胃癌化療的現(xiàn)狀與前景

1、發(fā)病情況,胃癌的總體發(fā)病率已有明顯下降，但仍是世界上最常見(jiàn)的居第二位的惡性腫瘤，其中60％的病例在發(fā)展中國(guó)家。日本是發(fā)病率最高的國(guó)家，東亞、南美和東歐也是胃癌高發(fā)地區(qū)。北美、東南亞、北非和澳洲為低發(fā)地區(qū)。我國(guó)胃癌死亡率男性為20．93／10萬(wàn)，女性為10．16／l0萬(wàn)。　　　西北地區(qū)(青海、寧夏、甘肅)，東南沿海(江蘇、上海、浙江、福建)的發(fā)病宰較高．　　　廣西、廣州、貴州的發(fā)病率低。,2002、2003江蘇省腫瘤醫(yī)院,胃癌治

2、療現(xiàn)有水平,美國(guó)：II、IIIA、IIIB、IV期5年生存率分別為37％、18％、11％和5％。瑞典：胃體胃竇癌患者的5年生存率為19．4％，　　　GOJ癌5年生存率為10．4％。日本IA、IB期患者的檢出率較高，這些早期胃癌的5年生存率達(dá)75％，甚至更高。 晚期胃癌的中位生存期僅為6-10個(gè)月，5年生存率小于10%。即使能手術(shù)切除的病人，5年生存率總體上講都很差。轉(zhuǎn)移性胃癌幾乎沒(méi)有治愈的可能，化療僅僅起姑息作用。,輔助化療現(xiàn)狀

3、,外科手術(shù)治療是仍治療胃癌的主要治療手段。不管行那種術(shù)式，術(shù)后仍有較高的復(fù)發(fā)率，即使是II期病人，大部分病例將死于腫瘤復(fù)發(fā)。輔助化療試圖清除術(shù)后可能存在的殘留微小轉(zhuǎn)移灶，但至今對(duì)胃癌的輔助化療仍有爭(zhēng)議。,胃癌輔助化療薈萃分析結(jié)果,第一個(gè)薈萃分析（1993年）,分析自1980年以來(lái)公布的隨機(jī)臨床試驗(yàn)結(jié)果。均采用5－FU為基礎(chǔ)化療方案作為進(jìn)展期胃癌根治術(shù)后的輔助化療方案。分析結(jié)果表明輔助化療對(duì)胃癌術(shù)后的生存沒(méi)有影響。,第二個(gè)薈萃分

4、析（1999年）,分析13個(gè)非亞洲病例的胃癌術(shù)后輔助化療與單純手術(shù)比較的隨機(jī)臨床試驗(yàn)。結(jié)果顯示輔助化療組病例的生存期稍好于單純手術(shù)組，統(tǒng)計(jì)學(xué)取得了邊緣意義。亞組分析發(fā)現(xiàn)輔助化療對(duì)淋巴結(jié)陽(yáng)性的病例表現(xiàn)出更多的生存意義。,第三個(gè)薈萃分析（2000年）,分析20個(gè)胃癌術(shù)后輔助化療試驗(yàn)結(jié)果。其中3個(gè)試驗(yàn)采用5－FU單藥治療，7個(gè)試驗(yàn)采用5－FU聯(lián)合蒽環(huán)類化療藥物治療，10個(gè)試驗(yàn)采用5－FU聯(lián)合非蒽環(huán)類化療藥物治療。共3658例病例。

5、當(dāng)2180例病例死亡時(shí)作為該研究的終結(jié)點(diǎn)。分析結(jié)果顯示輔助化療能降低18％的死亡率。按照不同的病期，生存優(yōu)勢(shì)可能將提高2～ 4個(gè)百分點(diǎn)。這個(gè)研究目前仍在繼續(xù)進(jìn)行中。,最近公布的隨機(jī)臨床試驗(yàn)結(jié)果,意大利（2002）的一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn),輔助化療方案：EAP方案；共274例病例；隨機(jī)分成：輔助化療組，單純手術(shù)組；二組均為137例；中位隨訪66個(gè)月；輔助化療組和單純手術(shù)組的總5年生存率分別為52％和48％；5年無(wú)病生存率分別為49％

6、和44％。N1－6亞組中，輔助化療組與對(duì)照組的5年總生存率分別為61％和60％；N＞6亞組中，5年總生存率分別為42％和22％。結(jié)果顯示輔助化療能改善N2、N3病人的生存 。,2002年韓國(guó)隨機(jī)臨床試驗(yàn)結(jié)果,在FM和FAM聯(lián)合治療組中表現(xiàn)出較高的血液學(xué)毒性。結(jié)果認(rèn)為在5－FU基礎(chǔ)上加MMC和ADM不能提高胃癌手術(shù)的生存期。,416例患者隨機(jī)分成5－FU單藥化療組、FM和FAM　　 聯(lián)合化療組。中位隨訪91個(gè)月。,法國(guó)（200

7、4）一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)結(jié)果,205例胃癌隨機(jī)分成：　　　單一手術(shù)組（104例）；　　　LFP輔助化療組（101例）。二組病例的5年生存率均為39％。認(rèn)為輔助化療不能改變術(shù)后的生存期。,1．胃癌術(shù)后輔助化療結(jié)果仍有分歧。2．II期或II期以上的胃癌可能能在輔助化療中　 獲得一定的益處。3．5－FU為基礎(chǔ)的聯(lián)合輔助化療是否優(yōu)于單藥 化療尚需進(jìn)一步臨床試驗(yàn)。,輔助腹腔化療,腹膜布散發(fā)生率：腹膜布散是胃癌常見(jiàn)的并發(fā)癥。

8、在胃癌的整個(gè)發(fā)展過(guò)程中腹膜轉(zhuǎn)移率超過(guò)50％。1983年GITSG）報(bào)道術(shù)后腹膜復(fù)發(fā)率為8％。MD Anderson癌中心的腹膜復(fù)發(fā)率為21％。,腹膜布散的主要原因惡性細(xì)胞脫落入腹腔。漿膜侵犯的范圍有關(guān)，手術(shù)中的脫落。年輕患者的腹膜侵犯率較高。最常用的診斷方法腹腔鏡手術(shù)腹膜腔沖冼細(xì)胞學(xué)檢查。腹膜腔沖洗液細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性提示預(yù)后差。,腹腔區(qū)域化療（IP）能在腫瘤區(qū)域產(chǎn)生一個(gè)較高的細(xì)胞毒藥物濃度，確保藥物均勻分布和腹膜上腫

9、瘤灶充分吸收藥物。IP術(shù)中超熱化療是通過(guò)高溫來(lái)增進(jìn)藥物對(duì)細(xì)胞的殺傷作用。　　　　這種方法是在42－46度溫度之間將含化療藥物的溶液術(shù)中持續(xù)浸泡60－90分鐘，但必需使用一種體外循環(huán)系統(tǒng)，以控制腔內(nèi)溫度，避免局部組織過(guò)熱。II期臨床試驗(yàn)都證明IP化療和超熱化療的可行性，但具有一定的毒性。藥物滲透組織的深度和腹膜暴露于藥物中的均勻性問(wèn)題至今仍未得到解決。,輔助化放同步治療,目的：　　　降低胃癌術(shù)后的局部復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率。優(yōu)點(diǎn)：

10、　　　化療的全身作用 放療自身效應(yīng) 化療對(duì)放療的增敏作用。,北美協(xié)作試驗(yàn)組組間試驗(yàn)（INT－0116） (SWOG,ECOG, RTOG, CALGB, NCCTG),1991年至1998年603例胃癌根治術(shù)病例：　　1．“不進(jìn)行進(jìn)一步治療的”的對(duì)照組　　2．輔助化放療組中位隨訪3．3年治療組和對(duì)照組的3年無(wú)病生存率分別為49％和32％（P＝0．001），總生存率分別為52％和41％

11、（P＝0．03）結(jié)果顯示無(wú)復(fù)發(fā)生存率治療組比對(duì)照組相對(duì)提高了44％，中位生存期相對(duì)提高了28％二組的中位生存期分別為42個(gè)月和27個(gè)月缺點(diǎn)：治療計(jì)劃相當(dāng)復(fù)雜，實(shí)施有一定難度。約三分之一的病例在治療過(guò)程中需修正放療計(jì)劃　　　　超過(guò)一半的病例表現(xiàn)出III度血液學(xué)毒性，三分之一的病例出現(xiàn)III度胃腸道反應(yīng)。,術(shù)后同步化放療的共識(shí),大部分作者認(rèn)為對(duì)于IB－IV期胃癌根治術(shù)后進(jìn)行輔助化放療是可行的；對(duì)已行合理手術(shù)的病例能從化放療中利益；

12、由于治療方案較復(fù)雜，并且具有較高的毒性，所以在已行足夠手術(shù)清掃后的病例中很難推薦這個(gè)治療方式。,輔助化療今后的策略,上述資料顯示，輔助化療可能對(duì)某些亞組病例有益，但還需通過(guò)設(shè)計(jì)嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)證實(shí)。最近正在進(jìn)行中的3個(gè)臨床試驗(yàn)采用以順鉑為基礎(chǔ)的化療方案試圖評(píng)價(jià)輔助化療中胃癌中的作用,新輔助化療,目的是早期消滅全身的微小轉(zhuǎn)移灶，使原發(fā)腫瘤降期，從而提高根治性手術(shù)率。已經(jīng)完成的許多II期試驗(yàn)均體現(xiàn)出新輔助化療的好處。,正在進(jìn)行中的胃癌新

13、輔助治療臨床試驗(yàn),今后的研究的方向：新藥或含新藥的聯(lián)合化療方案對(duì)胃癌術(shù)后輔助化療的作用，這些新藥有：TS-1、CPT-11、泰素、泰素帝等。,晚期胃癌化療現(xiàn)狀,長(zhǎng)期以來(lái)，認(rèn)為胃癌是一種對(duì)化療不敏感的腫瘤。已知有幾種藥物對(duì)胃癌有一定的作用，但達(dá)不到完全緩解，緩解時(shí)間短。,絲裂霉素、阿霉素、5－氟尿嘧啶FAM方案,80年代治療胃癌的標(biāo)準(zhǔn)化療方案最早報(bào)道的部分緩解率為50％。單中心和為數(shù)較少的多中心試驗(yàn)報(bào)道FAM方案治療胃癌的部分緩解

14、率低于18％。,5－FU＋阿霉素＋氨甲碟呤FAMTX方案,隨機(jī)研究顯示FAMTX方案具有較好的部分緩解率（41％），優(yōu)于FAM方案（9％），中位生存期分別為42個(gè)月、29個(gè)月。因此，F(xiàn)AMTX方案成為90年代初治療胃癌的標(biāo)準(zhǔn)方案。,順鉑在胃癌化療中的作用,單藥順鉑對(duì)初治和復(fù)治胃癌具有一定療效，實(shí)驗(yàn)證實(shí)的順鉑與5－FU之間的協(xié)同抗瘤作用設(shè)計(jì)出的相關(guān)方案有：　　　5－FU＋PDD（FP）　　　5－FU＋CF＋PDD（FLP）　

15、　　PDD＋EADM＋CF＋5－FU（PELF）　　　VP－16＋ADR＋PDD（EAP）　　　VP－16＋5－FU＋CF（ELF）這些方案的非隨機(jī)II期臨床試驗(yàn)有效率為37％－72％，中位緩解期為4－7個(gè)月。,表阿霉素、順鉑、5－FU持續(xù)輸注ECF方案,II期試驗(yàn)，總緩解率達(dá)77％，完全緩解率為12％。ECF與FAMTX對(duì)照的III期試驗(yàn)：　　ECF的緩解率為45％　　FAMTX的緩解率為21％　　　　（P＝0．000

16、2）ECF取得了較好的中位生存期和總的生存期。這些研究結(jié)果促使研究者們建議ECF方案作為胃癌臨床標(biāo)準(zhǔn)方案。,第三代化療藥物胃癌臨床實(shí)踐,新一代口服5－FU類似物和前體物　?。ㄈ纾篠－1、卡倍他臏：希羅達(dá)）新一代拓樸異構(gòu)酶抑制劑（伊立替康：CPT-11，開(kāi)普拓）紫杉醇（泰素）紫杉特爾（泰索帝）草酸鉑（奧沙利鉑）,S-1是喃氟啶和二種新的調(diào)節(jié)藥物（5-氯-2，4-二氫嘧啶和羰化鉀）以1：0.4：1的比率組成的復(fù)合抗癌新藥。5-

17、氯-2，4-二氫嘧啶為分解代謝酶二氫嘧啶脫氫酶抑制劑，羰化鉀具有抑制胃腸道中5-FU磷酸化的作用,在I/II期試驗(yàn)中，給予S-1 80mg/m2/d,第1-第21天，PDD60mg/m2/d ,第8天。每5周為1周期。治療25例復(fù)治胃癌的有效率為76%，這個(gè)結(jié)果有待今后進(jìn)一步確認(rèn)。,希羅達(dá)許多國(guó)家已經(jīng)批準(zhǔn)希羅達(dá)用于治療晚期乳腺癌和結(jié)直腸癌，但有關(guān)治療胃癌的資料稀少。希羅達(dá)單藥（1657/m2/d,21天）治療31例（部分為初治病例）

18、晚期胃癌的有效率為19%。希羅達(dá)2500mg/m2/d第1-14天聯(lián)合DDP60mg/m2/d每3周重復(fù)方案具有較好的耐受性。有效率達(dá)68%，但需要進(jìn)一步的試驗(yàn)來(lái)確認(rèn)。最近，我們用希羅達(dá)1000mg/m2,q12h×14聯(lián)合DDP80mg/m2，d1，治療9例晚期胃癌，4例部分緩解，緩解期為2－3個(gè)月。,拓樸異構(gòu)酶抑制劑：開(kāi)普拓（CPT-11）,CPT-11是一種半合成的拓樸異構(gòu)酶I抑制劑，對(duì)胃腸道腫瘤和其它一些惡性腫瘤

19、具有良好的抗瘤作用。已成為結(jié)直腸癌一線和二線治療的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物之一。 CPT-11單藥對(duì)初治胃癌具有中等程度的抗瘤作用,泰素單藥治療初治胃癌有效率約為4%-17%，對(duì)復(fù)治胃癌同樣有效。 與5－FU聯(lián)合的有效率約29％－65％。泰索帝。單藥治療胃癌的有效率與泰素相似 5％－20％。與5－FU聯(lián)合的有效率約22％－86％。奧沙利鉑聯(lián)合5-FU/CF聯(lián)合方案（FOLFOX6）治療初治胃癌，有效率為46% 。但到目前為止還沒(méi)有單藥治療胃

20、癌的公開(kāi)資料。奧沙利鉑對(duì)以往含PDD方案治療過(guò)的胃癌病例仍然有效，說(shuō)明奧沙利鉑與順鉑之間缺乏交叉耐藥。,晚期胃癌化療共識(shí),在過(guò)去的幾年中，對(duì)胃癌的化療越來(lái)越感興趣。已經(jīng)取得可觀的成就；與支持治療比較，化療能改善轉(zhuǎn)移性胃癌病人的生存和生活質(zhì)量。隨著大量有效新藥的出現(xiàn)，許多研究者正在進(jìn)行老藥與新藥比較。許多新藥和新的聯(lián)合化療方案不僅有望姑息癥狀和延長(zhǎng)生存，而且有可能成為術(shù)后輔助治療和術(shù)前輔助治療方案。如口服氟嘧啶類藥物、紫彬醇類藥物、

21、CPT-11、奧沙利鉑。許多著名的研究正在進(jìn)行中，研究結(jié)果將闡明這些藥物在胃癌治療中的作用。通過(guò)II期/III期比較試驗(yàn)，必將確立胃癌最佳治療方案。,胃癌化療今后的趨向,（一）高危分子生物學(xué)指標(biāo),胃癌中發(fā)現(xiàn)c-erbB2、Cyclin E過(guò)度表達(dá)與腫瘤的分期、侵襲力、增殖力有關(guān)， VEGF和EGF、αTGF和EGF受體過(guò)度表達(dá)與腫瘤的程度有關(guān)聯(lián)，均表示腫瘤惡性程度和預(yù)后差指標(biāo)。細(xì)胞周期抑制器P16MTSI在彌漫型和腸型胃癌中者顯示低

22、表達(dá)，這可能與腫瘤的侵潤(rùn)深度和潛在的轉(zhuǎn)移可能有關(guān)聯(lián)。腫瘤相關(guān)蛋白酶及其抑制劑在腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著重要作用。uPA和PAI-1值升高提示預(yù)后差。二者的水平與胃癌生存有關(guān)。COX回歸分析顯示PAI－1是一個(gè)獨(dú)立預(yù)后因素。另外，uPA又是一個(gè)新的治療靶點(diǎn)。許多研究評(píng)價(jià)了MSI與胃癌臨床結(jié)果的相關(guān)性。MSI與腫瘤內(nèi)的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)有顯著相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)具有MSI傾向的患者具有較好的預(yù)后。多位點(diǎn)MSI的腫瘤表現(xiàn)出臨床分期早和較長(zhǎng)的生存時(shí)間。

23、這些遺傳學(xué)改變作為胃癌臨床結(jié)果的預(yù)測(cè)指標(biāo)，不僅可以預(yù)測(cè)預(yù)后，而且對(duì)設(shè)計(jì)治療方案具有個(gè)體化指導(dǎo)意義。,（二）胃癌的分子靶治療,單克隆抗體SC－1。是從胃印戒細(xì)胞癌患者中分離出的一種人單克隆抗體（50kDa）。體外試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)SC－1具有誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞凋亡和抑制增殖的作用。即使使用高劑量，對(duì)其它臟器或組織沒(méi)有交叉毒性，這種特異性誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的單抗將成為新的胃癌輔助治療新藥,E-cadherin基因特殊性的突變能在細(xì)胞膜上檢測(cè)出來(lái)，并且能

24、構(gòu)建一種突變相關(guān)的單抗。最近，這些E-cadherin突變特異性單抗已經(jīng)用于彌漫型胃癌，陽(yáng)性率為13％。將植物或細(xì)菌毒素、藥物、放射性元素與這些抗體結(jié)合，可能能特異性地治療一些微小腫瘤，因此有可能成為輔助治療、新輔助治療和聯(lián)合治療的新途徑。,Marimastat 是一種金屬基質(zhì)蛋白酶特異性抑制劑?？诜哂辛己玫哪褪苄?，主要毒性為骨骼肌毒性。采用Marimastat 25-100mg口服28天，治療35例初治原發(fā)性原位癌病人，隨后立即

25、做內(nèi)窺鏡評(píng)價(jià)。雖然沒(méi)有取得客觀療效，但發(fā)現(xiàn)在腫瘤表面纖維覆蓋物增多，同時(shí)病灶出血減少。在一個(gè)III期試驗(yàn)中，將Marimastat與安慰劑比較，治療369例初治和復(fù)治胃癌，實(shí)驗(yàn)證明治療組明顯延長(zhǎng)了無(wú)病生存期，并且有延長(zhǎng)總生存期傾向。,（三）藥物代謝酶遺傳基因多態(tài)在胃腸道癌化療中的應(yīng)用,葉酸代謝酶基因多態(tài) 與5FU化療療效的關(guān)系,5－FU進(jìn)入體內(nèi)后，大約85％的藥物被二氫嘧啶脫氫酶（DPD）滅活。其余部分被胸苷磷酸化酶轉(zhuǎn)化成FUdR。在

26、胸苷激酶的催化下，F(xiàn)UdR進(jìn)一步磷酸化為有活性的5—FU代謝物，5－氟－2－脫氧尿苷一磷酸(FdUMP)。在還原型葉酸輔因子即5，10—亞甲基四氫葉酸（MTHFR）存在條件下，F(xiàn)dUMP與胸苷酸合成酶（TS）形成一種穩(wěn)定的共價(jià)絡(luò)合物。TS能催化dUMP形成dTMP，TS導(dǎo)致dTMP的耗竭，從而干擾DNA的合成和修復(fù)。因此在這個(gè)過(guò)程中，DPD、TS以及MTHFR表達(dá)增高將對(duì)5－FU的抗瘤活性和毒性具有一定的影響。,TS存在5種多態(tài)性，分別

27、命名為TSER＊2（2R）、TSER＊3（3R）、TSER＊4（4R）、TSER＊5（5R）、TSER＊9（9R）。研究顯示2R、3R是最重要的等位基因型。Pullarkatt等發(fā)現(xiàn)3R／3R純合子個(gè)體的TSmRNA水平比2R／2R純合子個(gè)體高3．6倍，比2R／3R雜合子個(gè)體高1．7倍。在50例結(jié)直腸癌病例中，2R／2R純合子患者的5－FU化療的有效率（50％）明顯高于3R／3R純合子（9％）和2R／3R雜合子（15％）患者。Yos

28、hinori等對(duì)115例術(shù)后口服5－FU化療胃癌病例進(jìn)行TS基因型分析，發(fā)現(xiàn)3R／3R純合子患者的生存明顯差于2R／2R和2R／3R患者。因此胃腸道病人TS基因型的遺傳多態(tài)性的檢測(cè)有可能成為5－FU化療療效的預(yù)測(cè)指標(biāo)。,亞甲基四氫葉酸還酶（MTHFR）,研究發(fā)現(xiàn)MTHFR具有基因遺傳多態(tài)性，最常見(jiàn)的是677C→T多態(tài)和1298A→C多態(tài)，前者在677位點(diǎn)發(fā)生C→T改變，后者在1298位點(diǎn)發(fā)生A→C改變。MTHFR基因這兩個(gè)位點(diǎn)的改變

29、都使其編碼的酶活性顯著降低。從而導(dǎo)致葉酸代謝障礙，使5，10－亞甲基四氫葉酸積聚 ，從而增加5－FU的抗瘤效應(yīng)。,加拿大作者Cohen等發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌患者M(jìn)THFR677C→T變異基因型的比例為61％。研究顯示野生型純合子（C／C）基因型患者經(jīng)5－FU為主方案化療的有效率47％，雜合子（C／T）和變異型純合子（T／T）患者的有效率分別為67％和100％。因此MFHFR基因遺傳多態(tài)性與5－FU化療療效之間具有相關(guān)性。,亞甲基四氫葉酸還

30、原酶基因C677T多態(tài)性與胃癌患者對(duì)5－FU化療敏感性的關(guān)系,75例晚期胃癌患者中，24例（32．0％）為MTHFR C／C基因型，33例（44．0％）為MTHFR C／T基因型，18例（24．0％）為MTHFR T／T基因型。,T／T基因型有效率（83．3％）明顯高于 C／C基因型（8．3％）（χ2＝24．01，P＜0．001）同樣明顯高于 C／T基因型患者（15．2％）（χ2＝22．7，P＜0．001） C／C基因型有效

31、率與 C／T基因型之間無(wú)顯著差異（χ2＝0．6，P＝0．439）,采用非條件多元Logistic 回歸分析，調(diào)整了性別、年齡、化療方案、輔助化療因素的影響，發(fā)現(xiàn)C／C＋C／T基因型患者對(duì)化療有效的可能性為T／T基因型患者的0．017倍（95％CI：0．003～0．102,P＜0．001）。,認(rèn)為MTHFR基因多態(tài)性對(duì)預(yù)測(cè)以5－FU為基礎(chǔ)化療方案治療晚期胃癌的療效具有較好的臨床意義。采用的方法不需要檢測(cè)癌組織中MTHFR基因的表達(dá)和患者

32、的酶活性高低，而是直接抽取患者的外周血、提取白細(xì)胞DNA、檢測(cè)患者的MTHFR基因型。采用PCR－RFLP技術(shù)檢測(cè)患者的MTHFR基因型不僅具有方法簡(jiǎn)便、快速的優(yōu)點(diǎn)，而且不需要收集癌組織，可以克服未手術(shù)治療的患者、特別是晚期癌癥患者不能取得癌組織的困難，因此具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。,影響CPT-11療效和毒副反應(yīng)的多態(tài)性 　　　腹瀉和白細(xì)胞減少癥是CPT-11的劑量限制性毒性，與SN-38水平的升高有關(guān)　　　最近的兩個(gè)研究顯示UG

33、T1A1﹡28等位基因引起SN-38活性的顯著升高，從而使在應(yīng)用CPT-11治療過(guò)程中患者發(fā)生嚴(yán)重腹瀉及白細(xì)胞減少癥的幾率增大。　　　因此，對(duì)患者進(jìn)行UGT1A1基因型的鑒定，可能有助于臨床對(duì)CPT-11嚴(yán)重毒副反應(yīng)的預(yù)測(cè)。,影響L-OHP療效的多態(tài)性　　最近的研究提示，XRCC1（X-ray cross complementing group 1）基因的多態(tài)性可預(yù)測(cè)L-OHP治療晚期腸癌的療效?！　RCC1是一種與DNA單鏈損