體屬： 螺旋細(xì)密規(guī)則，一端 或兩端彎曲呈鉤狀。 問號鉤端螺旋體(Ⅰ種) 雙曲鉤端螺旋體(Ⅱ種),引起人類疾病的螺旋體的科和屬,革蘭染色為G–，但著色難；常用鍍銀染色法為棕褐色，暗視野顯微鏡觀察，運(yùn)動活潑，菌體呈C、S或8字型；易培養(yǎng)，Korthof(柯氏)培養(yǎng)基上生長緩慢（1-2周）；適宜生長溫度為28-30℃，需氧或微需氧

13、。,鉤端螺旋體 (Loptospira),抗原分屬、群及型特異性: 表面抗原：多糖蛋白復(fù)合物，具型特異性， 是鉤體分型的依據(jù)。 內(nèi)部抗原：類脂多糖復(fù)合物，具有屬特異性， 為鉤體分群的依據(jù)。 我國是發(fā)現(xiàn)致病性鉤體血清型最多的國家， 至少有19個血清群、74個血清型。,(一) 生物學(xué)性狀,抵抗力,1、濕土中能存半年以上，在水中可生存數(shù)周至數(shù)月。2、耐冷不耐熱

14、，致死點(diǎn)為56℃、10min或60℃、1min。于－30℃經(jīng)凍融后仍有部分活存，4℃冰箱中放置14日依然生存良好。3、0.2%來蘇、1:2,000升汞、1%石炭酸，在10- 30min內(nèi)可殺死鉤體。4、對青霉素敏感。,強(qiáng),(二) 致病性與免疫性,引起人和動物的鉤體病，流行范圍最廣的人獸共患病。鼠和豬是主要傳染源和儲存宿主，其它50余種動物中均可檢出。傳播途徑：疫水和污染的土壤，次為垂直感染（可致流產(chǎn)），偶經(jīng)哺乳或吸血昆蟲。

15、,鉤端螺旋體病的傳染源及傳播途徑,臨床表現(xiàn),致病物質(zhì)及所致臨床癥狀： ● 內(nèi)毒素(脂多糖)樣物質(zhì): 發(fā)熱、炎癥和壞死等，重 者同G–菌內(nèi)毒素血癥類似； ● 溶血素：貧血、出血(肺等)、肝腫大、黃疸和血尿； ● 細(xì)胞毒性因子: 肌肉痙攣、呼吸困難等；特點(diǎn)：起病急、高熱、乏力、全身酸痛、眼結(jié)膜充血 腓腸肌壓痛和淋巴結(jié)腫大等。,流行病學(xué),鉤體　　　　

16、　 　　　　 ↓　 感染野生動物、家畜，存在于腎臟　　　　　　 　　　↓ 　　　 　 豬、鼠類尿 　 　　 　　 　　　↓接觸 　　　　　 人皮膚、粘膜進(jìn)入體內(nèi)　　　　 　　　　 ↓菌血癥:發(fā)熱、眼結(jié)膜充血、全身酸痛、頭痛、腓腸肌壓痛　　　　　　 　　　　　 ↓ 　　 隨血流侵入肺、肝、腎、心、中樞神經(jīng)系統(tǒng)　　　流感傷寒型、黃

17、疸出血型、肺出血型、腎衰竭型等,致病過程,免疫性,同型免疫力持久，以體液免疫為主，細(xì)胞免疫作用有限。 血流中:被清除 腎臟內(nèi):不易被清除 ->尿中排菌:數(shù)周～數(shù)年,發(fā)病10天內(nèi)—— 血液 1周后—— 尿液有腦膜炎癥狀者——腦脊液有眼部并發(fā)癥者——眼房水,標(biāo)本的采集：,微生物學(xué)檢查,微生物學(xué)檢查,病原體及其基因檢測直接鏡檢：差速離心集菌，暗視野或鍍銀染色鏡檢分離鑒定：柯氏培養(yǎng)基，2

18、8℃二周鏡檢；或連續(xù)4月無為(–)動物接種：帶菌標(biāo)本→幼齡豚鼠腹腔→暗視野查腹腔液分子生物學(xué)檢測：核酸雜交（同位素,生物素標(biāo)記DNA探針）， PCR(快速、敏感) 血清學(xué)診斷顯微鏡凝集試驗(yàn)(MAT): 活鉤體抗原+血清抗體→凝集間接凝集試驗(yàn)：活性炭吸附鉤體抗原+血清→肉眼凝集,(四) 防治原則,隔離病人: 早診斷、早治療，首選青霉素。切斷傳播途徑: 防鼠、滅鼠，加強(qiáng)病畜管理，

19、 保護(hù)好水源。保護(hù)易感人群：多價全菌死疫苗（接種量大，副作用大），外膜疫苗（接種量小，副作用?。?無細(xì)胞壁，多形態(tài)，可通過除菌濾器，由于支原體能形成有分支的長絲，故稱之為支原體。,支原體,肺炎支原體,形態(tài)特點(diǎn),（１）無細(xì)胞壁。,能抵抗青霉素等抗生素的攻擊。,（２）最外層為細(xì)胞膜：膜中脂質(zhì)來維持滲透壓的 穩(wěn)定性。細(xì)胞膜中含有膽固醇。,作用于膽固醇的物質(zhì)能引起支原體細(xì)胞

20、膜的破壞而死亡。（兩性霉素、毛地黃苷）,（３）二分裂繁殖為主，也可見出芽、分枝等方式。,培養(yǎng)特征,● 能在無生命培養(yǎng)基中生長繁殖的最小的微生物?！?血清和膽固醇培養(yǎng)基，“油煎蛋”樣菌落。,“油煎蛋”樣菌落,●可在雞胚絨毛尿囊膜或細(xì)胞中生長,但不引起細(xì)胞病變。,抵抗力,● 對滲透壓敏感。● 容易被清潔劑和消毒劑滅活，但對醋酸鉈、結(jié)晶紫的抵抗力大于細(xì)菌?！?對青霉素等耐藥，對干擾蛋白質(zhì)合成的藥物敏感。,支原體與細(xì)菌L型的區(qū)別,支原體

21、 L型 在遺傳上與細(xì)菌無關(guān) 與原菌相關(guān)，?？梢曰貜?fù) 胞膜含高濃度膽固醇 胞膜不含膽固醇 在一般培養(yǎng)基中穩(wěn)定 大多需高滲培養(yǎng) 生長慢，菌落小， 菌落稍大 液體培養(yǎng)混濁度極低 液體培養(yǎng)有一定混濁度,致病性,① 從細(xì)胞膜獲得脂質(zhì)與膽固醇作為 養(yǎng)料； ② 產(chǎn)生有毒的代謝產(chǎn)物。,主要病原性支原體,潛伏期2W～3W臨

22、床主要癥狀:發(fā)熱（約39℃）、頭痛、持 續(xù)性頑固咳嗽、胸痛等。病人帶菌、排菌時間可持續(xù)6W～8W肺外并發(fā)癥（神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及心臟等）發(fā)病率高，嚴(yán)重者可致死。,,解脲脲原體,解脲脲原體：不孕癥可通過胎盤感染胎兒,掃描電鏡下，附著許多解脲脲原體的輪狀異常精子形態(tài)（Χ1200）,解脲脲原體感染精子的掃描電鏡圖（Χ1200）,立克次體,球桿狀等多形態(tài)，大小介于細(xì)菌和病毒之間，結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成類似G-菌，Gie

23、msa紫紅色，專性活細(xì)胞內(nèi)寄生（動物、雞胚和細(xì)胞培養(yǎng)），二分裂法繁殖;以節(jié)肢動物為傳播媒介或儲存宿主。 兩種抗原，群特異性（脂多糖、可溶性、耐熱）和型特異性抗原（外膜蛋白、不耐熱）。,致病機(jī)制,致病物質(zhì)：,致病機(jī)制：,局部（淋巴組織、小血管）,全身小血管內(nèi)皮細(xì)胞,高熱、頭痛、皮疹,(第一次菌血癥),(第二次菌血癥),,,,內(nèi)

24、毒素、磷脂酶A,節(jié)肢動物叮咬或糞便,,全身皮疹，肢端壞死.,主要致病性立克次體,,控制和消滅中間宿主和儲存宿主，如滅鼠、殺滅媒介節(jié)肢動物和注意個人防護(hù)。,治療　　 氯霉素、四環(huán)素類抗生素對各種立克次體均有效?；前奉愃幬锊荒芤种屏⒖舜误w生長，反而有促進(jìn)其繁殖作用。,預(yù)防,免疫性,以細(xì)胞免疫為主，體液免疫為輔病后可獲得較強(qiáng)免疫力,衣原體,,生物學(xué)特性① 革蘭陰性，圓型或橢圓形；能通過細(xì)菌濾器； ② 嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生：缺乏供代謝所需的

25、能量來源；③ 含有DNA、RNA兩種核酸；④ 以二分裂方式繁殖，有獨(dú)特的發(fā)育周期。 原體：細(xì)胞外，具高度感染性，無繁殖能力； 始體：細(xì)胞內(nèi)，可發(fā)育成許多子代原體。,Life cycle of a Chlamydia. Small, dark, elementary bodies (the only infectious stage of the chlamydial life cycle) attach to host

26、 cell(1)and enter by phagocytosis. (2)The elementary bodies, enclosed within membrane-bound vacuoles, lose their thick walls and enlarge to become reticulate bodies(3). These reproduce by binary fission, rapidly filling

27、the cell(4). The reticulate bodies condense to form infectious elementary bodies(5), which are then released by lysis (6)and are free to attach to a new host cell.,特殊的發(fā)育周期（1）原體（2）網(wǎng)狀體 或始體,包涵體 易感細(xì)胞內(nèi)含增殖的網(wǎng)狀體和子

28、代原體的空泡。成熟的包涵體含大量的原體。,包涵體結(jié)膜炎,抵抗力,對熱敏感對消毒劑敏感耐低溫有細(xì)胞壁，對多種抗生素敏感。,衣原體 ↓通過微小損傷 進(jìn)入機(jī)體 ↓ 吸附于易感柱狀粘膜上皮細(xì)胞:原體←從包涵體釋放,細(xì)胞破裂時涌出 │ ↑ ↓ 形成不同形態(tài)的包涵

29、體  細(xì)胞膜圍繞原體內(nèi)陷 ↑形成空泡：吞噬體 變成原體 ↓ ↑ 原體在空泡內(nèi)完成其繁殖過程：始體 ──┘,致病性,所致疾病,1. 沙眼：沙眼生物變種A、B、Ba、C型，接觸傳播，2. 包涵體結(jié)膜炎：沙眼生物變種D-K型，接觸傳播。3. 泌尿生殖道感染：沙眼生物變種D-K型，性傳播，

30、 是西方國家STDs的主要病原體。4. 性病淋巴肉芽腫：LGV生物變種，性傳播。5. 呼吸道感染：鸚鵡熱衣原體和肺炎衣原體（青少年 急性呼吸道感染，肺炎多見）,沙 眼,發(fā)展中國家致盲的主要原因,非淋菌性尿道炎,● 由淋病奈瑟菌以外的其他病原體引起的尿道炎統(tǒng)稱為非淋菌性尿道炎。● 病原體有衣原體、支原體、陰道毛滴蟲、皰疹病毒、白色念珠菌和包皮桿菌等。● 沙眼衣原體引起

31、的尿道炎占非淋菌性尿道炎的40～50%，解脲脲原體引起的占20～30%。,淋病與非淋的區(qū)別,,,非淋　　　　　　　淋病病原 衣原體、支原體　　淋病奈瑟菌潛伏期　　長，一般為1～3周 短，平均3～5天尿痛 程度輕 程度重分泌物 少 多,,微生物學(xué)檢查法,對泌尿生殖道感染：泌尿生殖道拭子或?qū)m頸刷片，直接熒光抗體檢測標(biāo)本內(nèi)的衣原體。一般要求原體數(shù)10個。,

32、黃色：沙眼衣原體，綠色：受感染的細(xì)胞,分離培養(yǎng):接種雞胚卵黃囊或傳代細(xì)胞 DNA探針和PCR檢查，其敏感性和特異性更優(yōu)。,包涵體含糖原，被碘液染為棕褐色,對急性沙眼或包涵體結(jié)膜炎患者：取眼部分泌物，檢查上皮細(xì)胞內(nèi)有無包涵體。,免疫性,抗體持續(xù)時間短，免疫力不強(qiáng)，易造成持續(xù)感染和反復(fù)感染。,防治原則,注意個人衛(wèi)生，不用公共毛巾、臉盆等。治療可用利福平、四環(huán)素和強(qiáng)力霉素等。,復(fù)習(xí)思考題,1. 鄰居家的小孩被病狗咬傷后, 應(yīng)該如何處理？