動物選擇和應用課件

1、醫(yī)學科學研究中實驗動物的選擇和應用,吉林大學醫(yī)學實驗動物中心 盧 維,動物實驗？,人為地改變環(huán)境條件，觀察并記錄動物演出型的變化，以揭示生命科學領域客觀規(guī)律的行為。,醫(yī)學科學研究中實驗動物的選擇和應用,生物醫(yī)學研究的基本途徑選擇實驗動物的基本原則,生物醫(yī)學研究的基本途徑,醫(yī)學科學包括臨床研究和實驗研究兩部分。臨床研究的研究對象是病人或正常人，而實驗研究的對象是人類的替代者—實驗

2、動物。動物實驗是生命醫(yī)學研究的重要途徑,實驗動物選擇（原則）,相似性原則特殊性原則標準化原則規(guī)格化原則經(jīng)濟性原則,相似性原則,利用與人體某些機能、代謝、結(jié)構(gòu)及疾病特點的相似性選擇實驗動物組織結(jié)構(gòu)：如豬的皮膚組織結(jié)構(gòu)與人類的相似系統(tǒng)機能：如犬有發(fā)達的血液循環(huán)和神經(jīng)系統(tǒng)，毒理方面反應 和人也較接近繁殖特性：哺乳動物和人近似，性成熟、妊娠期和壽命一般是

3、 成比例的體液成分：鳥類糞尿混合排出；草食動物尿液呈堿性；肉食動 物尿液呈酸性。選擇時要注意解剖特性：有些動物的解剖結(jié)構(gòu)與人類差別較大，要特別注意疾病特點：如旱獺肝炎病毒感染,特殊性原則,利用某種實驗動物存在的特殊構(gòu)造或某些特殊反應選擇生物學特性符合實驗目的要求的動物。 例：大鼠肝臟再生能力強，切除60-70%

4、肝葉仍有再生能力，適合肝外科實驗研究。但大鼠無膽囊，不能用作膽囊功能研究。,標準化原則,應選擇與研究內(nèi)容相匹配的標準化實驗動物，以保證實驗的準確性與可重復性。主要體現(xiàn)在遺傳和微生物控制方面。,規(guī)格化原則,年齡體重性別生理及健康狀態(tài),規(guī)格盡可能一致,經(jīng)濟性原則,供各類實驗研究用的近交系小鼠,實 驗 研 究 類 別 動 物 品 系心血管疾病

5、 DBA／2N自家免疫性疾病 NZB／N、 腦積水 C57BL／KaLwN、 D2／nSnN腎盂積水 C57L／N、STR／N 白內(nèi)障 STAR／N 牙周病

6、 DBA／2N (有抗力)、STR／N (易感)多尿癥 STR／N、STR／1N 白血病 L615、L7212腭 裂 A／HeN

7、(自發(fā))、C57BL／6N (誘發(fā)) 放射線 有抗力：C57BL／6N 敏感：BALB／cAnN，LACA． 淀粉樣變 A／HeN， NZW／N補 體 BALB／c AnN (活性高) ．

8、 DBA／2N (活性低),人和實驗動物在解剖、生理及代謝方面的比較,,,人類疾病的動物模型,吉林大學醫(yī)學實驗動物中心 盧 維,人類疾病的動物模型,人類疾病動物模型的定義應用疾病動物模型的意義動物模型的評估人類疾病的動物模型的分類設計動物模型的原則動物模型的復制方法,人類疾病動

9、物模型的定義,人類疾病動物模型 是指醫(yī)學科學研究中建立的具有人類疾病模擬表現(xiàn)的動物實驗對象和相關材料。人類疾病的發(fā)生和發(fā)展是十分復雜的，要深入探討其防治離不開動物實驗，許多研究不可能也不允許在人體上試驗，因而可以通過在動物身上復制出類似人類的各種疾病及某些生命現(xiàn)象，進而推論到人類，探討人類疾病的病因，提出控制和治療的方法,應用疾病動物模型的意義,使用動物模型避免了人體實驗造成危害不易見到的疾病可用動物隨時復制出來可提供發(fā)病率低、

10、潛伏期長和病程長的疾病材料可嚴格控制實驗條件，可增加方法學上的可比性樣品易得，實驗分析簡化有助于更全面地認識疾病本質(zhì),動物模型的評估,一個好的疾病模型應具有以下特點：① 應再現(xiàn)所要研究的人類疾病，動物疾病表現(xiàn)應該與人類疾病相類似；② 動物能重復產(chǎn)生該疾病，最好能在2種動物體復制該病；③ 動物背景資料完整，實驗動物合格，生命周期要滿足實驗需要；④ 動物要價廉、來源充足、便于運送；⑤ 盡可能選用小動物。,人類疾病的動物模型的

11、分類,按模型產(chǎn)生的原因分類按系統(tǒng)范圍分類中醫(yī)證候動物模型按模型對象分類,按模型產(chǎn)生的原因分類,自然獲得性人類疾病動物模型 1、突變性動物模型 2、抗病性動物模型 3、異構(gòu)性動物模型 4、培育性動物模型,按模型產(chǎn)生的原因分類,人工復制性人類疾病動物模型 1、物理因素 2、化學因素 3、微生物因素 4、復合因素 5、生物技術制作的動物模型,生物技術制作的動物模型,嵌合體動物模型核

12、移植動物模型轉(zhuǎn)基因動物模型基因敲除動物模型克隆動物模型,嵌合體動物模型,利用動物嵌合體技術與細胞融合、DNA重組等技術相結(jié)合，以畸胎瘤細胞為載體，把外原基因帶入動物已分化的細胞中，建立嵌合體動物模型。,核移植動物模型,是指通過生殖細胞核移植建立人類疾病動物模型。生殖細胞核移植就是一個生殖細胞核用顯微注射的方法放進另一個生殖細胞里去。,轉(zhuǎn)基因動物模型,是指用實驗手段將特定外源基因?qū)朐缙谂咛ゼ毎麅?nèi)，由此整合到染色體上，并通過生殖細胞

13、系傳遞給子代而建立的動物模型。,基因敲除動物模型,是指基因打靶技術將細胞基因組的某一序列克隆并加以改造后重新導入細胞中，這一序列就可以與基因組內(nèi)的同源序列發(fā)生重組，從而將改造后的基因轉(zhuǎn)移到基因組內(nèi)，實現(xiàn)基因的定位突變，從而為人們提供了按照自己意愿制作的突變體動物。,克隆動物模型,是指用克隆技術（一般指體細胞克隆技術），人工誘導體細胞的無性繁殖，從而形成性狀一致的動物模型?？寺游锬Ｐ蛯ζ鞴僖浦病⒔M織工程、胚胎發(fā)育等許多生物醫(yī)學領域研究具

14、有重要價值。,按系統(tǒng)范圍分類,疾病基本病理過程動物模型 各系統(tǒng)疾病動物模型,疾病基本病理過程動物模型,指致病因素在一定條件下作用于動物后，所出現(xiàn)的共同的功能、代謝和形態(tài)結(jié)構(gòu)某些改變的動物模型。這種動物模型的致病因素不是某種疾病所特有的，而是各種疾病都可能共同發(fā)生的某些變化。諸如發(fā)熱、炎癥、水腫、缺氧、休克、電解質(zhì)紊亂等疾病的基本病理過程。比如發(fā)熱：是各種病原微生物、細菌、病毒、寄生蟲感染所致；又如給動物注射內(nèi)毒素或異性蛋白、某些

15、化學物質(zhì)等則可使動物體溫調(diào)節(jié)中樞功能障礙而引起發(fā)熱。切斷動物頸部雙側(cè)迷走神經(jīng)，可復制典型的肺動脈高壓動物模型。應用這類動物模型是研究疾病機理和藥物篩選理想的方法。,各系統(tǒng)疾病動物模型,神經(jīng)系統(tǒng)心血管系統(tǒng)呼吸系統(tǒng)消化系統(tǒng)泌尿系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng),中醫(yī)證候動物模型,中醫(yī)動物模型經(jīng)30余年的研究，已形成獨特的體系。如獨特的理論體系“辨證論治”；獨特的評價標準，證、病、癥；獨特處置措施，中醫(yī)、針灸、養(yǎng)生措施；獨特的觀察指標，舌、脈、汗、神、

16、色；獨特的認識特色，審證求因,按模型對象分類,整體動物離體器官和組織細胞株數(shù)學模型,設計動物模型的原則,相似性重復性可靠性實用性和可控性易行性和經(jīng)濟性,動物模型的復制方法,在醫(yī)藥科學研究領域中使用著不少先天動物模型、用生命科學技術培育的轉(zhuǎn)基因 動物模型等，也使用著不少誘發(fā)動物模型。誘發(fā)動物模型的復制主要是用物理的、化學的、生物學的、手術的等方法作用在實驗動物，復制出人類相應的疾病模型，復制的方法較多，可參照本書列出的參考書