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1、安全合理用藥培訓(xùn)——藥源性疾病防治策略,藥學(xué)科 X鴻X2018年4月X日,2/48,藥物猶如一把雙刃劍,3/48,藥源性疾病事件回顧,⑴1922~1934 年退熱藥氨基比林致粒細(xì)胞減少癥,美國(guó)一年死亡1981人,歐洲死亡200 余人。⑵1935~1937 年美國(guó)、巴西等應(yīng)用減肥藥二硝酚,約1000 人患白內(nèi)障⑶50 年代,歐洲約2000名腎臟病人是服用非那西丁所致⑷60 年代初,反應(yīng)停事件導(dǎo)致約8000 例海豹肢畸型嬰兒⑸
2、70 年代,心得寧引起嚴(yán)重的“眼-黏膜-皮膚”綜合征⑹1966~1972 年美國(guó)300 例少女患陰道癌,為孕期曾用己烯雌酚所致⑺ 1997 年9 月減肥藥氟苯丙胺及右旋體致33 人發(fā)生心臟瓣膜變形損害⑻2001 年8 月拜斯亭致嚴(yán)重橫紋肌溶解癥撤市,導(dǎo)致30 余人死亡。⑼2003 年6 月SFDA 下令禁用含馬兜鈴酸的關(guān)木通等藥物制劑。因其引起腎衰竭、尿毒癥,不少患者接受腎移植,4/48,藥源性疾病發(fā)病率與致死率,劉玉梅.藥源性
3、疾病與不合理用藥淺析[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2015,15(80):110-12,文本,,中國(guó)1989年統(tǒng)計(jì):藥源性疾病發(fā)生率10%~30%。,5/48,患者,男,70歲,因慢支、COPD、支氣管哮喘、腎功能不全(氮質(zhì)血癥期)入院。入院時(shí),患者反復(fù)出現(xiàn)夜間陣發(fā)性呼吸困難,雙肺聞及哮鳴音。查電解質(zhì)和腎功能指標(biāo)正常??紤]伴發(fā)心功能不全。,呋噻米注射液40mg iv qd、氯化鉀緩釋片1g po tid、螺內(nèi)酯片20mg po tid、
4、茶堿緩釋片100mg po bid、地高辛片0.125g po qd、硝苯地平緩釋片20mg po tid、硫酸沙丁胺醇片4mg po bid、強(qiáng)的松片30mg po qd。,用藥9天后,患者出現(xiàn)室速、室撲、室顫,1小時(shí)后患者心臟驟停死亡。,典型案例,,高鉀血癥導(dǎo)致的心臟驟停,6/48,藥源性疾病概述,,藥源性疾?。褐冈诜乐渭膊∵^程中,所用藥物因藥物(或其代謝物)本身的作用、藥物相互作用引起人體器官或組織發(fā)生功能性或器質(zhì)性損害而出現(xiàn)各種
5、臨床癥狀與體征的疾病。,,7/48,藥源性疾病的表現(xiàn)形式,8/48,,藥物與體內(nèi)IgG 抗體結(jié)合后,在補(bǔ)體參與下?lián)p傷內(nèi)皮細(xì)胞的變態(tài)反應(yīng)。,表現(xiàn)一:藥源性皮膚病,藥源性皮膚病機(jī)制,別嘌醇致藥物超敏反應(yīng)綜合征,9/48,藥源性皮膚病常見藥物,中毒性紅斑,蕁麻疹,固定性皮疹,多發(fā)型紅斑,光敏性皮疹,結(jié)節(jié)性紅斑,剝脫性皮炎,10/48,表現(xiàn)二:藥源性心血管疾病,臨床表現(xiàn):心力衰竭心律不齊心率不齊,11/48,藥源性心血管疾病常
6、見藥物,,,,,,,,喹諾酮類致Q-T間期延長(zhǎng),化療藥物致心衰,抗心血管藥物致心率不齊,肌松藥致心率不齊。,非甾體鎮(zhèn)痛藥類……,滴眼液致心功能不全,,,,,,,,,,,12/48,表現(xiàn)三:藥源性肝病,機(jī)制:藥物毒性免疫反應(yīng)肝藥酶作用機(jī)體特異性,13/48,,,,,,,中草藥:黃藥子、麻黃、苦楝(川楝子)、蒼耳子、關(guān)木通、菊三七、魚膽、青黛、雷公藤、小柴胡湯等,解熱鎮(zhèn)痛藥:對(duì)乙酰氨基酚等,抗結(jié)核藥:利福平、異煙肼、乙胺丁醇
7、、吡嗪酰胺等,精神類疾病藥:氯丙嗪、地西泮等,內(nèi)分泌藥:口服避孕藥、抗甲狀腺藥物等,抗腫瘤藥:硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶等,藥源性肝病常見藥物,14/48,表現(xiàn)四:藥源性腎病,機(jī)制:血流旺盛逆流倍培系統(tǒng)分泌和重吸收PH值改變,15/48,藥源性腎病常見藥物,,,,,,5,,2,,4,,3,,去甲腎上腺素可導(dǎo)致急性腎功衰竭。,1,,抗菌藥物,順鉑、卡莫司汀等引起急性腎功能衰竭。,環(huán)磷酰胺、白消安可引起出血性膀胱炎或急性腎功
8、衰竭,大劑量對(duì)氨基水楊酸鈉靜滴可引起腎功衰竭。,16/48,表現(xiàn)五:藥源性肺病,疾病類型:呼吸抑制間質(zhì)性肺炎支氣管哮喘過敏性肺浸潤(rùn)肺出血胸腔積液嗜酸細(xì)胞浸潤(rùn),17/48,,藥源性肺病常見藥物,18/48,表現(xiàn)六:藥源性胃腸病,疾病類型:上消化道出血胃潰瘍腹瀉便秘惡心嘔吐食欲改變偽膜性腸炎,19/48,,,,潰瘍出血,,偽膜性腸炎,,,腸麻痹腸壞死,藥源性胃腸病常見藥物,阿司匹林、吲哚美辛、糖皮質(zhì)激素、利血平
9、、口服氯化鉀,氯丙嗪、多慮平、氯氮平、阿托品、東莨菪堿、抗組胺藥等,克林霉素、三代頭孢、氟喹諾酮類等,20/48,疾病類型:粒細(xì)胞減少癥血小板減少癥溶血性貧血巨幼紅細(xì)胞性貧血再生障礙性貧血,表現(xiàn)七:藥源性血液病,21/48,粒細(xì)胞減少:化療藥物、氯霉素、磺胺類、丙基硫氧嘧啶、 吲哚美辛、苯妥英鈉、西咪替丁等等,血小板減少:化療藥物、利奈唑胺、氯霉素、磺胺類、
10、 頭孢菌素類、利福平、阿司匹林、呋塞米等,再生障礙性貧血:化療藥物、氯霉素、苯妥英鈉等。,藥源性血液病常見藥物,22/48,表現(xiàn)八:藥源性神經(jīng)病,疾病類型: 聽神經(jīng)損害 錐體外系反應(yīng) 周圍神經(jīng)病變 視神經(jīng)炎 神經(jīng)肌肉疾病 精神障礙,23/48,,,,,,,致癌作用,致畸作用,致突變作用,,,,性激素糖皮質(zhì)激素抗癲癇藥阿司匹林四環(huán)素氨基糖苷類口服降糖藥,表現(xiàn)九:藥源性三致作用,抗癌藥物阿司匹
11、林氯丙嗪奮乃靜絨毛膜促性腺激素,環(huán)磷酰胺己烯雌酚結(jié)合性雌激素類,24/48,不合理用藥引發(fā)藥源性疾病的表現(xiàn),25/48,表現(xiàn)一:超適應(yīng)癥用藥,超適應(yīng)癥用藥可能有效?,26/48,表現(xiàn)二:遴選藥品不適宜,撒網(wǎng)式用藥 套餐式用藥 違反禁忌癥用藥 違反特殊人群用藥未關(guān)注相關(guān)ADR未關(guān)注說明書修訂,27/48,表現(xiàn)三:超劑量用藥,老年人兒童肝腎功能不全者,28/48,表現(xiàn)四:超療程用藥,入院用至出院用藥不監(jiān)測(cè)指標(biāo)未逐漸減
12、量治療未采用序貫療法,29/48,表現(xiàn)五:聯(lián)合用藥不適宜,酒精,雙硫侖樣反應(yīng),藥物與藥物之間藥物與輔料之間輔料與輔料之間,30/48,表現(xiàn)六:重復(fù)用藥,相同成分重復(fù)用藥相似機(jī)制藥物重復(fù)用藥同一醫(yī)師重復(fù)用藥不同診室重復(fù)用藥多家醫(yī)院就診重復(fù)用藥,31/48,表現(xiàn)七:給藥途徑不適宜,,緩控釋制劑、腸溶制劑,置胃管患者置空腸管患者肺部感染患者,32/48,表現(xiàn)八:溶媒選擇不適宜,溶媒品種選擇有誤溶媒液體量不足溶媒液體量過多
13、,33/48,藥源性疾病防范措施,34/48,防范一:詳細(xì)采集病史,35/48,35/29,基礎(chǔ)病,兒童,妊娠,哺乳,老年人,,,,,,防范二:充分評(píng)估患者,36/46,防范三:充分評(píng)估藥品,藥品說明書藥物治療指南藥物治療共識(shí)藥物應(yīng)用指導(dǎo)原則,37/46,防范四:充分評(píng)估用藥方案,選擇最佳藥物選擇最佳給藥劑量選擇最佳給藥途徑選擇最佳給藥間隔慎重聯(lián)合用藥,38/46,防范五:充分評(píng)估飲食影響,,,,,,39/46,最低有效濃
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