國(guó)家藥品臨床研究管理規(guī)范 （gcp）

1、系列講座-2,藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范,熊 奎,系列講座-2,世界藥物臨床試驗(yàn)發(fā)展歷史,藥物臨床試驗(yàn)的發(fā)展史 遠(yuǎn)古的原始社會(huì)，人類生活環(huán)境非常惡劣，為了生存采食各種植物和狩獵，難免誤食有毒“食物”而產(chǎn)生嘔吐、腹瀉、昏迷，甚至引起死亡。偶然也因吃了某些“食物”而使原有病痛得到緩解。在漫長(zhǎng)的人類進(jìn)步歲月里，人們逐漸對(duì)有關(guān)自然產(chǎn)物有了一定了解，并有意識(shí)地用它來(lái)解除某些病癥，藥物可能因此產(chǎn)生。在20世紀(jì)前，人類只能利用

2、自然界存在的植物、礦物等原始藥物治療疾病中國(guó)幾千年來(lái)使用的中草藥等傳統(tǒng)藥物發(fā)展史 那時(shí)對(duì)藥物的認(rèn)識(shí)，主要是靠世代相傳的個(gè)人經(jīng)驗(yàn)的積累，如 《黃帝內(nèi)經(jīng)》、《本草綱目》等，“伏義氏嘗味百藥” 、“神農(nóng)嘗百草之滋味，一日而遇七十毒”，是最早的也是最原始的臨床試驗(yàn),,世界藥物臨床試驗(yàn)發(fā)展歷史,藥物研究的發(fā)展史 從含有無(wú)用成分、甚至有毒成分的植物類物質(zhì)的粗制濫造階段-現(xiàn)代的、系統(tǒng)的、科學(xué)的研究方法化學(xué)藥物和生物制品治療

3、疾病 是近100年來(lái)的事 從愚昧無(wú)知--科學(xué)文明,系列講座-2,GCP管理體系逐步形成過程-1,人類發(fā)展到19世紀(jì)初，才真正開始進(jìn)入研制和生產(chǎn)藥物的時(shí)期實(shí)驗(yàn)室或家庭作坊起步進(jìn)行研制生產(chǎn)政府對(duì)藥品的生產(chǎn)、買賣和宣傳幾乎沒有任何限制，也沒有相應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)和法律予以約束,GCP管理體系逐步形成過程-2,20 世紀(jì)初葉的醫(yī)學(xué) 在美國(guó)，藥品在一個(gè)個(gè)城市的 “藥品表演會(huì) ”上做廣告和銷售；這些藥物來(lái)自植物、動(dòng)物

4、、礦物等天然物質(zhì)，根據(jù)經(jīng)驗(yàn)選擇；對(duì)安全性或療效沒有控制；上市前不需要驗(yàn)證；只有少數(shù)幾種藥物在后來(lái)被證明有效 （如 嗎啡、洋地黃和奎寧等 ）。,GCP管理體系逐步形成過程-3,食品與藥品管理局 (FDA) 的誕生1906 年， Upton Sinclair 出版了一本名為 “ 叢林 ” 的書，揭露了芝加哥肉類加工時(shí)惡劣的衛(wèi)生環(huán)境；公眾到美國(guó)國(guó)會(huì)群起抗議示威；1906 年，通過 “完全食品與藥物法 ”，食品與藥品管理局 (FDA

5、) 誕生；要求每種藥物的標(biāo)簽必須準(zhǔn)確；未要求檢測(cè)安全性。 厄普頓·辛克萊,系列講座-2,19世紀(jì)初期，美國(guó)藥品生產(chǎn)商用99%的水和1%的乙醇配制出多達(dá)40種“長(zhǎng)生不老藥”，用98%的硫酸鈉（芒硝）制成“瘋狂水晶”。廣告稱：對(duì)于其他產(chǎn)品都無(wú)能為力的疾病，這種產(chǎn)品能起死回生。它治療便秘、高血壓、腎病、膚色不良、胃酸過多……1848年結(jié)束的墨西哥戰(zhàn)爭(zhēng)的死亡人員中，只有9%是因戰(zhàn)爭(zhēng)而死亡(1700人)，而高達(dá)87%死于疾病

6、的軍人(23000人)，是由于使用了假劣藥品。,GCP管理體系逐步形成過程-4,GCP管理體系逐步形成過程-5,. 1937 年，由于使用了一種含有磺胺和乙烯乙二醇的，名為抗鏈球菌奇藥（ strep elixir ）的藥物，美國(guó)有 100 多人死亡----“磺胺醑劑”事件 國(guó)會(huì)通過了一項(xiàng)名為 “食品、藥物和化妝品法” 的法案。這項(xiàng)法律要求，任何藥物在上市前應(yīng)有安全性的科學(xué)證據(jù),1938 年 "美國(guó)食

7、品、藥物和化妝品法 ",系列講座-2,1938年，人們發(fā)現(xiàn)了磺胺（Sulfanilamide）這一20世紀(jì)早期最神奇的認(rèn)為它能夠治療任何感染性疾病 商家為增加銷量，而將該藥劑型由顆粒變?yōu)橐后w以便于兒童服用。在生產(chǎn)中為了促使顆粒溶解，生產(chǎn)者加入了溶diethylene glycol（二已烯二醇），一種現(xiàn)在我們常用于汽車防凍液中的工業(yè)用強(qiáng)草莓味的粉紅色液體。服用后，常引起惡心、嘔吐、嚴(yán)重腹痛、腎臟衰竭而導(dǎo)致服

8、用者死亡。由于當(dāng)時(shí)沒有任何規(guī)定要求藥品上市前進(jìn)行安全性試驗(yàn)，所以生產(chǎn)者將240加侖的這種有毒藥品送到了美國(guó)各地并被眾多的人服用，結(jié)果造成了107人死亡----“磺胺醑劑”事件,注：,系列講座-2,注：,在這一事件發(fā)生后，美國(guó)政府認(rèn)識(shí)到了藥品上市前需確定其安全性的必要。1938年美國(guó)國(guó)會(huì)通過了《食品、藥品及化妝品法》，由FDA強(qiáng)制實(shí)施這一法律，F(xiàn)DA由反應(yīng)情況的機(jī)構(gòu)轉(zhuǎn)變?yōu)橐粋€(gè)強(qiáng)有力的監(jiān)督管理機(jī)構(gòu) 該法案雖然要求制藥商對(duì)藥品上市前必須證

9、明其安全性，不能叫賣祖?zhèn)髅胤?，要建立研發(fā)隊(duì)伍。該法案漏洞：允許“經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生”判斷藥品的安全性和有效性，且作為試驗(yàn)的一部分，可以讓病人使用一些藥品的樣品，沒有要求醫(yī)生和制藥企業(yè)保留藥物試驗(yàn)記錄；制藥企業(yè)對(duì)試驗(yàn)很隨意，常常先在人身上做試驗(yàn)，再?gòu)膭?dòng)物身上做研究，對(duì)不良事件能隱瞞就隱瞞；沒有要求醫(yī)生在做藥物試驗(yàn)時(shí)，必須事先征得病人同意。 FDA在審核新藥方面，未建立明確的工作模式，不能對(duì)制藥企業(yè)提供技術(shù)要求和指導(dǎo)。,系列講座-2,GCP管理

10、體系逐步形成過程-6,60年代，發(fā)生了一起震驚世界的thalidomide tragedy（反應(yīng)停）事件 （德國(guó)格郁能化學(xué)公司、美國(guó)梅瑞公司）反應(yīng)停是一種鎮(zhèn)靜藥物，被廣泛用于治療妊娠引起的嘔吐，但實(shí)際上這一藥品嚴(yán)重阻礙胎兒四肢的生長(zhǎng)，導(dǎo)致嬰兒出生時(shí)的嚴(yán)重形體缺陷，這種畸形被稱為海豹肢畸形當(dāng)時(shí)歐洲各國(guó)對(duì)藥品臨床試驗(yàn)沒有嚴(yán)格的要求和管理，所以該藥未經(jīng)臨床試驗(yàn)就在歐洲和一些國(guó)家上市并被廣泛使用數(shù)千名服用這種藥品的懷孕婦女生出相同

11、的畸形胎兒時(shí)仍未能引起注意，致使20多個(gè)國(guó)家上萬(wàn)個(gè)這樣的畸形胎兒出生,反應(yīng)停的悲劇,反應(yīng)停 （酞胺哌啶酮 ）在1954年WHO做為催眠藥物注冊(cè),由于在妊娠期服用酞胺哌啶酮導(dǎo)致的先天畸形,系列講座-1,無(wú)臂、短臂、發(fā)育不良和骨缺乏,1950 ～ 1960 年間，在歐洲、加拿大和拉丁美洲的兒童出生時(shí)患先天發(fā)育異常,受其影響的新生兒有40%圍產(chǎn)期死亡,12，000~15，000個(gè)嬰兒受害,系列講座-2,GCP管理體系逐步形成過程-7,這一震驚

12、世界的慘案，使世界各國(guó)政府充分認(rèn)識(shí)到須通過立法來(lái)要求藥品上市前須經(jīng)過評(píng)價(jià)安全性和有效性的臨床試驗(yàn)，以及賦予藥品監(jiān)督管理部門審批新藥的權(quán)力和行使強(qiáng)制性監(jiān)督檢查職能的重要性 該事件促成了美國(guó)《食品藥品法修正案》1962.10.10出臺(tái)生效。該法案規(guī)定：不能隨意在人身上做藥物試驗(yàn)；試驗(yàn)前，必須通知FDA、征得受試者的知情同意、保留完整的藥物試驗(yàn)記錄；規(guī)定試驗(yàn)設(shè)計(jì)要“有良好對(duì)照”、分組隨機(jī)且人數(shù)相符、要有可比性。新藥上市前需要證明其安全性、有

13、效性，上市后也要通過同樣的科學(xué)試驗(yàn),系列講座-2,GCP規(guī)范化和法制化形成過程-1,20世紀(jì)中葉，世界各國(guó)已十分重視藥品上市前的臨床試驗(yàn)和要求生產(chǎn)者提交藥品安全性及有效性的證據(jù)，并賦予藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行新藥審評(píng)的權(quán)力 通過實(shí)施藥品安全性和有效性臨床試驗(yàn)以及藥品監(jiān)督管理部門對(duì)藥品申報(bào)的審核，世界一些發(fā)達(dá)國(guó)家逐步發(fā)現(xiàn)了藥品臨床試驗(yàn)中方法科學(xué)性、數(shù)據(jù)可靠性及倫理道德等方面所存在的各種問題 藥物臨床試驗(yàn)實(shí)際上總是同時(shí)伴隨著倫理問題,GCP

14、規(guī)范化和法制化形成過程-2,第二次世界大戰(zhàn)期間納粹的實(shí)驗(yàn) 數(shù)以千計(jì)的猶太人被強(qiáng)迫參加非人道的實(shí)驗(yàn)；在兒童受害者身上進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)性燒傷和實(shí)驗(yàn)性創(chuàng)傷實(shí)驗(yàn)；實(shí)施饑餓實(shí)驗(yàn)以觀察饑餓的癥狀 。,GCP規(guī)范化和法制化形成過程-3,納粹實(shí)驗(yàn)的特征 實(shí)施前未獲得參加者的同意 導(dǎo)致了不必要的疼痛、痛苦和死亡對(duì)參加者未帶來(lái)任何益處缺乏足夠的科學(xué)依據(jù),減壓實(shí)驗(yàn)，殺死了一名囚犯,在一名集中營(yíng)囚犯身上誘導(dǎo)低溫,GCP規(guī)范化和法制化形成過程-4,194

15、7 年的紐倫堡審判 駭人聽聞的納粹實(shí)驗(yàn)暴露給公眾23 名納粹醫(yī)生 受到了戰(zhàn)爭(zhēng)罪行的審判,一名波蘭證人在法庭展示了氣性壞疽實(shí)驗(yàn)給腿部留下的傷疤,納粹醫(yī)生 Karl Brandt 被 判處死刑,GCP規(guī)范化和法制化形成過程-5,1948 年頒布了紐倫堡法典 目的是為了防止納粹實(shí)驗(yàn)這類暴行的再現(xiàn)；受試者的參加必須出于自愿 （ 知情同意 ）；實(shí)驗(yàn)的進(jìn)行必須有強(qiáng)有力的科學(xué)依據(jù)；不允許對(duì)受試者造成肉體或精神上的損害或傷害 （do

16、no harm ）；在試驗(yàn)進(jìn)行中的任何時(shí)間受試者有權(quán)退出 缺陷：沒有區(qū)分治療性臨床研究與在健康人身上做的臨床研究，也沒有對(duì)研究人員的行為制定審查機(jī)制,GCP規(guī)范化和法制化形成過程-6,在美國(guó)科學(xué)研究的不當(dāng)行為案例Willowbrook 州立學(xué)校：患有智力發(fā)育遲緩的兒童被接種了肝炎病毒 (1957)猶太慢性病醫(yī)院：終末期的患者給予活癌細(xì)胞 接種 (1963)Tuskegee 試驗(yàn)：阿拉巴馬的一組美國(guó)黑人患了梅毒后多年未予以治療

17、(1930–1970) （威羅布可州立學(xué)校：一所為智力障礙者設(shè)立的機(jī)構(gòu)） （塔斯基吉-美國(guó) 亞拉巴馬州 ）,注:,從1950年代到1972年，紐約史泰登島威羅布克州立學(xué)校的精神殘疾兒童被故意感染上病毒性肝炎，研究為發(fā)現(xiàn)疫苗。[2從1963年到1966年，紐約大學(xué)的Saul Krugman向精神殘疾兒童的父母保證，如果簽訂一張聲稱“接種疫苗”的程序知情同意書，威羅布克學(xué)校就

18、會(huì)招收兒童。實(shí)際上，程序中包括通過讓他們進(jìn)食肝炎患者糞便中的提取物，故意把孩子染上病毒性肝炎 1963年，布魯克林猶太慢性病醫(yī)院的老年患者，被感染活性癌細(xì)胞，以看細(xì)胞是否會(huì)導(dǎo)致腫瘤 1932年到1972年，美國(guó)公共衛(wèi)生署在亞拉巴馬州塔斯基吉進(jìn)行了臨床試驗(yàn)塔斯基吉梅毒試驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)中，400名患有梅毒的貧困男性黑人被研究人員提供“治療”。病人被告知在接受治療，但實(shí)際上沒有——盡管公共衛(wèi)生署有當(dāng)時(shí)已知可治愈這種致命疾

19、病的青霉素——研究人員想看到梅毒在人體上的影響。參與測(cè)試的399個(gè)人中28人死于梅毒，100人死于并發(fā)癥，40個(gè)人的妻子被傳染，19人的孩子得了先天性梅毒。1972年研究結(jié)束時(shí)，只有74人幸存。這項(xiàng)結(jié)束在1972年被泄密到媒體時(shí)，才因公眾的強(qiáng)烈反對(duì)而結(jié)束。,GCP規(guī)范化和法制化形成過程-7,1977 年，美國(guó) FDA 頒布了聯(lián)邦管理法典針對(duì)在美國(guó)進(jìn)行的臨床研究的管理法規(guī)提出了 " 臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 (GCP) &qu

20、ot; 和 " 數(shù)據(jù) 完整性 " 的概念1978 年 , Belmont 報(bào)告（美國(guó)國(guó)家委員會(huì)為保護(hù)參加生物醫(yī)學(xué)和行為學(xué)研究的人體實(shí)驗(yàn)對(duì)象而制定的道德原則和準(zhǔn)則）1974 年，美國(guó)國(guó)會(huì)任命了一個(gè)國(guó)家委員會(huì)，以保護(hù)參加臨床研究的受試者審核臨床研究的倫理原則 ：自主性受益性公正性,注：,1974年7月12日美國(guó)國(guó)家研究法生效，建立了國(guó)家保護(hù)生物醫(yī)藥和行為研究受試者委員會(huì)。委員會(huì)職責(zé)之一是鑒定涉及人類受試者

21、的生物醫(yī)學(xué)和行為研究的基本倫理原則及制定這類研究應(yīng)該遵循的符合這些原則的準(zhǔn)則。 委員會(huì)要考慮： 生物醫(yī)學(xué)和行為研究與常規(guī)醫(yī)療的界限 風(fēng)險(xiǎn)/受益評(píng)估在確定涉及人類受試者的研究是以性的作用 選擇人類受試者參加該研究的事宜準(zhǔn)則 在種種研究情況下知情同意的性質(zhì)和界定。 經(jīng)過4年的努力，1978年4月18日發(fā)表了倫理研究的經(jīng)典文件--《貝爾蒙報(bào)告》,系列講座-2,GCP規(guī)范化和法制化形成過程

22、-8,臨床試驗(yàn)中倫理所涉及不同定義問題也引起了國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織理事會(huì)的注意，并在1964年7月于芬蘭赫爾辛基召開的第18屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)WMA（Word Medical Assemble）上通過了對(duì)醫(yī)生醫(yī)學(xué)研究的指導(dǎo)性建議----《赫爾辛基宣言》 1975年，在日本東京召開的第29屆WMA對(duì)該宣言進(jìn)行了第一次修定。此后至2008年WMA對(duì)該宣言進(jìn)行了第八次修訂，其中詳細(xì)規(guī)定了涉及人體試驗(yàn)必須遵循的原則，宣言將受試者的個(gè)人利益置于首

23、要地位，優(yōu)先于對(duì)其他利益的考慮,系列講座-2,GCP規(guī)范化和法制化形成過程-9,歐共體在20世紀(jì)80年代開始起草適用于歐洲各國(guó)的統(tǒng)一的藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范，以使所有按照這一標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施的藥品臨床試驗(yàn)結(jié)果能被其各成員國(guó)承認(rèn)，為此1991年7月頒布了《歐共體國(guó)家藥品臨床試驗(yàn)規(guī)范》，并于1992年1月生效一些其他國(guó)家，如韓國(guó)（1987年）、北歐（1989年）、日本（1989年）、加拿大（1989年）、澳大利亞（1991年），中國(guó)（1998年）

24、均先后制定和頒布了其各自的藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范,系列講座-2,GCP標(biāo)準(zhǔn)國(guó)際化過程-1,新藥研究開發(fā)的要求也越來(lái)越高，所需經(jīng)費(fèi)越來(lái)越多，并且研究時(shí)間也越來(lái)越長(zhǎng)，為了避免這種浪費(fèi)，盡快使更多的患者及早使用更為安全有效的新藥，收回投資，美國(guó)FDA、美國(guó)制藥工業(yè)協(xié)會(huì)、歐洲委員會(huì)、歐洲制藥工業(yè)協(xié)會(huì)、日本厚生?。ㄐl(wèi)生福利部）和日本制藥工業(yè)協(xié)會(huì)這六個(gè)成員發(fā)起的“人用藥物注冊(cè)技術(shù)國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議”（ICH）1991年在比利時(shí)的布魯塞爾召開了第一次大會(huì)，

25、以后每?jī)赡?次，共同商討制訂GCP、GMP國(guó)際統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。主要議程是制定、修改關(guān)于人用藥品注冊(cè)技術(shù)各個(gè)方面的標(biāo)準(zhǔn)及指導(dǎo)原則并達(dá)成共識(shí)，其中包括ICH的藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范、快速報(bào)告的定義和標(biāo)準(zhǔn)、臨床試驗(yàn)報(bào)告的內(nèi)容與格式等 GMP:藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范,系列講座-2,GCP標(biāo)準(zhǔn)國(guó)際化過程-2

26、,ICH一經(jīng)發(fā)起召開，就受到來(lái)自世界各國(guó)的廣泛關(guān)注和積極響應(yīng)，每次大會(huì)都有數(shù)千名參會(huì)者，世界衛(wèi)生組織每次都派觀察員到會(huì)并參加各個(gè)標(biāo)準(zhǔn)及指導(dǎo)原則的制定 目前在全世界各國(guó)的臨床試驗(yàn)，特別是多國(guó)多中心的藥品臨床試驗(yàn)，均以WHO和ICH的臨床試驗(yàn)規(guī)范指導(dǎo)原則為參照標(biāo)準(zhǔn)，從而使世界的藥品臨床試驗(yàn)規(guī)范化管理進(jìn)入了國(guó)際統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的時(shí)期 ： 《WHO藥品臨床試驗(yàn)規(guī)范指導(dǎo)原則》,國(guó)內(nèi)GCP發(fā)展歷程-1,1965年 衛(wèi)生部、化工部和商業(yè)部聯(lián)合下達(dá)：《關(guān)

27、于藥政管理的若干規(guī)定》。對(duì)新藥（該規(guī)定中稱其為新產(chǎn)品）的定義、新藥報(bào)批程序、新藥臨床試驗(yàn)和新藥生產(chǎn)的審批、設(shè)立藥品審定委員會(huì)以及哪些種類的藥品屬衛(wèi)生部審批等，均給予明確規(guī)定1965年衛(wèi)生部和化工部聯(lián)合下達(dá)：《藥品新產(chǎn)品管理暫行規(guī)定》。這是我國(guó)第一個(gè)新藥管理辦法，未能執(zhí)行,系列講座-2,國(guó)內(nèi)GCP發(fā)展歷程-2,1978年 國(guó)務(wù)院批準(zhǔn)頒發(fā)的《 藥政管理?xiàng)l例》就新藥的臨床驗(yàn)證和審批作了專門的規(guī)定。 1979年，衛(wèi)生部根據(jù)該條例中有關(guān)新藥的

28、規(guī)定，制定了《新藥管理辦法》。1985年7月1日 頒布了《 中華人民共和國(guó)藥品管理法》。同年衛(wèi)生部根據(jù)該法制定頒布了《新藥審批辦法》。1988年 又進(jìn)一步頒布了關(guān)于《新藥審批管理辦法若干補(bǔ)充規(guī)定》。為了提高和保證藥品臨床試驗(yàn)水平，衛(wèi)生部頒發(fā)了15類藥物的臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則，至今共頒發(fā)了28類藥物的臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則,系列講座-2,1992年 衛(wèi)生部再次頒布了《關(guān)于新藥審批管理若干問題的通知》 ，同時(shí)對(duì)中藥和生物制品也分別做了補(bǔ)充規(guī)定

29、 1998年8月 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局成立。1999年5月1日 頒布《新藥審批辦法》、《新生物制品審批辦法 》、《 進(jìn)口藥品管理辦法》、《 仿制藥辦法》和《新藥保護(hù)和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定》等法規(guī) 1999年7月23日 頒布了《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》 2003年9月1日 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局重新修訂頒發(fā)并實(shí)施了《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP),國(guó)內(nèi)GCP發(fā)展歷程-3,系列講座-2,國(guó)內(nèi)GCP發(fā)展歷程-4,新

30、藥臨床藥理基地,審 批 新 基 地,國(guó)家藥品研究基地,藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu),系列講座-2,系列講座-2,藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范 （Good Clinical Practice GCP）,2003年9月1日頒布 13章70條,系列講座-2,第一章 總 則,制定依據(jù)：《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》、參照國(guó)際公認(rèn)原則（赫爾辛基宣言、ICH、WHO藥物試驗(yàn)規(guī)范指導(dǎo)原則）目的： 保證藥物臨床試

31、驗(yàn)過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全涉及全過程： 方案設(shè)計(jì)、組織、實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告要求： 各期臨床試驗(yàn)，包括人體生物利用度或生物等效性試驗(yàn)，均要執(zhí)行,思考題,GCP中英文含義？主要內(nèi)容？實(shí)施目的？起草依據(jù)？頒布、施行時(shí)間？ GCP: Good clinical practice，即藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范，是臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查

32、、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告等。 實(shí)施目的：1.保證臨床試驗(yàn)過程規(guī)范、結(jié)果可靠；2.保護(hù)受試者權(quán)益和安全。 起草依據(jù)：相關(guān)法規(guī)、赫爾辛基宣言等，注意強(qiáng)調(diào)保護(hù)受試者權(quán)益和試驗(yàn)質(zhì)量。 頒布、施行時(shí)間：2003年6月4發(fā)布，2003年9月1日實(shí)施藥物臨床試驗(yàn)？ 任何在人體進(jìn)行的藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)用藥物的作用、不良反應(yīng)及/或研究藥物的吸收、分布代謝和

33、排泄，目的是確定試驗(yàn)用藥物的療效和安全性。,系列講座-2,第二章臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備與必要條件,科學(xué)依據(jù)： 目的明確、利大于弊（符合科學(xué)和倫理要求）道德原則： 公正、尊重人格、受益、避免傷害藥品準(zhǔn)備： 申辦者提供（臨床前研究資料包括處方組成、制造工藝質(zhì)檢結(jié)果及與試驗(yàn)有關(guān)的有效性安全性資料，試驗(yàn)藥生產(chǎn)應(yīng)符合GMP要求）試驗(yàn)機(jī)構(gòu)： SFDA批準(zhǔn)的機(jī)構(gòu)研 究 者： 專業(yè)特長(zhǎng)、資格和能力，培訓(xùn)證書面協(xié)議： 研究者和申辦者（試驗(yàn)方案、監(jiān)察

34、、稽查和SOP以及職責(zé)分工等）GMP： 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 (good manufacturing practice),系列講座-2,第三章 受試者的權(quán)益保障,臨床試驗(yàn)過程中必須使受試者權(quán)益給予充分保障，并確保試驗(yàn)的科學(xué)性和可靠性。受試者的權(quán)益、安全和健康必須高于對(duì)科學(xué)和社會(huì)利益的考慮獨(dú)立倫理委員會(huì)主要措施 倫理委員會(huì) 知情同意書,系列講座-2,第三章 受試者的權(quán)益保障,倫理委員會(huì)

35、的組成：5人以上醫(yī)學(xué)專家非醫(yī)藥專業(yè)人員法律專家外單位人員不同性別,系列講座-2,第三章 受試者的權(quán)益保障,倫理委員會(huì)審議：研究者的資格、人員配備、設(shè)備條件試驗(yàn)方案，受試者的風(fēng)險(xiǎn)和受益提供給受試者的資料、知情同意書的獲得是否適當(dāng)受試者受到損害的治療或保險(xiǎn)措施修改試驗(yàn)方案的審批定期審查試驗(yàn)中受試者的風(fēng)險(xiǎn)程度,系列講座-2,第三章 受試者的權(quán)益保障,必須向受試者說(shuō)明的情況：自愿參加，有權(quán)隨時(shí)退出，治療不受影響資料保

36、密可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)，可能被分到不同組別隨時(shí)可了解有關(guān)的信息資料發(fā)生損害，可獲得治療和保險(xiǎn)補(bǔ)償,系列講座-2,第三章 受試者的權(quán)益保障,除研究者外，哪些人要在知情同意書上簽名并注明日期？受試者 見證人： 受試者無(wú)閱讀能力，但口頭同意監(jiān)護(hù)人： 受試者無(wú)行為能力，倫委會(huì)批準(zhǔn)研究者記錄： 緊急情況下，試驗(yàn)藥物有可能挽救患者 生命，無(wú)以上三人的簽名，報(bào)倫理委員會(huì)同意受試者再次簽名： 知情同意書修改倫理委員會(huì)審查結(jié)論？

37、 以投票形式作出結(jié)論，參與試驗(yàn)委員回避，所有會(huì)議及決議記錄保存至臨床試驗(yàn)結(jié)束后五年,思考題,倫理委員會(huì)？ 由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成的獨(dú)立組織，其職責(zé)為核查臨床試驗(yàn)方案及附件是否合乎道德并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護(hù) 受試者權(quán)益保護(hù)有哪些措施？ 倫理委員會(huì)、知情同意書 倫理委員會(huì)審核

38、什么？ SFDA批文、知情同意書、試驗(yàn)方案、研究者手冊(cè)、研究者資格、研究者是否有時(shí)間參與研究、病例報(bào)告表、為招募受試者所使用的各種文件、為進(jìn)行知情同意，提供給受試者以了解臨床試驗(yàn)的書面和（或）影像資料（必須是受試者能準(zhǔn)確理解的語(yǔ)言和信息）、對(duì)如何獲取受試者知情同意過程的說(shuō)明、對(duì)受試者參與臨床試驗(yàn)是否提供、如何提供有關(guān)補(bǔ)償?shù)恼f(shuō)明、如何為受試者提供保險(xiǎn)的安排、該試驗(yàn)項(xiàng)目是否獲得其他機(jī)構(gòu)的倫理審查等,系列講座-2,第四章 試

39、驗(yàn)方案,題目和立題理由目的、試驗(yàn)背景、試驗(yàn)前和有關(guān)結(jié)果、已知危害和受益申辦者姓名和地址，場(chǎng)所，研究者姓名、資格和地址試驗(yàn)設(shè)計(jì)的類型（等效和非劣效）、隨機(jī)方法、設(shè)盲水平（單盲、雙盲）受試者入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)和退出標(biāo)準(zhǔn)研究例數(shù)（統(tǒng)計(jì)學(xué)原理要達(dá)到試驗(yàn)預(yù)期所需病例數(shù)）試驗(yàn)用藥劑型、劑量、給藥途徑、方法、次數(shù)、療程、合并用藥、包裝和標(biāo)簽,系列講座-2,第四章 試驗(yàn)方案,擬行臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目、測(cè)定次數(shù)和藥代分析試驗(yàn)用藥登記、遞送、

40、分發(fā)、儲(chǔ)存條件觀察、隨訪、保證受試者依從性的措施中止臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)、結(jié)束臨床試驗(yàn)的規(guī)定療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（評(píng)定參數(shù)方法、觀察時(shí)間、記錄和分析）重要資料的保存手續(xù)(受試者編碼、隨機(jī)數(shù)字表、病例報(bào)告表）不良事件的記錄、嚴(yán)重不良事件報(bào)告與處理（報(bào)告方法、處理措施、隨訪方式、時(shí)間和轉(zhuǎn)歸）,系列講座-2,第四章 試驗(yàn)方案,試驗(yàn)用藥的編碼（建立和保存）、揭盲（方法）破盲（緊急情況下的規(guī)定）統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃、統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)集的定義和選擇數(shù)據(jù)管理和數(shù)

41、據(jù)可溯源性的規(guī)定臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證試驗(yàn)相關(guān)的倫理學(xué)臨床試驗(yàn)預(yù)期進(jìn)度、完成日期試驗(yàn)結(jié)束后的隨訪和醫(yī)療措施各方的責(zé)任及其他規(guī)定參考文獻(xiàn),思考題,. 試驗(yàn)方案誰(shuí)來(lái)制定？ 研究者和申辦者共同制定，統(tǒng)計(jì)學(xué)家應(yīng)參與, 或請(qǐng)合同研究組織（contract research organization,CRO)制定 . 設(shè)盲？單盲？雙盲？ 臨床試驗(yàn)中使一方或多方不知

42、道受試者治療分配的程序。單盲指受試者不知，雙盲是指 受試者、研究者、監(jiān)察員或數(shù)據(jù)分析者均不知治療分配. 什么叫二級(jí)設(shè)盲？什么叫二級(jí)揭盲？ 臨床試驗(yàn)編盲時(shí)，對(duì)A或B何為試驗(yàn)藥，何者為對(duì)照藥進(jìn)行隨機(jī)規(guī)定，即是二級(jí)設(shè)盲；二級(jí)揭盲，在獲得試驗(yàn)中哪些藥物是A藥，哪些是B藥的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步獲知A藥與B藥中哪個(gè)是試驗(yàn)藥，哪個(gè)是對(duì)照藥 . 什么叫可溯源性？ 試驗(yàn)數(shù)據(jù)有原始的醫(yī)

43、學(xué)文件/資料支持,系列講座-2,第五章 研究者的條件,研究者的條件：合法機(jī)構(gòu)的注冊(cè)醫(yī)生專業(yè)知識(shí)臨床試驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn)熟悉相關(guān)藥品的資料所需人員和設(shè)備的支配權(quán)熟悉相關(guān)法律法規(guī),系列講座-2,具備從事研究的醫(yī)療設(shè)施，實(shí)驗(yàn)室設(shè)備，人員配備，完善、可操控性好的SOP熟悉方案并嚴(yán)格按照方案執(zhí)行具備充分的時(shí)間和精力保證試驗(yàn)的順利完成向倫理委員會(huì)說(shuō)明試驗(yàn)情況并獲得同意、取得知情同意書采取措施保障受試者的安全，并有詳細(xì)完整的記錄保證數(shù)據(jù)真

44、實(shí)、準(zhǔn)確、完整、及時(shí)、合法的記錄接受檢查，稽查和視察，保證試驗(yàn)質(zhì)量試驗(yàn)完成后，負(fù)責(zé)總結(jié)報(bào)告和解答國(guó)家針對(duì)本試驗(yàn)提出的疑問協(xié)助合同的完成,第五章 研究者的職責(zé),思考題,. 主要研究者 ?（principal investigator, PI) 某一藥物臨床試驗(yàn)的協(xié)調(diào)和實(shí)施的研究總負(fù)責(zé)人 研究者？(investigator) 實(shí)施臨床試驗(yàn)并對(duì)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量和受試者的安全和權(quán)益的負(fù)

45、責(zé)者。研究者必須經(jīng)過資格審查，具有臨床試驗(yàn)的專業(yè)特長(zhǎng)、資格和能力. 專業(yè)科室培訓(xùn)資質(zhì)要求？ 科室醫(yī)生要求三名、護(hù)士三名獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局培訓(xùn)中心授予的合格證書，專業(yè)科室每年做1—2次GCP培訓(xùn),系列講座-2,第六章 申辦者的職責(zé),發(fā)起、申請(qǐng)、組織、資助和監(jiān)查臨床試驗(yàn)建議臨床試驗(yàn)的單位及人選提供研究者手冊(cè)獲取SFDA和倫委會(huì)的批文參與試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)，并簽署合同提供試驗(yàn)用藥品任命監(jiān)查員,系列

46、講座-2,第六章 申辦者的職責(zé),建立質(zhì)量控制系統(tǒng)，或組織稽查及時(shí)報(bào)告和通報(bào)嚴(yán)重不良反應(yīng)中止或暫停臨床試驗(yàn)向SFDA遞交總結(jié)報(bào)告提供受試者的損害保險(xiǎn)和補(bǔ)償，研究者的法律和經(jīng)濟(jì)擔(dān)保糾正研究者的違規(guī)甚至終止試驗(yàn),系列講座-2,第七章 監(jiān)查員的職責(zé),監(jiān)查(monitoring)目的保障受試者的權(quán)益記錄與報(bào)告準(zhǔn)確、完整、規(guī)范（核實(shí)）保證試驗(yàn)按要求（試驗(yàn)方案和有關(guān)法規(guī)）進(jìn)行（進(jìn)行情況）監(jiān)查員的條件醫(yī)學(xué)、藥學(xué)或相關(guān)學(xué)歷熟悉GCP

47、等法規(guī)熟悉藥品信息和臨床試驗(yàn)知識(shí),系列講座-2,第七章 監(jiān)查員的職責(zé),監(jiān)查內(nèi)容確認(rèn)試驗(yàn)單位的條件知情同意書、進(jìn)展情況、數(shù)據(jù)記錄、總結(jié)報(bào)告核對(duì)CRF查實(shí)不良事件和嚴(yán)重不良反應(yīng)的記錄和處理核實(shí)試驗(yàn)用藥協(xié)助研究者,思考題,什么叫不良反應(yīng)？ （ADVERSE DRUG REACTIONS，ADR） 是指藥品在常規(guī)劑量下用于預(yù)防、診斷或治療或者調(diào)整生理機(jī)能 時(shí)出現(xiàn)的不適和非預(yù)期的反應(yīng)。 什么叫不

48、良事件？ （Adverse Event，AE）， 病人或臨床試驗(yàn)受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但并不一定與治療有因果關(guān)系 不良事件和不良反應(yīng)的區(qū)別？ 只要是試驗(yàn)過程中發(fā)生的任何不良醫(yī)學(xué)事件都是不良事件，但不一定和試驗(yàn)藥或參比藥有關(guān)，而不良反應(yīng)卻與藥物有因果關(guān)系 . ADR是否是醫(yī)療責(zé)任？ 否,思考題,怎樣判斷不良事件？

49、 試驗(yàn)期間受試者發(fā)生的不利醫(yī)學(xué)事件均為不良事件 判斷不良事件和藥物相關(guān)聯(lián)的標(biāo)準(zhǔn)？ 不良事件與試驗(yàn)藥物的關(guān)系，目前一般按五級(jí)分：肯定有關(guān)（謹(jǐn)慎！），很可能有關(guān)，可能有關(guān)，可能無(wú)關(guān)，肯定無(wú)關(guān),不良事件與試驗(yàn)藥物的相關(guān)性判定,系列講座-2,第八章 記錄與報(bào)告,病理報(bào)告表（記錄）：(Case Report Form, CRF)及時(shí)、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范、真實(shí)地記錄（注明檢測(cè)項(xiàng)目的計(jì)量單位）

50、：來(lái)自原始文件CRF表只能填受試者姓名代碼（研究者按代碼確認(rèn)身份）每份記錄首頁(yè)有負(fù)責(zé)人簽名（研究者姓名代碼）正確更改（單橫線，保持原紀(jì)錄清晰可辨）貼上實(shí)驗(yàn)報(bào)告復(fù)印件,系列講座-2,第八章 記錄與報(bào)告,報(bào)告（總結(jié)）隨機(jī)進(jìn)入各組例數(shù)、剔除病例及其理由不同組間基線特征比較——可比性（確定）對(duì)療效進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析和臨床意義分析（著重臨床意義）嚴(yán)重不良事件的分析多中心試驗(yàn)——中心間差異及影響6. 對(duì)療效、安全性及風(fēng)險(xiǎn)和受益之間

51、 作出綜合分析及結(jié)論,思考題,嚴(yán)重不良事件？（serious adverse event,SAE） 指任何藥物劑量下發(fā)生的未預(yù)期的醫(yī)療事件，包括 ： 死亡；危及生命；需要住院或者延長(zhǎng)住院時(shí)間；導(dǎo)致永久或者嚴(yán)重殘疾或喪失能力；先天畸形或出生后缺陷；妊娠。. 發(fā)生嚴(yán)重不良事件要向哪些部門匯報(bào)？在什么時(shí)間內(nèi)匯報(bào)？ 24h內(nèi)向下述單位匯報(bào)：有關(guān)省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)

52、督管理部門注冊(cè)處和國(guó)家食品藥品管理局注冊(cè)司、研究負(fù)責(zé)人員、主要研究者、申辦者、監(jiān)察員、醫(yī)院倫理委員會(huì). 臨床試驗(yàn)資料保存時(shí)間？ 研究者應(yīng)保存臨床試驗(yàn)資料至臨床試驗(yàn)終止后五年，申辦者應(yīng)保存至試驗(yàn)藥物批準(zhǔn)上市后五年,系列講座-2,第九章數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析,各階段需熟悉統(tǒng)計(jì)學(xué)的人員參加試驗(yàn)方案中寫明統(tǒng)計(jì)學(xué)方法可信限與顯著性檢驗(yàn)遺漏、未用或多余的資料——說(shuō)明統(tǒng)計(jì)報(bào)告—總結(jié)報(bào)告——一致,思考題,篩選失敗資料定義及

53、后續(xù)如何處理？ 定義：簽署知情同意書后，但未正式用藥的病例。其所形成的文本資料（包括：篩選表、已簽署的知情同意 書、篩選時(shí)的檢驗(yàn)報(bào)告單、心電圖紙及報(bào)告單、影像報(bào)告單等） 處理：篩選失敗病例的所有資料應(yīng)進(jìn)行妥善保管，在試驗(yàn)結(jié)束后移交給機(jī)構(gòu)辦公室統(tǒng)一保存。篩選表是有編碼的，跟入組表的編碼可能有不同,系列講座-2,第十章 試驗(yàn)用藥品的管理,不得在市場(chǎng)上經(jīng)銷使用記錄—數(shù)量、裝運(yùn)、遞送、接受、分配、回收與銷

54、毀研究者確保僅用于受試者，剩余藥品退回申辦者申辦者負(fù)責(zé)適當(dāng)包裝與標(biāo)簽監(jiān)查員對(duì)全過程進(jìn)行檢查,系列講座-2,第十一章 質(zhì)量保證,申辦者及研究者均應(yīng)履行各自職責(zé)，嚴(yán)格遵循臨床試驗(yàn)方案，采用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(Standard Operating Procedure,SOP)，以保證質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)的實(shí)施加強(qiáng)數(shù)據(jù)核對(duì)SFDA、申辦者——委托稽查(audit)SFDA——視察(inspection),思考題,三級(jí)質(zhì)控體系：

55、 一級(jí)質(zhì)控：科室主任指定研究者或研究護(hù)士 二級(jí)質(zhì)控：科室主任或科室主任授權(quán)的主要研究者 三級(jí)質(zhì)控：醫(yī)院試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室人員. 質(zhì)控內(nèi)容： 知情同意、入排標(biāo)準(zhǔn)、藥物分發(fā)/回收記錄、合并用藥記錄、AE的記錄和跟蹤（實(shí)驗(yàn)室復(fù)查、臨床相應(yīng)處理記錄）、SAE的上報(bào)和處理、訪視時(shí)間（有無(wú)超窗）、實(shí)驗(yàn)室檢查缺/漏項(xiàng)等. 質(zhì)控方式: 科主任授權(quán)指定研究

56、者或研究護(hù)士對(duì)完成入組病例、試驗(yàn)進(jìn)行中/結(jié)束病例進(jìn)行檢查,系列講座-2,第十二章 多中心試驗(yàn),試驗(yàn)方案——各中心主要研究者共同制定 申辦者同意、倫委會(huì)批準(zhǔn)統(tǒng)一認(rèn)識(shí)——試驗(yàn)前、中召開研究者會(huì)議同期進(jìn)行試驗(yàn)樣本量符合要求相同程序管理試驗(yàn)用藥同一試驗(yàn)方案培訓(xùn)研究者,系列講座-2,第十二章 多中心試驗(yàn),一致的診斷、評(píng)價(jià)方法——一致性分析集中管理與分析數(shù)據(jù)資料保證各中心研究

57、者遵從試驗(yàn)方案加強(qiáng)監(jiān)查員的職能牽頭單位起草總結(jié)報(bào)告建立協(xié)調(diào)委員會(huì),系列講座-2,第十三章 附 則 附錄 1 赫爾辛基宣言 附錄 2 名詞釋義 附錄 3 臨床試驗(yàn)保存文件,藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范名詞釋義,臨床試驗(yàn)（Clinical Trial） 任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或者揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄。目的是確定試驗(yàn)藥物的

58、療效與安全性,系列講座-2,藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范名詞釋義,試驗(yàn)方案（Protocol） 敘述試驗(yàn)的背景、理論基礎(chǔ)和目的，試驗(yàn)設(shè)計(jì)、方法和組織，包括統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮、試驗(yàn)執(zhí)行和完成的條件 方案必須由參加試驗(yàn)的主要研究者、研究機(jī)構(gòu)和申辦者簽章并注明日期,系列講座-2,藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范名詞釋義,研究者手冊(cè)（Investigator’s Brochure） 是有關(guān)于試驗(yàn)藥物在進(jìn)行人體研究時(shí)已

59、有的臨床與非臨床研究資料（可能包括試驗(yàn)藥物的處方組成、制造工藝和質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果、試驗(yàn)藥物已完成和其他地區(qū)正在進(jìn)行與臨床試驗(yàn)有關(guān)的有效性和安全性資料、臨床試驗(yàn)藥物的制備應(yīng)在符合GMP規(guī)范藥廠生產(chǎn)）。,系列講座-2,藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范名詞釋義,知情同意（Informed Consent） 向受試者告知一項(xiàng)試驗(yàn)的各方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明,系列講座-

60、2,藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范名詞釋義,知情同意書（Informed Consent Form） 是每位受試者表示自愿參加某一試驗(yàn)的文件證明。研究者需向受試者說(shuō)明試驗(yàn)性質(zhì)、試驗(yàn)?zāi)康?、可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)、可供選用的其他治療方法以及符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權(quán)力和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達(dá)同意,系列講座-2,藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范名詞釋義,倫理委員會(huì)（Ethics Committe） 由醫(yī)

61、學(xué)專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成的獨(dú)立組織，其職責(zé)為檢查試驗(yàn)方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者安全、健康和權(quán)益受到保護(hù)。該委員會(huì)的組成和一切活動(dòng)不受臨床試驗(yàn)組織和實(shí)施者的干擾或影響,系列講座-2,藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范名詞釋義,研究者（Investigator） 實(shí)施臨床試驗(yàn)并對(duì)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量及受試者安全和權(quán)益的負(fù)責(zé)者。研究者必須經(jīng)過資格審查，具有臨床試驗(yàn)的專業(yè)特長(zhǎng)、資格和能力,系列講座-2

62、,藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范名詞釋義,協(xié)調(diào)研究者（Coordinating Investigator） 在多中心臨床試驗(yàn)中負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)參加各中心研究者工作的一名研究者,系列講座-2,藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范名詞釋義,申辦者（Sponsor） 發(fā)起一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，并對(duì)該試驗(yàn)的啟動(dòng)、管理、財(cái)務(wù)和監(jiān)查負(fù)責(zé)的公司、機(jī)構(gòu)和組織,系列講座-2,藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范名詞釋義,監(jiān)查員（Monitor）

63、 由申辦方任命并對(duì)申辦者負(fù)責(zé)的具備相關(guān)知識(shí)的人員，其任務(wù)是監(jiān)查和報(bào)告試驗(yàn)的進(jìn)行情況和核實(shí)數(shù)據(jù),系列講座-2,藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范名詞釋義,稽查（Audit） 由不直接涉及試驗(yàn)的人員所進(jìn)行的一種系統(tǒng)性檢查，以評(píng)價(jià)試驗(yàn)的實(shí)施、數(shù)據(jù)記錄和分析是否與試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)法規(guī)要求相符,系列講座-2,藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范名詞釋義,視察（Inspction） 藥品監(jiān)督部

64、門對(duì)一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的有關(guān)文件、設(shè)施、記錄和其他方面進(jìn)行官方審閱，視察可以在試驗(yàn)單位、申辦者所在地或合同研究組織所在地進(jìn)行,系列講座-2,藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范名詞釋義,病例報(bào)告表（Case Report Form,CRF） 按試驗(yàn)方案所規(guī)定設(shè)計(jì)的一種文件，用于記錄每一名受試者在試驗(yàn)中的數(shù)據(jù) 科研病歷：根據(jù)試驗(yàn)方案所采集的原始資料，包含了門診病歷、住院病歷中的最原始的資料記

65、載,系列講座-2,藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范名詞釋義,試驗(yàn)用藥品（Investigational Product） 用于臨床試驗(yàn)中的試驗(yàn)藥物、對(duì)照藥品和安慰劑 不得銷售、饋贈(zèng)及其他用途 獨(dú)立的房間，專用儲(chǔ)藏冰箱（要配有溫濕度記錄本），常溫儲(chǔ)藏的要有帶鎖的專用柜,系列講座-2,藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范名詞釋義,藥物不良反應(yīng)（adverse drug reactions, ADR）

66、 正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能時(shí)出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無(wú)關(guān)的反應(yīng)。該定義排除有意的或意外的過量用藥及用藥不當(dāng)引起的反應(yīng) 不良反應(yīng)： 六個(gè)方面：即副作用、毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、繼發(fā)性反應(yīng)、后遺效應(yīng)和致畸作用 ， 三種類型：A型即量變型異常，由藥理作用增強(qiáng)所致，可預(yù)測(cè)，與劑量有關(guān)，發(fā)生率高，死亡率低，?；驕p量后消失或減輕、B

67、型即質(zhì)變型異常，與正常藥理作用無(wú)關(guān)的異常反應(yīng)，發(fā)生率低，死亡率高，如過敏反應(yīng)。C型即長(zhǎng)期用藥后出現(xiàn)，如致癌、致畸等,系列講座-2,藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范名詞釋義,不良事件（Adverse Event,AE） 在臨床試驗(yàn)中受試者發(fā)生的任何可能與試驗(yàn)治療及試驗(yàn)用藥品有關(guān)或不一定有關(guān)的醫(yī)療事件 可以是任何不利的或未預(yù)期的可能與試驗(yàn)用藥品有關(guān)或不一定有關(guān)的體征(包括異常實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果)、癥狀或一種與試

68、驗(yàn)用藥品可能有關(guān)的一種暫時(shí)性疾病,系列講座-2,藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范名詞釋義,嚴(yán)重不良事件（Serious Adverse Procedure,SAE） 臨床試驗(yàn)過程中發(fā)生需要住院治療、延長(zhǎng)住院時(shí)間、傷殘、影響工作能力、意外妊娠、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形,系列講座-2,藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范名詞釋義,標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（Standard Operating Procedure,SOP） 為有效實(shí)施