中國晚期乳腺癌臨床診療專家共識(shí)2016二

1、中國晚期乳腺癌臨床診療專家共識(shí)2016（二）,晚期乳腺癌的治療,上世紀(jì)隨著治療藥物不斷研發(fā)，晚期乳腺癌的生存率已經(jīng)獲得大幅提高,Sharon H, et al. Cancer 2004; 100: 44–52.,研究數(shù)據(jù)來源于美國排名第一的癌癥?？漆t(yī)院德州大學(xué)M.D.安德森腫瘤中心研究目的是探討1974-2000年女性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的生存率是否提高，n=834,,晚期乳腺癌的治療面臨的問題,最優(yōu)方案,最佳療程,優(yōu)效人群,聯(lián)合靶向,

2、理想藥物,轉(zhuǎn)換模式,中國晚期乳腺癌臨床診療專家共識(shí)2016,中華醫(yī)學(xué)雜志2016; 96(22): 1719–1727,七、HER2陽性晚期乳腺癌治療,CLEOPATRA：帕妥珠單抗+曲妥珠單抗+多西他賽,N Engl J Med 2012;366:109-119.N Engl J Med 2015;372:724-734.,HER2陽性MBC一線治療,曲妥珠單抗+帕妥珠單抗+多西他賽,曲妥珠單抗+安慰劑+多西他賽,主要治療終點(diǎn)無

3、進(jìn)展生存期（PFS ）次要研究終點(diǎn)總生存期（OS）ORR、安全性,（N=808，1:1）,PFS,OS,紫杉醇+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗延長PFS,J Clin Oncol. 2015 Feb 10;33(5):442-447.,N=69，其中51例一些治療，18例二線治療6個(gè)月PFS=86%,mPFS=19.5m,mPFS=16.4m,mPFS=24.2m,晚期二線和一線治療PFS,總體人群PFS,七、HER2陽性晚期乳腺癌治療

4、,二線抗HER2治療：2006-2010數(shù)據(jù)回顧,曲妥珠單抗進(jìn)展后繼續(xù)曲妥珠跨線治療，患者獲益延長PFS，OS 無改善曲妥珠單抗進(jìn)展后換拉帕替尼，患者獲益延長PFS，OS 無改善,1. J Clin Oncol.2009;27(12):1999-2006.2. N Engl J Med 2006;355:2733-43.,HER2+晚期二線-新數(shù)據(jù),之前僅接受曲妥珠單抗一種抗HER2藥物治療EGF 104900：拉帕替尼+曲妥

5、珠單抗 vs 拉帕替尼EMILIA：T-DM1 vs 拉帕替尼+卡培他濱BOLERO-3：長春瑞濱+曲妥珠單抗+依維莫司 vs 長春瑞濱+曲妥珠單抗LUX Breast1：長春瑞濱+阿法替尼 vs 長春瑞濱+曲妥珠單抗之前接受過曲妥珠單抗和拉帕替尼兩種抗HER2藥物治療TH3RESA：T-DM1 vs 醫(yī)生選擇,EMILIA：T-DM1 vs. 拉帕替尼+卡培他濱,N Engl J Med. 2012;367:1783-91

6、,HER2陽性MBC患者（N=991）之前接受過曲妥珠單抗和紫杉類在晚期治療期間或輔助治療6個(gè)月內(nèi)進(jìn)展,T-DM1 3.6 mg/kg q3w IV（N=495）,拉帕替尼+卡培他濱（N=496）,,R,BOLERO-3：加入依維莫司的二線治療,Lancet Oncol. 2014 May;15(6):580-91.,EGF 104900：拉帕替尼+曲妥珠單抗 vs. 拉帕替尼,J Clin Oncol. 2010 Mar 1

7、;28(7):1124-30.J Clin Oncol. 2012 Jul 20;30(21):2585-92.,HER2陽性MBC既往接受過紫杉類蒽環(huán)類以及曲妥珠單抗治療曲妥珠單抗治療期間或治療結(jié)束后進(jìn)展,曲妥珠單抗+拉帕替尼，n=148,拉帕替尼，n=148,主要治療終點(diǎn)無進(jìn)展生存期（PFS ）次要研究終點(diǎn)總生存期（OS）ORR、安全性,OS,PFS,,TH3RESA：T-DM1 vs 醫(yī)生選擇,Lancet Onco

8、l 2014; 15: 689–99,HER2陽性MBC之前接受≥2 線抗HER2治療之前接受過曲妥珠單抗、拉帕替尼和紫杉類治療,TDM-1，n=404,醫(yī)生的選擇（TPC），n=198,主要治療終點(diǎn)無進(jìn)展生存期（PFS ）次要研究終點(diǎn)總生存期（OS）ORR、安全性,八、化學(xué)藥物治療和生物治療,*HER-2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，既往用過但未達(dá)到累積劑量并且沒有發(fā)生心臟毒性時(shí)是否可以再次使用蒽環(huán)類藥物？特別是對于無病生存期超過

9、1年的患者能否重新使用？93.1%的專家贊成可再次使用。蒽環(huán)類藥物便宜且有效，對很多未達(dá)到累積劑量的晚期患者不失為一種好的選擇。,轉(zhuǎn)移性乳腺癌序貫vs聯(lián)合化療的meta分析,Progression-free survival (all trials),Overall survival (all trials),Cochrane Database Syst Rev. 2013;12:CD008792.,聯(lián)合化療和單藥序貫化療總生存相似,，

10、且各研究之間無顯著異質(zhì)性；聯(lián)合化療發(fā)熱性粒細(xì)胞減少發(fā)生率顯著高于單藥序貫化療治療相關(guān)死亡、白細(xì)胞減少、惡心/嘔吐等不良事件發(fā)生率相似,八、化學(xué)藥物治療和生物治療,HR 0.91，p=0.046,HR 0.64，p<0.001,,J Clin Oncol 2011; 29 (16) :2144-2149.,2011年系統(tǒng)回顧性薈萃分析，選擇的研究均為已發(fā)表的隨機(jī)對照研究，研究內(nèi)容為對比晚期乳腺癌患者一線化療時(shí)間。短期治療組治療

11、周期為3-8個(gè)周期，長期治療組為12-18周期或至疾病進(jìn)展,PFS,OS,八、化學(xué)藥物治療和生物治療,貝伐單抗應(yīng)用在MBC的Meta分析,貝伐珠單抗延長晚期乳腺癌患者的PFS，但OS未延長，選擇患者需慎重,OS,,,,PFS,節(jié)拍化療 vs 傳統(tǒng)化療,傳統(tǒng)化療最大耐受劑量每3周間隔給藥節(jié)拍化療：小劑量化療頻繁、規(guī)律給藥,J. Clin. Invest. 105, 1045–1047(2000).,降低腫

12、瘤內(nèi)皮細(xì)胞增殖，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡阻礙內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPC）的動(dòng)員免疫增強(qiáng)作用抑制低氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）,轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌的治療,TNT研究,卡鉑對比多西他賽治療轉(zhuǎn)移性或局部晚期三陰或BRCA突變?nèi)橄侔┗颊逫II期隨機(jī)對照臨床研究,Tutt A et al., SABCS 2014; Abstract S3-01,TNT研究：對于未經(jīng)選擇的mTNBC卡鉑 vs.多西他賽沒有顯示更優(yōu)的療效,Tutt A et al.,

13、SABCS 2014; Abstract S3-01,,,BRCA1/2突變攜帶者卡鉑的緩解率顯著優(yōu)于多西他賽,Tutt A et al., SABCS 2014; Abstract S3-01,BRCA1/2突變攜帶者卡鉑較多西他賽顯著延長PFS,Tutt A et al., SABCS 2014; Abstract S3-01,mTNBC一線治療TP更優(yōu),Annals of Oncology 2013, 24: 1219-1225,

14、N = 53,mTNBC一線治療TP更優(yōu),Annals of Oncology 2013, 24: 1219-1225,Median PFS,Median OS,TP vs TX：10.9 vs 4.8 m HR 0.29（95% CI 0.14–0.57）P < 0.001,TP vs TX：32.8 vs 21.5 m HR 0.41（95% CI 0.18–0.92）P < 0.027,CBCSG 006:

15、 GP vs GT一線治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌,Lancet Oncol. 2015, 16(4): 436-446,,,,,,,,,,,,q21d,,,,,,,,入組標(biāo)準(zhǔn):18-70歲女性三陰性乳腺癌無針對MBC的化療 RECIST 1.1 可測量病灶ECOG PS≤1,PD, 8周期或不可耐受的毒性,吉西他濱 1250 mg/m2 D1,8紫杉醇 175 mg/m2 D1,吉西他濱1250 mg/m2 D1,8順鉑

16、75 mg/m2 D1,,主要研究終點(diǎn)：PFS次要研究終點(diǎn)：ORR, OS, 安全性,CBCSG 006: GP顯著延長PFS,Lancet Oncol. 2015, 16(4): 436-446,ORRs：67.9%（76/112）vs. 50.4%（58/115）,P=0.008mPFS：232 vs. 194 days, P=0.009; HR 0.692, 95%CI 0.523-0.915mOS： 672 vs. 556