醫(yī)院制劑生產(chǎn)工藝驗證

1、醫(yī)院制劑生產(chǎn)工藝驗證,莊讓笑杭州市第六人民醫(yī)院制劑室,1.醫(yī)院制劑室的現(xiàn)狀 The status of the pharmaceutical sector,發(fā)展前途不明,產(chǎn)品種類多、產(chǎn)量少造成對產(chǎn)品質(zhì)量的監(jiān)控難度；生產(chǎn)連續(xù)性差導致的單位生產(chǎn)成本高；人員配備不夠?qū)е碌姆止ぽ^難細化深入；產(chǎn)品積累數(shù)據(jù)少導致的產(chǎn)品質(zhì)量分析數(shù)據(jù)不足。,2.醫(yī)院制劑室主要存在的問題 The problems of the pharmaceut

2、ical sector,制定合理的多種標準操作規(guī)程（設備標準操作規(guī)程、制劑生產(chǎn)工藝的標準操作規(guī)程、主要設備和環(huán)境的清潔標準操作規(guī)程等）； 對重點制劑產(chǎn)品的工藝驗證、長期生產(chǎn)后的產(chǎn)品工藝回顧性驗證（通過對以往產(chǎn)品質(zhì)量的監(jiān)控數(shù)據(jù)，包括含量/pH值/成品率/片劑的片重差異/膠囊劑和液體制劑等的裝量差異/中藥合劑的相對密度等)； 對以上數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，回顧性地查找產(chǎn)品長期生產(chǎn)過程中的工藝穩(wěn)定性問題，并以此來進行偏差分析，分析影

3、響藥品質(zhì)量的潛在因素，為工藝的改進和提升積累數(shù)據(jù)。,3. 可開展的規(guī)范化工作 The Standardization work can be carried,4. 規(guī)范化工作的核心——驗證 The Core of Standardization work——Verification,用于證明任何程序、生產(chǎn)過程、設備、物料、活動或系統(tǒng)確實能導致預期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。——98修訂版藥品GMP規(guī)范 驗證是GM

4、P的重要組成部分，應按照預定的方案進行驗證；應有書面的驗證總結(jié)，概述驗證結(jié)果和結(jié)論，并予保存歸檔；生產(chǎn)工藝和規(guī)程/方法的確立應以驗證的結(jié)果為基礎，并需定期進行再驗證，以確保達到預期結(jié)果。應特別注意生產(chǎn)工藝、檢驗及清潔方法的驗證。 —— 92版WHO GMP規(guī)范,4. 1 驗證的概念 The concept of validation,GMP的好多教材中，對驗證都做了解釋，解釋挺嚴謹，但是晦澀難懂。所謂驗證，簡單的理解，就是“

5、試試”。某個程序或者方法到底行不行？試試！如果可行，那么這個程序和方法就得到確定，如果不行，就進行調(diào)整、優(yōu)選，找到可行的辦法。這個過程就是驗證。——我們的理解,4. 1 驗證的概念 The concept of validation,由于藥品檢驗工作本身的局限性、設備或系統(tǒng)設計建造的缺陷以及生產(chǎn)過程中的各種偏差及問題，導致在藥品生產(chǎn)過程中一方面確實需要檢驗，然而檢驗并不能確保藥品的質(zhì)量。我們要認識到藥品質(zhì)量管理是系統(tǒng)工程，

6、通過驗證確立控制生產(chǎn)過程的運行標準，通過對已驗證狀態(tài)的監(jiān)控，控制整個工藝過程，確保質(zhì)量，強化生產(chǎn)的全過程控制。,4. 2 驗證的目的 The purposes of validation,驗證可以優(yōu)化程序和方法，防微杜漸，減少失誤，保證產(chǎn)品質(zhì)量；定期的再驗證可以監(jiān)控程序和方法是否有漂移，工藝等是否穩(wěn)定始終如一，提前發(fā)現(xiàn)問題，為程序、方法的改進提供數(shù)據(jù)支持，等等；,4. 1 驗證的目的 The purposes of

7、validation,4. 3 驗證的方法 The methods of validation,4.3.1 驗證的分類,前驗證— 指投入使用前必須完成并達到設定要求的驗證；— 適用于正常使用前的新設備/新工藝。同步驗證— 指在工藝常規(guī)運行的同時進行的驗證；— 一般為前三批產(chǎn)品，為連續(xù)的三個全批量；— 風險大，比較少用。,4. 3 驗證的方法 The methods of validation,回顧性驗

8、證— 對于現(xiàn)有的設備/工藝的驗證，建立在對豐富的歷史 數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析基礎之上；— 常用于非無菌生產(chǎn)工藝。再驗證— 指一項生產(chǎn)工藝，一個系統(tǒng)或設備經(jīng)過驗證并在使 用了一個階段之后，旨在證實其驗證狀態(tài)沒有發(fā)生 變化而進行的驗證活動；— 分為兩大類：周期性再驗證（如無菌工藝）；變更 后的再驗證。,4. 3 驗證的方法 The methods of validation,4.3.2 驗證的

9、主要對象產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗證；生產(chǎn)設備的驗證（各種類型的滅菌除菌方法，包括濕熱滅菌、干熱滅菌、過濾除菌及其設備）；空氣凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng)的驗證和定期的檢測；水系統(tǒng)的驗證（主要為純化水系統(tǒng)和注射用水系統(tǒng)的驗證和定期檢測）。,4. 3 驗證的方法 The methods of validation,4.3.3 驗證的基本要素,4. 3 驗證的方法 The methods of validation,5 驗證實例 V

10、alidation examples,4.3.3 驗證的基本要素,5 驗證實例 Validation examples,5 驗證實例 Validation examples,5.1 生產(chǎn)工藝驗證 ——膠囊劑 Production Process Validation —— Capsules,目 第一部分 ***產(chǎn)品工藝驗證方案一、驗證的組織與實施1.驗證小組成員及職責2.引言2.1概述2.

11、2驗證目的二、驗證方案的制定1.驗證所用的文件和培訓2.驗證所用的儀器設備3.檢驗方法的驗證4.工藝流程圖5.各工序的驗證方法5.1原輔料的驗證結(jié)果5.2***配制工序工藝驗證5.3粉碎、過篩工序工藝驗證5.4總混工序工藝驗證5.5膠囊充填工序工藝驗證5.6包裝工序工藝驗證5.7成品檢驗結(jié)果三、驗證方案的審核與批準,錄第二部分 ***產(chǎn)品工藝驗證報告一、驗證試驗記錄及數(shù)據(jù)1.驗證相關文件和培訓的確認

12、2.驗證所用的儀器設備的確認3.檢驗方法的驗證確認4.各工序的驗證結(jié)果4.1原輔料的驗證結(jié)果4.2 ***配制工序工藝驗證4.3粉碎、過篩工序工藝驗證4.4總混工序工藝驗證4.5膠囊充填工序工藝驗證4.6包裝工序工藝驗證4.7成品檢驗結(jié)果二、驗證結(jié)果的評價及建議三、驗證報告及驗證批準證書,驗證文件基本結(jié)構(gòu),5.1 生產(chǎn)工藝驗證 ——膠囊劑 Production Process Validation

13、—— Capsules,第一部分 ***產(chǎn)品工藝驗證方案一、驗證的組織與實施1.驗證小組成員及職責2.引言2.1概述2.2驗證目的二、驗證方案的制定1.驗證所用的文件和培訓2.驗證所用的儀器設備3.檢驗方法的驗證4.工藝流程圖5.各工序的驗證方法5.1原輔料的驗證結(jié)果5.2***配制工序工藝驗證5.3粉碎、過篩工序工藝驗證5.4總混工序工藝驗證5.5膠囊充填工序工藝驗證5.6包裝工序工藝驗證5.7成品

14、檢驗結(jié)果三、驗證方案的審核與批準,驗證方案,一、驗證的組織和實施 該驗證工作由醫(yī)院制劑室負責組織，總務科、設備科、藥檢室有關人員參與實施。1.驗證小組成員及職責,5.1 生產(chǎn)工藝驗證 ——膠囊劑 Production Process Validation —— Capsules,第一部分 ***產(chǎn)品工藝驗證方案一、驗證的組織與實施1.驗證小組成員及職責2.引言2.1概述2.2驗證目的二、驗

15、證方案的制定1.驗證所用的文件和培訓2.驗證所用的儀器設備3.檢驗方法的驗證4.工藝流程圖5.各工序的驗證方法5.1原輔料的驗證結(jié)果5.2***配制工序工藝驗證5.3粉碎、過篩工序工藝驗證5.4總混工序工藝驗證5.5膠囊充填工序工藝驗證5.6包裝工序工藝驗證5.7成品檢驗結(jié)果三、驗證方案的審核與批準,驗證方案,2.引言2.1概述 **膠囊是以**為主要原料，用于治療**疾病的藥物。本次驗證分3

16、個生產(chǎn)批次進行，每次生產(chǎn)**量，具體參照該產(chǎn)品生產(chǎn)工藝進行 。2.2驗證目的 為考察**膠囊在現(xiàn)有的生產(chǎn)條件下其產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量的穩(wěn)定性，擬于2006年11月開始生產(chǎn)3批，其生產(chǎn)工藝流程、生產(chǎn)條件及工藝技術(shù)參數(shù)不變，對其生產(chǎn)工藝進行驗證，考察其生產(chǎn)過程及最終產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定性，以確定現(xiàn)行生產(chǎn)工藝規(guī)程的可行性及穩(wěn)定性。,5.1 生產(chǎn)工藝驗證 ——膠囊劑 Production Process Validation

17、 —— Capsules,第一部分 ***產(chǎn)品工藝驗證方案一、驗證的組織與實施1.驗證小組成員及職責2.引言2.1概述2.2驗證目的二、驗證方案的制定1.驗證所用的文件和培訓2.驗證所用的儀器設備3.檢驗方法的驗證4.工藝流程圖5.各工序的驗證方法5.1原輔料的驗證結(jié)果5.2***配制工序工藝驗證5.3粉碎、過篩工序工藝驗證5.4總混工序工藝驗證5.5膠囊充填工序工藝驗證5.6包裝工序工藝驗證5.7成

18、品檢驗結(jié)果三、驗證方案的審核與批準,驗證方案,5.1 生產(chǎn)工藝驗證 ——膠囊劑 Production Process Validation —— Capsules,第一部分 ***產(chǎn)品工藝驗證方案一、驗證的組織與實施1.驗證小組成員及職責2.引言2.1概述2.2驗證目的二、驗證方案的制定1.驗證所用的文件和培訓2.驗證所用的儀器設備3.檢驗方法的驗證4.工藝流程圖5.各工序的驗證方法5.1原輔料的驗

19、證結(jié)果5.2***配制工序工藝驗證5.3粉碎、過篩工序工藝驗證5.4總混工序工藝驗證5.5膠囊充填工序工藝驗證5.6包裝工序工藝驗證5.7成品檢驗結(jié)果三、驗證方案的審核與批準,驗證方案,5.1 生產(chǎn)工藝驗證 ——膠囊劑 Production Process Validation —— Capsules,第一部分 ***產(chǎn)品工藝驗證方案一、驗證的組織與實施1.驗證小組成員及職責2.引言2.1概述2.2驗

20、證目的二、驗證方案的制定1.驗證所用的文件和培訓2.驗證所用的儀器設備3.檢驗方法的驗證4.工藝流程圖5.各工序的驗證方法5.1原輔料的驗證結(jié)果5.2***配制工序工藝驗證5.3粉碎、過篩工序工藝驗證5.4總混工序工藝驗證5.5膠囊充填工序工藝驗證5.6包裝工序工藝驗證5.7成品檢驗結(jié)果三、驗證方案的審核與批準,驗證方案,5.1 生產(chǎn)工藝驗證 ——膠囊劑 Production Process Va

21、lidation —— Capsules,第一部分 ***產(chǎn)品工藝驗證方案一、驗證的組織與實施1.驗證小組成員及職責2.引言2.1概述2.2驗證目的二、驗證方案的制定1.驗證所用的文件和培訓2.驗證所用的儀器設備3.檢驗方法的驗證4.工藝流程圖5.各工序的驗證方法5.1原輔料的驗證結(jié)果5.2***配制工序工藝驗證5.3粉碎、過篩工序工藝驗證5.4總混工序工藝驗證5.5膠囊充填工序工藝驗證5.6包裝工序工

22、藝驗證5.7成品檢驗結(jié)果三、驗證方案的審核與批準,驗證方案,工藝流程圖：,5.1 生產(chǎn)工藝驗證 ——膠囊劑 Production Process Validation —— Capsules,第一部分 ***產(chǎn)品工藝驗證方案一、驗證的組織與實施1.驗證小組成員及職責2.引言2.1概述2.2驗證目的二、驗證方案的制定1.驗證所用的文件和培訓2.驗證所用的儀器設備3.檢驗方法的驗證4.工藝流程圖5.各工

23、序的驗證方法5.1原輔料的驗證結(jié)果5.2***配制工序工藝驗證5.3粉碎、過篩工序工藝驗證5.4總混工序工藝驗證5.5膠囊充填工序工藝驗證5.6包裝工序工藝驗證5.7成品檢驗結(jié)果三、驗證方案的審核與批準,驗證方案,工藝處方：,5.1 生產(chǎn)工藝驗證 ——膠囊劑 Production Process Validation —— Capsules,第一部分 ***產(chǎn)品工藝驗證方案一、驗證的組織與實施1.驗證小組

24、成員及職責2.引言2.1概述2.2驗證目的二、驗證方案的制定1.驗證所用的文件和培訓2.驗證所用的儀器設備3.檢驗方法的驗證4.工藝流程圖5.各工序的驗證方法5.1原輔料的驗證結(jié)果5.2***配制工序工藝驗證5.3粉碎、過篩工序工藝驗證5.4總混工序工藝驗證5.5膠囊充填工序工藝驗證5.6包裝工序工藝驗證5.7成品檢驗結(jié)果三、驗證方案的審核與批準,驗證方案,配制： 按批生產(chǎn)指令領取A、

25、B、C、D。核對以上原輔料品名、規(guī)格、批號、檢驗報告單并稱重復核。 將A溶于適量E溶劑中，加入B攪拌使溶解后 ，加C，攪拌*h，使均勻成糊狀。將物料均勻平鋪于烘盤中，厚度應小于*mm，于烘箱中開啟循環(huán)風，至無氣味。再開啟加熱于*℃，烘*h，烘干過程中每*h翻料一次。取樣測干燥失重、E溶劑殘留。工藝環(huán)境及工藝技術(shù)要求： 工作區(qū)潔凈級別為30萬級；區(qū)域環(huán)境溫度:18-26℃；相對

26、濕度： 45-65%；干燥失重： 應≤5.0%；E溶劑殘留： 應≤0.5%。,5.1 生產(chǎn)工藝驗證 ——膠囊劑 Production Process Validation —— Capsules,第一部分 ***產(chǎn)品工藝驗證方案一、驗證的組織與實施1.驗證小組成員及職責2.引言2.1概述2.2驗證目的二、驗證方案的制定1.驗證所用的文件和培訓2.驗證所用的儀器設備3.

27、檢驗方法的驗證4.工藝流程圖5.各工序的驗證方法5.1原輔料的驗證結(jié)果5.2***配制工序工藝驗證5.3粉碎、過篩工序工藝驗證5.4總混工序工藝驗證5.5膠囊充填工序工藝驗證5.6包裝工序工藝驗證5.7成品檢驗結(jié)果三、驗證方案的審核與批準,驗證方案,配制工序烘干后取樣測干燥失重和乙醚溶劑殘留取樣方法：于每一烘盤中取5個點，每點2g，將每盤的5點的樣品混勻做為一個烘盤取樣，測干燥失重和*溶劑殘留。取樣點如下圖所示：

28、    檢驗方法：干燥失重： 取樣品1.0g，于105℃干燥至恒重。參照《中國藥典》2005年版二部附錄Ⅷ；*溶劑殘留： 取樣品，依法檢測（《中國藥典》2005年版二部附錄ⅧP）。可接受標準： 干燥失重：應≤5.0% *溶劑殘留：應≤0.5%,5.1 生產(chǎn)工藝驗證 ——膠囊劑 Production Proces

29、s Validation —— Capsules,第一部分 ***產(chǎn)品工藝驗證方案一、驗證的組織與實施1.驗證小組成員及職責2.引言2.1概述2.2驗證目的二、驗證方案的制定1.驗證所用的文件和培訓2.驗證所用的儀器設備3.檢驗方法的驗證4.工藝流程圖5.各工序的驗證方法5.1原輔料的驗證結(jié)果5.2 ***配制工序工藝驗證5.3粉碎、過篩工序工藝驗證5.4總混工序工藝驗證5.5膠囊充填工序工藝驗證5.6

30、包裝工序工藝驗證5.7成品檢驗結(jié)果三、驗證方案的審核與批準,驗證方案,將烘干后的物料80目粉碎，過80目篩。工藝環(huán)境工作區(qū)潔凈級別為30萬級；區(qū)域環(huán)境溫度:18-26℃；相對濕度：45-65%粉碎、過篩工序取樣計劃、檢驗方法及可接收標準 將烘干后的物料80目粉碎并過80目篩后做篩目分析1)取樣方法：取經(jīng)粉碎過篩后的物料，平行5份。2)檢測方法：將粉碎過篩后的物料先過80目篩，再過100目篩。3)可接受

31、標準：物料應該全部通過80目篩，但能通過100目篩的物料應≥95%。,5.1 生產(chǎn)工藝驗證 ——膠囊劑 Production Process Validation —— Capsules,第一部分 ***產(chǎn)品工藝驗證方案一、驗證的組織與實施1.驗證小組成員及職責2.引言2.1概述2.2驗證目的二、驗證方案的制定1.驗證所用的文件和培訓2.驗證所用的儀器設備3.檢驗方法的驗證4.工藝流程圖5.各工序的驗證

32、方法5.1原輔料的驗證結(jié)果5.2 ***配制工序工藝驗證5.3粉碎、過篩工序工藝驗證5.4總混工序工藝驗證5.5膠囊充填工序工藝驗證5.6包裝工序工藝驗證5.7成品檢驗結(jié)果三、驗證方案的審核與批準,驗證方案,,按工藝處方量分別稱取過篩后物料及輔料，復核。將過篩后物料及輔料于混合機中混合*分鐘； 取樣進行中間體檢驗。工藝環(huán)境及中間體標準 本工序潔凈級別30萬級；環(huán)境溫度：18-2

33、6℃；相對濕度：45－65%。 含主藥含量應為標示量的95.0-105.0%,5.1 生產(chǎn)工藝驗證 ——膠囊劑 Production Process Validation —— Capsules,第一部分 ***產(chǎn)品工藝驗證方案一、驗證的組織與實施1.驗證小組成員及職責2.引言2.1概述2.2驗證目的二、驗證方案的制定1.驗證所用的文件和培訓2.驗證所用的儀器設備3.檢驗方法的驗證4.

34、工藝流程圖5.各工序的驗證方法5.1原輔料的驗證結(jié)果5.2 ***配制工序工藝驗證5.3粉碎、過篩工序工藝驗證5.4總混工序工藝驗證5.5膠囊充填工序工藝驗證5.6包裝工序工藝驗證5.7成品檢驗結(jié)果三、驗證方案的審核與批準,驗證方案,,總混工序取樣計劃及可接收標準1)取樣方法：a.總混結(jié)束后于混合機內(nèi)取10個點，每個點取樣2g，測含量，取樣點如下圖：b.取總混后的物料10g,取樣5次，測松密度;c.取總混后的物

35、料50g，測休止角。,5.1 生產(chǎn)工藝驗證 ——膠囊劑 Production Process Validation —— Capsules,第一部分 ***產(chǎn)品工藝驗證方案一、驗證的組織與實施1.驗證小組成員及職責2.引言2.1概述2.2驗證目的二、驗證方案的制定1.驗證所用的文件和培訓2.驗證所用的儀器設備3.檢驗方法的驗證4.工藝流程圖5.各工序的驗證方法5.1原輔料的驗證結(jié)果5.2 ***配制

36、工序工藝驗證5.3粉碎、過篩工序工藝驗證5.4總混工序工藝驗證5.5膠囊充填工序工藝驗證5.6包裝工序工藝驗證5.7成品檢驗結(jié)果三、驗證方案的審核與批準,驗證方案,2)檢測方法：a.按《***膠囊質(zhì)量標準》含量檢測方法檢測b.松密度：準確稱取顆粒10g，加入標準量筒中，在軟質(zhì)板上，輕叩幾次，直至其體積基本穩(wěn)定。此時顆粒所占體積（比容）即為其松密度。c.休止角：將三只短頸漏斗依下圖裝好（漏斗口徑為5cm，管長5cm，勿使

37、上一個漏斗的出口對準下一個漏斗的出口），最下面放一標注圓點的白紙，圓點應對準3號的漏斗管口中心，管口底端距紙面10cm，將物料從1號漏斗開始倒入，倒入速度以剛覆蓋1號漏斗的管口為宜。待物料流完后，測量物料形成的三角錐形的半徑及高度，計算休止角。,5.1 生產(chǎn)工藝驗證 ——膠囊劑 Production Process Validation —— Capsules,第一部分 ***產(chǎn)品工藝驗證方案一、驗證的組織與實施1.驗證

38、小組成員及職責2.引言2.1概述2.2驗證目的二、驗證方案的制定1.驗證所用的文件和培訓2.驗證所用的儀器設備3.檢驗方法的驗證4.工藝流程圖5.各工序的驗證方法5.1原輔料的驗證結(jié)果5.2 ***配制工序工藝驗證5.3粉碎、過篩工序工藝驗證5.4總混工序工藝驗證5.5膠囊充填工序工藝驗證5.6包裝工序工藝驗證5.7成品檢驗結(jié)果三、驗證方案的審核與批準,驗證方案,3）可收接標準：a.每個取樣點含量應為

39、15.8～17.5％， RSD≤2%；b.松密度在19-22ml /10g；c.休止角：≤30°,5.1 生產(chǎn)工藝驗證 ——膠囊劑 Production Process Validation —— Capsules,驗證方案,第一部分 ***產(chǎn)品工藝驗證方案一、驗證的組織與實施1.驗證小組成員及職責2.引言2.1概述2.2驗證目的二、驗證方案的制定1.驗證所用的文件和培訓2.驗證所用的儀

40、器設備3.檢驗方法的驗證4.工藝流程圖5.各工序的驗證方法5.1原輔料的驗證結(jié)果5.2 ***配制工序工藝驗證5.3粉碎、過篩工序工藝驗證5.4總混工序工藝驗證5.5膠囊充填工序工藝驗證5.6包裝工序工藝驗證5.7成品檢驗結(jié)果三、驗證方案的審核與批準,經(jīng)中間體檢驗合格后，按中間體檢測實際含量計算實際標準裝量，計算方法如下： 按實際標準裝量進行膠囊充填，裝量差異范圍：±5.0％工藝

41、環(huán)境 本工序潔凈級別30萬級；環(huán)境溫度：18-26℃；相對濕度：45－65%。膠囊充填工序取樣計劃及可接收標準1)取樣計劃：插囊機運轉(zhuǎn)正常后每10min取樣一次，直至結(jié)束，每次取樣20粒。2)檢測方法：取膠囊20粒，分別精密稱定重量后，傾出內(nèi)容物（不得損失囊殼），再分別精密稱定囊殼重量，求出每粒內(nèi)容物的裝量與平裝裝量。3)可接收標準：裝量差異范圍：±5.0%。,5.1 生產(chǎn)工藝驗證 ——膠囊劑

42、 Production Process Validation —— Capsules,驗證方案,第一部分 ***產(chǎn)品工藝驗證方案一、驗證的組織與實施1.驗證小組成員及職責2.引言2.1概述2.2驗證目的二、驗證方案的制定1.驗證所用的文件和培訓2.驗證所用的儀器設備3.檢驗方法的驗證4.工藝流程圖5.各工序的驗證方法5.1原輔料的驗證結(jié)果5.2 ***配制工序工藝驗證5.3粉碎、過篩工序工藝驗證5.4

43、總混工序工藝驗證5.5膠囊充填工序工藝驗證5.6包裝工序工藝驗證5.7成品檢驗結(jié)果三、驗證方案的審核與批準,對充填好的膠囊進行數(shù)粒裝瓶（每瓶100粒）、貼簽包裝，取樣檢驗，入庫。工藝條件: 數(shù)粒內(nèi)包裝工序工作區(qū)級別為30萬級；環(huán)境溫度：18-26℃；相對濕度：45－65%。貼簽包裝工作區(qū)級別為一般區(qū)域。包裝規(guī)格： 100粒/瓶,5.1 生產(chǎn)工藝驗證 ——膠囊劑 Producti

44、on Process Validation —— Capsules,驗證方案,第一部分 ***產(chǎn)品工藝驗證方案一、驗證的組織與實施1.驗證小組成員及職責2.引言2.1概述2.2驗證目的二、驗證方案的制定1.驗證所用的文件和培訓2.驗證所用的儀器設備3.檢驗方法的驗證4.工藝流程圖5.各工序的驗證方法5.1原輔料的驗證結(jié)果5.2 ***配制工序工藝驗證5.3粉碎、過篩工序工藝驗證5.4總混工序工藝驗證5.5

45、膠囊充填工序工藝驗證5.6包裝工序工藝驗證5.7成品檢驗結(jié)果三、驗證方案的審核與批準,連續(xù)同步生產(chǎn)3批進行驗證。所得最終產(chǎn)品經(jīng)檢驗室取樣，按《**膠囊質(zhì)量標準》檢測，檢查各項指標是否符合其質(zhì)量標準要求，以判定該產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程在現(xiàn)有生產(chǎn)條件下是否合理可行。,5.1 生產(chǎn)工藝驗證 ——膠囊劑 Production Process Validation —— Capsules,驗證方案,第一部分 ***產(chǎn)品工藝驗證方案一

46、、驗證的組織與實施1.驗證小組成員及職責2.引言2.1概述2.2驗證目的二、驗證方案的制定1.驗證所用的文件和培訓2.驗證所用的儀器設備3.檢驗方法的驗證4.工藝流程圖5.各工序的驗證方法5.1原輔料的驗證結(jié)果5.2 ***配制工序工藝驗證5.3粉碎、過篩工序工藝驗證5.4總混工序工藝驗證5.5膠囊充填工序工藝驗證5.6包裝工序工藝驗證5.7成品檢驗結(jié)果三、驗證方案的審核與批準,5.1 生產(chǎn)工藝驗證

47、——膠囊劑 Production Process Validation —— Capsules,驗證方案,,第一部分 ***產(chǎn)品工藝驗證方案一、驗證的組織與實施1.驗證小組成員及職責2.引言2.1概述2.2驗證目的二、驗證方案的制定1.驗證所用的文件和培訓2.驗證所用的儀器設備3.檢驗方法的驗證4.工藝流程圖5.各工序的驗證方法5.1原輔料的驗證結(jié)果5.2 ***配制工序工藝驗證5.3粉碎、過篩工

48、序工藝驗證5.4總混工序工藝驗證5.5膠囊充填工序工藝驗證5.6包裝工序工藝驗證5.7成品檢驗結(jié)果三、驗證方案的審核與批準,5.1 生產(chǎn)工藝驗證 ——膠囊劑 Production Process Validation —— Capsules,驗證報告,,第二部分 ***產(chǎn)品工藝驗證報告一、驗證試驗記錄及數(shù)據(jù)1.驗證相關文件和培訓的確認2.驗證所用的儀器設備的確認3.檢驗方法的驗證確認4.各工序的驗證結(jié)果

49、4.1原輔料的驗證結(jié)果4.2 ***配制工序工藝驗證4.3粉碎、過篩工序工藝驗證4.4總混工序工藝驗證4.5膠囊充填工序工藝驗證4.6包裝工序工藝驗證4.7成品檢驗結(jié)果二、驗證結(jié)果的評價及建議三、驗證報告及驗證批準證書,5.1 生產(chǎn)工藝驗證 ——膠囊劑 Production Process Validation —— Capsules,驗證報告,,第二部分 ***產(chǎn)品工藝驗證報告一、驗證試驗記錄及數(shù)據(jù)

50、1.驗證相關文件和培訓的確認2.驗證所用的儀器設備的確認3.檢驗方法的驗證確認4.各工序的驗證結(jié)果4.1原輔料的驗證結(jié)果4.2 ***配制工序工藝驗證4.3粉碎、過篩工序工藝驗證4.4總混工序工藝驗證4.5膠囊充填工序工藝驗證4.6包裝工序工藝驗證4.7成品檢驗結(jié)果二、驗證結(jié)果的評價及建議三、驗證報告及驗證批準證書,5.1 生產(chǎn)工藝驗證 ——膠囊劑 Production Process Validat

51、ion —— Capsules,驗證報告,第二部分 ***產(chǎn)品工藝驗證報告一、驗證試驗記錄及數(shù)據(jù)1.驗證相關文件和培訓的確認2.驗證所用的儀器設備的確認3.檢驗方法的驗證確認4.各工序的驗證結(jié)果4.1原輔料的驗證結(jié)果4.2 ***配制工序工藝驗證4.3粉碎、過篩工序工藝驗證4.4總混工序工藝驗證4.5膠囊充填工序工藝驗證4.6包裝工序工藝驗證4.7成品檢驗結(jié)果二、驗證結(jié)果的評價及建議三、驗證報告及驗證批準證

52、書,5.1 生產(chǎn)工藝驗證 ——膠囊劑 Production Process Validation —— Capsules,驗證報告,第二部分 ***產(chǎn)品工藝驗證報告一、驗證試驗記錄及數(shù)據(jù)1.驗證相關文件和培訓的確認2.驗證所用的儀器設備的確認3.檢驗方法的驗證確認4.各工序的驗證結(jié)果4.1原輔料的驗證結(jié)果4.2 ***配制工序工藝驗證4.3粉碎、過篩工序工藝驗證4.4總混工序工藝驗證4.5膠囊充填工序工

53、藝驗證4.6包裝工序工藝驗證4.7成品檢驗結(jié)果二、驗證結(jié)果的評價及建議三、驗證報告及驗證批準證書,批號：061106檢測人：結(jié)論：該批次的上述指標符合要求,5.1 生產(chǎn)工藝驗證 ——膠囊劑 Production Process Validation —— Capsules,驗證報告,第二部分 ***產(chǎn)品工藝驗證報告一、驗證試驗記錄及數(shù)據(jù)1.驗證相關文件和培訓的確認2.驗證所用的儀器設

54、備的確認3.檢驗方法的驗證確認4.各工序的驗證結(jié)果4.1原輔料的驗證結(jié)果4.2 ***配制工序工藝驗證4.3粉碎、過篩工序工藝驗證4.4總混工序工藝驗證4.5膠囊充填工序工藝驗證4.6包裝工序工藝驗證4.7成品檢驗結(jié)果二、驗證結(jié)果的評價及建議三、驗證報告及驗證批準證書,批號：061109檢測人：結(jié)論：該批次的上述指標符合要求,5.1 生產(chǎn)工藝驗證 ——膠囊劑 Productio

55、n Process Validation —— Capsules,驗證報告,第二部分 ***產(chǎn)品工藝驗證報告一、驗證試驗記錄及數(shù)據(jù)1.驗證相關文件和培訓的確認2.驗證所用的儀器設備的確認3.檢驗方法的驗證確認4.各工序的驗證結(jié)果4.1原輔料的驗證結(jié)果4.2 ***配制工序工藝驗證4.3粉碎、過篩工序工藝驗證4.4總混工序工藝驗證4.5膠囊充填工序工藝驗證4.6包裝工序工藝驗證4.7成品檢驗結(jié)果二、驗證結(jié)果的評

56、價及建議三、驗證報告及驗證批準證書,批號：061112檢測人：結(jié)論：該批次的上述指標符合要求,5.1 生產(chǎn)工藝驗證 ——膠囊劑 Production Process Validation —— Capsules,驗證報告,第二部分 ***產(chǎn)品工藝驗證報告一、驗證試驗記錄及數(shù)據(jù)1.驗證相關文件和培訓的確認2.驗證所用的儀器設備的確認3.檢驗方法的驗證確認4.各工序的驗證結(jié)果4.1原輔料

57、的驗證結(jié)果4.2 ***配制工序工藝驗證4.3粉碎、過篩工序工藝驗證4.4總混工序工藝驗證4.5膠囊充填工序工藝驗證4.6包裝工序工藝驗證4.7成品檢驗結(jié)果二、驗證結(jié)果的評價及建議三、驗證報告及驗證批準證書,物料平衡檢測人：結(jié)論：上述指標符合要求,5.1 生產(chǎn)工藝驗證 ——膠囊劑 Production Process Validation —— Capsules,驗證報告,,第二部分

58、***產(chǎn)品工藝驗證報告一、驗證試驗記錄及數(shù)據(jù)1.驗證相關文件和培訓的確認2.驗證所用的儀器設備的確認3.檢驗方法的驗證確認4.各工序的驗證結(jié)果4.1原輔料的驗證結(jié)果4.2 ***配制工序工藝驗證4.3粉碎、過篩工序工藝驗證4.4總混工序工藝驗證4.5膠囊充填工序工藝驗證4.6包裝工序工藝驗證4.7成品檢驗結(jié)果二、驗證結(jié)果的評價及建議三、驗證報告及驗證批準證書,檢測人：結(jié)論：該批次的上述指標符合要求,5.1

59、生產(chǎn)工藝驗證 ——膠囊劑 Production Process Validation —— Capsules,驗證報告,第二部分 ***產(chǎn)品工藝驗證報告一、驗證試驗記錄及數(shù)據(jù)1.驗證相關文件和培訓的確認2.驗證所用的儀器設備的確認3.檢驗方法的驗證確認4.各工序的驗證結(jié)果4.1原輔料的驗證結(jié)果4.2 ***配制工序工藝驗證4.3粉碎、過篩工序工藝驗證4.4總混工序工藝驗證4.5膠囊充填工序工藝驗證4.

60、6包裝工序工藝驗證4.7成品檢驗結(jié)果二、驗證結(jié)果的評價及建議三、驗證報告及驗證批準證書,物料平衡檢測人：結(jié)論：上述指標符合要求,5.1 生產(chǎn)工藝驗證 ——膠囊劑 Production Process Validation —— Capsules,驗證報告,第二部分 ***產(chǎn)品工藝驗證報告一、驗證試驗記錄及數(shù)據(jù)1.驗證相關文件和培訓的確認2.驗證所用的儀器設備的確認3.檢驗方法的驗證確認

61、4.各工序的驗證結(jié)果4.1原輔料的驗證結(jié)果4.2 ***配制工序工藝驗證4.3粉碎、過篩工序工藝驗證4.4總混工序工藝驗證4.5膠囊充填工序工藝驗證4.6包裝工序工藝驗證4.7成品檢驗結(jié)果二、驗證結(jié)果的評價及建議三、驗證報告及驗證批準證書,物料平衡檢測人：結(jié)論：上述指標符合要求,5.1 生產(chǎn)工藝驗證 ——膠囊劑 Production Process Validation ——

62、 Capsules,驗證報告,第二部分 ***產(chǎn)品工藝驗證報告一、驗證試驗記錄及數(shù)據(jù)1.驗證相關文件和培訓的確認2.驗證所用的儀器設備的確認3.檢驗方法的驗證確認4.各工序的驗證結(jié)果4.1原輔料的驗證結(jié)果4.2 ***配制工序工藝驗證4.3粉碎、過篩工序工藝驗證4.4總混工序工藝驗證4.5膠囊充填工序工藝驗證4.6包裝工序工藝驗證4.7成品檢驗結(jié)果二、驗證結(jié)果的評價及建議三、驗證報告及驗證批準證書,檢驗結(jié)果

63、檢測人：結(jié)論：上述指標符合要求,5.1 生產(chǎn)工藝驗證 ——膠囊劑 Production Process Validation —— Capsules,驗證報告,第二部分 ***產(chǎn)品工藝驗證報告一、驗證試驗記錄及數(shù)據(jù)1.驗證相關文件和培訓的確認2.驗證所用的儀器設備的確認3.檢驗方法的驗證確認4.各工序的驗證結(jié)果4.1原輔料的驗證結(jié)果4.2 ***配制工序工藝驗證4.3粉碎、

64、過篩工序工藝驗證4.4總混工序工藝驗證4.5膠囊充填工序工藝驗證4.6包裝工序工藝驗證4.7成品檢驗結(jié)果二、驗證結(jié)果的評價及建議三、驗證報告及驗證批準證書,裝量差異檢測人：結(jié)論：上述指標符合要求,5.1 生產(chǎn)工藝驗證 ——膠囊劑 Production Process Validation —— Capsules,驗證報告,第二部分 ***產(chǎn)品工藝驗證報告一、驗證試驗記錄及數(shù)據(jù)1

65、.驗證相關文件和培訓的確認2.驗證所用的儀器設備的確認3.檢驗方法的驗證確認4.各工序的驗證結(jié)果4.1原輔料的驗證結(jié)果4.2 ***配制工序工藝驗證4.3粉碎、過篩工序工藝驗證4.4總混工序工藝驗證4.5膠囊充填工序工藝驗證4.6成品檢驗結(jié)果二、驗證結(jié)果的評價及建議三、驗證報告及驗證批準證書,成品檢驗結(jié)果： 三批成品經(jīng)檢驗室取樣檢測，各項指標均符合其質(zhì)量標準要求，具體檢測結(jié)果見附件中的檢測報告書。

66、,5.1 生產(chǎn)工藝驗證 ——膠囊劑 Production Process Validation —— Capsules,驗證報告,第二部分 ***產(chǎn)品工藝驗證報告一、驗證試驗記錄及數(shù)據(jù)1.驗證相關文件和培訓的確認2.驗證所用的儀器設備的確認3.檢驗方法的驗證確認4.各工序的驗證結(jié)果4.1原輔料的驗證結(jié)果4.2 ***配制工序工藝驗證4.3粉碎、過篩工序工藝驗證4.4總混工序工藝驗證4.5膠囊充填工序工藝

67、驗證4.6成品檢驗結(jié)果二、驗證結(jié)果的評價及建議三、驗證報告及驗證批準證書,驗證結(jié)果的評價及建議： 通過**膠囊三批產(chǎn)品驗證過程及其檢測結(jié)果來看，該產(chǎn)品按其生產(chǎn)工藝規(guī)程執(zhí)行過程中沒有異常偏差。其成品經(jīng)最終檢驗，完全符合其質(zhì)量標準要求，其生產(chǎn)質(zhì)量穩(wěn)定，說明其生產(chǎn)工藝規(guī)程是穩(wěn)定可行的。,5.1 生產(chǎn)工藝驗證 ——膠囊劑 Production Process Validation —— Capsules,驗證

68、報告,,第二部分 ***產(chǎn)品工藝驗證報告一、驗證試驗記錄及數(shù)據(jù)1.驗證相關文件和培訓的確認2.驗證所用的儀器設備的確認3.檢驗方法的驗證確認4.各工序的驗證結(jié)果4.1原輔料的驗證結(jié)果4.2 ***配制工序工藝驗證4.3粉碎、過篩工序工藝驗證4.4總混工序工藝驗證4.5膠囊充填工序工藝驗證4.6成品檢驗結(jié)果二、驗證結(jié)果的評價及建議三、驗證報告及驗證批準證書,驗 證 報 告 文件編號：TS-YZ-JN0