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文檔簡(jiǎn)介
1、艾 滋 病Acquired immune deficiency syndrome獲得性免疫缺陷綜合征,概 述,艾滋病(AIDS)是獲得性免疫缺陷綜合征(acquired immune deficiency syndr--ome,AIDS)的簡(jiǎn)稱,由人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)所引起的致命性慢性傳染病。本病主要通過(guò)性接觸和血液傳播,病毒主要侵犯和破壞輔助
2、性T淋巴細(xì)胞(CD4+T淋巴細(xì)胞),使機(jī)體免疫功能受損,最后并發(fā)各種嚴(yán)重的機(jī)會(huì)性感染和腫瘤。,病 原 學(xué),目前已知的人類免疫缺陷病毒有兩個(gè)型,即HIV-1和HIV-2。兩者均能引起艾滋病。后者主要局限分布于西部非洲,且毒性較弱,引起的艾滋病程長(zhǎng),癥狀較輕。前者是引起全球艾滋病流行的病原。兩者均為單鏈 RNA病毒,分類上屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒科,慢病毒亞科。,HIV既有嗜淋巴細(xì)胞性又有嗜神經(jīng)細(xì)胞性,主要感染CD4+T淋巴細(xì)
3、胞,也能感染單核巨嗜細(xì)胞、B細(xì)胞和小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、骨髓干細(xì)胞等。 HIV病毒對(duì)熱敏感,56。C30分鐘能滅活25%以上濃度的酒精0.2%次氯酸鈉及漂白粉能滅活病毒。但對(duì) 0.1%甲醛溶液、紫外線和γ射線不敏感。,流行病學(xué),傳染源: 病人和無(wú)癥狀病毒攜帶者,特別是后者。病毒主要存在于血液、精子、子宮和陰道分泌物中。其他體液如唾液、眼淚和乳汁中亦含病毒,均具有傳染性。,傳播途徑:
4、性傳播:同性戀、異性戀血液傳播:藥癮者共用注射器,輸血 醫(yī)護(hù)人員被污染的針頭刺傷或破 損皮膚受污染。母嬰傳播:胎盤(pán)/產(chǎn)程中/產(chǎn)后/喂奶其他途徑:器官移植、人工受精等,高危人群: 男同性戀者,性亂交者,靜脈藥癮者,血友病和多次輸血者。,,,吸毒人員:43.9%既往有償采供血人群: 24.1%異性傳播人群:19.8%(其中暗娼占4%)男同性戀人群:
5、11.1%,愛(ài)滋病感染人群分布圖,我國(guó)愛(ài)滋病流行現(xiàn)狀艾滋病疫情地區(qū)差異大 艾滋病疫情繼續(xù)呈上升趨勢(shì) 傳播途徑仍以吸毒傳播為主,但性 傳播、母嬰傳播的比例呈上升趨勢(shì) 艾滋病發(fā)病和死亡持續(xù)增加 艾滋病由高危人群向一般人群擴(kuò)散 的態(tài)勢(shì)仍在繼續(xù)。 女性感染者比例上升,發(fā)病機(jī)制,HIV病毒感染對(duì)免疫的影響,1、周?chē)?(1)循環(huán)淋巴細(xì)胞顯著減少,往往低于100/mm3(正常1500-4000/mm3)。 (2)T淋巴細(xì)胞中
6、則以輔助細(xì)胞(T4)減少為主,抑制細(xì)胞(T8)相對(duì)增加,T4與T8的比例下降(正常人T4/T8比例為1.75-2.1,而艾滋病患者中其比例<1.0)。這一點(diǎn)是診斷艾滋病的免疫學(xué)依據(jù)。,HIV病毒感染對(duì)免疫的影響,2、T細(xì)胞功能下降 (1)臨床出現(xiàn)條件性感染和腫瘤; (2)遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)性的皮膚試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰; (3)體外試驗(yàn)證實(shí)非特異性有絲分裂原 刺激時(shí),T細(xì)胞反應(yīng)性降低, (4)T細(xì)胞的細(xì)胞毒下降; (5)
7、產(chǎn)生白細(xì)胞介素-2和r一干擾素少。,HIV病毒感染對(duì)免疫的影響,3、B細(xì)胞功能失調(diào) (1)多克隆性高球蛋白血癥; (2)對(duì)新抗原的刺激不產(chǎn)生應(yīng)有的抗體 反應(yīng)。 4、自然殺傷細(xì)胞活性下降 其中T4的受損是造成本病免疫缺陷的關(guān)鍵。,病 理,淋巴結(jié)和胸腺等免疫器官: (1)反應(yīng)性病變:濾泡增殖性淋巴結(jié)。 (2)腫瘤性病變:卡波濟(jì)肉瘤(Kaposi’s sarcoma)和其他淋巴瘤 。中樞神
8、經(jīng)系統(tǒng)病變: 包括神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的灶性壞死,血管周?chē)仔越?rùn)和脫髓鞘改變等。,圖注:Kaposis肉瘤 皮膚活組織檢查 石蠟切片H-E染色 光鏡(4×10)(10×10)(10×40)可見(jiàn)腫瘤組織中有許多新形成的血管,血管擴(kuò)張,內(nèi)皮細(xì)胞腫大突出于管腔內(nèi),紅細(xì)胞外溢,含鐵血黃素沉積。腫瘤由成纖維細(xì)胞、上皮樣細(xì)胞淋巴細(xì)胞組成,并有大小不等、染色較深的圓形、橢圓形,細(xì)胞。,臨床分期,HIV感染后
9、潛伏期較長(zhǎng),一般認(rèn)為2-10年左右可以發(fā)展為愛(ài)滋病。HIV侵入人體后可分為四期。Ⅰ期 急性感染期Ⅱ期 無(wú)癥狀感染期Ⅲ期 持續(xù)性全身淋巴結(jié)腫大綜合征 (PGL)Ⅳ期 愛(ài)滋病期,Ⅰ期 急性感染期,小部分病人可以出現(xiàn)發(fā)熱、全身不適、頭痛、厭食、惡心、肌痛、關(guān)節(jié)痛和淋巴結(jié)腫大,類似血清病癥狀。 此時(shí)血液中可以檢出HIV及p24抗原。CD4/CD8比例倒置,同時(shí)可出現(xiàn)血小板減少
10、。 一般癥狀持續(xù)3-14d后自然消失。,Ⅱ期 無(wú)癥狀感染期,臨床上沒(méi)有任何癥狀。 血清中能檢出HIV及HIV核心蛋白和包膜蛋白的抗體,具有傳染性。 此階段可持續(xù)2-10年或更長(zhǎng)。,Ⅲ期 持續(xù)性全身淋巴結(jié)腫大綜合征 (PGL),主要表現(xiàn)為除腹股溝淋巴結(jié)以外,全身其他部位兩處或兩處以上淋巴結(jié)腫大。其特點(diǎn)是淋巴結(jié)腫大直徑在1cm以上,質(zhì)地柔韌,無(wú)壓痛,無(wú)粘連,能自由活
11、動(dòng)活檢為淋巴結(jié)反應(yīng)性增生。一般持續(xù)腫大3個(gè)月以上,部分患者淋巴結(jié)腫大1年后逐步消散,亦有再次腫大者。,Ⅳ期 艾滋病期,本期可出現(xiàn)5種表現(xiàn):體質(zhì)性疾病:即發(fā)熱、乏力、不適、盜汗 厭食、體重下降、慢性腹瀉和易感冒等癥 狀,除全身淋巴結(jié)腫大外,可有肝脾腫大神經(jīng)系統(tǒng)癥狀:頭痛、癲癇、進(jìn)行性癡呆 下肢癱瘓等嚴(yán)重的臨床免疫缺陷(機(jī)會(huì)性病原體感染)繼發(fā)腫瘤:Kaposi肉瘤、非霍奇金病等。免疫缺陷并發(fā)的其他疾?。?/p>
12、如慢性淋巴性 間質(zhì)性肺炎等。,臨床分類,A類 包括原發(fā)臨床HIV感染(即急性HIV 感染)、無(wú)癥狀HIV感染和持續(xù)性全 身淋巴結(jié)腫大綜合征。B類 為HIV相關(guān)細(xì)胞免疫缺陷所引起的臨 床表現(xiàn),包括繼發(fā)細(xì)菌性肺炎或腦膜 炎,咽部或陰道念珠菌病,頸部腫瘤 口腔毛狀白斑,復(fù)發(fā)性帶狀皰疹,肺 結(jié)核,特發(fā)性血小板減少性紫癜等。C類 包括出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。各種機(jī)會(huì)性
13、 病原體感染,因免疫缺陷而繼發(fā)腫瘤 及并發(fā)的其他疾病。,臨床分級(jí),HIV感染的每一分類又可分為3級(jí):1級(jí) CD4+T淋巴細(xì)胞>0.5*109/L,總淋 巴細(xì)胞數(shù)>2.0*109/L。2級(jí) CD4+T淋巴細(xì)胞(0.2-0.49)*109/L, 總淋巴細(xì)胞數(shù)(1.0-1.9)*109/L。3級(jí) CD4+T淋巴細(xì)胞<0.2*109/L,總淋 巴細(xì)胞數(shù)< 1.0*109/L,臨床表
14、現(xiàn),肺 部,70%-80%的艾滋病患者可經(jīng)歷一次或多次肺孢子蟲(chóng)肺炎。其臨床主要表現(xiàn)為慢性咳嗽及短期發(fā)熱,呼吸急促和紫紺,動(dòng)脈血氧分壓降低。僅少數(shù)病人肺部能聞及羅音。肺部X線征為間質(zhì)性肺炎。痰或支氣管肺灌洗液等應(yīng)用六甲烯四胺銀染色印片或改良亞甲藍(lán)染色可快速診斷。,圖注:從艾滋病患者支氣管活組織取材,姬姆薩染色,鏡下見(jiàn)到藍(lán)黑色小點(diǎn),為卡氏肺囊蟲(chóng)。60%艾滋病病人發(fā)展成肺囊蟲(chóng)癥性肺炎,通常在兩年內(nèi)死亡。,,,胃腸系統(tǒng),口
15、腔和食管:念珠菌病,皰疹病毒和巨 細(xì)胞病毒感染較為常見(jiàn),主要癥狀 為吞咽疼痛和胸骨后燒灼感,診斷 依靠食管鏡。胃腸道:其粘膜常受皰疹病毒、隱孢子 蟲(chóng)、鳥(niǎo)分支桿菌和卡氏肉瘤的侵犯 臨床表現(xiàn)為腹瀉和體重減輕。肛周:皰疹病毒感染和皰疹性直腸炎。肝臟:肝腫大和ALT升高。,上圖注:在上腭部的出血性浸潤(rùn)性斑塊亦是Kaposis肉瘤常見(jiàn)的體征,這種肉瘤常常侵犯胃腸道。,下圖注:在腸壁上見(jiàn)
16、到大小不等的出血性浸潤(rùn)斑。該圖表明Kaposis肉瘤已累及腸壁。,左圖注:艾滋病合并隱球孢子蟲(chóng)病,在小腸壁絨毛表面呈現(xiàn)黑點(diǎn)。右圖注:肛門(mén)周?chē)写笮〔坏鹊某鲅越Y(jié)節(jié)性病損。該部位病損說(shuō)明了Kaposis肉瘤對(duì)胃腸道的親和性。,,神 經(jīng) 系 統(tǒng),本病出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀者可達(dá)30%-70%。其中包括:機(jī)會(huì)性感染:如腦弓形蟲(chóng)病、隱球菌腦膜 炎、進(jìn)行性多病灶腦白質(zhì)病、巨細(xì)胞 病毒腦炎和格林-巴利綜合征。
17、機(jī)會(huì)性腫瘤:如原發(fā)中樞淋巴瘤和轉(zhuǎn)移性 淋巴瘤。HIV感染:愛(ài)滋病癡呆綜合征、無(wú)菌性腦 膜炎等。診斷依靠腦脊液檢查+顱腦CT。,皮 膚 粘 膜,Kaposi肉瘤常侵犯下肢皮膚和口腔粘膜,表現(xiàn)為紫紅色或深藍(lán)色浸潤(rùn)斑或結(jié)節(jié),可融合成大片狀,表面出現(xiàn)潰瘍并向四周擴(kuò)散。其他常見(jiàn)的有念珠菌口腔感染,口腔毛狀白斑(hairy leucoplakia)。此外,外陰皰疹病毒感染、尖銳濕疣等均較常見(jiàn)。,上圖注:腋窩、胸
18、部、背部有米粒大、黃豆大、豌豆大的紅色和紫紅色出血性斑、丘疹及結(jié)節(jié)。此為典型的Kaposis皮膚損害。,下圖注:前胸上部、頸部Kaposis肉瘤,呈現(xiàn)條狀出血性病損,似項(xiàng)鏈樣分布。,上圖注:左側(cè)胸部有大小不等的深紫紅色結(jié)節(jié)性病損,大部分病損中心有出血斑。該圖為典型的Kap--osis肉瘤皮膚損害。,下圖注:左鼻翼、左面頰有結(jié)節(jié)性紅色腫物,其上有出血斑。鼻及面頰為Kaposis肉瘤常見(jiàn)部位。,眼
19、部,常見(jiàn)的有巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎,弓形蟲(chóng)視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎,眼底棉絮狀白斑,眼部卡氏肉瘤常侵犯眼瞼,瞼板腺、淚腺和結(jié)膜、虹膜等。,圖注:下眼瞼緣有一結(jié)節(jié),在結(jié)節(jié)上有出血斑。該病損在非洲 Kaposis肉瘤中為常見(jiàn)型。,實(shí)驗(yàn)室檢查,常規(guī)檢查: 貧血、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低,常發(fā)現(xiàn)尿蛋白。免疫學(xué)檢查: T細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)及CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)均下降CD4/CD8<1.0。有絲分裂原皮膚實(shí)驗(yàn)常呈陰
20、性反應(yīng)。β2微球蛋白和新蝶呤升高。血清學(xué)檢查: HIV抗體(ELISA、WB)或HIV抗原陽(yáng)性。,所謂“窗口期”(window period),是指從患者感染HIV到形成抗體所需的時(shí)間。一般感染HIV-1后產(chǎn)生血清抗體的平均時(shí)間為45日或更短。通過(guò)輸血感染者出現(xiàn)血清抗體陽(yáng)性的時(shí)間為2-8周。性交感染者出現(xiàn)血清抗體陽(yáng)性的時(shí)間為2-3周。窗口期內(nèi)患者也具有傳染性。少數(shù)人窗口期長(zhǎng)達(dá)六個(gè)月。因此一個(gè)人如果有了一次“高
21、危行為”,應(yīng)該在三個(gè)月后立即去做艾滋病病毒抗體檢測(cè)。,何謂“窗口期”,所謂“潛伏期”(latent period),是指從患者感染HIV到出現(xiàn)艾滋病癥狀和體征的時(shí)間。兒童平均12月,成人平均29個(gè)月,個(gè)別患者可超過(guò)5年,最長(zhǎng)達(dá)14.2年,最短僅6日(輸入血液制品而感染的急性病例)。潛伏期患者是重要的傳染源。,何謂“潛伏期”,母嬰傳播也稱圍生期傳播,即感染HIV的母親通過(guò)胎盤(pán)、產(chǎn)道、產(chǎn)后母乳哺養(yǎng)時(shí)傳染給新生兒。母嬰傳播幾率約為15%-
22、30%。到目前為止母嬰傳播(MTCT)是15歲以下兒童艾滋病病毒感染的最主要途徑。大部分感染了艾滋病病毒的嬰幼兒會(huì)在3歲以前死亡。,關(guān)于“母-嬰垂直傳播”,診 斷,流行病學(xué)資料: 有性亂交、靜脈藥癮、輸血制品等。臨床表現(xiàn):以下2項(xiàng)以上具備者 ①體重下降10%以上。 ②慢性咳嗽或腹瀉1個(gè)月以上。 ③間歇或持續(xù)發(fā)熱1個(gè)月以上。 ④全身淋巴結(jié)腫大。
23、 ⑤反復(fù)出現(xiàn)帶狀皰疹或慢性播散性單純 皰疹感染。 ⑥口咽念珠菌感染。實(shí)驗(yàn)室檢查:HIV抗體、HIV RNA,鑒別診斷,特發(fā)性CD4+T淋巴細(xì)胞減少癥: 鑒別主要依靠HIV病原學(xué)檢查。繼發(fā)性CD4+T淋巴細(xì)胞減少癥: 主要見(jiàn)于腫瘤和自身免疫性疾病,經(jīng)化療或免疫抑制劑治療后。詳細(xì)詢問(wèn)病史有助于鑒別。,預(yù) 后,部分HIV感染者,無(wú)癥狀感染期可達(dá)10
24、年以上。一旦進(jìn)展為愛(ài)滋病,預(yù)后不良,平均存活期為12-18個(gè)月。,治 療,抗HIV治療,治療原則:監(jiān)測(cè)血漿病毒濃度和CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)。在明顯的免疫缺陷出現(xiàn)前實(shí)施抗病毒治療。至少應(yīng)用兩種藥物聯(lián)合治療。(主張雞尾酒)治療藥物:1.核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑:齊多夫定/雙脫氧胞苷 雙脫氧肌苷/拉米夫定/司他夫定2.非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑:奈非雷平/loviride3.蛋白酶抑制劑:沙奎那韋/英地那韋/奈非那
25、韋 利托那韋,免疫治療,目前用于臨床的有α-干擾素、IL-2、丙種球蛋白、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子及粒細(xì)胞集落刺激因子等。,并發(fā)癥的治療,1.卡氏肺囊蟲(chóng)肺炎:復(fù)方新諾明(TMP-SMZ)是首選藥。每日用量TMP15-20mg/kg,SMZ75-100mg/ kg,分3-4次,靜注或口服,連續(xù)14-21日。2.卡氏肉瘤:AZT+ α-IFN,或博來(lái)霉素+長(zhǎng)春新堿+阿霉素。3.隱孢子蟲(chóng)感染:螺旋霉素4.弓形蟲(chóng)病:
26、螺旋霉素(或克林霉素)+乙胺嘧啶5.巨細(xì)胞病毒感染:更昔洛韋6.隱球菌腦膜炎:氟康唑或兩性霉素B,支持及對(duì)癥治療,包括輸血及營(yíng)養(yǎng)支持療法,補(bǔ)充維生素特別是維生素B12和葉酸。乙酸甲地孕酮能刺激病人食欲,可用于進(jìn)行性消瘦者。,預(yù)防性治療,1.結(jié)核菌素實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性者,應(yīng)接受異煙肼治療1月2.CD4+T淋巴細(xì)胞少于0.2*109/L者,應(yīng)接受肺孢子蟲(chóng)肺炎預(yù)防,包括戊烷脒氣霧劑300 mg每月噴霧吸入1次,或口服TMP-SMZ。3.醫(yī)務(wù)人員
27、被污染針頭刺傷或?qū)嶒?yàn)室意外者,在2小時(shí)內(nèi)應(yīng)進(jìn)行AZT等治療,療程4-6周。,預(yù) 防,1.宣傳愛(ài)滋病預(yù)防知識(shí),取締暗娼。2.禁止靜脈藥癮者共用注射器、針頭。3.使用血液、血液成分及血液制品時(shí),須經(jīng)嚴(yán)格HIV檢測(cè)。4.HIV感染者避免妊娠,所生嬰兒應(yīng)避免母乳喂養(yǎng)。5.避孕套的使用,有一定保護(hù)作用。6.醫(yī)療人員接觸HIV/AIDS者的血液、體液時(shí),應(yīng)嚴(yán)格注意防護(hù)。,關(guān)注愛(ài)滋病感染者,以下方式不會(huì)傳播愛(ài)滋?。?.與艾滋病病人及
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