抗菌藥物知識(shí)講座

1、抗菌藥物藥理學(xué)及法律法規(guī)知識(shí)講座,近兩年抗菌藥物使用情況的統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，抗菌藥物在醫(yī)療機(jī)構(gòu)住院病人的使用率均在50%左右。----顯示其重要性基本涉及各臨床科室 熟悉并掌握各類(lèi)抗菌藥物的特點(diǎn)是每個(gè)臨床醫(yī)師必須掌握的基本技能。,主要內(nèi)容,一.基本概念二.各類(lèi)抗菌藥物的特點(diǎn)和注意事項(xiàng)三.抗菌藥物法律法規(guī),基本概念,抗感染藥物的分類(lèi)：抗生素、化學(xué)合成的抗菌藥物、抗結(jié)核藥物、抗麻風(fēng)病藥物及抗麻風(fēng)病反應(yīng)藥、抗真菌藥、抗病毒藥物、抗寄生蟲(chóng)藥物。

2、,基本概念,抗菌藥物抗生素：由微生物生物合成，是微生物在生長(zhǎng)過(guò)程中為了生存競(jìng)爭(zhēng)的需要所產(chǎn)生的抑制或殺滅其它微生物的化學(xué)物質(zhì)。半合成抗生素：以抗生素為基礎(chǔ)，對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造后所獲得的新化合物?？咕帲和耆斯ず铣傻目辜?xì)菌藥物，如磺胺、喹諾酮類(lèi)。這類(lèi)人工合成的抗菌藥物不能稱(chēng)為抗生素。PAE：也稱(chēng)抗菌藥物作用后效應(yīng)。指藥物在低于有效抑菌濃度的時(shí)仍具備一定的抗菌活性。,時(shí)間依賴(lài)殺菌作用特點(diǎn)：持續(xù)后效應(yīng)-無(wú)或輕、中度；β-內(nèi)酰胺類(lèi) (

3、青霉素類(lèi)、頭孢菌素、氨曲南、碳烯類(lèi))，克林霉素和大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)、四環(huán)素、鏈霉素、萬(wàn)古霉素；在MIC 4-5倍時(shí)殺菌率即處于飽和；殺菌范圍主要依賴(lài)于接觸時(shí)間；血藥濃度超過(guò)MIC時(shí)間（T>MIC)是與臨床療效相關(guān)的主要參數(shù)。,濃度依賴(lài)殺菌作用藥物特點(diǎn)：持續(xù)后效應(yīng)；氨基糖苷類(lèi)和喹諾酮類(lèi)，甲硝唑；投藥目標(biāo)達(dá)到最大藥物接觸，藥物濃度越高，殺菌率及殺菌范圍也越大；24小時(shí)AUC（濃度時(shí)間曲線(xiàn)下面積)/MIC、峰濃度/MIC是療效相關(guān)

4、的主要參數(shù)。,抗菌藥物的主要作用機(jī)制,抗菌藥物臨床應(yīng)用的基本原則,1、診斷為細(xì)菌性感染者，方有指征應(yīng)用抗菌藥物2、盡早查明感染病原，根據(jù)病原種類(lèi)及細(xì)菌藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果選用抗菌藥物3、按照藥物的抗菌作用特點(diǎn)及其體內(nèi)過(guò)程特點(diǎn)選擇用藥4、抗菌藥物治療方案應(yīng)綜合患者病情、病原菌種類(lèi)及抗菌藥物特點(diǎn)制訂（1）品種選擇：（2）給藥劑量：（3）給藥途徑：（4）給藥次數(shù)：（5）療程：（6）抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用要有明確指征：,各類(lèi)抗菌藥物的

5、特點(diǎn)和注意事項(xiàng),常用抗菌藥物的分類(lèi)：β內(nèi)酰胺類(lèi)；大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素；喹諾酮類(lèi)；氨基苷類(lèi)；糖肽類(lèi)；硝基咪唑類(lèi)；酰胺醇類(lèi)。,β內(nèi)酰胺類(lèi),青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、頭霉素類(lèi)、單酰胺類(lèi)、碳青霉烯類(lèi)、青霉烯類(lèi)、氧頭孢烯類(lèi)、β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑,β內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥的共同特性,殺菌劑（作用點(diǎn)主要在細(xì)胞壁）結(jié)構(gòu)上均具有β內(nèi)酰胺環(huán)多數(shù)品種半衰期1h左右，需每日多次給藥（時(shí)間依賴(lài)性抗生素）臨床應(yīng)用指證廣，可用于各類(lèi)細(xì)菌性感染多數(shù)品種不良反應(yīng)少，必要時(shí)可大劑

6、量給藥相同特性品種間存在交叉耐藥,β內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥的不同特性,分為多個(gè)亞類(lèi)，各亞類(lèi)內(nèi)品種間抗菌譜也不完全相同，如第三代頭孢菌素間的抗菌譜不同各品種的代謝、排泄途徑不同，在臟器功能不全等特殊人群需作不同的劑量調(diào)整各品種間不良反應(yīng)不同。,青霉素類(lèi) (penecillins),1.殺菌作用強(qiáng)、毒性低 2.新品種抗菌譜廣、價(jià)廉 3.青霉素G大劑量CSF（腦脊液）濃度高 4.過(guò)敏反應(yīng)率高,青霉素分類(lèi),不耐酶青霉素：青霉素、青霉素V

7、、普魯卡因青霉素、芐星青霉素耐酶青霉素 ：苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林廣譜青霉素：氨基青霉素：氨芐西林、阿莫西林抗假單胞菌青霉素：哌拉西林、替卡西林、磺芐西林脲基青霉素：阿洛西林、美洛西林,青霉素G（青霉素鈉）,對(duì)鏈球菌屬包括A組鏈球菌、草綠色鏈球菌及肺炎鏈球菌等具高度抗菌活性，肺炎鏈球菌近年來(lái)出現(xiàn)耐藥株（PISP、PRSP）臨床適應(yīng)證： 溶鏈、肺球、腦膜炎球菌所致肺炎、心內(nèi)膜炎、腦膜炎，螺旋體所致的梅毒、鉤端螺旋體其

8、他病原體所致的氣性壞疽、淋病、鼠咬熱不良反應(yīng)? 主要為過(guò)敏反應(yīng)：過(guò)敏性休克、皮疹、藥物熱等? 其他不良反應(yīng)發(fā)生率低,青霉素V（半合成的耐酸青霉素）,抗菌譜與青霉素G相仿，抗菌活性較青霉素G差對(duì)胃酸穩(wěn)定性高，可口服給藥，生物利用度60％每日1-2g，分4次口服,? 普魯卡因青霉素為青霉素的普魯卡因鹽供深部肌注用，現(xiàn)臨床應(yīng)用減少 芐星青霉素為青霉素的二芐基乙二胺鹽，長(zhǎng)效青霉素用于風(fēng)濕熱的預(yù)防,耐酶青霉素,常用品種：

9、苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林 抗菌作用：對(duì)甲氧西林敏感金葡菌（MSSA）具抗菌活性對(duì)表皮葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌等革蘭陽(yáng)性球菌具有良好抗菌活性革蘭陰性桿菌對(duì)其耐藥，MRSA對(duì)其耐藥,臨床適應(yīng)證：MSSA所致敗血癥、心內(nèi)膜炎、肺炎、皮膚軟組織感染，對(duì)于MSSA感染療效優(yōu)于萬(wàn)古霉素苯唑西林每日4-6g，分3-4次靜滴，嚴(yán)重感染可加至12g/d,氨基青霉素,氨芐西林、阿莫西林氨芐西林對(duì)化膿性鏈球菌、無(wú)乳

10、鏈球菌、肺炎鏈球菌有較強(qiáng)活性，但略遜于青霉素對(duì)腸球菌屬和李斯特菌屬的作用優(yōu)于青霉素,臨床應(yīng)用：,首選：腸球菌、李斯特、流感嗜血桿菌所致腦膜炎、肺部感染、尿路感染等其他：溶鏈、肺球、傷寒沙門(mén)菌所致呼吸道感染、傷寒、心內(nèi)膜炎等,用法用量：靜脈給藥劑量為每日4-2g，分3-4 次，每日最高劑量不超過(guò)16g阿莫西林：抗菌譜同氨芐西林，口服生物利用度60-75％，成人口服劑量為每日1.5-4g，分3-4次,抗假單胞菌青霉素,哌拉西林、替卡

11、西林、磺芐西林 對(duì)銅綠假單胞菌具良好抗菌活性，對(duì)腸球菌的作用低于氨芐西林,臨床適應(yīng)證：銅綠假單胞菌和各種敏感革蘭陰性桿菌所致的敗血癥，呼吸道感染，尿路感染，膽道感染，腹腔感染，婦科感染，皮膚、軟組織感染，骨、關(guān)節(jié)感染中性粒細(xì)胞減少癥和免疫缺陷患者的感染嚴(yán)重感染，常與氨基苷類(lèi)抗生素合用,用法用量：哌拉西林成人每日4～12g，嚴(yán)重者每日16g，分4次靜滴替卡西林、磺芐西林的抗菌活性較差，臨床應(yīng)用少,脲基青霉素,阿洛西林、美洛西

12、林 對(duì)鏈球菌、腸球菌及銅綠假單胞菌具較好抗菌活性臨床適應(yīng)證：主要用于治療銅綠假單胞菌及其它敏感革蘭陰性桿菌所致的下呼吸道感染、尿路感染、生殖系統(tǒng)感染及敗血癥、腦膜炎等嚴(yán)重感染與氨基糖苷類(lèi)合用,給藥方案：阿洛西林：每日12～16g，分2～4 次靜脈滴注美洛西林：每日8～20g，分4次靜脈滴注,頭孢菌素類(lèi),第一代：頭孢唑林、頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢羥氨芐（口服）、頭孢硫脒第二代：頭孢呋辛 、頭孢替安 、頭孢克洛(口服)、頭孢

13、丙烯(口服)第三代：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢唑肟、頭孢克肟、頭孢地尼、頭孢泊肟（后3者口服）第四代：頭孢吡肟、頭孢匹羅、頭孢克定,各代頭孢菌素特性比較 G+菌 G-菌 銅綠 腎毒性 酶穩(wěn)定一代 ++++ + — ++ + 二代 ++ ++

14、 — + ++三代 + +++ +++/+ — +++四代 ++ ++++ +++ — ++++,第一代頭孢菌素,特點(diǎn)：對(duì)G+（除腸球菌、MRSA外）有良好抗菌作用；對(duì)G-作用較差，少數(shù)大腸桿菌等有活性；對(duì)ß-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定；血半衰期大多較

15、短，不易進(jìn)CSF；對(duì)腎臟有一定毒性。 品種：頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢唑林、頭孢拉啶、頭孢硫脒、 頭孢羥氨芐（口服）,臨床適應(yīng)癥,頭孢唑啉 同頭孢噻吩，血濃度高，半衰期略長(zhǎng)，對(duì)酶穩(wěn)定性較噻吩高，可作為外科手術(shù)的預(yù)防用藥。頭孢氨芐同第一代頭孢，但抗菌作用略差。用于輕中度呼吸、尿路、皮膚感染。頭孢拉定 抗菌譜及適應(yīng)證同頭孢氨芐。頭孢硫脒 體外對(duì)腸球菌有抗菌活性,第二代頭孢菌素,特點(diǎn)：對(duì)G+菌作用與第一代相似，對(duì)多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌有較好

16、抗菌作用，對(duì)綠膿無(wú)活性；對(duì)ß-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定；頭孢呋辛等在CSF中達(dá)一定濃度；腎毒性輕。品種：頭孢呋辛、頭孢替安、頭孢孟多、頭孢克洛(口服)、頭孢丙烯(口服)適應(yīng)證：敏感菌所致呼吸、尿路、腹腔、中樞感染,第三代頭孢菌素,特點(diǎn) ：對(duì)葡萄球菌的作用較第一、二代弱，對(duì)G-菌包括腸桿菌科中的耐藥菌具強(qiáng)大抗菌作用，部分品種對(duì)銅綠假單胞菌作用良好。對(duì)ß-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，腦脊液中達(dá)一定濃度，基本無(wú)腎毒性。,品種：頭孢噻肟、頭孢

17、曲松、頭孢哌酮、頭孢他啶、頭孢地秦、頭孢唑肟、頭孢匹胺、頭孢克肟、頭孢地尼、頭孢泊肟（后3者口服）,頭孢噻肟 頭孢曲松,對(duì)大腸桿菌等腸桿菌科細(xì)菌有強(qiáng)大抗菌作用，對(duì)G+菌亦有良好作用約40%的藥物自肝膽系統(tǒng)排泄；頭孢曲松半衰期8h，每日用藥1-2次國(guó)內(nèi)近年G－菌對(duì)頭孢噻肟耐藥性上升較快，以ESBL（超廣譜β-內(nèi)酰胺酶 ）CTX-M型為主。,適應(yīng)證：敏感菌所致呼吸、尿路、肝膽系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染PISP所致的呼吸道及中樞神經(jīng)系統(tǒng)

18、感染,頭孢哌酮、頭孢他啶,對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的抗菌作用差；對(duì)銅綠假單胞菌抗菌活性強(qiáng) 頭孢哌酮 對(duì)ß -內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較差，約75%自膽汁排出，膽汁中濃度高；可致出血（影響體內(nèi)維生素K的合成)等不良反應(yīng) 適應(yīng)證：適用于革蘭陰性菌包括銅綠假單孢菌感染如醫(yī)院獲得性肺炎，不適用于社區(qū)獲得性肺炎,第四代頭孢菌素,特點(diǎn)：與三代頭孢相比抗菌譜更廣 對(duì)G-菌作用強(qiáng)，對(duì)腸桿菌屬等G-菌產(chǎn)生的 AmpC(頭孢菌素酶）酶穩(wěn)定 對(duì)銅綠假單胞

19、菌有活性 對(duì)肺炎球菌、化膿性鏈球菌、MSSA作用強(qiáng) 對(duì)細(xì)胞膜的通透性強(qiáng)，幾乎全部經(jīng)腎臟排泄，腎功能減退者需減量,適應(yīng)證：多重耐藥菌所致的醫(yī)院內(nèi)感染；中性粒細(xì)胞減少致難治性感染；耐藥肺鏈炎球菌感染品 種：頭孢吡肟、頭孢匹羅、頭孢克定,頭霉素類(lèi),品種 ：頭孢美唑、頭孢西丁、頭孢米諾抗菌活性：較第二代頭孢菌素略差，也有將頭霉素類(lèi)歸入第二代頭孢菌素抗菌特點(diǎn)：對(duì)超廣譜β內(nèi)酰胺酶(ESBL)穩(wěn)定對(duì)厭氧菌有效適應(yīng)證：敏感菌所致呼吸

20、道、尿路等感染需氧菌與厭氧菌的混合感染如腹腔感染腹腔或盆腔手術(shù)的預(yù)防用藥,氧頭孢烯類(lèi)：拉氧頭孢,抗菌譜廣，對(duì)銅綠假單胞菌及脆弱擬桿菌具抗菌活性，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的活性差約90%以原型經(jīng)腎臟排泄，消除半衰期為2.3～2.8h，用于腸桿菌科細(xì)菌及擬桿菌屬等敏感菌引起的：①血流感染；②細(xì)菌性腦膜炎；③肺炎、肺膿腫；④腹膜炎、肝膿腫、膽道感染⑤盆腔感染；⑥尿路感染。每日1～2g，分2次靜滴；嚴(yán)重感染每日4g可導(dǎo)致凝血酶原缺乏、血小板減少和功能

21、障礙而引起嚴(yán)重凝血功能障礙和出血。,ß-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑,舒巴坦 （Sulbactam)克拉維酸（Clavulanic acid)他唑巴坦（Tazobactam) 酶抑制劑作用： 通常具微弱的抗菌作用，舒巴坦對(duì)不動(dòng)桿菌屬具良好抗菌活性，擴(kuò)大抗菌譜，增強(qiáng)抗菌活性抑酶作用： 他唑巴坦>克拉維酸>>舒巴坦 不增強(qiáng)對(duì)β內(nèi)酰胺類(lèi)藥物敏感的細(xì)菌的抗菌活性。,ß-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑的適應(yīng)證

22、產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶細(xì)菌感染中重度感染的經(jīng)驗(yàn)治療需氧菌與厭氧菌的混合感染口服制劑也可用于社區(qū)常見(jiàn)感染的治療不推薦用于β內(nèi)酰胺類(lèi)敏感菌感染、非產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶耐藥菌感染,青霉烯類(lèi)：法羅培南,抗菌譜廣，對(duì)包括ESBL在內(nèi)的絕大多數(shù)β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定每次150～300mg、每日3次口服給藥，治療呼吸道、尿路、皮膚、腹腔和盆腔等部位感染，總有效率為80%主要用于：產(chǎn)ESBL細(xì)菌引起的反復(fù)發(fā)作性或復(fù)雜性尿路感染。主要不良反應(yīng)為消化道癥狀，靜脈制劑國(guó)

23、內(nèi)尚未上市。,作用機(jī)制特點(diǎn),抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素結(jié)合蛋白（PBPs），從而阻礙細(xì)胞壁粘肽合成，使細(xì)菌胞壁缺損，菌體膨脹致使細(xì)菌胞漿滲透壓改變和細(xì)胞溶解而殺滅細(xì)菌。,亞胺培南與PBP的結(jié)合，尤其是PBP2的親和力很強(qiáng)，阻礙細(xì)胞壁的合成，可使細(xì)菌迅速腫脹、溶解。美羅培南能迅速滲透入腸桿菌科和銅綠假單孢菌靶位，主要是與PBP2和PBP3緊密結(jié)合。帕尼培南對(duì)金葡菌的作用靶位PBP1和PBP3，對(duì)大腸桿菌、粘質(zhì)沙霉菌和銅綠假單孢菌作用

24、靶位為PBP2。,代謝和排泄 碳青霉烯類(lèi)抗生素均為水溶性藥物，一次給藥量為0.5g或1g可在體內(nèi)達(dá)到良好分布，如痰液，肺組織，膽汁，膽囊，腸腹腔內(nèi)； 腦脊液的濃度為血濃度的8％～16％，其腦脊液中的清除率（t1/2為7.4h）明顯低于血中（t1/2為1.0h）； 半衰期約為1h，主要從腎排泄（約為60％～75％）；腎功能減退者就可能使其在體內(nèi)蓄積，半衰期延長(zhǎng)；故腎功能減退的患者應(yīng)按肌酐清除率相應(yīng)減少劑量。,不良反應(yīng)主要

25、為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道反應(yīng)以及血液學(xué)方面的嗜酸性細(xì)胞增多、白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少等，能為患者所耐受；超劑量使用時(shí)可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)毒性，如頭痛、耳鳴、聽(tīng)覺(jué)暫時(shí)喪失、肌肉痙攣、神經(jīng)錯(cuò)亂、癲癇等，尤其是腎功能不全伴癲癇者；所以一旦出現(xiàn)震顫、肌肉痙攣或癲癇，應(yīng)立即減量或停藥。,注意事項(xiàng)不宜用于治療輕癥感染，更不可作為預(yù)防用藥；所致的嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)多發(fā)生在原有癲癇史等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患者及腎功能減退患者未減量用藥

26、者，因此原有癲癇等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者避免應(yīng)用本類(lèi)藥物；中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的患者有指征應(yīng)用美羅培南或帕尼培南時(shí)，仍需嚴(yán)密觀察抽搐等嚴(yán)重不良反應(yīng)；腎功能不全者應(yīng)用本類(lèi)藥物時(shí)應(yīng)根據(jù)腎功能減退程度減量用藥。,厄他培南,基本特點(diǎn)：可一天一次給藥 使用后不增加細(xì)菌對(duì)碳青霉烯類(lèi)的耐藥性，對(duì)正常菌群幾無(wú)影響 對(duì)產(chǎn)ESBLs的G-菌有效，IAI領(lǐng)域大量臨床證據(jù)，為指南推薦藥理與藥代：已上市碳青霉烯類(lèi)最長(zhǎng)半衰期,t1/2=4h，高蛋白結(jié)合率

27、，1g給藥峰濃度192mg/L藥物相互作用安全性：安全性良好體外抗菌作用(MIC)對(duì)銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌無(wú)效對(duì)厭氧菌效果好，對(duì)產(chǎn)ESBLs的G-菌有效使用后不增加細(xì)菌對(duì)碳青霉烯類(lèi)的耐藥性，對(duì)正常菌群幾無(wú)影響,臨床應(yīng)用 ：呼吸系統(tǒng)感染? 外科? 婦產(chǎn)科感染用法用量 ：已上市碳青霉烯類(lèi)唯一可一天一次 給藥藥物，1g QD兒童應(yīng)用：15mg/kg, Q12h, 3個(gè)

28、月 至12歲,亞胺培南/西司他?。▉啺放嗄蠁为?dú)應(yīng)用，受腎肽酶的影響而分解，西司他汀是腎肽酶抑制劑，保護(hù)亞胺培南在腎臟中不受破壞）特點(diǎn) :對(duì)大多數(shù)革蘭陽(yáng)性、陰性需氧菌、厭氧菌及多重耐藥菌均有較強(qiáng)的抗菌活性，但耐甲氧西林葡萄球菌、屎腸球菌、嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌等對(duì)本品耐藥。藥物相互作用、安全性：惡心、嘔吐、肝酶升高、可引起抽搐，不可用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的治療體外抗菌作用(MIC)：對(duì)葡萄球菌和腸球菌的作用較美羅培南強(qiáng)臨床應(yīng)用：腹腔內(nèi)

29、感染、下呼吸道感染、婦科感染、敗血癥、泌尿生殖道感染、骨關(guān)節(jié)感染、皮膚軟組織感染、心內(nèi)膜炎用法用量：0.5g-1g Q6h,美羅培南 特點(diǎn)：對(duì)大多數(shù)革蘭陽(yáng)性、陰性需氧菌、厭氧菌及多重耐藥菌均有較強(qiáng)的抗菌活性，但耐甲氧西林葡萄球菌、屎腸球菌、嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌等對(duì)本品耐藥。藥物相互作用安全性：惡心、嘔吐、肝酶升高、也可引起抽搐體外抗菌作用(MIC)對(duì)銅綠假單胞菌的抗菌活性比亞胺培南略強(qiáng)臨床應(yīng)用：腹腔內(nèi)感染、下呼吸道感染、婦科感

30、染、敗血癥、泌尿生殖道感染、骨關(guān)節(jié)感染、皮膚軟組織感染、心內(nèi)膜炎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染用法用量：1g-2g Q8h,帕尼培南/倍他米隆特點(diǎn)：對(duì)G-弱于美羅培南，對(duì)G+類(lèi)似于亞胺培南 ?肝酶升高: PMS, 5.5%一般人群, 3.9-6.6%兒童，9.5%老人 ?臨床證據(jù)多為輕中度感染，臨床研究少藥理與藥代：500mg單次給藥，峰濃度23-27.5mg/L藥物相互作用安全性 肝酶升高: PMS, 5.5%一般

31、人群, 3.9-6.6%兒童，9.5%老人可引起抽搐體外抗菌作用(MIC)：對(duì)G-弱于美羅培南，對(duì)G+類(lèi)似于亞胺培南 對(duì)銅綠、不動(dòng)桿菌無(wú)效 對(duì)青霉素耐藥肺炎鏈球菌（PRSP）效果最強(qiáng)臨床應(yīng)用：呼吸系統(tǒng)感染、泌尿系統(tǒng)感染、外科、婦產(chǎn)科感染、兒科呼吸及泌尿系感染用法用量：（特殊人群）0.5g-1g BID 兒童30-60mg/kg/day, 分3劑, 可用至100mg/kg/day,比阿培南特點(diǎn)：

32、與亞胺培南相比無(wú)特殊臨床、藥代與藥理學(xué)特點(diǎn)、重癥感染臨床證據(jù)有限藥理與藥代：300mg單次給藥，峰濃度17.4mg/L，不受腎脫氫肽酶影響藥物相互作用安全性：安全性良好, 對(duì)CNS影響小，肝酶異常體外抗菌作用(MIC)：?對(duì)MRSA，屎腸球菌及嗜麥芽窄食單胞菌無(wú)效?對(duì)銅綠、不動(dòng)桿菌有效?對(duì)G-、G+、厭氧菌作用等同于亞胺培南?耐藥數(shù)據(jù)有限,臨床應(yīng)用：下呼吸道感染、復(fù)雜泌尿系感染、重癥復(fù)雜腹腔感染用法用量（特殊人群）300

33、 BID（日本臨床研究劑量）或500mg TID（北歐臨床研究劑量），靜脈給藥,青霉烯類(lèi)、碳青霉烯類(lèi)臨床應(yīng)用青霉烯類(lèi)藥物和第一類(lèi)碳青霉烯類(lèi)可用于：輕、中度腹腔感染、社區(qū)肺炎、盆腔感染、泌尿系統(tǒng)感染等；第二類(lèi)碳青霉烯類(lèi)用于：多重耐藥的革蘭陰性桿菌所致嚴(yán)重感染脆弱擬桿菌等厭氧菌與需氧菌混合感染的重癥患者病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重度感染的經(jīng)驗(yàn)治療。,大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素,由鏈霉菌產(chǎn)生、弱堿性抗生素 結(jié)構(gòu)特征–內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的十四元或

34、十六元大環(huán)–通過(guò)內(nèi)酯環(huán)上的羥基和去氧氨基糖或6-去氧糖縮合成堿性甙 N14元環(huán)：紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素、地紅霉素15元環(huán)：阿奇霉素16元環(huán)：交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、柱晶白霉素、麥迪霉素、乙酰麥迪霉素（米歐卡霉素）,作用機(jī)制,與核糖體50s亞基 23SrRNA結(jié)合阻止肽?；鵷RNA和mRNA自A位移向P位阻止新的氨?；鵷RNA結(jié)合至A位 選擇性抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成與細(xì)菌核糖體50s亞基的L22蛋白質(zhì)直接結(jié)合核糖體結(jié)

35、構(gòu)破壞肽酰tRNA在肽鏈延長(zhǎng)階段較早從核糖體上解離。,大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素的特點(diǎn)：,抗菌譜窄、需氧G+和G-菌、部分厭氧菌、不典型病原體（支原體、衣原體）、不同品種間交叉耐藥性、堿性環(huán)境中抗菌活性較強(qiáng)，故尿路感染時(shí)要堿化尿液、血藥濃度低，在前列腺濃度相對(duì)較高，藥物不易透過(guò)血腦屏障。主要經(jīng)膽汁排泄，進(jìn)行肝腸循環(huán)；毒性低微，主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)和肝功能損害；口服給藥時(shí)不耐酸，常采用腸溶片或酯化衍生物；細(xì)胞內(nèi)濃度>細(xì)胞外濃度，有

36、利于殺滅細(xì)胞內(nèi)繁殖的病原體。,氨基苷類(lèi),分類(lèi)：天然氨基苷類(lèi)：鏈霉素(streptomycin)、卡那霉素(kanamycin)、妥布霉素(tobramycin)、新霉素(neomycin)小單孢菌屬：慶大霉素(gentamicin)、小諾米星(micronomicin)、西索米星(sisomicin) 人工半合成氨基苷類(lèi)：阿米卡星 (Amikacin)、奈替米星(Netilmicin) 、異帕米星(Isepamicin),共同特點(diǎn)

37、,有相似的體內(nèi)過(guò)程（ADE）由于氨基苷類(lèi)的分子結(jié)構(gòu)中含有多個(gè)的氨基和胍基等堿性基團(tuán)，為比較強(qiáng)的有機(jī)堿，因此A（absorption）：口服難吸收，適用于腸道感染和腸道消毒，全身感染需注射給藥D（distribution）：與血漿蛋白結(jié)合率低（<10%），主要分布于細(xì)胞外液，不易透過(guò)血腦屏障，但在耳淋巴液和腎皮質(zhì)中分布濃度高；E（elimination）在體內(nèi)不被代謝，約90％以原形經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)排泄，尿藥濃度高，適用于泌尿道感

38、染，在堿性尿液中抗菌作用增強(qiáng)。,抗菌譜相似：對(duì)多數(shù)需氧G-桿菌有強(qiáng)大的抗菌作用，對(duì)G-球菌效差部分品種對(duì)金葡菌有抗菌活性，對(duì)其它G+球菌如鏈球菌作用微弱，腸球菌屬大多耐藥。部分品種對(duì)銅綠假單胞菌有效部分藥物對(duì)結(jié)核桿菌有效，如鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星。,作用機(jī)制相似：主要作用于細(xì)菌體內(nèi)的核糖體 ，抑制蛋白質(zhì)的合成。靜止期殺菌劑：氨基糖苷類(lèi)分子吸附于菌體表面少數(shù)的氨基糖苷類(lèi)分子進(jìn)入菌體與核糖體結(jié)合影響肽鏈延長(zhǎng)過(guò)程，合成異常蛋白質(zhì),異常蛋

39、白質(zhì)進(jìn)入細(xì)菌膜，導(dǎo)致細(xì)菌膜滲漏大量的氨基糖苷類(lèi)分子進(jìn)入菌體，合成更多的異常蛋白蛋白質(zhì)合成的起始階段全部停止，重要物質(zhì)外泄，細(xì)菌死亡。,主要不良反應(yīng)：,過(guò)敏反應(yīng)、第八對(duì)腦神經(jīng)損害（前庭功能損害、耳蝸神經(jīng)損害）、腎毒性、神經(jīng)肌肉阻斷作用。前庭功能損害的毒性依次為：鏈霉素>慶大霉素>妥布霉素=卡那霉素=阿米卡星=新霉素>奈替米星耳蝸功能損害的毒性依次為：新霉素>阿米卡星=卡那霉素>妥布霉素=慶大霉素=鏈霉素&

40、gt;奈替米星,腎毒性大小依次為：新霉素>慶大霉素≥妥布霉素≥阿米卡星≥奈替米星>鏈霉素氨基糖苷抗生素主要損害近曲小管上皮細(xì)胞，一般不影響腎小球。臨床上出現(xiàn)：蛋白尿、管型尿、紅細(xì)胞。尿量一般不減少。嚴(yán)重者出現(xiàn)腎功能減退。尿液變化一般出現(xiàn)在用藥后3-6天，大多為可逆性，停藥后數(shù)日逐漸恢復(fù)正常。,常用氨基苷類(lèi)藥物,奈替米星對(duì)革蘭陰性菌包括腸桿菌科及銅綠假單胞菌等均有良好抗菌作用。對(duì)葡萄球菌屬和其他革蘭氏陽(yáng)性球菌的作用優(yōu)于其

41、他氨基糖苷類(lèi)抗生素。依替米星對(duì)多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌如大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌等具良好活性。對(duì)流感嗜血桿菌和甲氧西林敏感葡萄球菌亦有良好作用，對(duì)部分銅綠假單胞菌和不動(dòng)桿菌屬有一定作用。,鏈霉素仍是第一線(xiàn)抗結(jié)核藥物之一。鏈霉素對(duì)細(xì)胞外的結(jié)核菌有快速殺滅作用。主要用于結(jié)核病初治階段,應(yīng)與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合應(yīng)用。兔熱病與鼠疫治療的首選藥，后者常與四環(huán)素聯(lián)合應(yīng)用。與四環(huán)素合用治療布魯菌病。,慶大霉素為廣譜抗生素，對(duì)各種革蘭陽(yáng)性和陰性菌都有良好

42、抗菌作用80年代后耐藥性迅速增加，在全國(guó)各地成為嚴(yán)重問(wèn)題。隨著各種抗革蘭陰性細(xì)菌感染藥物廣泛應(yīng)用，已少單獨(dú)使用,妥布霉素對(duì)多數(shù)革蘭陰性桿菌和銅綠假單胞菌有良好作用與B-內(nèi)酰胺聯(lián)合對(duì)銅綠假單胞菌有協(xié)同作用主要用于銅綠假單胞菌所致的嚴(yán)重感染及G-菌所致全身感染,阿米卡星優(yōu)點(diǎn)是對(duì)許多腸道革蘭陰性桿菌和綠膿桿菌產(chǎn)生的鈍化酶穩(wěn)定，較廣泛用于對(duì)銅綠假單胞菌的聯(lián)合治療中。,氨基糖苷類(lèi)-臨床需求,假單胞菌的聯(lián)合治療優(yōu)選抗假單胞菌活性強(qiáng)者（如阿米

43、卡星） 腸球菌感染性疾病的聯(lián)合治療優(yōu)選抗腸球菌活性強(qiáng)者（如慶大霉素） 青霉素、頭孢菌素過(guò)敏的資源受限時(shí)的手術(shù)部位感染（SSI）的預(yù)防用藥,適應(yīng)癥《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》1.中、重度銅綠假單胞菌感染。治療此類(lèi)感染常需與具有抗銅綠假單胞菌作用的β內(nèi)酰胺類(lèi)或其他抗生素聯(lián)合應(yīng)用。2.嚴(yán)重葡萄球菌或腸球菌感染治療的聯(lián)合用藥之一(非首選)。3.中、重度腸桿菌科細(xì)菌等革蘭陰性桿菌感染。4.鏈霉素可用于結(jié)核病聯(lián)合療法；鏈霉素或

44、慶大霉素亦可用于土拉菌病、鼠疫及布魯菌病，后者治療需與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。5.新霉素口服可用于結(jié)腸手術(shù)前準(zhǔn)備，或局部用藥；巴龍霉素可用于腸道隱孢子蟲(chóng)??；大觀霉素僅適用于單純性淋病。,林克酰胺類(lèi),林可霉素于1962年從鏈霉菌中分離克林霉素是林可霉素的半合成衍生物吸收更好，抗菌譜更廣。作用機(jī)制通過(guò)與50S 核糖體亞基結(jié)合抑制蛋白合成典型表現(xiàn)為抑菌活性,高濃度時(shí)對(duì)于敏感菌可表現(xiàn)為殺菌活性,抗菌譜,G＋需氧菌：MSSA only 肺炎鏈

45、球菌(only PSSP)鏈球菌組和草綠色鏈球菌厭氧菌：隔上厭氧菌、消化鏈球菌、放線(xiàn)菌、普雷沃爾菌屬、丙酸桿菌、梭桿菌屬、梭菌(非難辨梭菌)其它細(xì)菌：肺孢子菌,屬弓形體,瘧疾,藥理學(xué)特征：吸收：IV和口服，快速和完全吸收(F = 90%);食物對(duì)吸收極小分布：無(wú)論P(yáng)O還是IV血清濃度極佳組織穿透性佳，包括骨骼，可透過(guò)胎盤(pán)，滲入乳汁，禁用于孕婦及嬰兒穿過(guò)CSF極少排泄：主要肝臟代謝;半衰期2.5～3小時(shí)，透析時(shí)不被清除,臨床

46、應(yīng)用敏感細(xì)菌引起的骨髓炎和骨關(guān)節(jié)感染盆、腹腔感染的聯(lián)合治療（覆蓋厭氧菌）需要注意厭氧菌對(duì)其耐藥性增加的問(wèn)題,氟喹諾酮類(lèi),喹諾酮的分代：第一代：萘哌酸,吡咯酸 第三代：諾氟沙星,環(huán)丙沙星,氧氟沙星,左氧沙星、第四代：加替沙星,曲伐沙星,莫西沙星，吉米沙星第五代：佳諾沙星,奈諾沙星,作用機(jī)制,喹諾酮類(lèi)藥物以細(xì)菌的脫氧核糖酸為靶點(diǎn)，抑制DNA回旋酶，使細(xì)菌細(xì)胞不再分裂，主要作用于革蘭氏陰性桿菌，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性桿菌的作用比較弱。,濃

47、度依賴(lài)性抗菌作用1. 抗生素的抗菌活性隨藥物濃度增加而增加2. 臨床用藥目的：取得抗生素Cmax/MIC >10 ；AUC/MIC≥1253. 這類(lèi)藥物有：氨基甙類(lèi)、喹諾酮類(lèi)、阿奇霉素、四環(huán)素、鏈陽(yáng)霉素、萬(wàn)古霉素。,藥物不良反應(yīng)及分類(lèi)FQ中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)* 輕中度不良反應(yīng)– 頭昏\頭疼– 眩暈– 失眠– 視覺(jué)異常* 重度不良反應(yīng)– 神志異常– 幻覺(jué)– 抽搐/驚厥,FQ CNS不良反應(yīng)機(jī)制與發(fā)生率抑制G

48、ABA與受體結(jié)合,刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng),與其7位側(cè)鏈結(jié)構(gòu)有關(guān);其他途徑:N-甲基-D-門(mén)冬酰腺苷受體激活;興奮性氨基酸受體激活發(fā)生率 (曲伐）>Norf（諾氟）,Gati（加替）,Moxi（莫西）>Spar>Cipro（環(huán)丙）>Oflo（氧氟）>Levo（左氧）,氟喹諾酮藥物肝損害肝損害表現(xiàn):– 轉(zhuǎn)氨酶升高– 黃疸– 肝衰竭藥物:– 曲伐沙星:撤市– 所有藥物均有,程度不同而已,FQ的

49、光毒性服用FQ后,暴露部分皮膚出現(xiàn)損害;可輕可重,輕者紅 癍,重者出現(xiàn)大皰性皮炎;光毒性強(qiáng)度: （洛美）>Spar>Enor（依諾）>Clin>Trov（曲伐）>Gati（加替)>Moxi(莫西）>Oflo（氧氟),Cipro(環(huán)丙）,Norf（諾氟),喹諾酮類(lèi)致軟骨損害幼齡動(dòng)物產(chǎn)生; 動(dòng)物種屬存在差異:幼犬作用最明顯; 多發(fā)生在負(fù)重關(guān)節(jié); 與鎂缺乏有關(guān); 可能發(fā)生機(jī)制: – 影

50、響軟骨細(xì)胞表面整合素及其后續(xù)反應(yīng)– 細(xì)胞內(nèi)活性氧增加;– 抑制細(xì)胞DNA旋轉(zhuǎn)酶?,FQ致血糖改變現(xiàn)象:Cipro與磺脲類(lèi)合用致嚴(yán)重低血糖;Levo與糖尿病藥合用致低血糖;Moxi可致磺脲類(lèi)濃度降低,但未見(jiàn)血糖改變;Gati與磺脲類(lèi)合用致后者藥效改變,但未見(jiàn)藥物相互作用糖尿病者高血糖或低血糖正常人發(fā)生高血糖一般發(fā)生在用藥3天之內(nèi),糖肽類(lèi)抗菌藥物,作用機(jī)制：糖肽類(lèi)通過(guò)抑制細(xì)胞壁合成，并改變細(xì)胞膜的通透性起到殺菌作用。糖肽

51、類(lèi)藥物特點(diǎn)：對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有較強(qiáng)抗菌活性口服吸收不良，不易透過(guò)血腦屏障，主要經(jīng)腎臟排泄。血液透析或腹膜透析無(wú)法清除糖肽類(lèi)藥物。,糖肽類(lèi)抗菌譜：革蘭陽(yáng)性球菌：葡萄球菌屬、鏈球菌屬、腸球菌屬革蘭陽(yáng)性桿菌：棒狀桿菌、產(chǎn)單核細(xì)胞李斯特菌革蘭陽(yáng)性厭氧菌：艱難梭菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、放線(xiàn)菌屬、丙酸桿菌屬、乳酸桿菌屬,適應(yīng)癥,廣泛用于革蘭陽(yáng)性菌感染，尤其是甲氧西林耐藥葡萄球菌感染?？诜糜趥文ば阅c炎治療或多重耐藥金黃色葡萄球菌小腸結(jié)腸炎。,糖肽類(lèi)健康

52、成年人藥代動(dòng)力學(xué),萬(wàn)古霉素腎功能不全患者藥代動(dòng)力學(xué),糖肽類(lèi)臨床應(yīng)用,耐藥革蘭陽(yáng)性菌所致的嚴(yán)重感染，特別是甲氧西林耐藥葡萄球菌、腸球菌屬及耐青霉素肺炎鏈球菌所致感染；也可用于對(duì)青霉素類(lèi)過(guò)敏患者的嚴(yán)重革蘭陽(yáng)性菌感染。粒細(xì)胞缺乏癥高度懷疑革蘭陽(yáng)性菌感染的患者口服用于經(jīng)甲硝唑治療無(wú)效的艱難梭菌所致偽膜性腸炎患者。,萬(wàn)古霉素用法用量成人：7.5mg /kg Q6h 或者15mg/kg Q12h4周以上兒童：10mg/kg，Q6h4周以

53、下兒童：初始劑量15mg/kg，此后< 1周者：10mg/kg Q12h，1-4周者：10mg/kg Q8h,替考拉寧用法用量,成人：靜脈點(diǎn)滴：中度感染負(fù)荷劑量400mg，此后200mg QD。重度感染負(fù)荷劑量400mg Q12h，給藥3次 維持量為400mg QD。肌肉注射：用于中、重度感染的維持治療，劑量同靜脈點(diǎn)滴。,兒童：靜脈點(diǎn)滴負(fù)荷劑量10mg/kg，Q12h ，給藥3次維持劑量中度感染6mg/kg QD; 重度

54、感染10mg/kg QD肌肉注射：用于中、重度感染的維持治療(> 2月），劑量同靜脈點(diǎn)滴,噁唑烷酮類(lèi),利奈唑胺抗菌譜（體外試驗(yàn)和臨床應(yīng)用結(jié)果證實(shí)）需氧的和兼性的革蘭陽(yáng)性致病菌：屎腸球菌（僅指萬(wàn)古霉素耐藥的菌株）金黃色葡萄球菌（包括甲氧西林耐藥的菌株）無(wú)乳鏈球菌肺炎鏈球菌（包括對(duì)多藥耐藥的菌株MDRSP）化膿性鏈球菌,體外試驗(yàn)證實(shí)：需氧的和兼性的革蘭陽(yáng)性致病菌：糞腸球菌（包括萬(wàn)古霉素耐藥的菌株）屎腸球菌（萬(wàn)古霉素

55、敏感的菌株）表皮葡萄球菌（包括甲氧西林耐藥的菌株）溶血葡萄球菌草綠色鏈球菌,其他致病菌多殺巴斯德菌、結(jié)核分枝桿菌萬(wàn)古霉素耐藥的屎腸球菌引起的感染，包括伴發(fā)的菌血癥。復(fù)雜性和非復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染。社區(qū)獲得性肺炎。院內(nèi)獲得性肺炎。,利奈唑胺臨床應(yīng)用,利奈唑胺用法用量,磷霉素,作用機(jī)制：抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成 。 本品和血漿蛋白不結(jié)合，半減期為1.5～2.0h，進(jìn)入體內(nèi)后組織分布廣，以腎組織中濃度為最高，其次為心、肺、

56、肝等組織，在胎兒循環(huán)、膽汁、乳汁、骨髓、膿液、腦、眼房水及支氣管分泌物中也有相當(dāng)濃度；本品也可透過(guò)血腦屏障，炎癥時(shí)腦脊液濃度可達(dá)同時(shí)期血藥濃度的50％以上。口服本品后約各有1/3自尿、糞中排泄，肌注或靜注本品后 24h內(nèi)90％由尿中排出。血液透析能清除70％～80％的藥物，故血透后宜加用1次全量。,磷霉素,磷霉素抗菌譜：革蘭陽(yáng)性菌：金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、糞腸球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌革蘭陰性菌：大腸埃希菌、克雷白菌屬、腸桿

57、菌屬、銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌、粘質(zhì)沙雷菌,磷霉素鈉臨床應(yīng)用,皮膚和軟組織感染，泌尿道感染，呼吸道感染。與其他抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用可治療敏感細(xì)菌引起的嚴(yán)重感染(如血流感染、腹膜炎、骨髓炎等),磷霉素類(lèi)藥物特點(diǎn),廣譜抗菌藥物 對(duì)MRSA、VRE、產(chǎn)ESBL腸桿菌、銅綠假單胞菌有良好抗菌活性 磷霉素氨丁三醇口服可用于尿路感染治療。磷霉素鈉與其他抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用可治療嚴(yán)重感染。,甲硝唑和替硝唑,本類(lèi)藥物對(duì)厭氧菌、滴蟲(chóng)、阿米巴和藍(lán)氏賈第鞭毛蟲(chóng)具

58、強(qiáng)大抗微生物活性 。一、適應(yīng)證1．可用于各種需氧菌與厭氧菌的混合感染，包括腹腔感染、盆腔感染、肺膿腫、腦膿腫等，但通常需與抗需氧菌抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用。2．口服可用于艱難梭菌所致的假膜性腸炎、幽門(mén)螺桿菌所致的胃竇炎、牙周感染及加德納菌陰道炎等。,3．可用于腸道及腸外阿米巴病、陰道滴蟲(chóng)病、賈第蟲(chóng)病、結(jié)腸小袋纖毛蟲(chóng)等寄生蟲(chóng)病的治療。4．與其他抗菌藥物聯(lián)合，可用于某些盆腔、腸道及腹腔等手術(shù)的預(yù)防用藥。,二、注意事項(xiàng)1．禁用于對(duì)硝基咪唑類(lèi)

59、藥物過(guò)敏的患者。2．妊娠早期（3個(gè)月內(nèi)）患者應(yīng)避免應(yīng)用。哺乳期患者用藥期間應(yīng)停止哺乳。3．本類(lèi)藥物可能引起粒細(xì)胞減少及周?chē)窠?jīng)炎等，神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾患及血液病患者慎用。4．用藥期間禁止飲酒及含酒精飲料。5．肝功能減退可使本類(lèi)藥物在肝臟代謝減慢而導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積，因此肝病患者應(yīng)減量應(yīng)用。,抗菌藥物相關(guān)法律法規(guī),1.《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》（2004）285號(hào)2.《衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)問(wèn)題的通知》（2009

60、 38號(hào)）衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)3.《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》（衛(wèi)生部令第84號(hào) 2011年）4.《衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于做好全國(guó)抗菌藥物臨床應(yīng)用專(zhuān)項(xiàng)整治活動(dòng)的通知》（衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)（2012）32號(hào)）,《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》（衛(wèi)生部令第84號(hào) 2011年）,一、根據(jù)安全性、療效、細(xì)菌耐藥性、價(jià)格等因素，將抗菌藥物分為三級(jí)：非限制使用級(jí)、限制使用級(jí)與特殊使用級(jí) 1.非限制使用級(jí)抗菌藥物是指經(jīng)長(zhǎng)期臨床應(yīng)用證明安全、有效，對(duì)細(xì)菌耐藥性影響較小

61、，價(jià)格相對(duì)較低的抗菌藥物；2.限制使用級(jí)抗菌藥物是指經(jīng)長(zhǎng)期臨床應(yīng)用證明安全、有效，對(duì)細(xì)菌耐藥性影響較大，或者價(jià)格相對(duì)較高的抗菌藥物；,3.特殊使用級(jí)抗菌藥物是指具有以下情形之一的抗菌藥物：（1）具有明顯或者嚴(yán)重不良反應(yīng)，不宜隨意使用的抗菌藥物；（2）需要嚴(yán)格控制使用，避免細(xì)菌過(guò)快產(chǎn)生耐藥的抗菌藥物；（3）療效、安全性方面的臨床資料較少的抗菌藥物；（4）價(jià)格昂貴的抗菌藥物?！】咕幬锓旨?jí)管理目錄由各省級(jí)衛(wèi)生行政部門(mén)制定，報(bào)衛(wèi)生

62、部備案。,我院抗菌藥物品種及分級(jí)管理目錄,二、組織機(jī)構(gòu)和職責(zé) 1.醫(yī)療機(jī)構(gòu)主要負(fù)責(zé)人是本機(jī)構(gòu)抗菌藥物臨床應(yīng)用管理的第一責(zé)任人。2.二級(jí)以上的醫(yī)院、婦幼保健院及專(zhuān)科疾病防治機(jī)構(gòu)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)二級(jí)以上醫(yī)院）應(yīng)當(dāng)在藥事管理與藥物治療學(xué)委員會(huì)下設(shè)立抗菌藥物管理工作組?？咕幬锕芾砉ぷ鹘M由醫(yī)務(wù)、藥學(xué)、感染性疾病、臨床微生物、護(hù)理、醫(yī)院感染管理等部門(mén)負(fù)責(zé)人和具有相關(guān)專(zhuān)業(yè)高級(jí)技術(shù)職務(wù)任職資格的人員組成，醫(yī)務(wù)、藥學(xué)等部門(mén)共同負(fù)責(zé)日常管理工作。,3.醫(yī)療

63、機(jī)構(gòu)抗菌藥物管理工作機(jī)構(gòu)或者專(zhuān)（兼）職人員的主要職責(zé)是：（一）貫徹執(zhí)行抗菌藥物管理相關(guān)的法律、法規(guī)、規(guī)章，制定本機(jī)構(gòu)抗菌藥物管理制度并組織實(shí)施；（二）審議本機(jī)構(gòu)抗菌藥物供應(yīng)目錄，制定抗菌藥物臨床應(yīng)用相關(guān)技術(shù)性文件，并組織實(shí)施；（三）對(duì)本機(jī)構(gòu)抗菌藥物臨床應(yīng)用與細(xì)菌耐藥情況進(jìn)行監(jiān)測(cè)，定期分析、評(píng)估、上報(bào)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)并發(fā)布相關(guān)信息，提出干預(yù)和改進(jìn)措施；（四）對(duì)醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行抗菌藥物管理相關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)章制度和技術(shù)規(guī)范培訓(xùn)，組織對(duì)患者合理使

64、用抗菌藥物的宣傳教育。,三、抗菌藥物的臨床管理1.醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行《處方管理辦法》、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理規(guī)定》、《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》、《國(guó)家處方集》等相關(guān)規(guī)定及技術(shù)規(guī)范，加強(qiáng)對(duì)抗菌藥物遴選、采購(gòu)、處方、調(diào)劑、臨床應(yīng)用和藥物評(píng)價(jià)的管理。2.醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照省級(jí)衛(wèi)生行政部門(mén)制定的抗菌藥物分級(jí)管理目錄，制定本機(jī)構(gòu)抗菌藥物供應(yīng)目錄，并向核發(fā)其《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》的衛(wèi)生行政部門(mén)備案。醫(yī)療機(jī)構(gòu)抗菌藥物供應(yīng)目錄包括采購(gòu)抗菌藥物的品種、

65、品規(guī)。未經(jīng)備案的抗菌藥物品種、品規(guī)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)不得采購(gòu)。,3.醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格控制本機(jī)構(gòu)抗菌藥物供應(yīng)目錄的品種數(shù)量。同一通用名稱(chēng)抗菌藥物品種，注射劑型和口服劑型各不得超過(guò)2種。具有相似或者相同藥理學(xué)特征的抗菌藥物不得重復(fù)列入供應(yīng)目錄。4.醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)定期調(diào)整抗菌藥物供應(yīng)目錄品種結(jié)構(gòu)，并于每次調(diào)整后15個(gè)工作日內(nèi)向核發(fā)其《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》的衛(wèi)生行政部門(mén)備案。調(diào)整周期原則上為2年，最短不得少于1年。,5.因特殊治療需要，醫(yī)療機(jī)構(gòu)需使用本

66、機(jī)構(gòu)抗菌藥物供應(yīng)目錄以外抗菌藥物的，可以啟動(dòng)臨時(shí)采購(gòu)程序。臨時(shí)采購(gòu)應(yīng)當(dāng)由臨床科室提出申請(qǐng)，說(shuō)明申請(qǐng)購(gòu)入抗菌藥物名稱(chēng)、劑型、規(guī)格、數(shù)量、使用對(duì)象和使用理由，經(jīng)本機(jī)構(gòu)抗菌藥物管理工作組審核同意后，由藥學(xué)部門(mén)臨時(shí)一次性購(gòu)入使用。,6.醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格控制臨時(shí)采購(gòu)抗菌藥物品種和數(shù)量，同一通用名抗菌藥物品種啟動(dòng)臨時(shí)采購(gòu)程序原則上每年不得超過(guò)5例次。如果超過(guò)5例次，應(yīng)當(dāng)討論是否列入本機(jī)構(gòu)抗菌藥物供應(yīng)目錄。調(diào)整后的抗菌藥物供應(yīng)目錄總品種數(shù)不得增加。,

67、7.具有高級(jí)專(zhuān)業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格的醫(yī)師，可授予特殊使用級(jí)抗菌藥物處方權(quán)；具有中級(jí)以上專(zhuān)業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格的醫(yī)師，可授予限制使用級(jí)抗菌藥物處方權(quán)；具有初級(jí)專(zhuān)業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格的醫(yī)師，在鄉(xiāng)、民族鄉(xiāng)、鎮(zhèn)、村的醫(yī)療機(jī)構(gòu)獨(dú)立從事一般執(zhí)業(yè)活動(dòng)的執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師以及鄉(xiāng)村醫(yī)生，可授予非限制使用級(jí)抗菌藥物處方權(quán)。藥師經(jīng)培訓(xùn)并考核合格后，方可獲得抗菌藥物調(diào)劑資格。,8.二級(jí)以上醫(yī)院應(yīng)當(dāng)定期對(duì)醫(yī)師和藥師進(jìn)行抗菌藥物臨床應(yīng)用知識(shí)和規(guī)范化管理的培訓(xùn)。醫(yī)師經(jīng)本機(jī)構(gòu)培訓(xùn)

68、并考核合格后，方可獲得相應(yīng)的處方權(quán)。9.醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)務(wù)人員應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格掌握使用抗菌藥物預(yù)防感染的指證。預(yù)防感染、治療輕度或者局部感染應(yīng)當(dāng)首選非限制使用級(jí)抗菌藥物；嚴(yán)重感染、免疫功能低下合并感染或者病原菌只對(duì)限制使用級(jí)抗菌藥物敏感時(shí)，方可選用限制使用級(jí)抗菌藥物。,10.嚴(yán)格控制特殊使用級(jí)抗菌藥物使用。特殊使用級(jí)抗菌藥物不得在門(mén)診使用?！　∨R床應(yīng)用特殊使用級(jí)抗菌藥物應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格掌握用藥指證，經(jīng)抗菌藥物管理工作組指定的專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員會(huì)診同意后，由具

69、有相應(yīng)處方權(quán)醫(yī)師開(kāi)具處方?！　√厥馐褂眉?jí)抗菌藥物會(huì)診人員由具有抗菌藥物臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的感染性疾病科、呼吸科、重癥醫(yī)學(xué)科、微生物檢驗(yàn)科、藥學(xué)部門(mén)等具有高級(jí)專(zhuān)業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格的醫(yī)師、藥師或具有高級(jí)專(zhuān)業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格的抗菌藥物專(zhuān)業(yè)臨床藥師擔(dān)任。,11.因搶救生命垂危的患者等緊急情況，醫(yī)師可以越級(jí)使用抗菌藥物。越級(jí)使用抗菌藥物應(yīng)當(dāng)詳細(xì)記錄用藥指證，并應(yīng)當(dāng)于24小時(shí)內(nèi)補(bǔ)辦越級(jí)使用抗菌藥物的必要手續(xù)。12.醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)制定并嚴(yán)格控制門(mén)診患者靜