ⅱ型糖尿病常用藥物種磺酰脲雙胍類α葡萄糖苷酶抑制劑胰島素增敏劑

1、第十八章 Antidiabetic Agents,抗糖尿病藥,糖尿病是由于胰島素分泌不足而引起的一種代謝紊亂疾病，其特征為糖耐量降低、血糖過(guò)高、糖尿，臨床表現(xiàn)多尿、多飲、多食。久病者可并發(fā)心血管、腎臟、眼睛及神經(jīng)等部位的病變，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)酮癥酸中毒以及昏迷。糖尿病病因未明，其發(fā)生常與遺傳有一定關(guān)系，有些病人的發(fā)病還與病毒感染、自身的免疫或不良生活習(xí)慣有關(guān)。,糖尿病概述,按病情可以分為輕、中、重三類；按是否為胰島素依賴性可分為胰島素

2、依賴型（Ⅰ型）與非胰島素依賴型（Ⅱ）。,糖尿病的分類,糖尿病足部病變,糖尿病治療方法及展望,Ⅰ型糖尿?。↖DDM ）普通胰島素替代療法(豬、牛胰島素注射)； 普通胰島素結(jié)構(gòu)改造(豬胰島素β-鏈第30位的丙氨酸用蘇氨酸代替)；重組DNA技術(shù)利用大腸桿菌合成胰島素胰島素基因工程細(xì)胞替代治療；重建患者的胰島素分泌功能 (異種胰島細(xì)胞、β細(xì)胞系、非胰島細(xì)胞等)。,Ⅱ型糖尿病（NIDDM） 控制飲食,Ⅱ型糖尿病常用藥物種磺酰脲雙胍

3、類α-葡萄糖苷酶抑制劑胰島素增敏劑（羅格列酮、吡格列酮）餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑（瑞格列奈）胰島素治療,胰島素是由胰島β細(xì)胞分泌的一種蛋白質(zhì)激素。胰島素是機(jī)體內(nèi)唯一降低血糖的激素，也是唯一同時(shí)促進(jìn)糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成的激素。,第一節(jié) 胰島素,【體內(nèi)過(guò)程】,有速效、中效、長(zhǎng)效、單組分胰島素制劑之分。,口服無(wú)效，注射給藥，皮下注射吸收快。,加入堿性蛋白質(zhì)（如精蛋白、珠蛋白），提高其等電點(diǎn)，降低溶解度，使吸收緩慢，再加鋅使之穩(wěn)定，延長(zhǎng)一次給藥

4、的作用時(shí)間。,,血糖,80~120mg%,食物,肝糖原,糖異生,氧化分解,糖原合成,轉(zhuǎn)變脂肪、氨基酸,,,,,,,1. 胰島素作用,促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，并能促進(jìn)脂肪和蛋白質(zhì)的合成，抑制其分解。,通過(guò)加速葡萄糖的利用，抑制葡萄糖的生成來(lái)降低血糖。,2. 臨床應(yīng)用,胰島素依賴性糖尿?。↖DDM， Ⅰ型）唯一有效的藥物,經(jīng)飲食或口服降糖藥未能控制的Ⅱ型糖尿?。∟IDDM）,發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥的糖尿病,合并重度感染、高熱、妊娠及大手術(shù),

5、,其他,胰島素與葡萄糖同用促進(jìn)K+內(nèi)流。,高鉀血癥,糾正細(xì)胞內(nèi)缺鉀,合用葡萄糖、胰島素和氯化鉀治療。,心梗早期。,3. 不良反應(yīng),低血糖反應(yīng)：最常見(jiàn)和嚴(yán)重的反應(yīng)。,過(guò)敏反應(yīng)：結(jié)構(gòu)差異或者純度不夠。,注射部位紅腫、脂肪萎縮。,,,,胰島素抵抗。,,急性抵抗,,體內(nèi)拮抗胰島素的物質(zhì)增多,胰島素與受體結(jié)合減少（pH下降）,,血中大量脂肪酸和酮體妨礙葡萄糖的攝取和利用,慢性抵抗,受體前異常： 胰島素抗體與胰島素結(jié)合。,受體水平異常：胰島素受體

6、數(shù)目減少。,受體后異常：靶細(xì)胞膜上葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)及酶系統(tǒng)失常。,胰島素增敏藥磺酰脲類雙胍類α-葡萄糖苷酶抑制劑,,第二節(jié) 口服降血糖藥,1. 胰島素增敏藥,羅格列酮,吡格列酮,顯著改善胰島B細(xì)胞功能，改善胰島素抵抗以及相關(guān)代謝紊亂，對(duì)Ⅱ型糖尿病及其心血管并發(fā)癥有顯著療效。,噻唑烷酮類,【 藥理作用】,改善胰島素抵抗，降低高血糖。,使患者空腹血糖、餐后血糖、血漿胰島素及游離脂肪酸水平明顯降低。,改善脂肪代謝紊亂,顯著降低Ⅰ型患者的

7、甘油三酯。,對(duì)Ⅰ型血管并發(fā)癥的防治,改善胰島B細(xì)胞功能,,,2. 磺酰脲類,第一代: 甲苯磺丁脲,氯磺丙脲,第二代: 格列本脲,格列吡嗪,第三代: 格列齊特,副作用大,幾乎不用。,作用增加數(shù)十倍,副作用少。,能改變血小板功能。,血糖下降,肝對(duì)胰島素消除減慢,胰島素與靶組織結(jié)合能力,,刺激胰島素分泌,降低肝糖生成,【藥理作用及機(jī)制】,降血糖,Ca+2,K+通道關(guān)閉,K+,去極化,刺激胰島B細(xì)胞釋放胰島素,對(duì)水排泄的影響,對(duì)凝血功能的

8、影響,使血小板粘附力減弱，刺激纖溶酶原的合成。,格列苯脲、氯磺苯脲有抗利尿作用。,【臨床應(yīng)用】,胰島功能尚存的Ⅱ型且單用飲食控制無(wú)效者。尿崩癥：只用氯磺丙脲。對(duì)胰島素有耐受的病人，減少胰島素用量。,【不良反應(yīng)】,胃腸道反應(yīng)：惡心、腹痛、腹瀉。過(guò)敏反應(yīng)：皮疹肝功能損壞、粒細(xì)胞減少。持久性低血糖反應(yīng)：藥物過(guò)量引起。,3. 雙胍類,二甲雙胍（甲福明）苯乙雙胍（苯乙福明）,對(duì)無(wú)論有無(wú)胰島B細(xì)胞功能的糖尿病人均有降糖作用，對(duì)正常人則無(wú)

9、。,【藥理作用】,【作用機(jī)制】,抑制腸壁細(xì)胞吸收葡萄糖促進(jìn)骨骼肌和脂肪等周圍組織攝取葡萄糖抑制胰高血糖素釋放,【臨床應(yīng)用】,肥胖的Ⅱ型糖尿病或飲食控制未成功的病人輕癥糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化（降低LDL、VLDL的水平）,4. α-葡萄糖苷酶抑制劑,【作用機(jī)制】,阿卡波糖：抑制淀粉酶伏格列波糖：抑制麥芽糖酶和蔗糖酶,,在小腸刷狀緣競(jìng)爭(zhēng)性抑制α-葡萄糖苷酶，從而減少淀粉、糊精、雙糖的吸收。不刺激胰島素分泌，不產(chǎn)生低血糖。,【作用機(jī)制】

10、,降低餐后血糖，治療各型糖尿病。進(jìn)食第一口食物后服用，限制單糖攝入。,細(xì)菌酵解產(chǎn)氣增加，產(chǎn)生多氣、腹痛、腹瀉等。,【臨床應(yīng)用】,【不良反應(yīng)】,5. 其他類,瑞格列奈,促胰島素分泌藥，可以模仿胰島素的生理性分泌。,與磺脲類相同。,二型糖尿病患者，適用于糖尿病腎病者。,【臨床應(yīng)用】,【作用機(jī)制】,有提高胰島素的釋放功能，增強(qiáng)糖脂代謝作用。主要用于成年型糖尿病患者，在降血糖的同時(shí)有降血脂作用，也用于高脂血癥。,天安糖泰膠囊,個(gè)別人有上腹飽脹

11、感、輕度腹瀉、便秘以皮膚過(guò)敏反應(yīng)，服藥一周后可自行消失。,【作用和用途】,【不良反應(yīng)】,滋腎養(yǎng)陰、益氣生津、降血糖。主要用于糖尿病。,消渴丸,服本藥時(shí)嚴(yán)禁再加服優(yōu)糖降，對(duì)嚴(yán)重腎功能不全、少年糖尿病、妊娠期糖尿病、糖尿病昏迷者不宜使用。肝炎患者慎服。,【作用和用途】,【不良反應(yīng)】,IDDM（Ⅰ型）,胰島素抵抗,刺激胰島B細(xì)胞釋放胰島素,肥胖的糖尿病患者,空腹血糖正常而餐后明顯升高者,胰島素,羅格列酮,,格列苯脲,瑞格列奈,二甲雙胍,阿卡波