狂犬病的基礎(chǔ)知識(shí)

1、狂犬病的基本知識(shí),貴陽(yáng)市疾病預(yù)防控制中心,內(nèi) 容,狂犬病的基本概念基本概念病原自然界存在的方式侵襲人類(lèi)防治策略狂犬病的監(jiān)測(cè)全省監(jiān)測(cè)：監(jiān)測(cè)任務(wù)注意事項(xiàng),概 念,狂犬病是由狂犬病毒引起的一種人獸共患傳染病，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病?！吨腥A人民共和國(guó)傳染病防治法》中規(guī)定為乙類(lèi)傳染病。,概念,人感染狂犬病最常見(jiàn)的方式是通過(guò)感染狂犬病毒的犬、貓、野生食肉動(dòng)物以及食蟲(chóng)和吸血蝙蝠的咬傷、撓抓、舔舐皮膚或粘膜破損處而感染?？?/p>

2、犬病毒主要通過(guò)破損的皮膚或粘膜侵入人體，經(jīng)神經(jīng)末梢上行進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)主要為急性、進(jìn)行性、幾乎不可逆轉(zhuǎn)的腦脊髓炎，因其有恐水的臨床特征，又稱(chēng)恐水癥，一旦發(fā)病100％死亡。野生動(dòng)物是狂犬病毒的主要儲(chǔ)存宿主，犬、貓和家畜既是儲(chǔ)存宿主又是人狂犬病的主要傳染來(lái)源。,狂犬病的病原,病原的發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)與生物分類(lèi)學(xué)位置 病原結(jié)構(gòu)與病原基因組結(jié)構(gòu) 致病決定因素或致病決定基因 致病機(jī)理與致病過(guò)程,病原的發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)與生物分類(lèi)學(xué)位置（1）,古稱(chēng)“

3、瘋狗病” 18世紀(jì)，狂犬病曾一度在歐洲流行猖獗。1881年法國(guó)巴斯德認(rèn)為本病的病原體是極小的生物，他將從自然界病獸中直接分離的病毒命名為街毒。為了制造疫苗，他把街毒稀釋后在兔、猴等動(dòng)物身上進(jìn)行研究，在兔腦內(nèi)傳代，把感染的兔腦脊髓干燥，以氫氧化鉀處理減毒，把這樣改變了的病毒稱(chēng)作固定毒,病原的發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)與生物分類(lèi)學(xué)位置（2）,1885年首次給一個(gè)被狂犬咬成重傷的兒童治療，使這個(gè)兒童痊愈康復(fù) 1888年由Roux首次分離出狂犬病毒。

4、1903年，Negri在狂犬病人尸體的腦部發(fā)現(xiàn)了包涵體，并在實(shí)驗(yàn)接種的動(dòng)物中也觀察到在神經(jīng)細(xì)胞胞漿內(nèi)的包涵體,病原的發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)與生物分類(lèi)學(xué)位置（3）,發(fā)現(xiàn)狂犬病毒的歷史已有100多年，但其結(jié)構(gòu)和形態(tài)一直到本世紀(jì)60年代才被弄清1962年狂犬病毒首次在電鏡下被發(fā)現(xiàn) 在雞胚組織、神經(jīng)組織中增殖成功了狂犬病毒,病原結(jié)構(gòu),狂犬病毒屬于彈狀病毒科（Rhabdoviridae）分兩個(gè)屬 ：本科病毒中能感染人類(lèi)、構(gòu)成對(duì)人類(lèi)威脅的只有狂犬病毒，狂

5、犬病毒是狂犬病毒屬的典型種。 -水泡性口炎病毒屬（Vesiculo virus）-狂犬病毒屬（Lyssa virus）,狂犬病毒,街毒：從感染動(dòng)物或病人中發(fā)現(xiàn)的狂犬病毒稱(chēng)野毒或街毒（street virus）固定毒：街毒經(jīng)過(guò)系列傳代適應(yīng)特定宿主后稱(chēng)固定毒（fixed virus）,病原結(jié)構(gòu)與病原基因組結(jié)構(gòu),病原結(jié)構(gòu) 狂犬病毒外形似一顆子彈，長(zhǎng)約180nm，直徑75nm，一端為半球形，另一端扁平 病原基因組結(jié)構(gòu) 狂犬病毒基因組是

6、不分節(jié)段的單股負(fù)鏈RNA,致病決定因素或致病決定基因,狂犬病毒具有嚴(yán)格的嗜神經(jīng)特性，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，不同動(dòng)物對(duì)狂犬病毒的易感性與動(dòng)物機(jī)體的乙酰膽堿受體含量呈正相關(guān)。狂犬病毒在組織培養(yǎng)的細(xì)胞上增殖，一般都需要一段適應(yīng)階段，經(jīng)過(guò)細(xì)胞連續(xù)傳代，除了發(fā)生對(duì)細(xì)胞適應(yīng)性的改變，提高病毒增生滴度，還經(jīng)常伴有其他一些生物學(xué)特性的改變，如病毒毒力的減弱、病毒表面糖蛋白發(fā)生改變等等。自然界中，不同地域、不同生物種系中狂犬病毒的致病性不完全相同，病毒接種動(dòng)物

7、后引起的癥狀表現(xiàn)也不一樣。已經(jīng)有實(shí)驗(yàn)證明，人工合成的與狂犬病毒基因組負(fù)鏈RNA互補(bǔ)的反義寡核苷酸在細(xì)胞培養(yǎng)中有很強(qiáng)的抑制病毒感染的作用,致病機(jī)理與致病過(guò)程,1804年Zinke首次用實(shí)驗(yàn)證明狂犬病可由唾液傳播，他將染色后的狂犬唾液接種到健康犬的前腿手術(shù)切口中而傳播。巴斯德將感染動(dòng)物中的中樞神經(jīng)系統(tǒng)組織與腦脊液注射到動(dòng)物身上成功地誘導(dǎo)了實(shí)驗(yàn)性狂犬病。Roux等從兔、豚鼠和犬的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)了狂犬病的致病機(jī)理，描述了接種在周?chē)窠?jīng)的病毒可以誘發(fā)

8、狂犬病。如果在周?chē)窠?jīng)接種狂犬病毒后，將坐骨神經(jīng)切斷或燒灼，病毒就不能擴(kuò)散到機(jī)體的其他組織和唾液腺了。病毒從注射部位沿著周?chē)窠?jīng)進(jìn)入中樞神經(jīng)這一事實(shí)，已由許多學(xué)者予以有說(shuō)服力的證明 。,狂犬病毒在體內(nèi)移行,病毒從咬傷部位侵入 從周?chē)窠?jīng)侵入中樞神經(jīng) 從中樞神經(jīng)向各器官擴(kuò)散,病毒從咬傷部位侵入,先在傷口附近的橫紋肌細(xì)胞內(nèi)小量增值，病毒在組織中存在的時(shí)期較短，可1～2周或更長(zhǎng)。通過(guò)對(duì)實(shí)驗(yàn)性狂犬病毒感染的鼠后腳肌肉接種一定量狂犬病毒，發(fā)現(xiàn)

9、病毒抗原在橫紋肌中沉積，而其他組織未受到影響，對(duì)病毒擴(kuò)散也未起任何作用。連續(xù)收集接種部位組織的電鏡檢查發(fā)現(xiàn)，病毒滲入周?chē)?xì)胞間隙，證實(shí)了這些肌纖維中發(fā)生增殖性感染。在感染野毒株的臭鼬和犬中也觀察到這種肌肉內(nèi)感染的征象。這些研究說(shuō)明了狂犬病毒在入侵周?chē)窠?jīng)與中樞神經(jīng)之前，能感染肌肉細(xì)胞并在其中增殖。從橫紋肌細(xì)胞再侵入鄰近的末梢神經(jīng),從周?chē)窠?jīng)侵入中樞神經(jīng),動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，病毒在周?chē)窠?jīng)的軸索漿以每小時(shí)3mm的速度向中樞神經(jīng)作向心性擴(kuò)散，至脊髓

10、前的脊根神經(jīng)再大量繁殖，之后再侵入脊髓并很快波及中樞神經(jīng)。在中樞神經(jīng)主要侵入部位有腦干、小腦等部位的神經(jīng)元，一般不侵入血流。抵達(dá)大腦的狂犬病毒必須進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，這一過(guò)程在大腦的各個(gè)部分是同時(shí)進(jìn)行的，包括與行為或情緒最有關(guān)系的區(qū)域，這就可以說(shuō)明發(fā)生狂躁的原因。病毒到達(dá)腦后，對(duì)動(dòng)物和人來(lái)說(shuō)，感染是不可逆轉(zhuǎn)的，其結(jié)局大多為死亡。到達(dá)腦后，病毒仍繼續(xù)迅速擴(kuò)散，除腦的支持細(xì)胞，最終感染涉及腦的所有神經(jīng)元,從中樞神經(jīng)向各器官擴(kuò)散,病毒從中樞神

11、經(jīng)向周?chē)窠?jīng)離心性擴(kuò)散，分播各器官、組織，其中尤以唾液腺、舌味蕾、嗅神經(jīng)、眼角膜等處病毒含量較多。病毒向外擴(kuò)散和向內(nèi)神經(jīng)傳播一樣通過(guò)軸索漿液的途徑。唾液腺受累在病毒從中樞神經(jīng)系統(tǒng)向外擴(kuò)散中是最重要的，因?yàn)樗砹擞行У膫鞑ゼ膊〉母腥静课?。由于迷走神?jīng)核、舌咽神經(jīng)核和舌下神經(jīng)核受損，臨床上可出現(xiàn)恐水、呼吸困難、吞咽困難等癥狀,狂犬病毒分型（1）,血清Ⅰ型：為典型的狂犬病毒標(biāo)準(zhǔn)攻擊毒株。包括全球各地主要的原型株和實(shí)驗(yàn)株，以及新認(rèn)識(shí)的中歐的嚙

12、齒動(dòng)物分離株。血清Ⅱ型：首先從尼日利亞蝙蝠腦中分離得到，后從中非共和國(guó)的蝙蝠中分離得到。此型包括有6個(gè)亞型。血清Ⅲ型：首先從尼日利亞鼩鼱中分離，以后在非洲一些國(guó)家的人、野生動(dòng)物和家養(yǎng)動(dòng)物中分離出，包括5個(gè)亞型。血清Ⅳ型：首先從南非狂犬病患者中分離到，以后從南非和中歐的蝙蝠中分離得到，有8個(gè)亞型。血清Ⅴ型：從烏克蘭蝙蝠分離出2株狂犬病毒，定名為uB1和uB2，經(jīng)單克隆抗體分析，其抗原結(jié)構(gòu)與從俄羅斯分離到的其它狂犬病毒相似，歸屬于最

13、初分離于非洲的血清4型，但是，因?yàn)槎咧g又有差別，從而促進(jìn)了定名為EBL1和EBL2的另一種新的血清型—血清Ⅴ型（歐洲蝙蝠狂犬病毒）的建立。,狂犬病毒分型（2）,遺傳學(xué)分型四種基因分型與四種血清分型相對(duì)應(yīng)；此外后來(lái)從歐洲蝙蝠分離得到的狂犬病毒EBL1和EBL2分類(lèi)為基因Ⅴ型和基因Ⅵ型 基因Ⅰ型狂犬病毒呈世界范圍分布，基因Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型狂犬病毒分布于非洲，而基因Ⅴ、Ⅵ型狂犬病毒僅在歐洲發(fā)現(xiàn)。除基因Ⅱ型狂犬病毒以外，所有基因型狂犬病毒均

14、可引起人類(lèi)疾病。,不同型別病原在致病方面的差異（1）,Jean等用抗狂犬病毒RNP單抗（MAb-RNPs）對(duì)來(lái)自不同地區(qū)的427株狂犬病毒進(jìn)行分析，根據(jù)反應(yīng)類(lèi)型不同將其分組，這種分組與宿主動(dòng)物的種類(lèi)和地理分布有關(guān)，并且這種反應(yīng)類(lèi)型的不同長(zhǎng)時(shí)期保持穩(wěn)定。進(jìn)一步比較發(fā)現(xiàn)無(wú)論是主要宿主動(dòng)物或少數(shù)其它動(dòng)物分離的毒株，或?qū)⒍局杲?jīng)細(xì)胞或動(dòng)物傳代，其反應(yīng)類(lèi)型仍然保持不變,不同型別病原在致病方面的差異（2）,狂犬病毒株的遺傳信息以及對(duì)人和家養(yǎng)動(dòng)物潛

15、在的暴露來(lái)源，這對(duì)狂犬病的流行病學(xué)研究和控制有重要指導(dǎo)意義,在自然界存在方式,宿主和傳染源 傳播途徑 支持疫源地存在的自然條件 疾病的自然循環(huán) 地理分布,宿主和傳染源,狂犬病的儲(chǔ)存宿主主要是野生食肉動(dòng)物，如：郊狼、紅狐、北極狐和灰狐、胡狼、貓鼬、浣熊、臭鼬和郊狼；家養(yǎng)、無(wú)主或未馴服的犬是發(fā)展中國(guó)家人狂犬病的主要儲(chǔ)存宿主和傳播宿主，因此更為重要許多其它種類(lèi)動(dòng)物對(duì)狂犬病易感，但并不進(jìn)一步傳播狂犬病，它們是狂犬病的受害者并常常為流

16、行的終端。許多受害的動(dòng)物是經(jīng)濟(jì)動(dòng)物，如：牛、駱駝和馬，這些動(dòng)物的死亡增加了狂犬病的經(jīng)濟(jì)損失。許多種類(lèi)的蝙蝠是狂犬病的宿主、傳播者和受害者。蝙蝠狂犬病是北美一個(gè)新的問(wèn)題。許多蝙蝠狂犬病感染病例沒(méi)有明顯的咬傷或暴露史。而且蝙蝠狂犬病毒株與其它狂犬病毒相比，可以更快地侵入腦組織，并且較少病毒就可導(dǎo)致腦的感染,傳播途徑,人感染狂犬病最常見(jiàn)的方式是通過(guò)感染狂犬病毒的犬、貓、野生食肉動(dòng)物以及食蟲(chóng)和吸血蝙蝠的咬傷、撓抓、舔舐皮膚或粘膜破損處而感染。

17、牛、馬、鹿和其他食草動(dòng)物可以感染狂犬病，并且可以傳播病毒給其它動(dòng)物和人，但這種情況很少發(fā)生?？袢《疽部梢越?jīng)氣溶膠傳播，因此，醫(yī)護(hù)人員、實(shí)驗(yàn)室工作人員在接觸狂犬病患者或進(jìn)行狂犬病毒有關(guān)操作時(shí)，均應(yīng)進(jìn)行呼吸道隔離。此外，還有接受器官移植而感染狂犬病的報(bào)告,支持疫源地存在的自然條件,在大多數(shù)國(guó)家里，只有一種野生動(dòng)物在自然界維系著狂犬病，如西歐的紅狐和絕大多數(shù)發(fā)展中國(guó)家的犬。一些國(guó)家只報(bào)道過(guò)犬狂犬病，當(dāng)犬狂犬病明顯減少或消除時(shí)，野生動(dòng)物狂犬

18、病、包括蝙蝠狂犬病有可能出現(xiàn)。我國(guó)動(dòng)物狂犬病毒感染狀況的調(diào)查研究非常有限，因此實(shí)際情況目前不清楚，但人間狂犬病的主要感染來(lái)源是犬，其次是貓，偶有發(fā)生因其它動(dòng)物咬傷導(dǎo)致狂犬病的報(bào)告,疾病的自然循環(huán),狂犬病是一種自然疫源性疾病，幾乎所有溫血?jiǎng)游锞鶎?duì)狂犬病毒易感。野生動(dòng)物為本病的主要儲(chǔ)存宿主。野生動(dòng)物中狐、狼、豺、浣熊、臭鼬、蝙蝠（吸血、食蟲(chóng)、食果等）及一些嚙齒動(dòng)物等均為傳染源，可以直接傳播給家畜和人。此外，狗在流行中起著極為重要的作用，貓次

19、之。狗因被野生動(dòng)物咬傷而被傳染并將該病病毒傳播給其他狗、家畜和人，有時(shí)回傳給野生動(dòng)物。雖然狂犬病主要在野生動(dòng)物中流行，但狗仍然是人類(lèi)感染的最主要來(lái)源,地理分布,全球分布 狂犬病在世界范圍內(nèi)廣泛分布，幾乎存在于所有大陸。根據(jù)1999年世界狂犬病調(diào)查報(bào)告，145個(gè)國(guó)家和地區(qū)中有45個(gè)沒(méi)有狂犬病報(bào)告 沒(méi)有狂犬病的國(guó)家和地區(qū)是發(fā)達(dá)地區(qū)的島嶼（如：日本、新西蘭）和一些發(fā)展中國(guó)家（如：巴貝多、斐濟(jì)

20、、馬爾代夫和塞舌爾）；此外，歐洲大陸的北部和南部（希臘、葡萄牙、挪威、瑞典、丹麥、冰島和芬蘭），拉丁美洲（智利和烏拉圭）也沒(méi)有狂犬病的報(bào)告。在北美和歐洲，人狂犬病多為輸入病例或在異地感染后入境發(fā)病,疾病發(fā)生的時(shí)間規(guī)律,包括季節(jié)消長(zhǎng)，年際起伏，以及更長(zhǎng)周期的變化規(guī)律 狂犬病全年均可發(fā)生，在我國(guó)夏秋季報(bào)告的病例數(shù)明顯高于其他季節(jié)，產(chǎn)生這種現(xiàn)象的原因是由于夏秋季人畜外出活動(dòng)增多,人與發(fā)病動(dòng)物的接觸機(jī)會(huì)多有關(guān)。不同性別、年齡、職業(yè)人群對(duì)狂犬病

21、具有普遍的易感性,侵襲人類(lèi),侵襲人類(lèi)的方式 人類(lèi)疾病特征 診斷 狂犬病毒特異性抗體檢測(cè) 治療,侵襲人類(lèi)的方式,人感染狂犬病最常見(jiàn)的方式是被感染狂犬病毒的動(dòng)物咬傷，這些動(dòng)物包括犬、貓、野生食肉動(dòng)物、食蟲(chóng)和吸血蝙蝠。牛、馬、鹿和其它草食動(dòng)物也可以感染狂犬病，雖然這些動(dòng)物可以傳播病毒給其他動(dòng)物和人，但這種情況很少發(fā)生。在非洲、亞洲、拉丁美洲和中東的大多數(shù)國(guó)家，犬仍然是人間狂犬病的主要宿主動(dòng)物。而在北美，有記載的人狂犬病死亡發(fā)生在感染

22、蝙蝠狂犬病毒變異株，在澳大利亞至少兩例人狂犬病死亡是由于暴露于尚未被認(rèn)識(shí)的狂犬病毒。約98％的人狂犬病死亡病例都是因犬傷所致；暴露后治療者中的絕大多數(shù)（非洲有87%，亞洲有97%）也是因犬咬傷而接受治療；估計(jì)每年全世界因狂犬病死亡的病例有35，000～50，000人。在犬作為主要宿主動(dòng)物的地區(qū)，暴露于犬的人中有40%為5～15歲年齡范圍的兒童，被咬傷兒童的大多數(shù)沒(méi)有報(bào)告或者沒(méi)有被父母和醫(yī)護(hù)人員發(fā)現(xiàn)，因此，暴露兒童常常沒(méi)有及時(shí)接受全程治

23、療，實(shí)際上可能有更多的低齡兒童感染狂犬病并且死于未經(jīng)診斷的狂犬病,人類(lèi)疾病特征,狂犬病毒的易感性是無(wú)種族、遺傳和營(yíng)養(yǎng)差異的。但某些職業(yè)如獸醫(yī)、野外工作者、實(shí)驗(yàn)室工作人員以及居住在發(fā)展中的熱帶地區(qū)的人們對(duì)狂犬病的感染有較多的危險(xiǎn)。根據(jù)狂犬病臨床表現(xiàn)特點(diǎn)，結(jié)合病程演變和病理改變，將狂犬病分為狂躁型（腦炎型）、麻痹型（靜型，亦稱(chēng)啞狂犬病）兩型。,狂躁型,病理?yè)p傷主要在腦干、頸神經(jīng)或更高部位的中樞神經(jīng)系統(tǒng)。病程進(jìn)展迅速而兇險(xiǎn)。臨床經(jīng)過(guò)分為前驅(qū)

24、期、興奮期和癱瘓期,前驅(qū)期,在潛伏期終了，興奮狀態(tài)出現(xiàn)前，癥狀多樣而復(fù)雜。大部分患者有全身不適，倦怠無(wú)力、食欲不振、和／或發(fā)熱、咳嗽等上呼吸道感染為主的早期臨床表現(xiàn)。繼之對(duì)疼痛、聲音、光亮和風(fēng)開(kāi)始敏感，而有咽喉部緊縮感等具有狂犬病重要診斷意義的早期癥狀。由于病毒繁殖刺激神經(jīng)元，特別是感覺(jué)神經(jīng)元，約有40%～80%的病人在己愈合的傷口及傷口附近或神經(jīng)通路上出現(xiàn)燒灼感，麻木感，間歇性或持續(xù)性針刺樣疼痛、搔癢、或似小蟲(chóng)爬行等感覺(jué)，并可從肢體遠(yuǎn)

25、端呈向心性波及到軀體各部位，甚至全身。此時(shí)尚能吞咽，癥狀可持續(xù)數(shù)小時(shí)至數(shù)天。本期約持續(xù)1～3天，很少超過(guò)4天,興奮期,患者逐漸進(jìn)入高度興奮狀態(tài)，表情極其恐怖、煩躁不安。由于迷走神經(jīng)核、舌咽神經(jīng)核及舌下神經(jīng)核受損，引起呼吸肌、吞咽肌痙攣，而出現(xiàn)恐水、怕風(fēng)、吞咽困難、呼吸困難等?？炙墙^大多數(shù)狂躁型狂犬病特有癥狀之一（個(gè)別患者恐水癥狀并不典型，亦不一定在早期出現(xiàn)）。怕風(fēng)亦是狂躁型狂犬病患者特異性癥狀，即使是微風(fēng)，也能激惹患者咽肌痙攣?；颊邔?duì)

26、聲音、光亮等任何刺激都特別敏感。病人可能在發(fā)作中死于以中樞性呼吸衰竭為主的混合型呼吸衰竭或循環(huán)衰竭。本期約持續(xù)1～3天,癱瘓期,興奮期持續(xù)1～3天后，痙攣抽搐逐漸停止，患者似乎逐漸趨于安靜，少數(shù)病人有短暫的一過(guò)性理智狀態(tài)表現(xiàn)。但很快出現(xiàn)各種遲緩性癱瘓癥狀，尤以肢體軟癱較多見(jiàn)?；颊哐杆儆砂察o進(jìn)入昏迷狀態(tài)，呼吸逐漸減弱，血壓逐步下降，迅速死于呼吸、循環(huán)和全身衰竭。本期僅持續(xù)6～18小時(shí),麻痹型,病理?yè)p害主要在脊髓和延髓，而不涉及腦干或更高部

27、位的中樞神經(jīng)系統(tǒng)。前驅(qū)期多為高熱、頭痛、嘔吐及咬傷處疼痛等，無(wú)興奮期和恐水癥狀，亦無(wú)咽喉痙孿，無(wú)吞咽困難等表現(xiàn)。前驅(qū)期后即出現(xiàn)四肢無(wú)力，麻痹癥狀，麻痹多始自肢體被咬處，然后呈放射狀向四周蔓延。部分或全部肌肉癱瘓：咽喉肌、聲帶麻痹而失音講不出話，故稱(chēng)“啞狂犬病”。病程可達(dá)10～20天或更長(zhǎng)，由于病程相對(duì)延長(zhǎng)，可爭(zhēng)取更多搶救時(shí)機(jī)，病死率相對(duì)低于狂躁型，直接致死原因多由于嚴(yán)重呼吸肌麻痹和呼吸衰竭,臨床診斷,狂犬病發(fā)作，即臨床上已出現(xiàn)典型臨床癥

28、候群者，如：恐水、怕風(fēng)、咽喉肌痙攣，以及對(duì)聲音、光亮、刺激過(guò)敏、咬傷處出現(xiàn)麻木、感覺(jué)異常等，結(jié)合流行病學(xué)上有被瘋狗或其它瘋動(dòng)物咬傷，或被犬、貓?zhí)蛩笔返燃纯勺龀雠R床診斷,相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查,周?chē)蠹澳X脊液常規(guī)：為了將狂犬病與其它腦脊髓炎相鑒別，很有必要對(duì)腦脊液進(jìn)行常規(guī)檢查?？袢⊙邪准?xì)胞總數(shù)輕度或中度升高，12,000～30,000/立方毫米不等，80%以上為中性粒細(xì)胞，大單核細(xì)胞百分比亦可明顯升高。腦脊液壓力在正常范圍內(nèi)或稍有增高，細(xì)胞

29、數(shù)輕度升高，約200個(gè)/立方毫米，以淋巴細(xì)胞增多為主，糖及氫化物多正常。蛋白質(zhì)也輕度增高。尿常規(guī)檢查?？砂l(fā)現(xiàn)輕度蛋白尿，偶有透明管型,實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)和診斷方法,狂犬病毒及其抗原的檢測(cè)和鑒定 病毒的培養(yǎng)和分離 狂犬病毒核酸的檢測(cè)（RT-PCR） 狂犬病毒特異性抗體檢測(cè),實(shí)驗(yàn)室生物安全,操作所有潛在狂犬病感染的材料均應(yīng)在P2或P3（固定毒在P2，街毒在P3）生物安全實(shí)驗(yàn)室內(nèi)進(jìn)行，當(dāng)實(shí)驗(yàn)室對(duì)接收到的動(dòng)物標(biāo)本進(jìn)行操作時(shí)，必須在P3以上條件的專(zhuān)

30、業(yè)實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行。實(shí)驗(yàn)前要作好技術(shù)上的準(zhǔn)備，要穿戴好防護(hù)服裝、眼鏡、手套，實(shí)驗(yàn)后要作好善后消毒處理。由于空氣傳播狂犬病毒已經(jīng)得到證實(shí)，因此高速混懸或離心操作應(yīng)在密閉狀態(tài)下進(jìn)行?？袢《緦?duì)脂溶劑（肥皂水、醚、氯仿、丙酮），45～70%乙醇，碘制劑和四銨化合物敏感，操作完畢對(duì)操作臺(tái)、實(shí)驗(yàn)材料等要用相應(yīng)的消毒劑或高壓蒸汽進(jìn)行消毒處理。從事狂犬病臨床和實(shí)驗(yàn)室的工作人員需要暴露前免疫，并定期做中和抗體測(cè)定，所有意外暴露于狂犬病毒時(shí)必需立即報(bào)告負(fù)責(zé)

31、人,治療,到目前為止，狂犬病仍然是一種不可避免的致死性疾病。臨床上主要采取對(duì)癥治療,隔離,患者必須收入監(jiān)護(hù)病房進(jìn)行嚴(yán)密隔離?；颊叩呐判刮锞静⒁M(jìn)行定期的全身護(hù)理，保持呼吸道通暢。醫(yī)護(hù)操作一律戴膠皮手套，說(shuō)話要輕聲，嚴(yán)格貫徹醫(yī)療保護(hù)制度。同時(shí)進(jìn)行對(duì)癥治療，如降溫、鎮(zhèn)靜、解痙等,監(jiān)護(hù),監(jiān)護(hù)室必須保持安靜，應(yīng)避免風(fēng)、光、聲等，病室配備人工呼吸機(jī)、心電監(jiān)護(hù)儀、氣管切開(kāi)包、吸痰器等搶救設(shè)備。監(jiān)護(hù)和搶救設(shè)備應(yīng)盡量讓病人看到，并盡可能去除單調(diào)的

32、聲音，專(zhuān)人監(jiān)護(hù)，做好記錄和搶救準(zhǔn)備,特殊并發(fā)癥的治療,采取一切措施維護(hù)患者的心血管和呼吸功能。有心動(dòng)過(guò)速、心率失常、血壓升高等可應(yīng)用β-受體阻滯劑或強(qiáng)心劑。用巴比妥類(lèi)或安定解除患者的高度興奮狀態(tài)。咽肌及呼吸肌痙攣不能為鎮(zhèn)靜劑控制時(shí)，可考慮氣管切開(kāi)、采用肌肉松弛劑，間歇正壓給氧等。有腦水腫時(shí)給脫水劑。鼻飼給予營(yíng)養(yǎng)和水分，宜靜脈輸液,特殊藥物治療,狂犬病免疫球蛋白可直接注射腦室或從頸椎側(cè)方注入脊髓腔治療狂犬病腦炎。鑒于狂犬病毒對(duì)干擾素敏感，

33、對(duì)早期患者使用值得推薦,防制策略,主導(dǎo)控制策略 主要的人類(lèi)預(yù)防措施 動(dòng)物狂犬病控制措施,主導(dǎo)控制策略,狂犬病不屬于再肆虐疾病，但屬于急性致死性傳染病，一旦發(fā)病則100％死亡，因此國(guó)家有關(guān)權(quán)利機(jī)關(guān)應(yīng)給予狂犬病更多的關(guān)注，將狂犬病列為公共健康中首先需要考慮的問(wèn)題，使狂犬病預(yù)防控制得到公眾和社會(huì)的支持和協(xié)助，在此基礎(chǔ)上保證良好的暴露后預(yù)防性治療和暴露前免疫體系的實(shí)施，狂犬病是完全可以預(yù)防的,人類(lèi)預(yù)防措施,狂犬病預(yù)防控制的行政干預(yù)暴露后預(yù)

34、防性治療 暴露前免疫建議,狂犬病預(yù)防控制的行政干預(yù),加強(qiáng)醫(yī)務(wù)工作者和公眾對(duì)狂犬病的意識(shí) :狂犬病預(yù)防的最重要一點(diǎn)是醫(yī)務(wù)和防疫工作者以及公眾對(duì)狂犬病的意識(shí)程度 加強(qiáng)犬狂犬病的控制:減少流浪犬；在可行情況下進(jìn)行犬預(yù)防性接種；在某些情況下，建議研究和應(yīng)用口服疫苗進(jìn)行保護(hù)性免疫 對(duì)于負(fù)責(zé)疫苗貯藏和發(fā)放的工作人員：給予培訓(xùn)和監(jiān)督，使用更為安全和有效的疫苗對(duì)于狂犬病預(yù)防接種的醫(yī)護(hù)人員：給予培訓(xùn)和考核，建立資格認(rèn)證制度。只有具備從醫(yī)資格者才

35、可進(jìn)行狂犬病預(yù)防性治療工作，保證狂犬病預(yù)防治療的有效性,暴露后預(yù)防性治療,因機(jī)體產(chǎn)生抗體需要一定的時(shí)間，通常至少在暴露后第7～15天或更長(zhǎng)，而且抗體中和傷口內(nèi)的狂犬病毒必須在病毒侵入神經(jīng)組織之前。因此，當(dāng)機(jī)體暴露后及時(shí)接種狂犬病疫苗和狂犬病抗血清是十分重要的，也是阻止病毒感染最有利的時(shí)機(jī)。對(duì)于暴露后預(yù)防建議：采用WHO認(rèn)可并有效的免疫程序，疫苗每一劑量的效價(jià)均要符合標(biāo)準(zhǔn)；由于在亞洲，狂犬病免疫球蛋白尚不能滿足需要，因此對(duì)于暴露給疑似或

36、已經(jīng)證明是狂犬病動(dòng)物的人、咬傷身體高危險(xiǎn)部位（頸、頭、面、手指，等部位）者、深度或多處咬傷者，應(yīng)注射狂犬病免疫球蛋白,暴露前免疫建議,建議狂犬病呈地方性流行的地區(qū)實(shí)行暴露前免疫。暴露前免疫可以避免使用狂犬病免疫球蛋白和減少免疫針次，簡(jiǎn)化了預(yù)防性治療程序，尤其是在狂犬病流行地區(qū)并且免疫制劑難以得到的高危險(xiǎn)人群；暴露前免疫還可以對(duì)暴露后有可能延誤治療的人、或沒(méi)有明顯（可以識(shí)別的）狂犬病暴露傷口的人、或被動(dòng)物咬傷后未告訴家長(zhǎng)的兒童，提供免疫

37、保護(hù)；暴露前免疫還可以獲得心理上的安全感,考慮進(jìn)行暴露前免疫 人群,在狂犬病呈地方性流行的地區(qū)，如果有足夠的細(xì)胞培養(yǎng)疫苗供給，建議兒童接受暴露前免疫 有狂犬病暴露危險(xiǎn)的人群，如：與動(dòng)物接觸密切的職業(yè)(獸醫(yī)、林業(yè)工作者、寵物店工作人員等)和與狂犬病有關(guān)的醫(yī)務(wù)工作者(急診室和實(shí)驗(yàn)室工作人員)進(jìn)行暴露前免疫 接受暴露后治療者在未完成暴露后治療程序中，如果所暴露的動(dòng)物（犬或貓）在觀察結(jié)束時(shí)已經(jīng)證明是健康的，暴露后治療可以改為暴露前免疫,動(dòng)物

38、狂犬病控制措施(1),全世界范圍內(nèi)許多犬接受疫苗注射，估計(jì)全世界每年至少五億只犬接受抗狂犬病免疫。亞洲和非洲的許多地區(qū)，犬的疫苗覆蓋率約為30%～50%，不足以形成有效的免疫屏障。傳統(tǒng)的犬免疫途徑是控制犬狂犬病的主要障礙，WHO鼓勵(lì)犬的口服免疫和發(fā)展更安全有效的疫苗和誘餌用于犬的口服免疫。犬口服免疫將提供一個(gè)新的犬免疫途徑，與傳統(tǒng)的免疫途徑共同使用會(huì)明顯增加犬的免疫覆蓋范圍,動(dòng)物狂犬病控制措施(2),一些野生動(dòng)物通過(guò)含有疫苗的誘餌接受口