走近更年期

1、什么是更年期？,更年期是女性由生育旺盛的性成熟期過渡到老年期的一段歲月，時間跨度很長，所以WHO在1994年建議使用“圍絕經(jīng)期”。圍絕經(jīng)期是指婦女絕經(jīng)前后的一段時期，包括臨床特征上、內(nèi)分泌及生物學(xué)開始出現(xiàn)絕經(jīng)趨勢的跡象（40歲左右），一直持續(xù)到最后一次月經(jīng)后一年。,絕經(jīng)相關(guān)時期的STRAW分期系統(tǒng),*最可能出現(xiàn)潮熱的時間,,40歲左右,絕經(jīng)后5年,≥2次月經(jīng)周期與正常周期比較時間相差7天以上,絕經(jīng)后1年,圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)婦女的激素變化

2、,絕經(jīng),1.張惜陰 主編. 實(shí)用婦產(chǎn)科學(xué)（第2版）.北京： 人民衛(wèi)生出版社，20042.郁琦. 絕經(jīng)相關(guān)激素治療的歷史、現(xiàn)狀和展望. 3.郁琦。絕境過渡期的特點(diǎn)和治療策略.,絕經(jīng)相關(guān)的癥狀有哪些？,,孕激素下降引起,中國指南(2009版)推薦的用藥方案,,,,,HRT治療,,,子宮完整者,圍絕經(jīng)期,絕經(jīng)一年以上,單用孕激素/健康指導(dǎo),雌孕激素序貫,不希望有月經(jīng)樣出血,雌孕激素連續(xù)聯(lián)合,,,,,,,,,,絕經(jīng)相關(guān)癥狀尚未影響生活質(zhì)

3、量,絕經(jīng)相關(guān)癥狀影響生活質(zhì)量,有HRT適應(yīng)證,雌孕激素序貫,希望有月經(jīng)樣出血,中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會絕經(jīng)學(xué)組. 絕經(jīng)過渡期和絕經(jīng)后期激素補(bǔ)充治療臨床應(yīng)用指南(2009版). 中華婦產(chǎn)科雜志 2010; 45(8): 635-638.,,圍絕經(jīng)期排卵障礙異常子宮出血的病因,圍絕經(jīng)期排卵障礙異常子宮出血的連鎖反應(yīng),,異常子宮出血,繼發(fā)貧血,,子宮內(nèi)膜增生病變,子宮內(nèi)膜癌,圍絕經(jīng)期排卵障礙異常子宮出血的管理策略,止血控制月經(jīng)周期，避免失控

4、的異常子宮出血控制月經(jīng)周期，預(yù)防子宮內(nèi)膜異常增生病變,止血,診刮止血：又稱為診斷性刮宮，可以排除器質(zhì)性病變藥物止血： 性激素止血：雌激素，孕激素，COC 止血輔助藥物：抗纖溶藥物，PG合成酶抑制劑，促凝藥物手術(shù)止血：內(nèi)膜切除術(shù)，子宮切除宮內(nèi)節(jié)育器,圍絕經(jīng)期排卵障礙異常子宮出血的管理策略,止血控制月經(jīng)周期，避免失控的異常子宮出血控制月經(jīng)周期，預(yù)防子宮內(nèi)膜異常增生病變,孕激素持續(xù)使用到

5、缺雌癥狀出現(xiàn),圍絕經(jīng)期需補(bǔ)充孕激素，降低子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn),子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率增加16,17,自2008年以來，子宮內(nèi)膜癌全球發(fā)病率上升了21%，死亡率增長至原來的2倍16。 子宮內(nèi)膜癌現(xiàn)已居北京和上海女性生殖道惡性腫瘤的首位17。,子宮內(nèi)膜癌好發(fā)于絕經(jīng)后18,美國婦產(chǎn)科協(xié)會（ACOG）于2015年發(fā)布的《ACOG實(shí)踐指南（No.149)：子宮內(nèi)膜癌》中指出：年齡是子宮內(nèi)膜癌發(fā)生發(fā)展的一個重要的危險(xiǎn)因素。絕大多數(shù)子宮內(nèi)膜癌的患者其發(fā)病年

6、齡在絕經(jīng)后。,16. Sorosky JI. Obstet Gynecol. 2012；120(2 Pt 1):383-97.17. 劉從容. 實(shí)用婦產(chǎn)科雜志. 2015；31(7):488-490.,缺乏孕激素會增加子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)18,美國婦產(chǎn)科協(xié)會（ACOG）于2015年發(fā)布的《ACOG實(shí)踐指南（No.149)：子宮內(nèi)膜癌》中指出： 無孕激素拮抗的雌激素（無論是內(nèi)源性或外源性的）長期作用，均與Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病有關(guān)。

7、與未接受激素替代治療的患者相比，持續(xù)使用孕激素的患者，其子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)更低。,18. ACOG，SGO. Obstet Gynecol. 2015；125(4):1006-26．,孕激素持續(xù)使用到缺雌癥狀出現(xiàn),止血后需調(diào)節(jié)周期,《指南》中指出僅予止血治療，功血易復(fù)發(fā)，需調(diào)節(jié)月經(jīng)周期22,《功能失調(diào)性子宮出血臨床診斷治療指南（草案）2009版》中指出：采用各類止血方法達(dá)到止血目的后，病因并未去除，停止治療后多數(shù)患者可復(fù)發(fā)，需采取措

8、施調(diào)節(jié)月經(jīng)周期，防止功血再次發(fā)生。,圍絕經(jīng)期僅予止血治療，功血復(fù)發(fā)率高23,P＜0.01,復(fù)發(fā)率（%）,（n=37）,一項(xiàng)研究納入74例圍絕經(jīng)期功血患者，隨機(jī)分為兩組，一組使用刮宮術(shù)+調(diào)周期治療，另一組僅用刮宮術(shù)治療，觀察兩組復(fù)發(fā)率的差異。,22. 中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會婦科內(nèi)分泌學(xué)組. 中華婦產(chǎn)科雜志. 2009；44(3):234-236.23. 朱國英，等. 中國藥物與臨床. 2014；14(11):1550-52.,（n=37

9、）,止血后需孕激素調(diào)節(jié)周期,刮宮術(shù)聯(lián)合地屈孕酮治療效果顯著 24,刮宮術(shù)聯(lián)合地屈孕酮治療臨床總有效率為94.1%。,臨床療效比例（%）,治療后子宮內(nèi)膜厚度顯著減小,子宮內(nèi)膜厚度（cm）,,子宮內(nèi)膜厚度顯著減小P＜0.05,* 一項(xiàng)研究納入119例圍絕經(jīng)期功血患者，均采取診刮術(shù)聯(lián)合地屈孕酮治療，對其療效進(jìn)行分析，1個療程后觀察臨床總有效率，以及觀察對比治療前后月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度的差異。,24. 徐亞萍. 吉林醫(yī)學(xué). 2014；35(

10、35):7878.,治愈：1個療程后，月經(jīng)量及月經(jīng)周期恢復(fù)正常，且維持3個月以上，或閉經(jīng)，經(jīng)B超測量子宮內(nèi)膜厚度＜0.8cm。有效：1個療程后，經(jīng)期及經(jīng)量恢復(fù)正常，但僅維持1-3個月，子宮內(nèi)膜厚度較治療前明顯減小。無效：治療前后經(jīng)期、經(jīng)量及子宮內(nèi)膜厚度無明顯變化。,達(dá)芙通在圍絕經(jīng)期排卵障礙異常子宮出血管理的作用及優(yōu)勢,“達(dá)芙通”低劑量高效，不良反應(yīng)少,地屈孕酮低劑量充分轉(zhuǎn)化子宮內(nèi)膜，不良反應(yīng)少,地屈孕酮140mg每周期充分轉(zhuǎn)化子宮內(nèi)膜

11、，黃體酮4200mg每周期轉(zhuǎn)化子宮內(nèi)膜 1,2,孕激素轉(zhuǎn)化子宮內(nèi)膜的劑量1,1. Schindler AE, et al. Maturitas. 2003;46(Suppl 1):S7-S16.2. King RJ, et al. Fertil Steril. 1986；46(6):1062-6.3. Carp H. Gynecol Endocrinol. 2012;28(12):983-90.4. Wanhabi HA, et

12、al. Cochrane Database Syst Rev. 2011;16(3):CD005943.,地屈孕酮引起嗜睡、頭暈、頭疼等不良反應(yīng)較少3, 4,“達(dá)芙通”低劑量，充分轉(zhuǎn)化子宮內(nèi)膜,地屈孕酮口服低劑量即可達(dá)到子宮內(nèi)膜最佳形態(tài)學(xué)，充分轉(zhuǎn)化子宮內(nèi)膜,總體形態(tài)學(xué)評分*,注: *總體形態(tài)學(xué)評分是各個組織學(xué)參數(shù)評分的總和.,結(jié)果顯示口服10-20mg地屈孕酮即可達(dá)到更高的孕激素效力，形態(tài)學(xué)總評分優(yōu)于黃體酮200-300mg。,5,1

13、0,20,100,200,300,King RJ, et al. Fertil Steril. 1986;46(6):1062-6.,達(dá)芙通有效控制月經(jīng)周期,達(dá)芙通 10mg/bid,1,11,25,28,達(dá)芙通 10mg/bid,達(dá)芙通撤退性月經(jīng)時間一般發(fā)生在孕激素停藥后達(dá)芙通撤退性月經(jīng)量取決于孕激素用藥天數(shù)及停藥時間內(nèi)膜厚度達(dá)芙通用藥時間超過14天有促進(jìn)內(nèi)膜萎縮作用，當(dāng)子宮內(nèi)膜過厚或者上一次出量較多時，調(diào)整周期可以選用第二種

14、全周期用藥。,5,25,28,撤退月經(jīng),撤退月經(jīng),1,達(dá)芙通®規(guī)格和包裝,,地屈孕酮 10mg*20s,,Duphaston®,調(diào)整周期：10mg/bid,月經(jīng)第11天-25天止 血：10mg/bid,持續(xù)服用5-7天,小結(jié),圍絕經(jīng)期由于生理性的原因?qū)е孪“l(fā)排卵，從而引起排卵障礙異常子宮出血。因此在止血后應(yīng)該長期使用孕激素保護(hù)子宮內(nèi)膜，直到缺雌的癥狀發(fā)生，再使用激素替代治療治療,圍絕經(jīng)期排卵障礙異常子

15、宮出血的管理涉及控制月經(jīng)周期及預(yù)防子宮內(nèi)膜的增生病變,孕激素是圍絕經(jīng)期月經(jīng)失調(diào)管理中主要藥物之一，但用藥選擇應(yīng)個體化，激素應(yīng)用要遵循治療原則,,圍絕經(jīng)期的婦女需要重視異常子宮出血，一有發(fā)生要盡快到醫(yī)院就診，如果確診為排卵障礙異常子宮出血，需要長期干預(yù),達(dá)芙通是天然孕酮的立體異構(gòu)體，具有口服低劑量高效，充分轉(zhuǎn)化子宮內(nèi)膜，無代謝副作用，無血栓風(fēng)險(xiǎn)，因此是圍絕經(jīng)期調(diào)節(jié)月經(jīng)周期及預(yù)防子宮內(nèi)膜增生病變的安心之選,中國絕經(jīng)婦女人數(shù)眾多,據(jù)世界衛(wèi)生組

16、織統(tǒng)計(jì)，中國2010年有1.7億絕經(jīng)婦女，到2030年這一數(shù)字將增長為2.9億。184%的絕經(jīng)婦女至少經(jīng)歷一種典型的絕經(jīng)相關(guān)癥狀。2據(jù)2000年中國人口普查資料表明，我國圍絕經(jīng)期婦女超過1億，流行病學(xué)研究顯示，這一人群中至少60％有或多或少、或輕或重的絕經(jīng)相關(guān)癥狀。3,2.9億1.7億,1.WHO Scientific Group. Research on the Menopause in the 1990s. 2.Rymer J

17、, Morris EP. "Extracts from "Clinical evidence": Menopausal symptoms. BMJ. ,2000 ,321(7275):1516-9. 3.郁琦. 絕經(jīng)相關(guān)激素補(bǔ)充治療的歷史、現(xiàn)狀和展望.,目前激素補(bǔ)充治療的使用率,中國<2%,歐美國家：30-40%,絕經(jīng)相關(guān)的癥狀有哪些？,,,,雌激素下降引起,絕經(jīng)期激素補(bǔ)充治療有效緩解絕經(jīng)癥狀,國內(nèi)

18、外指南共識推薦：絕經(jīng)期激素補(bǔ)充治療（HRT）是緩解絕經(jīng)相關(guān)癥狀最有效的療法。,North American Menopause Society. The 2012 hormone therapy position statement of: The North American Menopause Society. Menopause. 2012 ;19(3): 257-271. Sturdee DW, Pines A; Intern

19、ational Menopause Society Writing Group, et al. Updated IMS recommendations on postmenopausal hormone therapy and preventive strategies for midlife health. Climacteric 2011;14(3): 302-320.Goodman NF, Cobin RH, Ginzburg

20、SB, et al. American Association of Clinical Endocrinologists Medical Guidelines for Clinical Practice for the diagnosis and treatment of menopause: executive summary of recommendations. Endocr Pract. 2011 Nov-Dec;17(6):9

21、49-954. Ortmann O, Dören M, Windler E. Hormone therapy in perimenopause and postmenopause (HT). Interdisciplinary S3 Guideline, Association of the Scientific Medical Societies in Germany AWMF 015/062-short version.

22、 Arch Gynecol Obstet. 2011; 284(2): 343-55. Santen RJ, Allred DC, Ardoin SP, et al. Postmenopausal hormone therapy: an Endocrine Society scientific statement. J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95(7 Suppl 1): s1-s66. 中華醫(yī)學(xué)會

23、婦產(chǎn)科學(xué)分會絕經(jīng)學(xué)組. 絕經(jīng)過渡期和絕經(jīng)后期激素補(bǔ)充治療臨床應(yīng)用指南(2009版). 中華婦產(chǎn)科雜志 2010; 45(8): 635-638.,絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥相關(guān)的骨折率取決于:絕經(jīng)時骨量和絕經(jīng)后骨丟失率,Christiansen C, Christensen MS, Transbol I. Bone mass in postmenopausal women after withdrawal of oestrogen/gesta

24、gen replacement therapy. Lancet 1981; 8218: 459-461.,潛力治療窗內(nèi)使用HRT預(yù)防骨質(zhì)疏松,潛力治療窗內(nèi)使用HRT低風(fēng)險(xiǎn)，高獲益,“HRT潛力治療窗”：對于年齡＜60歲，且無心血管系統(tǒng)疾病，有絕經(jīng)相關(guān)癥狀的婦女，在圍絕經(jīng)期盡早使用HRT，可以降低風(fēng)險(xiǎn)，增加獲益；相反，在老年婦女中使用，特別是超過60歲的婦女，HRT會增加心血管疾病的發(fā)生率和死亡率。在“潛力治療窗”內(nèi)使用HRT

25、帶來的獲益：預(yù)防雌激素水平下降導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松降低心血管疾病的發(fā)生率和死亡率,Sturdee DW, Pines A; International Menopause Society Writing Group, et al. Updated IMS recommendations on postmenopausal hormone therapy and preventive strategies for midlife healt

26、h. Climacteric 2011;14(3): 302-320.,,,,,,,,,未行HRT治療,早期HRT治療,晚期HRT治療,35~45歲,45~55歲,55~65歲,>65歲,Lobo R. Workshop on HRT, International Menopause Society, Vienna, 2 December 2003,潛力治療窗內(nèi)使用HRT對心血管有保護(hù)作用,,,HRT的用藥方案,Sturde

27、e DW, Pines A; International Menopause Society Writing Group, et al. Updated IMS recommendations on postmenopausal hormone therapy and preventive strategies for midlife health. Climacteric 2011;14(3): 302-320.,無子宮,有子宮,中國

28、指南(2009版)推薦的用藥方案,,,,,HRT治療,,,子宮完整者,圍絕經(jīng)期,絕經(jīng)一年以上,單用孕激素/健康指導(dǎo),雌孕激素序貫,不希望有月經(jīng)樣出血,雌孕激素連續(xù)聯(lián)合,,,,,,,,,,絕經(jīng)相關(guān)癥狀尚未影響生活質(zhì)量,絕經(jīng)相關(guān)癥狀影響生活質(zhì)量,有HRT適應(yīng)證,雌孕激素序貫,希望有月經(jīng)樣出血,中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會絕經(jīng)學(xué)組. 絕經(jīng)過渡期和絕經(jīng)后期激素補(bǔ)充治療臨床應(yīng)用指南(2009版). 中華婦產(chǎn)科雜志 2010; 45(8): 635-

29、638.,,HRT- 雌激素的選擇,Mashchak CA, Lobo RA, Dozono-Takano R,  et al. Comparison of pharmacodynamic properties of various estrogen formulations. Am J Obstet Gynaecol 1982; 144(5): 511-518.,17β-雌二醇的肝臟負(fù)擔(dān)小,戊酸雌二醇相

30、對于17β-雌二醇 ，戊酸雌二醇需要經(jīng)過肝臟的去戊酸；17β-雌二醇的肝臟負(fù)擔(dān)??；,Mashchak CA, Lobo RA, Dozono-Takano R,  et al. Comparison of pharmacodynamic properties of various estrogen formulations. Am J Obstet Gynaecol 1982; 144(5): 511-5

31、18.,HRT- 孕激素的選擇,Schindler AE, Campagnoli C, Druckmann R, et al. Classification and pharmacology of progestins. Maturitas. 2003;46 Suppl 1:S7-S16.,,地屈孕酮,地屈孕酮最接近天然孕激素，安全性高,所有孕激素對子宮內(nèi)膜都有保護(hù)作用；不是所有孕激素都有相同的受體結(jié)合作用。,Schindler AE

32、, Campagnoli C, Druckmann R, et al. Classification and pharmacology of progestins. Maturitas. 2003;46 Suppl 1:S7-S16.,+ 有效； ± 弱有效； – 無效,芬嗎通®的成分源于天然,芬嗎通®中的17β-雌二醇和地屈孕酮來源于天然植物野生山藥和大豆。,芬嗎通®的雌、孕激素成分得到指南推

33、薦,中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會絕經(jīng)學(xué)組. 絕經(jīng)過渡期和絕經(jīng)后期激素補(bǔ)充治療臨床應(yīng)用指南(2009版). 中華婦產(chǎn)科雜志 2010; 45(8): 635-638.,中國指南推薦天然雌激素和天然/接近天然的孕激素作為MHT的首選，其中地屈孕酮最接近天然孕激素。,芬嗎通®的臨床應(yīng)用,用于治療自然或術(shù)后絕經(jīng)所致的圍絕經(jīng)期綜合征,芬嗎通®中的雌二醇明顯緩解絕經(jīng)相關(guān)癥狀預(yù)防骨質(zhì)疏松改善心血管疾病的危險(xiǎn)因素 芬嗎通

34、4;中的地屈孕酮拮抗雌激素引起子宮內(nèi)膜增生過長和子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn),芬嗎通® – 療效篇,芬嗎通®有效緩解絕經(jīng)相關(guān)癥狀-1,Cieraad D, Conradt C, Jesinger D, et al. Clinical study comparing the effects of sequential hormone replacement therapy with oestradiol/dydrogestero

35、ne and conjugated equine oestrogen/norgestrel on lipids and symptoms. Arch Gynecol Obstet. 2006 May;274(2):74-80.,芬嗎通®1/10顯著降低每日潮熱次數(shù),芬嗎通®有效緩解絕經(jīng)相關(guān)癥狀-2,Amy JJ. Femoston®: effects on bone and quality of life.

36、 Eur Menop J 1995; 2(suppl 4): 16-22.,芬嗎通®2/10顯著緩解出現(xiàn)絕經(jīng)相關(guān)癥狀的女性百分比,芬嗎通®有效提高生活質(zhì)量,芬嗎通®2/10治療12周后癥狀明顯改善,Sator MO, Nagele F, Sator P, et al. Clinical profile of a new hormone replacement therapy containing 2 mg

37、17 beta-estradiol and 10 mg dydrogesterone. Maturitas. 2000 Mar 31;34(3):267-73.,芬嗎通® – 遠(yuǎn)期獲益篇,芬嗎通®不導(dǎo)致體重增加,Hänggi W, Lippuner K, Jaeger P,  et al. Differential impact of conventional oral or

38、transdermal hormone replacement therapy or tibolone on body composition in postmenopausal women. Clin Endocrinol (Oxf). 1998 Jun;48(6):691-9.,芬嗎通® 2/10有效控制體重，抑制向心型肥胖,芬嗎通®調(diào)節(jié)血脂，降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn),Hänggi W, 

39、;Lippuner K, Riesen W, et al. Long-term influence of different postmenopausal hormone replacement regimens on serum lipids and lipoprotein(a): a randomised study. Br J Obstet Gynaecol. 1997 Jun;104(6):708-17.,芬

40、嗎通®2/10調(diào)節(jié)血脂，降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn),芬嗎通®有效預(yù)防骨質(zhì)疏松,Lees B, Stevenson JC. The prevention of osteoporosis using sequential low-dose hormone replacement therapy with estradiol-17 beta and d

41、ydrogesterone. Osteoporos Int. 2001;12(4):251-8.,芬嗎通®顯著增加骨礦物質(zhì)密度,芬嗎通 – 安全性,E3N隊(duì)列研究：不同激素補(bǔ)充治療相關(guān)的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)不同,題目：Unequal risks for breast cancer associated with different hormone replacement therapies: res

42、ults from the E3N cohort study作者：Agnès Fournier, Franco Berrino, Françoise Clavel-Chapelon出處：Breast Cancer Res Treat. 2008 January; 107(1): 103–111.,研究目的及設(shè)計(jì),研究背景及目的：目前各種激素補(bǔ)充治療（HRT）應(yīng)用于絕經(jīng)期的治療，但其中的某些治療方法是否導(dǎo)致乳腺癌

43、風(fēng)險(xiǎn)不得而知。該研究的目的是評估并比較不同HRT與乳腺癌之間的關(guān)系，數(shù)據(jù)來源法國E3N隊(duì)列研究。研究設(shè)計(jì)：1990-2002年隨訪80377例絕經(jīng)后婦女的激素補(bǔ)充治療，平均隨訪至絕經(jīng)后8.1年。,Agnès Fournier, Franco Berrino, Françoise Clavel-Chapelon. Unequal risks for breast cancer associated with di

44、fferent hormone replacement therapies: results from the E3N cohort study. Breast Cancer Res Treat. 2008 January; 107(1): 103–111.,在口服HRT中，口服雌激素+地屈孕酮致乳腺癌的相對危險(xiǎn)度為0.77（0.36-1.62），低于其它合成孕激素。,Agnès Fournier, Franco Berrin

45、o, Françoise Clavel-Chapelon. Unequal risks for breast cancer associated with different hormone replacement therapies: results from the E3N cohort study. Breast Cancer Res Treat. 2008 January; 107(1): 103–111.,研究結(jié)果,

46、絕經(jīng)后婦女使用雌孕激素治療的乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)研究,題目： Breast cancer risk in postmenopausal women using estradiol-progestogen therapy.作者：Lyytinen H, Pukkala E, Ylikorkala O.引自：Obstet Gynecol. 2009 Jan;113(1):65-73.,研究目的：評估使用雌二醇-

47、孕激素治療的芬蘭絕經(jīng)后婦女發(fā)生乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。研究方法：從國家醫(yī)療報(bào)銷登記冊確認(rèn)1994-2005年間所有超過50歲、使用雌二醇-孕激素至少治療6個月的芬蘭婦女（n=221551），隨訪乳腺癌的發(fā)病。將使用激素治療的人群乳腺癌發(fā)病率與整個人口發(fā)病率進(jìn)行標(biāo)化。,Lyytinen H, Pukkala E, Ylikorkala O. Breast cancer risk in postmenopausal women using es

48、tradiol-progestogen therapy. Obstet Gynecol. 2009 Jan;113(1):65-73.,研究目的及設(shè)計(jì),使用激素補(bǔ)充治療5年以上的患者，使用地屈孕酮者的標(biāo)化發(fā)病率為1.13（0.49-2.22），與未使用激素治療的患者相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。,Lyytinen H, Pukkala E, Ylikorkala O. Breast cancer risk in postmenopausal wom

49、en using estradiol-progestogen therapy. Obstet Gynecol. 2009 Jan;113(1):65-73.,研究結(jié)果,孕激素對乳腺癌細(xì)胞的不同影響,題目：Differential effects of progestogens on breast cancer cell lines.作者：Franke HR, Vermes I. 引自：Maturitas. 2003 Dec 10;4

50、6 Suppl 1:S55-8.,研究背景：乳腺癌細(xì)胞的凋亡與增殖之間的平衡決定了腫瘤細(xì)胞的生長率。 研究方法：雌激素受體陽性（MCF-7）人乳腺癌細(xì)胞離體實(shí)驗(yàn)，分別以10-6M的濃度加入不同的雌/孕激素。,Franke HR, Vermes I. Differential effects of progestogens on breast cancer cell lines. Maturitas. 2003 Dec

51、10;46 Suppl 1:S55-8.,研究目的及設(shè)計(jì),單獨(dú)使用不同孕激素對細(xì)胞凋亡和增殖的影響不同，二氫地屈孕酮和黃體酮都不會刺激乳腺癌的增殖。,Franke HR, Vermes I. Differential effects of progestogens on breast cancer cell lines. Maturitas. 2003 Dec 10;46 Suppl 1:S55-8.,研究結(jié)果 - 1,聯(lián)合雌二醇和不同

52、孕激素對細(xì)胞凋亡和增殖的影響又不同，雌二醇和二氫地屈孕酮（地屈孕酮的活性代謝產(chǎn)物）、替勃龍都可促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的凋亡。,Franke HR, Vermes I. Differential effects of progestogens on breast cancer cell lines. Maturitas. 2003 Dec 10;46 Suppl 1:S55-8.,研究結(jié)果 - 2,芬嗎通®規(guī)格和包裝,,,,,第15天至

53、第28天[17β-雌二醇1mg＋地屈孕酮10mg],第15天至第28天[17β-雌二醇2mg＋地屈孕酮10mg],第1天至第14天[17β-雌二醇1mg],第1天至第14天[17β-雌二醇2mg],,,Femoston®1/10,Femoston®2/10,,連續(xù)序貫治療:,,1天,14天,28天,芬嗎通®治療方案,每日口服1片，每28天為一個療程。前14天，每日口服1片雌二醇， 后14天

54、，每日口服1片雌二醇/地屈孕酮復(fù)合制劑 模擬正常的月經(jīng)周期，產(chǎn)生周期性出血,,,雌二醇,地屈孕酮,小結(jié),芬嗎通®指南推薦，芬嗎通®是最接近女性內(nèi)源性雌、孕激素的復(fù)合制劑療效顯著，芬嗎通®有效緩解絕經(jīng)相關(guān)癥狀，提高生活質(zhì)量遠(yuǎn)期獲益，芬嗎通®不導(dǎo)致體重增加，增加骨礦物質(zhì)密度， 減少心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)安心之選，芬嗎通®的地屈孕酮成分致乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)

55、 低于其他合成孕激素,,讓我們攜手努力，讓更多的婦女?dāng)[脫絕經(jīng)相關(guān)的痛苦！,謝謝！,FAQ,激素補(bǔ)充治療可以解決哪些問題呢？,使用激素補(bǔ)充治療3-6個月，可以：調(diào)節(jié)月經(jīng)周期減少每天潮熱次數(shù)，減輕潮熱程度減少盜汗，減輕陰道干燥和性交疼痛改善精神狀況和軀體健康，提高生活質(zhì)量增加皮膚的厚度和彈性使用激素補(bǔ)充治療更長時間，可以：增加骨礦物質(zhì)密度，減少骨質(zhì)疏松或骨折的發(fā)生降低血壓，調(diào)節(jié)血脂，降低心血管疾

56、病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),所有人都適合激素補(bǔ)充治療嗎？,“HRT潛力治療窗”：對于年齡＜60歲，且無心血管系統(tǒng)疾病，有絕經(jīng)相關(guān)癥狀的婦女，在圍絕經(jīng)期盡早使用HRT，可以降低風(fēng)險(xiǎn)，增加獲益；相反，在老年婦女中使用，特別是超過60歲的婦女，HRT會增加心血管疾病的發(fā)生率和死亡率。 在“潛力治療窗”內(nèi)使用HRT帶來的獲益： 預(yù)防雌激素水平下降導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松 降低心血管疾病的發(fā)生率和死亡率,2012 中國絕經(jīng)指南： HRT禁忌癥,已知或懷疑妊娠

57、原因不明的陰道出血已知或懷疑患有乳腺癌；已知或懷疑患有與性激素相關(guān)的惡性腫瘤患有活動性靜脈或動脈血栓栓塞性疾病（最近6個月內(nèi)）嚴(yán)重肝腎功能障礙血卟啉癥、耳硬化癥腦膜瘤（禁用孕激素）,2012 中國絕經(jīng)指南： HRT慎用情況,子宮肌瘤；子宮內(nèi)膜異位癥；子宮內(nèi)膜增生史；尚未控制的糖尿病及嚴(yán)重高血壓；有血栓形成傾向；膽囊疾病、癲癇、偏頭痛、哮喘、高催乳素血癥系統(tǒng)性紅斑狼瘡；乳腺良性疾病；乳腺癌家族史,2012 中

58、國絕經(jīng)指南：治療原則-用藥劑量,應(yīng)用HRT時，應(yīng)個體化用藥；且應(yīng)在綜合考慮絕經(jīng)期具體癥狀、治療目的和危險(xiǎn)的前提下，選擇能達(dá)到治療目的的最低有效劑量；可考慮應(yīng)用較現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)用法更低的劑量；對于卵巢早衰婦女，應(yīng)較正常年齡絕經(jīng)婦女所用藥物的一般劑量要大。,2012 中國絕經(jīng)指南：治療原則-用藥時間,在卵巢功能開始減退并出現(xiàn)相關(guān)絕經(jīng)癥狀后即開始給予HRT，可達(dá)到治療的最大益處。HRT治療期間應(yīng)至少每年進(jìn)行1次個體化受益/危險(xiǎn)評估，根據(jù)評估

59、情況決定療程長短，并決定是否繼續(xù)應(yīng)用。根據(jù)現(xiàn)有的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，沒有必要對HRT治療持續(xù)時間進(jìn)行限制，只要受益大于危險(xiǎn)，即可繼續(xù)給予HRT。對于提前絕經(jīng)者，推薦HRT應(yīng)至少用至正常絕經(jīng)年齡，之后按照正常年齡絕經(jīng)婦女對待。,2012 中國絕經(jīng)指南：治療原則 – 用藥類型,臨床推薦應(yīng)用天然雌激素。初步研究提示，天然孕激素或地屈孕酮與口服或經(jīng)皮雌二醇聯(lián)合應(yīng)用與其他合成孕激素相比，可能具有較低的乳腺癌危險(xiǎn)。建議使用天然或接近天然的孕激素。

60、復(fù)方制劑的優(yōu)點(diǎn)是服用方便。雖不利于個體化調(diào)整，但已可滿足大部分患者要求。,如何選擇雌孕激素？,選擇雌孕激素時，需要關(guān)注3個方面：安全性高有效緩解癥狀可以帶來長遠(yuǎn)獲益 從安全性角度考慮，中國絕經(jīng)指南推薦：1. 天然雌激素2. 天然孕激素或最接近天然的孕激素。,激素補(bǔ)充治療會發(fā)胖嗎？,雌孕激素不是平時所說的皮質(zhì)激素，皮質(zhì)激素容易導(dǎo)致人發(fā)胖，雌孕激素是女性激素，是維持女性生理功能的激素。同時，不同的激素補(bǔ)充藥物對身體的總體脂

61、肪和脂肪的分布也存在不同的影響。選擇合適的雌孕激素組合，可以避免體重的增加，甚至可以減輕體重。,激素補(bǔ)充治療會導(dǎo)致乳腺癌嗎？,中國絕經(jīng)指南指出：激素補(bǔ)充治療3-5年不會顯著增加患者發(fā)生乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。國外臨床研究，對使用激素補(bǔ)充治療的絕經(jīng)婦女隨訪觀察長達(dá)5年甚至10年，使用不同的雌孕激素會有高低不同的乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，關(guān)鍵在于孕激素的選擇。開始激素補(bǔ)充治療后，可于第1,3,6個月復(fù)診，以后隨診間隔為1年。若出現(xiàn)異常的陰道流血或其他不