吸入麻醉發(fā)展史

1、1,北京一辦 李瑞,首例成功演示乙醚麻醉,MGH, Boston, MA, 1846.10.16,Dr. William Morton,吸入麻醉藥的發(fā)展史,,燃燒、爆炸：如乙醚、乙炔、環(huán)丙烷等毒性：如氯仿、三氯乙烯、甲氧氟烷等,4,1968年由美國Regan合成1971年Wallin最先報道其理化、藥理、毒理1976年Holaday、1984年池田和之分別完成I期臨床1986年日本完成III期臨床1993年以商品名Ultan

2、e首次在日本上市1994～1995年又先后在中國、韓國、美國等十余國上市,七氟烷（sevoflurane）,吸入麻醉藥全球最常用的麻醉藥,乙醚麻醉分期,Antognini JF, et al. Br J Anaesth 2002(89):156-166,,麻醉深度加深,最低肺泡有效濃度（MAC）,指在一個大氣壓下，50％個體對于超強疼痛或傷害刺激不產生體動反應的最低肺泡吸入麻醉藥物濃度MACAwake：不能對命令產生正確反應M

3、ACbar：抑制交感腎上腺素和心血管反應,,麻醉深度加深,體溫升高酗酒高鈉血癥增加CNS遞質藥物,增加MAC的因素,降低MAC的因素,年齡增長低溫低鈉血癥低血壓(MAP<50mmHg)妊娠期低氧(<4.3 ml O2/dl)代謝性酸中毒,阿片類藥物 氯胺酮苯二氮卓類?2受體激動劑碳酸鋰局麻藥急性酒精中毒......,麻醉時間性別堿中毒。。。。。。,高血壓貧血血鉀血鎂,不影響MAC值

4、,血/氣分配系數(shù)(?B/G),麻醉藥氣體與血液達到平衡狀態(tài)時，單位容積血液中該氣體的溶解值。吸人麻醉藥可控性與?B/G反比關系?B/G越高，被血液攝取麻醉藥越多，肺泡中麻醉藥濃度上升減慢，麻醉誘導期延長，麻醉恢復也較慢?B/G越低表示麻醉誘導期被血液攝取麻醉藥越少，麻醉恢復期降低快，肺泡、血液和腦組織之間容易達到平衡，麻醉深度容易控制,,Miller. Anesthesia. 4th ed. Churchill Livingston

5、, 1994.,血/氣分配系數(shù),,Miller. Anesthesia. 4th ed. Churchill Livingston, 1994.,FGF x 吸入濃度 x 吸入時間/液態(tài)七氟醚1ml變成氣態(tài)時的毫升數(shù) 3000 x 2% x 60 / 180.8 = 19.91 ml 2000 x 2% x 60 / 180.8 = 13.27 ml 1000 x 2% x 60 / 180.8 = 6.64 ml 500 x

6、2% x 60 / 180.8 = 3.32 ml,吸入麻醉藥實際消耗量與FGF有關,七氟烷吸入麻醉的優(yōu)勢（一）單一的吸入麻醉藥具備完成麻醉的所有要素,麻醉的要素,Analgesia 鎮(zhèn)痛Akinesia 無體動 (制動)Amnesia/hypnosis 失憶/催眠Autonomic reflex control 控制自主神經反射,Woodbridge PD. Anesthesiology 1957; 18:536-50,麻醉

7、的目標,Akinesia (immobility) 制動/無體動Amnesia/hypnosis 遺忘/催眠 麻醉的全部,Eger EI 2nd, Sonner JM. Best Pract Res Clin Anaesthesiol 2006; 20: 23-29.,鎮(zhèn)痛,疼痛 = 有意識的感知,全麻=無意識,全麻過程中沒有疼痛疼痛是一個術后的問題,“疼痛是一種不愉快的感覺和情感體驗，伴隨明確或潛在的

8、組織損傷，或以此類損傷來描述” ---ISAP,Bonica JJ. Pain 1979;6: 247–252.,吸入麻醉藥,單一分子同時實現(xiàn)了失憶和制動,,七氟烷吸入麻醉的優(yōu)勢（二）無術中知曉,未體動、未用肌松藥患者接受強效吸入麻醉藥 知曉風險為零,Domino KB. Anesthesiology. 1999; 90:1053-61,七氟烷吸入麻醉的優(yōu)勢（三）可控性強,…比臂-腦循環(huán)時間短！,

9、肺-腦循環(huán)時間…,吸入麻醉藥可被洗出,靜脈 肺,丙泊酚,七氟醚,七氟醚 = 可控性強,+,=,?,七氟烷吸入麻醉的優(yōu)勢（四）心腦保護作用,27,七氟烷對心率幾乎無影響，不增加心臟對兒茶酚氨的敏感性，誘發(fā)心率失常的比例小于異氟烷七氟烷能保持冠狀動脈的功能，臨床無異氟烷的“冠狀動脈盜血現(xiàn)象”七氟烷對心肌細胞缺血損害有更強的保護作用七氟烷不抑制心輸出功能,壓力感受反射作用輕微，降低心輸

10、出量CO和平均動脈壓MAP的強度較異氟烷弱,七氟烷心肌保護作用,陳紹輝　黃宇光　黃一寧《地氟醚、異氟醚和七氟醚對腦血流速率的影響》,七氟烷對腦血流速度及顱內壓無影響,大腦中動脈的平均血流速度(mean velocity ,Vm)；,,,,,,,七氟烷適合所有類型的手術,誘導期－潮氣量法,蒸發(fā)罐起始刻度8%，氧流量6-8L/min,患者自主呼吸意識消失改輔助呼吸，濃度3.5-4.5%可以做回路預充速度快、平穩(wěn)、少嗆咳屏氣 七

11、氟烷常用方法！,恢復期－濃度遞減法,手術結束前30min降低濃度，鎮(zhèn)靜水平手術結束前10分鐘，停止吸入增加新鮮氣流，促進麻醉藥洗出，6L／min,吸入麻醉：問題與爭議,七氟醚與鈉石灰反應,影響復合物A產生的因素,七氟醚吸入濃度新鮮氣體流量麻醉持續(xù)時間CO2吸收劑化學成分CO2吸收劑水分含量CO2吸收罐內溫度,實驗研究證實，全麻藥（多數(shù)吸入麻醉藥、氯胺酮、異丙酚）引起幼年發(fā)育期動物神經元凋亡、樹突形態(tài)學改變神經毒性作用有

12、特定時間窗（如嚙齒類動物出生后早期），并呈現(xiàn)劑量依賴性臨床研究發(fā)現(xiàn)，大手術與術后神經行為學改變有關，但小手術未發(fā)現(xiàn)相關性。臨床研究結果不能排除非麻醉因素影響，如合并癥、手術炎癥刺激等實驗與臨床研究也有相反結果：無神經元毒性,實驗室研究的局限性,到底是毒性作用大、還是保護作用大？暴露的時間窗？暴露時間長短？麻醉藥的劑量？循環(huán)呼吸變化？,,1. 具備麻醉的各要素2. 氣體分壓梯度→ 無需藥代動力學模型3. 呼氣末