支氣管擴張劑在copd中的應用

1、Page ? 1,支氣管舒張劑分類,,β2受體激動劑,抗膽堿藥,甲基黃嘌呤類藥物,支氣管舒張劑,,Page ? 2,,支氣管舒張劑分類,,,,超長效,茚達特羅,Page ? 3,沙丁胺醇氣霧劑用法,Page ? 4,布地奈德福莫特羅粉吸入劑用法,Page ? 5,沙美特羅替卡松粉吸入劑用法,Page ? 6,SABA vs LABA,,Page ? 7,不良反應及注意事項,長期使用SABA時容易出現(xiàn)β2受體下調(diào)。SABA無抗炎作

2、用，長期使用會因緩解癥狀而忽視氣道炎癥的治療，這是很危險的。LABA的抗炎作用還存在爭論，也不主張單獨使用，常與糖皮質(zhì)激素（ICS）聯(lián)合。能增加心肌氧耗、升高血壓，增加心律失常和低血鉀的發(fā)生率，因此老年患者尤其有心血管并發(fā)癥者，應充分注意，盡可能選擇吸入制劑而非口服劑型。,,Page ? 8,問題1布地奈德福莫特羅(信必可)與沙美特羅替卡松(舒利迭)哪個更好？,VS,Page ? 9,信必可vs舒利迭,舒利迭組和信必可組在哮喘

3、控制和生活質(zhì)量的改善及不良反應方面并沒有顯著的差異。然而信必可在取得較好療效的前提下既可以作為長期控制用藥，也可以作為應急的緩解用藥,ICS和LABA的劑量更小，更值得臨床推廣。,Page ? 10,支氣管舒張劑分類,,,,,Page ? 11,噻托溴銨吸入劑用法,Page ? 12,SAMA VS LAMA,,肺功能改善減輕呼吸困難癥狀減少COPD急性加重的發(fā)作改善生活質(zhì)量顯著提高運動耐量,Page ? 13,問題2TI

4、O(噻托溴銨) + LABA+ICS是否更有效？？,2+1>3?,Page ? 14,噻托溴銨聯(lián)用沙美特羅或沙美特羅/氟替卡松對照研究,隨機，雙盲、安慰劑對照，多中心時間：2003年10月至 2006年1月對象：499例中重度COPD病人,Aaron, S. D. et. al. Ann Intern Med 2007;0:0000605-200704170-00152-E-45,Page ? 15,Aaron, S. D.

5、 et. al. Ann Intern Med 2007;0:0000605-200704170-00152-E-45,聯(lián)合治療不能降低AECOPD發(fā)生,The unadjusted hazard ratio was 1.02 (95% CI, 0.77 to 1.37) for tiotropium plus placebo versus tiotropium plus salmeterol (P = 0.87) and 0

6、.80 (CI, 0.60 to 1.08) for tiotropium plus placebo versus tiotropium plus fluticasone–salmeterol (P = 0.15).,Page ? 16,Aaron, S. D. et. al. Ann Intern Med 2007;0:0000605-200704170-00152-E-45,可以改善生活質(zhì)量,Scores on the S

7、t. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ). Lower scores indicate improvements in quality of life. P = 0.02 for tiotropium plus placebo versus tiotropium plus salmeterol at 52 weeks; P = 0.01 for tiotropi

8、um plus placebo versus tiotropium plus fluticasone–salmeterol at 52 weeks.,Page ? 17,結論,噻托溴銨聯(lián)用沙美特羅/氟替卡松雖然不能進一步降低AECOPD的發(fā)生，但較單用噻托溴銨能進一步改善生活質(zhì)量，提高肺功能，并能減少住院。,Page ? 18,總結：長效支氣管擴張劑與GOLD目標,Chest. 2006;125:249-259,研究2：與安慰劑相比，T

9、IO不能降低COPD所有原因死亡率Tashkin D. P ，et,al N Engl J Med 2008;359:1543-54,研究1: TIO延緩肺功能下降速率的作用不明顯Tashkin D. P ，et,al N Engl J Med 2008;359:1543-54.,研究3：丙酸氟替卡松、沙美特羅吸入干粉劑聯(lián)合或單獨治療對慢性阻塞性肺疾病患者死亡率的影響,Page ? 19,支氣管舒張劑分類,,,,,Page ?

10、 20,氨茶堿,甲基黃嘌呤類,,,氨茶堿是茶堿和乙二胺的一個復鹽，發(fā)揮藥理作用的是茶堿，乙二胺增加其水溶性。強堿性，胃腸道刺激大。,Page ? 21,缺點：“治療窗窄”，有效治療劑量與中毒劑量較為接近，副作用較多，以及治療功效相對低，舒張支氣管的作用較β2受體激動劑弱，因此在臨床上的應用受到一定限制。 優(yōu)點：抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用 緩釋、控釋劑型,,甲基黃嘌呤類,作用機制：過去認為是通過抑制磷酸二脂酶，

11、使細胞內(nèi)cAMP含量升高所致。近來實驗認為茶堿的支氣管舒張作用部分是由于內(nèi)源性腎上腺素與去甲腎上腺素釋放的結果，此外，茶堿是嘌呤受體阻滯劑，能對抗腺嘌呤對呼吸道的收縮作用?！辈鑹A說明書,Page ? 22,血藥濃度在10μg/ml范圍內(nèi)治療有效，20μg/ml以上為中毒濃度。不同病情、病期的患者,其有效劑量亦存在很大的差異,而且臨床上同時有許多改變茶堿清除率的影響因素存在。一般于靜脈給藥后36h 和口服1～2 周后則應開始。

12、危重患者必需每日或隔日監(jiān)測1次,門診患者每周復診時監(jiān)測1次。,血藥濃度監(jiān)測的重要性,,Page ? 23,影響茶堿清除的因素：(1)使清除率增高的因素:年齡1～16歲；吸煙；低碳水化合物、高蛋白飲食,肝藥酶誘導劑(苯妥英鈉、利福平、苯巴比妥、卡馬西平等)。(2)使清除率降低的因素:吸煙，飲酒，肝硬化,COPD ,低氧血癥,高碳酸血癥,心、腎功能不全,病毒感染,老年或新生兒,肝藥酶抑制劑、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、喹諾酮類藥物（不包括莫西）。

13、,甲基黃嘌呤類,Page ? 24,COPD常用的支氣管舒張劑,作用時間(h),起效時間,給藥頻次,藥物,類型,不定,可達24,快,,氨茶堿,甲基黃嘌呤,不定,可達24,慢,1-2/日,,茶堿,,12＋,20min,2/日,舒利迭50/250,沙美特羅,,12＋,3min,2/日,信必可160/4.5,福莫特羅,,4－5,3-4/日,博利康尼250-500,特布他林,,4－5,3-5min,4/日,萬托林100－200,沙丁胺醇,β2-

14、激動劑,24,30min,1/日,思力華18,噻托溴胺,,4－6,3-5min,4/日,可必特40－80,＋沙丁胺醇,,4－6,15min,3-4/日,愛全樂40－80,異丙托溴胺,抗膽堿能類,,,,,,,,,,,,,,,,,,,5min,1-2/日,吸入（μg）,Page ? 25,目錄,,,,,支氣管舒張劑簡介,1,,在慢阻肺中的應用,2,,,,,Page ? 26,COPD回顧,定義：持續(xù)的氣流受限臨床表現(xiàn)：呼吸困難、慢性咳嗽

15、、咳痰、喘息、胸悶發(fā)病機制：尚不明了病理改變：氣道、肺實質(zhì)、肺血管慢性炎癥反應診斷：吸入支氣管舒張劑后FEV1／FVC<70％即明確存在持續(xù)的氣流受限，除外其他疾病后可確診為慢阻肺。,Page ? 27,COPD回顧,肺功能分級 治療：支氣管舒張藥、止咳祛痰藥、