生物制藥抗癌藥物研究

1、抗癌藥物研究,小組成員：吳玉芳、吳興美、張斯諾、張明芳、張春蘭、田紅紅、劉娟、張雪峰、王學(xué)米、,癌癥（cancer）,亦稱惡性腫瘤，為由控制細(xì)胞生長(zhǎng)增殖機(jī)制失常而引起的疾病。其細(xì)胞（癌細(xì)胞）的生長(zhǎng)和分裂速度高于正常細(xì)胞，且往往可轉(zhuǎn)移到其他組織。,1、癌細(xì)胞的特點(diǎn)是無限制、無止境地增生，使患者體內(nèi)的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)被大量消耗；2、癌細(xì)胞釋放出多種毒素，使人體產(chǎn)生一系列癥狀；3、癌細(xì)胞還可轉(zhuǎn)移到全身各處生長(zhǎng)繁殖，導(dǎo)致人體消瘦、無力、貧血、食欲不

2、振、發(fā)熱以及嚴(yán)重的臟器功能受損等等。,致病特點(diǎn),良性腫瘤,與之相對(duì)的有良性腫瘤，良性腫瘤則容易清除干凈，一般不轉(zhuǎn)移、不復(fù)發(fā)，對(duì)器官、組織只有擠壓和阻塞作用,抗癌藥物,1、植物抗癌藥物研究2、動(dòng)物抗癌藥物研究3、微生物抗癌藥物研究,植物方面的研究,從植物中尋找制備抗癌藥物成分，已經(jīng)成為國(guó)內(nèi)外抗癌藥物研究的重要組成部分。,十大抗癌“明星”植物,1、珙桐科植物---喜樹,（1）成分：喜樹堿、羥基喜樹堿。（2）作用：喜樹堿、羥基喜樹堿用于

3、胃癌、結(jié)腸癌、膀胱癌、肝癌、白血病及頭頸部腫瘤；（3）喜樹堿半合成抗癌藥--依林諾特肯對(duì)結(jié)腸癌、胰腺癌及肝癌有效--拓?fù)涮乜蠈?duì)結(jié)腸癌、乳腺癌、肺癌等有效。,2、夾竹桃科---長(zhǎng)春花,（1）成分：含有長(zhǎng)春花堿、長(zhǎng)春新堿（2）作用：長(zhǎng)春花堿用于白血病、霍奇金病和絨毛膜上皮癌；長(zhǎng)春新堿用于急性白血?。唬?）半合成抗癌藥長(zhǎng)春堿酰胺、異長(zhǎng)春花堿（用于非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、惡性淋巴瘤、頭頸部腫瘤等）等。,3、唇形科---冬

4、凌草（又名延命草）,作用,對(duì)食管癌、肝癌、胰腺癌、膀胱癌等有一定療效,4、小蘗科----八角蓮：,以此研制的半合成抗癌藥----鬼臼乙叉苷，主要用于治療急性粒細(xì)胞白血??；----鬼臼噻吩苷，主要用于霍奇金及非霍奇金淋巴瘤，對(duì)兒童淋巴細(xì)胞白血病也有效。,5、紅豆杉科--紅豆杉（又名紫杉）,是世界上公認(rèn)瀕臨滅絕的天然珍稀抗癌植物，從中提取或半合成的（1）紫杉醇主要用于卵巢癌、乳腺癌及非小細(xì)胞肺癌的一線和二線治療（2）多西紫杉醇主要用

5、于晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌的治療。,6、苦木科---鴉膽子,功能：用于臨床的鴉膽子油乳劑能增強(qiáng)患者免疫力，主要用于食管癌、胃癌、直腸癌等消化道癌，也用于肺癌及肺癌腦轉(zhuǎn)移等病癥的治療,7、三尖杉科---三尖杉,含抗癌成分三尖杉酯堿可治療急性早幼粒細(xì)胞白血病、急性單核細(xì)胞白血病、急性粒細(xì)胞性白血病及惡性淋巴瘤；,8、百合科---秋水仙,臨床上用于乳腺癌、肺癌、胃癌及慢性粒細(xì)胞白血病的治療，還可用于緩解痛風(fēng)的急性發(fā)作。,9、姜科---

6、 莪術(shù),具有抗菌、抗炎、抗早孕、保肝的作用，臨床以莪術(shù)油作瘤內(nèi)注射治療宮頸癌，治療后可見瘤組織壞死脫落，局部淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，部分病例腫塊消失，宮頸光滑，提示莪術(shù)有直接殺瘤細(xì)胞的作用。,10、禾本科---薏苡,功能：薏苡仁油注射劑現(xiàn)已廣泛用于肺癌、肝癌、結(jié)腸癌及其他轉(zhuǎn)移性腫瘤的中、晚期治療。,其他,番薯：,現(xiàn)代科學(xué)證明：番薯含有人體必需的18種氨基酸，多種天然維生素及鈣、鎂、鐵、鋅、鉀等元素，被稱為“維生素的富礦植物”。,為該品在世界范圍內(nèi)

7、作為民間藥物使用，源遠(yuǎn)流長(zhǎng)。在我國(guó)古代，《名醫(yī)別錄》、《本草拾遺》、《證類本草》、《本草綱目》等本草名著中都記載了大蒜的藥用價(jià)值。現(xiàn)代科學(xué)已證實(shí)，大蒜除了具有豐富的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值和已知的藥理作用外，還具有較強(qiáng)的防癌、抗癌功效。,大蒜--百合科蔥屬植物,懸鉤子,是SOD的原料植物，SOD是一種含有銅、鋅、錳和鐵的金屬酶，SOD的存在與機(jī)體的腫瘤、衰老、免疫性疾病有關(guān)，近年來又發(fā)現(xiàn)SOD還具有抗癌活性。,近些年來，我國(guó)醫(yī)藥科技工作者從中醫(yī)藥對(duì)動(dòng)物

8、類中藥材的性味功能及藥理出發(fā)，經(jīng)過大量的臨床用藥實(shí)驗(yàn)及試驗(yàn)研究證明，許多動(dòng)物類中藥材品種具有顯著的抗癌抑癌活性，受到國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥界的高度重視。,動(dòng)物抗癌方面的研究,1、蜂蜜,（1）據(jù)研究，蜂乳酸對(duì)癌細(xì)胞有一定的抑制作用。（2）美國(guó)《癌癥研究》雜志報(bào)道：蜂蜜的一種衍生物能阻止已服過致癌劑的小白鼠發(fā)生結(jié)腸癌前期病變。（3）日本學(xué)者從蜂巢中提取了一種抗癌物質(zhì)叫二萜，經(jīng)臨床試用，有明顯抗癌效果，可防止肝癌和宮頸癌。,二、肝臟,日本科學(xué)家用肝粉

9、作動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，證實(shí)動(dòng)物肝臟中含有阻止癌細(xì)胞生長(zhǎng)的物質(zhì)。1971年，美國(guó)密執(zhí)安大學(xué)生物化學(xué)家證實(shí)了肝中具解毒和防癌功效的特殊物質(zhì)——細(xì)胞色素。諾貝爾獎(jiǎng)獲得者圣喬治博士用肝提取物飼養(yǎng)小白鼠，發(fā)現(xiàn)這種提取物具有驚人的抗癌能力。,3、魚鱗,免疫學(xué)家證實(shí)，魚鱗在抗癌中能起到重要作用。若把魚磷中的白細(xì)胞植入患癌癥的老鼠體內(nèi)，可使其腫瘤細(xì)胞消失?？拱┧帵隆蚧B嘌呤就是從魚鱗中提取制成的，用該藥治療白血病的有效率高于70%，此外該藥對(duì)治療胃癌、

10、淋巴癌也有較好的效果。,四 墨 魚,墨魚的墨液中含有抗癌物質(zhì)，是糖、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)結(jié)合成的復(fù)合糖質(zhì)，它對(duì)癌癥的有效率高達(dá)60%。,五、水蛭對(duì)食道癌、腸癌、胃癌等有較好的療效,6、甲魚,甲魚含有豐富的營(yíng)養(yǎng)成份，盧仕銓教授解釋說，每天給動(dòng)物喂500毫克甲魚粉，30天后動(dòng)物腫瘤的抑制率可達(dá)30％以上。 甲魚對(duì)晚期腫瘤病人出現(xiàn)的發(fā)熱、骨蒸潮熱及放療期間的口干咽燥癥狀有一定的改善作用。注：但對(duì)陽(yáng)虛、脾虛病人不宜服用。病人消化不

11、良、腹瀉時(shí)更不宜食用。,研究發(fā)現(xiàn)，用一條桑蠶能夠生產(chǎn)數(shù)百支醫(yī)用劑量的實(shí)驗(yàn)性抗癌劑。,七、桑 蠶,七、桑 蠶,日本的一家公司宣稱：通過對(duì)桑蠶體內(nèi)某種基因的調(diào)換可制得一種干擾素，這種干擾素與人體內(nèi)產(chǎn)生的干擾素完全相同。因此，我們有望從桑蠶中提取出抗癌新藥。,中藥雞,口蘑燉雞治肝癌,與人參同煮可治胃癌,8、雞,性味甘溫，它的主要作用是補(bǔ)虛羸，是大補(bǔ)元?dú)獾氖称贰?民間一般在大病后吃雞來補(bǔ)身體。在癌癥病人手術(shù)、化療后，體質(zhì)虛弱

12、者，雞是最好的食品。,通常認(rèn)為雞和參、三七同煮可治肺癌；與口蘑同燉以治肝癌；和人參同煮可治胃癌。但無論是雞與鴨，都比較滋賦，病人消化不好時(shí)宜少吃，腹部飽脹時(shí)也不宜服用。,九、羊胎,科學(xué)家們研究發(fā)現(xiàn)，羊胎的肝細(xì)胞中含有抗癌物質(zhì)，能激活機(jī)體的免疫系統(tǒng)。 科學(xué)家們認(rèn)為，羊胎精華素將為治療肺癌、肝癌、白血病等開辟出一條新路。,其他動(dòng)物類中藥材,●蜈蚣：對(duì)宮頸癌及艾氏腹水癌均有抑制作 用，臨床上還用于治療軟

13、組織腫瘤、腦腫瘤、骨腫瘤等。,其他動(dòng)物類中藥材,●鵝血：臨床上用鵝血治療肺癌、胃癌、淋巴瘤、鼻咽癌、白血病等，對(duì)改善癥狀有一定作用 。,其他動(dòng)物類中藥材,●海參：能抑制乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)，又有保護(hù)肝臟之功效。,其他動(dòng)物類中藥材,●烏龜：性味甘平，其作用與甲魚相似，以養(yǎng)陰補(bǔ)益為主，也有一定的軟堅(jiān)作用，具有一定的抗癌效果。,鯊魚：現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，鯊魚體內(nèi)含大量維生素A，具有較強(qiáng)的抗癌作用 。,清朝《瘍醫(yī)大全》中以海藻、昆布、海帶等制成的制劑，

14、現(xiàn)今仍用于醫(yī)治甲狀腺癌,微生物方面的研究,微生物可產(chǎn)生多種來源于植物的活性物質(zhì)，如大黃素、染料木黃酮、大豆黃素等，這些化合物具有生化調(diào)節(jié)劑的活性，可增強(qiáng)抗癌藥物的作用。,抗癌微生物藥物的分類,根據(jù)各種抗癌微生物藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，可分為：一、多肽及蛋白質(zhì)類二、蒽環(huán)類三、醌類四、苯并二吡咯類五、色霉素類六、安曲霉素類七、苯并蒽醌類八、雙烯二炔類九、激素類十、其他微生物代謝物,一、多肽及蛋白質(zhì)類,1.放線菌素D（更生霉素 ）

15、定義：由鏈霉菌產(chǎn)生的、可與DNA結(jié)合，阻擋RNA聚合酶的移動(dòng)，抑制RNA合成的一種抗生物素。 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：僅由氨基酸組成，分子中含酰胺鍵，內(nèi)酯鍵，呈亮紅色。應(yīng)用：①實(shí)體瘤。（與長(zhǎng)春新堿、阿霉素合用，治療維耳姆期(Wilms)瘤、也可用于治療惡性淋巴瘤的聯(lián)合化療方案中 ） ②與放射治療合用。（提高腫瘤對(duì)放射治療的敏感性）,,放線菌素D的結(jié)構(gòu)式,,放線菌素D制劑,,長(zhǎng)春新堿,,,不良反應(yīng),①可引起白細(xì)胞及血小板減少，厭

16、食、惡心嘔吐等； ②靜脈注射可引起靜脈炎，漏出血管可引起疼痛、局部硬結(jié)及潰破； ③可有脫發(fā)；④有免疫抑制作用；⑤對(duì)妊娠者可引起畸胎； ⑥長(zhǎng)期應(yīng)用可抑制睪丸或卵巢功能，引起閉經(jīng)或精子缺乏。,2.博來霉素（BLM）,定義：分離自輪枝鏈霉菌的糖肽抗生素，能阻斷細(xì)胞周期的G2期，用于誘導(dǎo)細(xì)胞同步培養(yǎng)，以及抗腫瘤藥物，特別是抗淋巴瘤藥物。 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：酰胺側(cè)鏈、兩個(gè)糖，若干個(gè)氨基酸、兩個(gè)雜環(huán)中心（博來霉素復(fù)合物中含58%~70%的博來霉

17、素A2、25%~32%的博來霉素B2及少許次要成分。）應(yīng)用：1. 抗腫瘤活性 2.抑制Helao細(xì)胞、L-細(xì)胞及Yshida大鼠肉瘤細(xì)胞,,,博來霉素結(jié)構(gòu)圖,,博來霉素制劑,,不良反應(yīng)：,,惡心、嘔吐、口腔炎、皮膚反應(yīng)、藥物熱、食欲減退、脫發(fā)、色素沉著、指甲變色、手足指趾紅斑、硬結(jié)、腫脹及脫皮等,,二、蒽環(huán)類抗生素,1.柔紅霉素定義：柔紅霉素由波賽鏈霉菌產(chǎn)生，紅比霉素由天藍(lán)淡紅鏈霉菌分離而得，兩者同質(zhì)，因此這類化合物

18、取名柔紅霉素。結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：由取代基的蒽醌通過a-苷鍵與一個(gè)氨基糖柔紅糖胺相連、亮紅色。應(yīng)用：1.急性白血?。ò＜?xì)胞性、淋巴細(xì)胞性和單核細(xì)胞性以及粒-單核細(xì)胞性） 2.紅白血病 3.慢性粒細(xì)胞性白血病 4.惡性淋巴瘤 5.神經(jīng)母細(xì)胞病、尤因肉瘤和腎母細(xì)胞瘤等。,,柔紅霉素結(jié)構(gòu)圖,,,柔紅霉素制劑,,不良反應(yīng),較常見者為惡心、嘔吐、口腔炎和食管炎 較少見的毒副反應(yīng)主要為心肌毒性 靜脈外溢可出現(xiàn)疼痛、組織壞死甚或峰窩組織炎。 偶可

19、出現(xiàn)胃痛，腹瀉或全胃腸炎，但其發(fā)生率似較阿霉素為低,2.多柔比星（阿霉素）,定義：由波賽鏈霉菌變種S.Caesius菌產(chǎn)生，也可由柔紅霉素化學(xué)轉(zhuǎn)化制得。結(jié)構(gòu)特征：經(jīng)溫和水解得到水不溶的黑色配基阿霉酮及水溶性氨基糖柔紅糖胺。應(yīng)用：1.抗瘤譜較廣，抑制艾氏腹水瘤、肉瘤180的生長(zhǎng) 2.適用于急性白血病,,不良反應(yīng)：,1 骨髓造血功能，表現(xiàn)為血小板及白細(xì)胞減少?！?2 心臟毒性，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)心力衰竭。　 3 可見到惡心、嘔吐、口腔炎、

20、脫發(fā)、高熱、靜脈炎及皮膚色素沉著等?！?4 少數(shù)患者有發(fā)熱、出血性紅斑及肝功能損害。,多柔比星結(jié)構(gòu)圖,,,多柔比星制劑,,洋紅霉素制劑,三、醌類抗生素,1.絲裂霉素由頭狀鏈霉菌所產(chǎn)生結(jié)構(gòu)特征：一個(gè)氮丙啶環(huán)，一個(gè)氨基甲酸酯基團(tuán)，一個(gè)氨基甲氧基苯醌體系。應(yīng)用：對(duì)各種腹水肉瘤、乳腺癌、黑色素瘤、大鼠肝癌、Walker瘤癌、Jeusen肉瘤具有明顯活性。,,絲裂霉素結(jié)構(gòu)圖,,絲裂霉素制劑,,不良反應(yīng),①骨髓抑制:劑量限制性毒性，白細(xì)胞、

21、血小板減少，最低值在用藥后3～4周。 ②胃腸道反應(yīng):輕度食欲減低、惡心、嘔吐，可有腹瀉及口腔炎。 ③肝腎功能損害較輕。 ④其他:靜脈炎、溢出血管外可引起組織壞死，脫發(fā)，乏力等。,2.鏈黑菌素（鏈黑霉素）,定義：由團(tuán)片鏈霉菌產(chǎn)生，而后又由白色放線菌變種產(chǎn)生的黑棕色化合物，是廣譜抗腫瘤抗生素。結(jié)構(gòu)特征應(yīng)用：對(duì)小鼠的腺瘤755、肉瘤-180、Lewis肺癌及原發(fā)性乳癌有明顯的抑制活性，對(duì)白血病L1210具有中等活性。,,鏈黑菌素結(jié)構(gòu)

22、圖,,鏈黑菌素制劑,,四、苯并二吡咯類,結(jié)構(gòu)特征：環(huán)丙烷的苯并二吡咯亞基，醌式，苯并二吡咯 應(yīng)用：對(duì)白血病P388具有活性，是很有潛力的一類抗白血病藥物。,1.DUM 對(duì)白血病P388、肉瘤180有效，并可抑制多柔比星具耐藥性的腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。2.Rachelmycin（雷查霉素） 對(duì)白血病、乳癌、胰癌、胃癌、卵巢癌、結(jié)腸癌以及B16黑色素瘤有效，本品抗P388活性是多柔比星的400倍，是放線菌素D的80倍

23、。,五、色霉素類抗生素,結(jié)構(gòu)特征：色霉素類抗生素的結(jié)構(gòu)類似，均含有1個(gè)三環(huán)配基和5個(gè)戊糖。1.色霉素A3(Chromomycin A3) 由灰色鏈霉菌產(chǎn)生，能抑制小鼠的Yosida肉瘤及腫瘤AH、Bo以及艾氏腹水瘤、肉瘤-180、淋巴性白血病SV-56。,色霉素A3結(jié)構(gòu)圖,2.橄欖霉素(Olivomycin),由橄欖網(wǎng)狀鏈霉菌產(chǎn)生，對(duì)小鼠移植性淋巴肉瘤LY01，皮下移植性白血病，黑色素瘤及大鼠Walk-256癌瘤和Hever癌均

24、有強(qiáng)烈的抑制作用。,橄欖霉素,六、安曲霉素類抗生素,由耐熱放線菌分離而得，對(duì)熱敏感，僅在中性溶液中穩(wěn)定。 作用：安曲霉素的甲醚化合物對(duì)白血病P338和L1210、肉瘤-180、血漿細(xì)胞瘤LCP、人表皮癌及人腺癌均有效，但毒性大。,七、苯并蒽醌類,含四環(huán)結(jié)構(gòu)——苯并蒽醌，從結(jié)構(gòu)上看可分三類： 第一類：A環(huán)飽和的，如Aquayanycin， Rabelomycin，Sakyomycin. 第二類：A環(huán)不飽和的，如

25、Tetrangomycin. 第三類：B環(huán)不飽和的，如PDl16740.作用：該類抗生素對(duì)P388白血病細(xì)胞有很強(qiáng)的抑制活性。,八、雙烯二炔類,新制癌菌素含有肽或非肽性發(fā)色團(tuán)，即為一種抗腫瘤雙烯二炔類抗生素。作用：1.對(duì)Hela細(xì)胞、NS-3細(xì)胞有抗腫瘤活性 2.能抑制人體膀胱癌 3.對(duì)小鼠腹水型肉瘤180及L1210白血病有保護(hù)作用。,九、激素類,作用：激素本身沒有直接的抗癌作用，但使用男性或女性激素卻對(duì)如乳癌及前列腺癌有

26、效。腎上腺皮質(zhì)激素制劑強(qiáng)的松龍和潑尼松主要用于治療造血器官的腫瘤。 日本學(xué)者報(bào)道作為抗雌激素制劑開發(fā)的環(huán)硫雄醇能與雌激素競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合雌激素受體，從而抑制雌激素與受體結(jié)合。目前，這些制劑已用于乳癌的治療。,十、其他微生物代謝物,L-門冬酰胺酶（來自于大腸埃希菌）OK-432（溶血性鏈球菌產(chǎn)生）PSK、Bestatine、Anastatin、環(huán)孢素（云芝菌絲體中分離得到）作用：增強(qiáng)機(jī)體免疫反應(yīng)，抑制動(dòng)物腫瘤。 烏苯美司（本丁亮